慢性粒细胞白血病急变与p16及降钙素基因关系的研究

目的　探讨p16基因纯合缺失、降钙素基因 (CT基因 )高度甲基化与慢性粒细胞白血病(CML)急变之间的关系。方法　分别采用半定量多重PCR、半定量PCR检测了 2 0例正常人和 5 3例CML患者p16基因纯合缺失和CT基因高度甲基化。结果　在 5 3例CML中 ,慢性期组、急粒变组、急淋变组、混合细胞急变组 ,p16基因纯合缺失、CT基因高度甲基化的阳性率分别为 0 % (0 / 2 0 )、6 2 %(1/ 16 )、6 6 7(8/ 12 )、40 0 % (2 / 5 )和 10 0 (2 / 2 0 )、6 8 8% (11/ 16 )、16 7% (2 / 12 )、40 0 % (2 / 5 )。结论CML急淋变、急粒变分别与p16基因纯合缺失、CT基因高度甲基化存在密切关系 ,而混合细胞急变与两种基因同时异常有关。同时检测这两种基因异常 ,有助于预测CML早期发生急变。     

慢性粒细胞性白血病急变后p53基因功能与克隆演化关系的研究

慢性粒细胞性白血病（chronicmyelocytic leukemia,CML）是骨髓造血多能干细胞恶性增殖性疾病,临床上可分为慢性期（chronic phase,CP）、加速期（accelerated phase,AP）和急变期（blastcrisis,BC）。绝大部分CML病人最终进入BC,由CP向BC转变时,白血病克隆常发生演化,包括额外基因或/和染色体异常等[1,2]。为进一步研究CML急变后是否还会发生克隆演化及其与p53基因功能的关系,通过比较11例CML急变后形态、组化、免疫分型及基因异常的变异,阐明CML急变后的克隆演化情况,并通过Westernblot杂交检测急变时p53基因功能状态,探讨克隆演化与p53基因功能关系。 1 对象和方法 1.1 病例 11例经形态、组织化学及流式细胞仪、单抗免疫学检查确诊的CML急变患者,男性7例,女性4例,年龄34～59岁,中位年龄44.9岁。所有病例Ph1染色体均阳性。FAB分型中急性粒细胞性白血病变（急粒变）3例、急性粒单细胞白血病变（急粒单变）2例,急性单核细胞白血病变（急单变）3例,急性巨核细胞白血病变（急巨变）1例,急性淋巴细胞白血病变（急淋变）1例,急性混合细胞白血病变(急混合变)1例。     

慢性粒细胞白血病急性变36例临床分析

自１９７８年元月至１９９３年４月经血液学确诊的慢性粒细胞白血病急性变（简称慢位急变）患者３６例，其中急粒变者３３例占９１．６６％，急淋变２例，嗜碱性粒细胞变１例。从慢粒转为急变的病程为３个月～１４年，平均４６个月。从急变到死亡者平均６个月，最长者２年。对慢粒的预后因素、急变的前兆监测及治疗进行了讨论。     

AEC方案治疗慢性粒细胞白血病急变的临床观察

慢性粒细胞白血病由于白血病细胞凋亡障碍等原因,极易发生急性变,一旦发生急变,对各种常规化疗方案效果不佳,缓解率低,生存期明显缩短.自1994年2月～1997年12月我们用AEC(阿克拉霉素、足叶乙甙、阿糖胞苷)方案治疗20例慢性粒细胞白血病急变患者,现报告如下:1 临床资料1.1 一般资料 20例中,男性14例、女性6例,年龄22～64岁.慢性粒细胞白血病急变按国内诊断标准确定.急粒变17例,急淋变3例.1.2 治疗方法 阿克拉霉素(ACM)20mg每日1次×7天;足叶乙甙(Vp-16)100mg每日1次×5天;阿糖胞苷(Ara-c)100mg～200mg每日1次×7天.化疗期间2～3天查血常规1次,对化疗中和化     

慢性粒细胞白血病急性变32例临床分析

３２例慢粒急变中，急粒变２４例，急淋变５例，急单变，急粒－单变及红白血病变各１例。急变后骨疼，肝脾肿大的发生率及外周血，ＷＢＣ数和骨髓中原始细胞数均明显增加。初诊时年龄≤２０岁；脾大超过肋缘；外周血ＷＢＣ＞１００×１０９／Ｌ及ｐｈ（－）者的病程明显短于初诊时年龄＞２０岁；脾肋下未及；外周血ＷＢＣ＜１００×１０９／Ｌ及ｐｈ（＋）者（Ｐ＜０．０５）。急淋变，脾大＜１０ｃｍ；骨髓中原始细胞＜６０％和ｐｈ（＋）者存活期分别长于急粒变，脾大＞１０ｃｍ；原始细胞＞６０％及ｐｈ（－）者（Ｐ＜０．０５）平均存活期３．２３±２．７９月。     

慢性粒细胞白血病急变期与急性白血病细胞形态学特征差异分析

目的：探讨慢性粒细胞白血病急变期与急性白血病细胞形态学特征差异.方法：对11例急变期的慢性粒细胞白血病及52例初发急性白血病的骨髓及外周血细胞形态学差异进行分析.结果：11例慢性粒细胞白血病急变期患者,2例为急淋变,9例为急粒变.52例初发白血病,急性淋巴细胞白血病15例,急性非淋巴细胞白血病37例.慢性粒细胞白血病急粒变患者外周血嗜酸和或嗜碱细胞高于正常值,血小板多大于50×109/L,骨髓增生极度活跃,各期细胞均可见,原始及早幼粒细胞明显增高,伴有嗜酸和或嗜碱粒细胞增多,NAP积分可正常,这与急性粒细胞白血病有所差异.慢性粒细胞白血病急淋变患者外周血涂片可见早幼粒细胞及嗜酸、嗜碱粒细胞增多,这与急性淋巴细胞白血病不同.此外,尚需结合临床病史及细胞遗传学检查予以鉴别.结论：慢性粒细胞白血病患者急变期外周血及骨髓多有嗜酸及嗜碱粒细胞增多,早幼粒细胞增多,同时结合NAP,临床病史及细胞遗传学检查可与急性白血病相鉴别.     

慢性粒细胞白血病急变期染色体核型变化与预后关系

对１９８４年～１９８９年５年间２５例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）急变期染色体核型的异常及与预后的关系进行了回顾性分析。急非淋变１８例，急淋变７例。Ｐｈ染色体阳性２４例占９６％，其中变异Ｐｈ易位３例。急变期出现新的克隆性改变者１６例占６４％，最常见的为：８号三体，双Ｐｈ，１７号等臂。２０例接受了治疗，完全经解６例，占３０％，部分缓解２例占１０％。多因素分析发现：急粒变出现新的克隆性改变，如ｉ（１７９）、双ＰＬ８三体，骨髓中原始细胞数比例低及外周血白细胞计数≤２０×１０９／Ｌ者，化疗效果差。急变后生存期短，文中仅３例生存期时间起点过一年。     

慢性粒细胞白血病p53基因功能检测

目的：通过以ｐ２１作为标志物的功能检测方法了解慢性粒细胞白血病中ｐ５３基因功能状况。方法：采用ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法检测未经阿霉素诱导及阿霉素诱导后慢粒患者白血病细胞中ｐ５３及ｐ２１蛋白表达。结果;对２５例慢性患者白血病细胞进行了检测,显示５例ｐ５３基因功能异常,其中１例为慢性期,显示ｐ５３基因为野生型,但无功能;１例加速期;３例急变期,分别为急粒变,急单变和多克隆急变,在急淋变中未见。     

慢性粒细胞白血病急性变患者骨髓细胞P-gp和bcl-2蛋白表达水平的研究

我们对 2 4例慢性粒细胞白血病急性变 (慢粒急变 )患者骨髓细胞多药耐药糖蛋白Ｐ -ｇｐ和ｂｃｌ -2蛋白表达水平进行了初步研究 ,现将结果报告如下。1　材料和方法1.1　临床资料慢性粒细胞性白血病急性变患者 2 4例 ,男性 16例 ,女性 8例 ,年龄 15～ 6 1岁 ,中位年龄 39岁 ,其中急性淋巴细胞白血病变 (慢粒急淋变 ) 8例 ,急性非淋巴细胞白血病变 (慢粒急非淋变 ) 16例 (Ｍ1型 3例 ,Ｍ2 型 5例 ,Ｍ4 型 2例 ,Ｍ5型 6例 )。对照组为 37例原发性急性白血病患者 ,其中急性淋巴细胞白血病(原发性急淋 ) 15例 ,急性非淋巴细胞白血病 (原发性急非淋…     

复方青黛片联合化疗治疗慢粒急髓变7例分析

慢性粒细胞白血病(简称慢粒)急性变为慢粒终末期，属难治性白血病的一种类型，临床上慢粒慢性期约经过1年～3年可发展为急性期。慢粒急变目前多采用与急性白血病相同的联合化疗，但缓解率较低。1999年5月—2001年4月，我们采用复方青黛联合化疗对7例慢粒急髓变患者进行治疗与观察，现总结报告如下。……     

慢性粒细胞白血病合并淋巴瘤后急粒变1例

慢性粒细胞白血病合并淋巴瘤后急粒变１例蔡晓燕，张明水，吴树农，舒兆龙，申雪英慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的终未期表现多为骨髓纤维化和急变，但合并淋巴瘤在近年也有散在报道，我院曾收治１例慢粒患者于病程中合并淋巴瘤，在联合化疗后又急粒变，较为少见，现报道如...     

白血病者白细胞糖皮质激素受体的测定

以~3H—地塞米松结合法测定35个正常人和20例白血病人(急淋8例、急粒6例、急单4例、慢粒2例)外周血白细胞的糖皮质激素受体(GCR),正常人外周血白细胞的GCR均值为6011±1804(±SD)位点/细胞,急淋8例的GCR均值为16030.75±5170.67位点/细胞,急单4例GCR均值为24620.75±12648.21位点/细胞,两者均明显高于正常人。(P<0.05)。而急粒6例的GCR均值为6443.66±3357.07位点/细胞,与正常人相近。 8例急淋中有3例高GCR者用VP方案治疗获完全缓解,4例急单中2例高GCR者用HOP方案治疗亦迅速缓解。初步提示白细胞GCR数量与急淋,急单以糖皮质激素治疗获得缓解有平行关系。     

吡喃阿霉素治疗慢性粒细胞性白血病急性变分析

目的对吡喃阿霉素(pirarubicin.THP)为主的联合方案治疗慢性粒细胞白血病急变进行探讨。方法THP加上阿糖胞苷对慢粒急变50例疗效观察。结果自1995年至今,本组应用TA、TAP方案对慢粒急变进行化疗总有效率达66%,无明显不良反应产生。结论慢粒急变是多能干细胞疾病,一旦急变,治疗棘手,THP为主的方案对慢粒急变治疗有效,但长期疗效尚待进一步观察。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱鞘内注射治疗中枢神经系统白血病40例疗效分析

我院于1979年1月—1982年2月,用我院及中国医学科学院药物研究所从海南粗榧中提出的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱部分加用甲氨蝶呤或地塞米松作鞘内注射治疗中枢神经系统白血病40例,现将其疗效分析如下。 一般资料 1.年龄 最小5岁,最大52岁,其中30岁以下27例。 2.性别男29例,女11例。 3.细胞类型 急粒21例、慢粒急变5例、慢粒3例;急淋8例、慢淋急变1例,急性单核细胞型2例。     

慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究

目的 筛选慢性髓系白血病(CML)急变相关蛋白,探讨CML急变的转化机制.方法 采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质,以ImageMnster 2DPlatinum 5.0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱,找出差异蛋白质点.通过质谱分析差异表达蛋白质点,获得肽质量指纹图谱,于SWISS-PROT/TrEMBL数据库查询鉴定.采用Westem blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在蛋白和mRNA水平进一步验证.结果 与慢性期CML患者比较,急变期患者有13个蛋白质点表达降低,23个蛋白质点表达升高.选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定,其中15个蛋白质点比较明确.选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K(hnRNPK)、膜联蛋白Al(annexin Al)和Rhea进行验证,与慢性期患者比较,急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高,与双向凝胶电泳检测结果一致;mRNA水平的表达无变化.结论 获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白,为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索.     

慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究

目的 筛选慢性髓系白血病(CML)急变相关蛋白,探讨CML急变的转化机制.方法 采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质,以ImageMnster 2DPlatinum 5.0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱,找出差异蛋白质点.通过质谱分析差异表达蛋白质点,获得肽质量指纹图谱,于SWISS-PROT/TrEMBL数据库查询鉴定.采用Westem blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在蛋白和mRNA水平进一步验证.结果 与慢性期CML患者比较,急变期患者有13个蛋白质点表达降低,23个蛋白质点表达升高.选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定,其中15个蛋白质点比较明确.选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K(hnRNPK)、膜联蛋白Al(annexin Al)和Rhea进行验证,与慢性期患者比较,急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高,与双向凝胶电泳检测结果一致;mRNA水平的表达无变化.结论 获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白,为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索.     

三联化疗药物治疗慢性粒细胞白血病急变疗效观察

目的：观察三联化疗药物治疗CML急变的疗效。方法：用MDA、MEA方案对7例CML急变患者进行治疗。结果：7例中,CR6例,N11．1例。其中1例CR29个月,现仍在治疗中。结论：CML急变的化疗三联用药要好于二联用药,而且要有二线药物。     

白血病患者血清β_2-微球蛋白测定的意义

采用放射免疫分析法测定５２例正常人和９２例白血病患者血清β２－微球蛋白含量。慢淋、慢粒，急淋、急粒β２－ＭＧ升高，急早幼粒、急单、急粒－单、慢粒急变正常。提示测定β２－ＭＧ对白血病的诊断及鉴别白血病的类型有一定意义。     

慢性髓系白血病急变期中免疫分型研究

 目的 探讨慢性髓系白血病急变期（CML-BC）的免疫表型特征及应用价值。方法 采用一组单克隆抗体和三色流式细胞术对36例成年人CML-BC骨髓标本进行免疫表型分析。结果 36例CML-BC患者中急性非淋巴细胞白血病变30例（83.33 %）,其中40 %（12／30）伴淋系表达;急性淋巴细胞白血病变急淋变3例（8.33 %）,其中66.67 %（2／3）伴髓系表达;急性混合型白血病变2例;急性未分化型白血病变1例。CML-BC以CD33阳性率最高91.67 %,其次是CD+13 86.11 %,CD+34 61.11 %,CD+7 33.33 %,CD+10 19.44 %,CD+19 16.67 %,CD+2 2.78 %,CD+20 5.56 %及CD+14 5.56 %。CD7与CD34共阳性27.78 %。结论 CML-BC免疫表型复杂,多系表达常见。免疫分型可协助判断CML的急变类型。     

慢性粒细胞白血病42例疗效观察

慢性粒细胞白血病(CML)是血液系统常见病之一.多发生急变.探讨和寻找提高疗效,维持长期生存,预防急变的有效方法,已成为血液工作者研究的主题之一.我院自1996年3月按慢粒急治的原则,采用国内目前治疗急非淋标准方案HA或DA联合化疗,对CML患者进行临床治疗观察,现报告如下.