基质金属蛋白酶类水平与抗结核药物性导致肝损伤的相关性分析

目的:分析抗结核药物导致的肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMP)水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医院收治的肺结核患者中发生ATB-DILI的98例患者作为病例组;选取同期门诊健康体检者30名作为对照组。采集研究对象晨起空腹静脉血6 ml,采用双抗体夹心法检测其MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-13、MMP-14浓度。病例组研究对象根据ATB-DILI临床分型分为肝细胞损伤型(A组)、胆汁淤积型(B组)、肝血管损伤型(C组)、混合型(D组);根据ATB-DILI严重程度分为0级(无肝损伤)、1级(轻度肝损伤)、2级(中度肝损伤)、3级(重度肝损伤)、4级(急性肝功能衰竭)、5级(致命)。比较不同临床分型组及对照组研究对象MMP水平;分析MMP水平与ATB-DILI严重程度分级相关性。结果:按照ATB-DILI临床分型,病例组中A组有51例,B组有12例,C组有15例,D组有20例;根据ATB-DILI严重程度分级,病例组中1级有33例,2级有27例,3级有22例,4级有14例,5级有2例。A、B、C、D组及对照组MMP-1浓度分别为:(89.1±11.2)ng/ml、(32.3±6.3)ng/ml、(47.5±9.1)ng/ml、(55.2±11.1)ng/ml、(27.5±8.2)ng/ml;MMP-2浓度分别为:(8.2±2.1)ng/ml、(6.2±2.3)ng/ml、(15.5±1.8)ng/ml、(7.2±1.6)ng/ml、(3.2±1.3)ng/ml;MMP-9浓度分别为:36.1(25.9,47.3)ng/ml、11.3(5.1,20.6)ng/ml、14.1(6.1,21.3)ng/ml、15.3(3.8,28.1)ng/ml、6.4(2.8,8.6)ng/ml;MMP-14浓度分别为:5.2(2.8,7.5)ng/ml、6.0(3.6,8.9)ng/ml、11.2(5.2,17.4)ng/ml、4.0(1.8,6.2)ng/ml、2.8(1.4,4.3)ng/ml。A组MMP-1和MMP-9浓度明显升高,C组MMP-2和MMP-14浓度明显升高,差异均有统计学意义(F=7.983,P=0.031;H=9.979,P=0.041;F=9.381,P=0.010;H=10.555,P=0.032)。ATB-DILI严重程度1、2、3、4、5级患者MMP-9浓度分别为:16.2(13.2,19.3)ng/ml、21.5(18.4,23.6)ng/ml、24.3(20.6,27.1)ng/ml、30.3(25.1,35.3)ng/ml、38.5(33.9,43.1)ng/ml,与严重程度分级呈正相关(r=0.882,P=0.000)。结论:不同临床分型ATB-DILI患者MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14浓度有不同程度升高;MMP-9浓度与ATB-DILI严重程度呈正相关;MMP水平可能为ATB-DILI发生的影响因素。     

基质金属蛋白酶类水平与抗结核药物性导致肝损伤的相关性分析

目的:分析抗结核药物导致的肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMP)水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医院收治的肺结核患者中发生ATB-DILI的98例患者作为病例组;选取同期门诊健康体检者30名作为对照组。采集研究对象晨起空腹静脉血6 ml,采用双抗体夹心法检测其MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-13、MMP-14浓度。病例组研究对象根据ATB-DILI临床分型分为肝细胞损伤型(A组)、胆汁淤积型(B组)、肝血管损伤型(C组)、混合型(D组);根据ATB-DILI严重程度分为0级(无肝损伤)、1级(轻度肝损伤)、2级(中度肝损伤)、3级(重度肝损伤)、4级(急性肝功能衰竭)、5级(致命)。比较不同临床分型组及对照组研究对象MMP水平;分析MMP水平与ATB-DILI严重程度分级相关性。结果:按照ATB-DILI临床分型,病例组中A组有51例,B组有12例,C组有15例,D组有20例;根据ATB-DILI严重程度分级,病例组中1级有33例,2级有27例,3级有22例,4级有14例,5级有2例。A、B、C、D组及对照组MMP-1浓度分别为:(89.1±11.2)ng/ml、(32.3±6.3)ng/ml、(47.5±9.1)ng/ml、(55.2±11.1)ng/ml、(27.5±8.2)ng/ml;MMP-2浓度分别为:(8.2±2.1)ng/ml、(6.2±2.3)ng/ml、(15.5±1.8)ng/ml、(7.2±1.6)ng/ml、(3.2±1.3)ng/ml;MMP-9浓度分别为:36.1(25.9,47.3)ng/ml、11.3(5.1,20.6)ng/ml、14.1(6.1,21.3)ng/ml、15.3(3.8,28.1)ng/ml、6.4(2.8,8.6)ng/ml;MMP-14浓度分别为:5.2(2.8,7.5)ng/ml、6.0(3.6,8.9)ng/ml、11.2(5.2,17.4)ng/ml、4.0(1.8,6.2)ng/ml、2.8(1.4,4.3)ng/ml。A组MMP-1和MMP-9浓度明显升高,C组MMP-2和MMP-14浓度明显升高,差异均有统计学意义(F=7.983,P=0.031;H=9.979,P=0.041;F=9.381,P=0.010;H=10.555,P=0.032)。ATB-DILI严重程度1、2、3、4、5级患者MMP-9浓度分别为:16.2(13.2,19.3)ng/ml、21.5(18.4,23.6)ng/ml、24.3(20.6,27.1)ng/ml、30.3(25.1,35.3)ng/ml、38.5(33.9,43.1)ng/ml,与严重程度分级呈正相关(r=0.882,P=0.000)。结论:不同临床分型ATB-DILI患者MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14浓度有不同程度升高;MMP-9浓度与ATB-DILI严重程度呈正相关;MMP水平可能为ATB-DILI发生的影响因素。     

慢性心力衰竭患者外周血MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平及其与预后的关系

目的:检测慢性心力衰竭(CHF)患者外周血基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1水平,分析它们与CHF预后的关系。方法:选择2015年3月～2017年3月在本院住院的CHF患者200例为CHF组;根据NYHA心功能分级,被进一步分为II级组(78例)、III级组(68例)和IV级组(54例);根据预后情况,CHF组被分为预后良好组(126例)和预后不良组(74组)。选择同期健康体检者150例作为健康对照组。测量比较各组外周血血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平。结果:与健康对照组比较,CHF组患者外周血血清MMP-2、MMP-9水平显著升高,TIMP-1水平显著降低,P均=0.001。随着NYHA心功能分级的升高,外周血清MMP-2、MMP-9水平逐渐升高,TIMP-1水平逐渐降低,两两比较均有显著差异,P均=0.001。与预后良好组比较,预后不良组外周血清MMP-2[(47.72±9.57)ng/ml比(57.42±8.63) ng/ml]、MMP-9[(50.63±8.95)ng/ml比(62.83±9.67) ng/ml]水平显著升高,TIMP-1水平[(29.68±6.43)ng/ml比(20.74±4.07)ng/ml]显著降低,P均=0.001。MMP-2、MMP-9和TIMP-1判断不良预后的AUC分别为0.689、0.683和0.871;MMP-2≥51.13ng/ml、MMP-9≥57.67ng/ml、TIMP-124.79ng/ml预测CHF患者不良预后的敏感性和特异性分别为59.12%和80.93%、67.57%和73.86%、94.19%和81.79%,约登指数分别为0.616、0.623和0.516。Kaplan-Meier分析法显示:按2年不良预后率, MMP-2高水平者显著高于低水平者(78.05%比8.47%),MMP-9高水平者显著高于低水平者(72.09%比10.53%),TIMP-1低水平者显著高于高水平者(87.18%比4.92%),P均=0.001。结论:MMP-2、MMP-9水平在CHF患者外周血中显著升高,TIMP-1水平显著降低,显著影响患者预后,可能为CHF患者预后的有效标志物。     

巨噬细胞游走抑制因子对冠心病合并糖尿病的诊断价值

目的:探讨巨噬细胞游走抑制因子(MIF)对冠心病(CHD)合并糖尿病(DM)的诊断价值。方法:选择2011年7月至2014年12月入住我院的患者及健康体检者共计220例,其中CHD合并DM患者124例(CHD+DM组)、单纯冠心病患者51例(CHD组)、健康体检者45例(健康对照组)。比较三组血清MIF、基质金属蛋白酶(MMP)-9、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,CHD+DM组中不同冠脉病变支数组间血清MIF、MMP-9、TNF-α水平,并分析CHD患者血清MIF与MMP-9、TNF-α水平的相关性。结果:与健康对照组比较,CHD组、CHD+DM组血清MIF、MMP-9、TNF-α水平均显著升高,且CHD+DM组的显著高于CHD组的,P均=0.001。与单支病变组比较,双支病变组、多支病变组的血清MIF[(15.43±3.08)ng/ml比(21.15±4.32)ng/ml比(25.56±5.97)ng/ml]、MMP-9[(14.34±1.19)ng/ml比(18.01±5.02)ng/ml比(21.56±6.21)ng/ml]、TNF-α水平[(8.63±1.99)ng/ml比(12.54±2.58)ng/ml比(17.95±3.86)ng/ml]均显著升高,且多支病变组的显著高于双支病变组,P均=0.001。与Gensini积分轻度组比较,中度组、重度组血清MIF[(16.03±3.15)ng/ml比(21.58±4.21)ng/ml比(25.98±5.71)ng/ml]、MMP-9[(14.96±1.33)ng/ml比(18.55±5.19)ng/ml比(22.35±6.28)ng/ml]、TNF-α水平[(9.61±1.56)ng/ml比(12.98±2.22)ng/ml比(17.02±3.82)ng/ml]均显著升高,且重度组的显著高于中度组的,P均=0.001。Pearson相关分析显示血清MIF与MMP-9、TNF-α水平呈显著正相关(r=0.772,0.659,P均=0.001)。结论:MIF对CHD合并DM具有较高的临床诊断价值,且与MMP-9、TNF-α水平呈显著正相关。     

原发性高血压不同危险分层患者RDW-CV、MMP-2、MMP-9、TIMP-1的观察研究

目的:观察原发性高血压(EH)不同危险分层患者红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1水平变化情况。方法:选择2015年10月~2016年9月期间我科收治的105例EH患者为观察对象(高血压组),根据高血压危险分层分为低危组(34例)、中危组(38例)和高危及极高危组(33例)。选择同期年龄、性别匹配的105例体检者为健康对照组。测定比较各组RDW-CV、血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平,多元Logistic回归分析上述指标与高血压的关系。结果:与健康对照组比较,高血压组RDW-CV[(12.57±1.46)比(14.54±1.82)]、血清MMP-2[(121.71±18.86)ng/ml比(155.43±40.81)ng/ml]、MMP-9[(109.72±21.80)ng/ml比(191.23±53.05)ng/ml]和TIMP-1水平[(59.42±9.41)ng/ml比(83.64±15.82)ng/ml]均显著升高,P0.05或0.01。与低危组比较,中危组、高危及极高危组的RDW-CV[(13.35±1.54)比(14.43±1.17)比(15.90±1.81)]、血清MMP-2[(131.21±35.24)ng/ml比(152.16±33.15)ng/ml比(184.16±37.14)ng/ml]、MMP-9[(163.95±38.61)ng/ml比(198.70±43.52)ng/ml比(232.83±54.12)ng/ml]和TIMP-1水平[(73.15±13.12)ng/ml比(83.78±10.22)ng/ml比(94.27±16.77)ng/ml]均显著升高,且高危及极高危组的显著高于中危组,P0.05或0.01。多元Logistic回归分析显示RDW-CV、MMP-2、MMP-9和TIMP-1是高血压的独立危险因素(OR=2.248~2.725,P0.05或0.01)。结论:红细胞宽度变异系数及细胞外基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1是高血压的独立危险因素,应给予积极的监测与干预。     

急性冠状动脉综合征患者支架植入术后再狭窄与基质金属蛋白酶相关性的研究

目的 测定急性冠状动脉综合征(ACS)支架植入术后再狭窄患者动脉血基质金属蛋白酶(MMP)-3、-9及其组织抑制剂TIMI-1水平变化,初步分析支架内再狭窄与基质金属蛋白酶水平之间可能存在的相关性. 方法 132例ACS患者,分别收集其冠状动脉内支架植入术前和术后即刻、8、48 h和1周的股动脉血标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测MMP-3、MMP-9和TIMI-1水平;随访5～10个月后行冠状动脉造影,根据造影结果分为再狭窄组21例,非再狭窄组111例,均于造影术前股动脉采集动脉血标本重复指标测定.50例冠状动脉造影正常者为对照组. 结果 与对照组比较,ACS组动脉血MMP-3和MMP-9浓度明显升高[MMP-3:(15.99±4.30)ng/L与(4.86±2.98)ng/L,t=2.290,P=0.022;MMP-9:(1.41±3.06)ng/L与(3.79±1.46)ng/L,t=2.011,P=0.041],TIMP-1浓度有升高趋势.支架植入术后MMP-3和MMP-9水平均较术前明显升高,48 h达到高峰,1周时仍明显升高,TIMP-1水平也具有类似的变化,但高峰时间延迟.再狭窄组术前MMP-9水平较非再狭窄组升高[(17.94±6.44)ng/L与(9.93±2.19)ng/L,t=3.180,P=0.003],而两组间术前MMP-3和TIMP-1水平差异无统计学意义;随访时再狭窄组MMP-3和MMP-9水平均较非再狭窄组明显升高[MMP-3:(21.66±2.72)ng/L与(14.27±1.28)ng/L,t=2.181,P=0.033;MMP-9:(22.81±5.31)ng/L与(12.10±2.76)ng/L,t=2.108,P=0.039],而TIMP-1水平差异无统计学意义. 结论 动脉血MMP-3和MMP-9水平升高可能参与了ACS患者支架置入术后的病理、生理过程,并可能与术后再狭窄的发生有一定相关性.     

普罗布考对不稳定型心绞痛患者血清明胶酶的影响

目的:探讨普罗布考对不稳定型心绞痛(UAP)患者血清明胶酶的影响。方法:连续入选UAP患者80例,随机分为普罗布考治疗组(40例)和常规治疗组(40例)。常规治疗组采用硝酸酯类、阿司匹林、β受体阻滞剂等常规药物治疗;普罗布考组在常规治疗基础上加用普罗布考口服,观察治疗前及治疗一个月后血清明胶酶水平。结果:与治疗前比较,普罗布考治疗组治疗后基质金属蛋白酶(MMP)-2[(54.04±6.54)ng/ml比(32.43±1.81)ng/ml]、MMP-9[(56.33±7.25)ng/ml比(34±1.45)ng/ml]水平均明显下降(P均<0.01),且明显低于常规治疗组治疗后[MMP-2:(37.21±2.86)ng/ml、MMP-9:(39.96±1.75)ng/ml],P<0.05。结论:普罗布考能促进不稳定型心绞痛患者血清明胶酶水平的下降,起到稳定粥样斑块的作用。     

法舒地尔对急性冠脉综合征患者相关血浆因子水平的影响

目的探讨法舒地尔对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血浆hsCRP、ET-1、MMP-2和MMP-9水平的影响,了解法舒地尔对ACS患者粥样斑块的稳定作用。方法选择山东省济宁市第一人民医院收治的未接受冠状动脉介入治疗的ACS患者56例(ACS组),其中给予常规药物治疗28例(常规治疗组),给予法舒地尔治疗28例(法舒地尔组)。另择同期在院因不明原因胸痛行常规检查无异,并经冠状动脉造影检查无冠状动脉病变者22例作为正常对照组。常规治疗组和法舒地尔治疗组均应用相似剂量的阿司匹林、阿托伐他汀钙、单硝酸异山梨酯片及低分子肝素钙等治疗;法舒地尔组在此基础上再加行盐酸法舒地尔注射液(30 mg盐酸法舒地尔与100 ml 0.9%氯化钠溶液混合)静滴,2次/d。两组患者均治疗10 d。所有观察对象均采血检测高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9水平,并作各组间及治疗前后的比较。两组间及组内治疗前后hs-CRP、ET-1、MMP-2、MMP-9水平的比较均采用t检验。结果 ACS组治疗前hs-CRP、ET-1、MMP-2、MMP-9水平分别为(12.6±2.4)mg/L、(129±6)pg/ml、(66±13)ng/ml、(578±93)ng/ml,均显著高于正常对照组[(1.8±1.0)mg/L、(95±5)pg/ml、(21±9)ng/ml、(277±52)ng/ml],差异均有统计学意义(t=4.56、4.12、5.69、6.14,均P0.01)。法舒地尔组及常规治疗组治疗后血浆hsCRP、ET-1、MMP-2、MMP-9水平分别为(4.0±2.3)mg/L、(107±8)pg/ml、(30±12)ng/ml、(197±43)ng/ml及(5.8±1.7)mg/L、(120±6)pg/ml、(39±9)ng/ml、(275±46)ng/ml,均显著低于治疗前[分别为(11.4±2.1)mg/L、(130±7)pg/ml、(63±12)ng/ml、(579±50)ng/ml及(11.7±2.2)mg/L、(132±7)pg/ml、(64±10)ng/ml、(574±85)ng/ml],差异均有统计学意义(t=6.28、4.17、5.43、6.85,5.63、4.88、5.16、6.37;均P0.01)。治疗前两组hs-CRP、ET-1、MMP-2、MMP-9水平的差异均无统计学意义(t=0.65、0.43、0.29、0.76,均P0.05);治疗后法舒地尔组血浆hs-CRP、ET-1、MMP-2、MMP-9水平均较常规治疗组显著降低,差异均有统计学意义(t=4.16、4.02、3.97、5.45,均P0.01)。结论法舒地尔能降低ACS患者血浆hs-CRP、ET-1、MMP-2和MMP-9的水平,发挥稳定粥样斑块的作用。     

早期分泌抗原靶6及免疫和炎症指标对抗结核药物性肝损伤的诊断价值

目的 分析相关免疫及炎症指标对抗结核药物性肝损伤的诊断价值。方法 选择2019年1月至2021年1月昆明市第三人民医院收治的符合入组标准的肺结核患者325例[包括发生抗结核药物性肝损伤的患者115例(A组)和未发生肝损伤的患者210例(B组)]和同期的门诊健康体检者98名(C组)作为研究对象。采用多因素logistic回归模型分析3组研究对象中免疫细胞、炎症指标、血清早期分泌抗原靶6(ESAT-6)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)和MMP-14与发生抗结核药物性肝损伤的相关性。结果 A组患者年龄中位数(四分位数)[51.2(18.9,77.2)岁]高于B组[39.1(19.7,63.3)岁]和C组[36.3(20.1,61.3)岁],差异均有统计学意义(H=27.695、29.982,P值均=0.000);A组患者CD4⁺ T淋巴细胞计数[295.0(155.0,449.0)个/μl]低于B组[571.0(397.0,642.0)个/μl]和C组[775.0(710.0,993.0)个/μl],差异均有统计学意义(H=27.225、40.117,P值均=0.000);A组血浆降钙素原(PCT)[4.3(0.9,11.5)ng/ml]、D-二聚体[4.5(0.7,8.4)μg/ml]、ESAT-6[59.3(27.1,66.5)pg/ml]、MMP-9[29.1(18.6,39.6)ng/ml]表达水平均高于B组 [分别为2.8(0.5,8.6)ng/ml、2.3(0.5,5.1)μg/ml、32.5(25.8,59.2)pg/ml、17.2(12.7,21.3)ng/ml],差异均有统计学意义(H=28.991、29.879、32.045、31.122,P值均=0.000);A组和B组MMP-14表达量[分别为54.7(41.4,66.7)ng/ml和60.2(45.2,65.1)ng/ml]均高于C组[5.5(2.8,6.3)ng/ml],差异均有统计学意义(H=49.209、53.436,P值均=0.000)。多因素logistic回归分析显示,高龄(>65岁)、ESAT-6升高(>30.5pg/ml)是抗结核药物性肝损伤发生的独立危险因素[OR(95%CI)=11.289(4.355~24.361),P=0.000;OR(95%CI)=9.479(3.340~21.653),P=0.000]。结论 针对高龄和ESAT-6高表达肺结核患者及早使用保肝药物,可能会降低抗结核药物性肝损伤发生的风险。对CD4⁺ T淋巴细胞计数较低,降钙素原、D-二聚体和MMP-9高表达的肺结核患者也应提高警惕。     

冠心病患者血清MMP-8和MMP-9水平与冠脉易损斑块关系的研究

目的:研究冠心病(CHD)患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-8和MMP-9水平与经虚拟组织学血管内超声(VH-IVUS)明确的冠脉易损斑块间的关系,分析易损斑块的危险因素,为其诊治提供理论依据。方法:依据VH-IVUS检查是否存在易损斑块,120例CHD患者被分为非易损斑块组(66例)和易损斑块组(54例)。对比分析两组间一般资料、高敏C反应蛋白(hsCRP)、空腹血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、MMP-8和MMP-9水平。并依次采用单因素和多因素Logistic回归分析冠脉易损斑块的危险因素。结果:与非易损斑块组相比,易损斑块组hsCRP[(3.33±0.76)mg/L比(8.65±2.19)mg/L]、LDL-C[(2.92±0.51)mmol/L比(3.37±0.57)mmol/L]、MMP-8[(5.30±1.61)ng/ml比(8.98±2.80)ng/ml]和MMP-9[(82.63±6.64)ng/ml比(116.29±21.99)ng/ml]水平显著升高,HDL-C[(1.18±0.22)mmol/L比(1.01±0.19)mmol/L]水平显著降低,P0.05或0.01。多因素Logistic回归分析显示MMP-8、MMP-9、hsCRP和LDL-C是冠脉易损斑块的独立危险因素(OR=1.379~3.135,P0.05或0.01)。结论:MMP-8、MMP-9水平可作为预测和识别易损斑块的辅助检查指标,且有助于制定有针对性的治疗方案。     

儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素分析

目的:分析儿童抗结核药物性肝损伤(drug-induced liver injury during anti-tuberculosis treatment, ATB-DILI)状况及相关影响因素。方法:采用回顾性研究方法，收集2018年6月至2022年6月南华大学衡阳医学院附属长沙中心医院确诊为结核病且符合纳入标准的200例住院或门诊儿童患者临床资料。所有患儿均全疗程使用护肝药物，其中，发生肝损伤患儿52例，ATB-DILI发病率为26.0%。分析结核病患儿发生ATB-DILI的临床表现、严重程度、病理损害、发生时间分布及相关影响因素。结果:52例肝损伤患儿中，20例(38.5%)无明显症状仅肝功能指标异常，32例(61.5%)厌食，29例(55.8%)呕吐，3例(5.8%)黄疸，均加用护肝药及对症处理后好转；51例为1级(轻度)ATB-DILI,1例为2级(中度),无3～5级肝损伤患者；均为肝细胞损伤型患者。在开始抗结核治疗2周内有29例(55.8%)发生ATB-DILI,第3～8周有8例(15.4%),第9～12周有5例(9.6%),第13～16周有7例(13.5%),第16～24...     

急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9水平变化及意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫分析(ELISA)方法,测定ACS患者、稳定型心绞痛(SAP)患者和健康对照组血清MMP-9水平的变化。结果三组MMP-9分别为(284.30±64.60)ng/ml;(169.80±35.20)ng/ml;(164.40±33.80)ng/ml。三组间比较差异有显著性意义(P<0.001),三组间两两比较,ACS组与SAP组和对照组比较差异有显著性意义(P均<0.001),而SAP组和对照组比较差异无显著性意义(P=0.922)。按SAP、不稳定型心绞痛到急性心肌梗死由轻到重的等级排列,发现MMP-9由低到高的顺序排列,MMP-9水平与冠心病事件的严重程度呈正相关(r=0.762,P<0.001)。结论冠心病患者血清MMP-9水平增高可作为ACS的一个危险信号,同时也可以作为冠心病患者危险分层的一个重要生化监测指标。     

Luminex液相蛋白芯片检测一氧化氮合酶抑制剂对骨关节炎患者软骨基质金属蛋白酶表达的影响

目的 应用Luminex液相蛋白芯片检测一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对骨关节炎(OA)患者软骨基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响,以及NOS抑制剂改善OA代谢的途径.方法 研究经本院医学伦理委员会批准并获取患者的知情同意.无菌条件下,取15例重度OA需行关节置换术患者的关节软骨,置入体外培养系统.应用随机数目表法分为:①对照组:不加药物干预;②L-N6-亚氨乙基-赖氨酸(L-NIL)组:加入NOS抑制剂L-NIL干预.培养72 h后,通过检测硝酸盐和亚硝酸盐的含量来观察软骨一氧化氮(NO)的释放量和NOS的活性;应用Luminex液相蛋白芯片检测OA患者软骨中MMPs(MMP-1,MMP-2,MMP-3,MMP-9,MMP-13)表达量的变化.数据采用配对t检验作均数的显著性检验.结果 对照组软骨培养72 h后,在其上清液中可检测到高浓度NO[(216±47)μmol/L]和高活性的NOS[(5.7±1.3)U/ml],L-NIL组NO释放量[(55±20)μmol/L]较对照组明显减少,NOS活性[(1.7±0.7)U/m1]显著降低(P均<0.01).Luminex液相蛋白芯片显示对照组OA软骨中MMPs[(MMP-1 (10.8±5.4)ng/ml,MMP-2 (9.2±3.3)ng/ml,MMP-3(11.6±4.2)ng/ml,MMP-9(1.27±1.07)ng/ml,MMP-13(3.6±1.3)ng/ml)的表达异常,而L-NIL组OA软骨中MMPs表达量明显被抑制[分别为(3.6±1.8)ng/ml,(2.3±1.2)ng/ml,(3.6±1.4)ng/ml,(0.65±0.21)ng/ml,(1.8±0.5)ng/ml,P均<0.05].结论 Luminex液相蛋白芯片检测系统表明NOS 抑制剂通过减少NO的过度释放和降低NOS活性,进而抑制MMPs的过度表达来改善OA软骨的代谢.     

早期分泌抗原靶6及基质金属蛋白酶9评估结核性毁损肺严重程度的应用价值

目的 探讨早期分泌抗原靶6(early secretory antigen target-6,ESAT-6)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)评估结核性毁损肺严重程度中的应用价值。方法 选取2018年1月至2019年1月昆明市第三人民医院收治的55例结核性毁损肺患者(A组),40例继发性肺结核患者(B组),以及同期在本院进行体检的健康志愿者20名(C组)作为研究对象,收集研究对象临床资料及实验室检查结果,比较和分析各组ESAT-6、MMP-9水平[中位数(四分位数)]及T淋巴细胞计数[中位数(四分位数)]的变化情况。结果 A组ESAT-6表达水平为28.83(19.26,38.20)pg/ml,B组为22.26(17.85,25.01)pg/ml,均明显高于C组[0.06(0.03,1.50)pg/ml],差异均有统计学意义(U=63.155,P<0.01;U=49.725,P<0.01)。A组MMP-9表达水平为12.54(9.01,18.11)μg/ml,明显高于B组的6.80(4.10,12.29)μg/ml和C组的1.14(0.72,1.29)μg/ml,差异均有统计学意义(U=26.097,P<0.01;U=66.309,P<0.01)。所有入组肺结核患者(A组和B组)ESAT-6的表达量水平为24.05(18.54,34.89)pg/ml与CD4⁺T淋巴细胞计数[476.00(312.00,647.00)个/μl]和CD3⁺T淋巴细胞计数[599.00(456.00,762.00)个/μl]呈负相关关系(r=-0.462,P<0.01;r=-0.275,P=0.003);MMP-9表达水平为11.05(6.30,14.28)μg/ml,与CD4⁺和CD3⁺T淋巴细胞计数也呈负相关关系(r=-0.499,P<0.01;r=-0.341,P<0.01)。A组中重度通气功能障碍者(52.7%,29/55)MMP-9表达水平[10.79(7.10,12.54)μg/ml]明显低于极重度通气功能障碍者(47.3%,26/55)MMP-9表达水平[17.39(12.47,33.30)μg/ml],差异有统计学意义(U=150.000,P<0.01)。结论 ESAT-6与MMP-9在肺结核患者中表达增高,与患者免疫功能相关。MMP-9水平与结核性毁损肺严重程度相关。     

儿童重症肺炎支原体肺炎血清sTREM-1、MMP-9水平及临床意义

目的探讨儿童重症肺炎支原体肺炎血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及临床意义。 方法选择2018年3月至2020年5月本院收治的76例肺炎支原体肺炎患儿,依据病情严重程度分为重症肺炎组48例、中度肺炎组28例。对比两组患儿血清sTREM-1、MMP-9水平;统计重症肺炎支原体肺炎患儿预后情况,分死亡组7例和存活组41例;分析血清sTREM-1、MMP-9水平对儿童重症肺炎支原体肺炎预后的预测价值。 结果重症肺炎组患儿血清sTREM-1、MMP-9水平均高于中度肺炎组(P<0.05);重症肺炎支原体肺炎患儿死亡的发生率为14.58%(48/7)。死亡组重症肺炎支原体肺炎患儿血清sTREM-1、MMP-9水平分别为(105.27±25.86)ng/L、(346.25±53.46)ng/ml均高于存活组(74.20±16.52)ng/L、(296.45±22.35)ng/ml(P<0.05)。血清sTREM-1、MMP-9预测儿童重症肺炎支原体肺炎预后的最佳截断点分别为89.65 ng/L、310.57 ng/ml。血清sTREM-1、MMP-9两者联合的特异度为97.56%,高于血清sTREM-1、MMP-9水平单独进行评估的特异度,且血清sTREM-1、MMP-9两者联合预测儿童重症肺炎支原体肺炎预后的曲线下面积为0.738,高于血清sTREM-1、MMP-9水平单独预测的AUC(P<0.05)。 结论血清sTREM-1、MMP-9水平预测重症肺炎支原体肺炎患儿预后的评估较高,两者联合适用于对重症肺炎支原体肺炎患儿预后有意义。     

Enhanced Exhalation of Matrix Metalloproteinase-9 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 in Patients with COPD Exacerbation: A Prospective Study

Background: Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its inhibitor tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) are involved in the pathogenesis of airway inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, no study so far has addressed their value as noninvasive biomarkers of airways inflammation. Objective: To evaluate MMP-9 and TIMP-1 concentrations in the exhaled breath condensate (EBC) of patients with stable COPD and also during the exacerbation episode. Methods: EBC and serum samples were collected in 17 stable-phase COPD patients who were current smokers as well as during their first exacerbation episode, and in 22 asymptomatic smokers. EBC and serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were measured with ELISA kit. Results: Mean EBC MMP-9 and TIMP-1 levels were higher in patients with stable COPD than in asymptomatic smokers. Exacerbation of COPD increased 2-fold the exhalation of MMP-9 (18.5 ± 10.1 ng/ml vs. 8.9 ± 6.2 ng/ml, p = 0.01) and TIMP-1 (to 41.1 ± 20.4 ng/ml vs. 16.4 ± 6.8 ng/ml, p < 0.001). Both, MMP-9 and TIMP-1 in EBC correlated negatively with FEV(1) (% predicted) at baseline (r = -0.78, p < 0.001 and r = -0.73, p < 0.001) and during the exacerbation episode (r = -0.57, p = 0.02 and r = -0.65, p = 0.005). Similar negative correlations were noted with FVC (% predicted), except for MMP-9 in EBC at exacerbation. Exhaled MMP-9 and TIMP-1 did not correlate with serum concentrations in COPD patients, either at baseline or during exacerbation. Conclusion: Exhaled MMP-9 and TIMP-1 increased during COPD exacerbation and was negatively correlated with spirometric variables, which suggests the usefulness of their measurement in EBC for the monitoring of airways inflammation. However, to better assess their diagnostic or prognostic value larger studies are necessary.     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶。9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在高原慢性肺心病（HACCP）发病机制中的作用。方法选择高原肺心病急性加重期患者56例（A组）、缓解期患者51例（B组）和健康对照组40例（c组）,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1表达,并分析其与呼吸功能的关系。结果A组诱导痰中MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值[分别为（976．33±201．65）．g／ml、（624．35±151．22）ng／ml、（1．55±0．16）]显著高于B组[分别为（426．74±123．14）ng／ml、（326．404-112．21）ng／ml、（1．31±0．14）,t值为8．367～17．202,P〈0．01]和C组[分别为（142．55±66．11）ng／ml、（121．78±62．26）ng／ml、（1．14±0．11）,t值为13．642—25．832,P〈0．01];B组显著高于c组（t值为6．827～14．233,P〈0．01）。A、B组诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1比值与诱导痰中性粒细胞、PaCO：均呈显著正相关（r=0．304～0．743,P〈0．01或P〈0．05）,与FEVl％、Pa02均呈显著负相关（r=-0．314～-0．689,P〈0．01或P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值失衡在HACCP发病机制中起了一定作用,并与中性粒细胞、PaCO：呈显著正相关,与FEV。％、PaO2呈显著负相关。     

Increased circulating matrix metalloproteinase-2 in patients with hypertrophic cardiomyopathy with systolic dysfunction.

BACKGROUND: Some patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) develop left ventricular (LV) wall thinning associated with LV dilatation and systolic dysfunction. Recently, matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) were reported to be involved in ventricular remodeling, however, little is known about MMPs and TIMPs in patients with HCM. METHODS AND RESULTS: Enzyme-linked immunoassays were used to measure the plasma concentrations of MMP-2, MMP-3, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 in 11 patients with HCM accompanied by systolic dysfunction (fractional shortening (FS) <25%, group A), 17 patients with HCM who had preserved systolic function (FS> or =25%, group B), and 50 age-matched clinically healthy control subjects (mean age: 57 years). The concentration of MMP-2 in group A was significantly higher than in group B and the control subjects (1,124 +/- 84, 792 +/- 49, 809 +/- 26 ng/ml, respectively), whereas there was no significant difference between group B and the control subjects. MMP-2 concentrations significantly increased as the New York Heart Association functional class increased in patients with HCM. TIMP-2 was also significantly higher in group A patients than in group B and the control subjects (45.3 +/- 4.7, 34.6 +/- 2.2, 33.7 +/- 1.8 ng/ml, respectively), but there was no difference between group B and control subjects. TIMP-1 was significantly higher in HCM patients than in control subjects. MMP-3 and MMP-9 concentrations did not differ among the 3 groups. Both MMP-2 and TIMP-2 correlated significantly with FS and LV dimension, negatively and positively, respectively. CONCLUSIONS: These results suggest that changes in the release and activity of MMP-2 and TIMP-2 may be associated with the mechanisms responsible for cardiac remodeling in patients with HCM.