N-甲基-D-天冬氨酸受体对清醒大鼠海马谷氨酸释放的调节作用

目的　应用清醒大鼠脑微透析技术 ,通过观察N -甲基 -D -天冬氨酸 (NMDA)受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响 ,探讨NMDA受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用。方法　Sprague-Dawley雄性大鼠 ,横跨海马背部植入一自制的透析探头 ,待大鼠清醒后 2 4h用人造脑脊液灌流 ,灌流速度为 5 μl·min-1,每 2 0min收集一次透析液 ,采用邻苯二甲醛 - β -巯基乙醇衍生化反相梯度洗脱荧光检测透析液中谷氨酸的含量。结果　海马内局部灌流NMDA 5 0 0 μmol·L-1可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸水平。非竞争性NMDA受体拮抗剂MK - 80 1(10 0 μmol·L-1)可拮抗NMDA引起的谷氨酸释放增加作用。单独应用MK - 80 1(10 0 μmol·L-1)对基础状态下谷氨酸的水平没有影响。局部灌流NMDA受体协同激动剂甘氨酸5 0 0 μmol·L-1也可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸的水平。局部灌流NMDA受体上甘氨酸部位的选择性阻断剂 7-氯犬尿烯酸 2 0 0 μmol·L-1可以拮抗甘氨酸引起的谷氨酸释放增加作用。结论　本研究发现兴奋性氨基酸受体NMDA受体的激活可增加海马内兴奋性神经递质的释放 ,这种NMDA受体可能存在于突触前膜 (兴奋性神经末梢膜上 ) ,即自身调节受体正反馈调节兴奋性氨基酸的释放。     

鞘内注射加巴喷丁复合吗啡对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸类神经递质的影响

目的观察鞘内注射（intrathecal,IT）加巴喷丁和／或吗啡对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸类神经递质的影响。方法选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只,分别为假手术组,对照组,加巴喷丁50旭组,吗啡2．5蟮组,加巴喷丁50pg加吗啡2．5熠组。按Yaksh法鞘内置管,按Brennan法制作大鼠足底切口疼痛模型,用机械缩爪反射阈值（MWT）和热缩爪潜伏期（TWL）来确定疼痛行为学变化;应用高效液相色谱法（HPLC）测定脊髓兴奋性氨基酸类神经递质如谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）含量的变化。结果与假手术组比较,对照组大鼠在术后2h时MWT明显降低,TWL明显缩短（P〈0．05）,脊髓Glu、Asp含量明显升高（P〈0．05）;与对照组比较,术前IT加巴喷丁50旭加吗啡2．5μg在术后2h的MWT明显增加,TwL明显延长（P〈0．05）,脊髓Glu、Asp含量明显减少（P〈0．05）。结论在大鼠切口痛模型中,鞘内注射加巴喷丁能增强鞘内吗啡的抗伤害作用,其机理可能与降低脊髓兴奋性氨基酸类神经递质含量有关。     

高苯丙氨酸血症大鼠脑内递质氨基酸的研究

用出生第3d Sprague-Dawley大鼠腹腔注射3%苯丙氨酸（Phe)液7d，诱导高苯丙氨酸血症，并用聚酰胺薄膜层析荧光扫描法测定脑内氨基酸递质含量，结果显示，注射组大鼠血清中的Phe浓度为对照组的18.2倍。大脑皮质中Phe浓度为对照组的29.5倍；其小脑、大脑皮层及脑干中r-氨基丁酸（GABA）含量分别较对照组降低为28.6%、35.1%和36.7%(P<0.05)；甘氨酸含量则升高约80%-120%。大脑皮层突蟹体中，谷氨酸（Glu)、天门冬氨酸（Asp)、牛磺酸（Tau)及甘氨酸（Gly）、GABA等含量均有不同程度降低（P<0.05)。可见，高苯丙氨酸血症大鼠对脑内递质氨基酸含量的影响，在不同脑区其影响程度也不同。     

皮质酮对脑胆碱受体功能的影响

目的　观察反复注射皮质酮对脑胆碱受体功能的影响。方法　昆明种小鼠反复皮下注射皮质酮 1,5 ,2 5 ,5 0mg·kg-110天及 2 1天后 ,急性尾静脉给予致惊剂量烟碱 1mg·kg-1或腹腔注射 0 .5mg·kg-1槟榔碱 ,记录小鼠发生惊厥的强度和自发活动数的改变。结果　反复注射皮质酮不能改变烟碱诱发的紧张性 阵挛性惊厥的强度 ,M受体激动剂槟榔碱抑制自发活动的作用强度也未改变 (P >0 .0 5 )。结论　小鼠反复注射皮质酮既不影响脑N受体功能 ,也不影响脑M受体的功能。     

胶质细胞活化在慢性前列腺炎大鼠脊髓兴奋性氨基酸变化的作用

目的 探讨胶质细胞活化与慢性前列腺炎疼痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸变化的关系.方法 完全福氏佐剂和3%角叉菜胶前列腺内注射造成慢性前列腺炎疼痛模型,胶质细胞活化抑制剂propentofylline脊髓插管给药,干扰慢性前列腺炎疼痛模型大鼠,免疫组织化学方法观察正常组、疼痛组、干扰组脊髓节段(L6和S1)背角的星形胶质细胞和小胶质细胞的活化和谷氨酸的定性定位,并用氨基酸分析仪测量3组脊髓背角谷氨酸和天门冬氨酸的变化.结果 疼痛组脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞活化明显增强,干扰组明显减弱,谷氨酸明显表达于脊髓背角且疼痛组谷氨酸和天门冬氨酸明显增多,干扰组明显减少.结论 胶质细胞活化是慢性前列腺炎疼痛大鼠脊髓背角兴奋性氨基酸变化的重要原因,胶质细胞活化抑制剂的应用可能是治疗慢性前列腺炎疼痛的新途径.     

环磷酰胺对小鼠肝细胞色素P450含量的影响

目的　了解环磷酰胺 (CP)对小鼠肝细胞色素P4 5 0含量的影响。方法　小鼠腹腔注射CP 2 0mg·kg-1·d-1和CP 4 0mg·kg-1·d-1,连续 4天。以聚乙二醇法制备微粒体 ,测定肝微粒体中P4 5 0的含量。结果　CP 2 0mg·kg-1和CP 4 0mg·kg-1两组动物肝微粒体P4 5 0含量与对照组相比明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　CP具有抑制P4 5 0的作用     

小胶质细胞活化在慢性前列腺炎疼痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸变化中的作用

目的探讨小胶质细胞活化与慢性前列腺炎疼痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸变化的关系。方法完全福氏佐剂和3%角叉菜胶前列腺内注射造成慢性前列腺炎疼痛模型,脊髓插管给药胶质细胞活化抑制剂propento-fylline干扰慢性前列腺炎疼痛模型大鼠,免疫组织化学方法观察正常组、疼痛组、干扰组脊髓节段(L6~S1)背角的小胶质细胞的活化情况,并用氨其酸分析仪测量3组脊髓背解谷氨酸和天门冬氨酸的变化。结果脊髓背角小胶质细胞活化阳性细胞数疼痛组明显增加,干扰组明显减少,疼痛组谷氨酸和天门冬氨酸明显增多,干扰组明显减少。结论小胶质细胞活化是慢性前列腺炎疼痛大鼠脊髓背角兴奋性氨基酸变化的重要原因之一。     

ALS患者脑脊液中氨基酸类神经递质的变增益高效液相-荧光检测

目的建立用于测定肌萎缩侧索硬化(ALS)患者脑脊液中氨基酸类神经递质的方法,观察患者用肌萎灵注射液治疗前后脑脊液中氨基酸类神经递质的变化。方法采集42例患者的脑脊液,用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生变增益HPLC法测定脑脊液中天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸的含量。结果4种氨基酸在20min内分离度、线性关系均良好;42例ALS患者治疗后与治疗前相比,脑脊液中兴奋性的天门冬氨酸和谷氨酸水平明显降低,而抑制性的甘氨酸和γ-氨基丁酸水平变化不明显。结论本方法快速、准确、灵敏度高,适用于脑脊液中神经递质类氨基酸的含量测定。     

川芎嗪对缺氧小鼠的保护作用

目的　探讨川芎嗪对常压缺氧和化学性缺氧小鼠的保护作用。方法　昆明种小鼠 40只 ,体重 2 0± 2g ,随机分成 4组 ,对照组腹腔注射生理盐水 ,实验组分 2 5mg·kg-1、5 0mg·kg-1、10 0mg·kg-13个剂量组注射川芎嗪 ,30min后 ,放于缺氧瓶内 ,观察小鼠存活时间 ;化学性缺氧动物只数、分组、给药同上 ,30min后分别腹腔注射氰化钾和亚硝酸钠 ,观察小鼠存活时间。结果　川芎嗪各组均能显著延长常压缺氧小鼠的存活时间 (P <0 .0 1) ;5 0mg·kg-1和10 0mg·kg-1川芎嗪对亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间有显著延长作用 (P <0 .0 1) ;10 0mg·kg-1川芎嗪能显著延长氰化钾中毒小鼠的存活时间 (P <0 .0 1)。结论　川芎嗪对常压和化学性缺氧小鼠有一定的保护作用     

顺铂及拓扑替康对卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 :了解顺铂 (DDP)、拓扑替康 (TPT)单独及联合应用对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 :裸鼠右侧背部皮下接种人卵巢癌SKOV3细胞 ,2 1d后分 4组治疗 ,每组 6只动物。对照组 ,腹腔注射无菌生理盐水 ;DDP组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ;TPT组 ,腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;DDP +TPT组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ,6h后腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;上述药物均每 4d注射 1次 ,共注射 4次 ,于实验第 39d处死裸鼠。治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况 ,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率 ,绘制肿瘤生长曲线。结果 :各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。与DDP及TPT组比较 ,DDP +TPT联合用药组肿瘤体积明显减小 (P <0 .0 0 1 ) ,抑瘤率明显增高 (P <0 .0 0 1 )。结论 :DDP与TPT联合用药比 2药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强 ,二者具有协同抗癌作用     

递质和非递质性氨基酸在脊髓缺血性继发损伤中的作用

用６３００黄金系列氨基酸自动分析仪对清醒兔脊髓缺血２０ｍｉｎ，再灌不同时间后测定Ｌ４脊髓组织中的兴奋氨基酸（谷氨酸，门冬氨酸），抑制性氨基酸（甘氨酸，ｒ－氨基丁酸，牛黄酸，丙氨酸）和非递质性氨基酸（谷氨酰胺，苏氨酸，丝氨酸）的变化。缺血２０ｍｉｎ时各氨基酸无变化，谷氨酸，门冬氨酸分别在再灌３６ｈ和４８ｈ显著下降，甘氨酸在再灌２ｈ和４８ｈ，丙氨酸在２ｈ和２４ｈ，ｒ－氨基丁酸在灌３６ｈ下降显著，牛黄酸     

肉毒素在大鼠内脏痛模型中对血清TNF的影响

目的:探讨A型肉毒素(BTX-A)在大鼠化学性内脏损伤中的止痛作用及对血清肿瘤坏死因子(TNF)的影响。方法:8周的Wistar雄性大鼠72只,随机分为4组:A组为对照组,腹腔注射生理盐水2 mL;B组、C组、D组分别腹腔注射含2 U、4 U、6 UBTX-A的生理盐水2 mL。4周时各组随机取6只应用结直肠气囊扩张方法测定结直肠痛阈。分别于注射BTX-A后1周、4周各组随机取6只,腹腔内注射乙酸,观察大鼠扭体反应45 min,进行行为学评分和比较。应用放射免疫法测定血清TNF的含量。结果:给药后4周各组大鼠结直肠痛阈与A组结果无明显差异。给药后1周,总的疼痛积分C组、D组均少于A组(P<0.05);D组血清TNF较A组明显减少(P<0.05)。4周时,B、C、D组大鼠疼痛积分与A组相比均明显减少(P<0.05);C组、D组血清TNF较A组明显减少(P<0.05)。结论:腹腔注射BTX-A能缓解乙酸所致的大鼠内脏损伤的疼痛行为学反应,减少血清TNF释放,BTX-A可能通过减少血清TNF释放,减轻炎性反应,减少疼痛刺激。     

芍芪多苷的解热镇痛作用

目的研究芍芪多苷的解热镇痛作用。方法通过大鼠酵母致热法研究芍芪多苷的解热作用;通过小鼠热板法、扭体法和福尔马林法研究芍芪多苷的镇痛作用。结果芍芪多苷21.3 mg/kgig 1h后可显著抑制酵母诱导的发热大鼠体温的上升,21.3、42.5、85 mg/kgig 2h后各组均可显现降低致热大鼠体温的效应;芍芪多苷120mg/kgig在热板实验中可延长小鼠的舔足潜伏期,30、60、120mg/kgig可显著抑制小鼠的扭体反应,60、120 mg/kgig可减少福尔马林实验第2时相小鼠舔咬注射足的时间。结论芍芪多苷对酵母致热大鼠具有解热作用和一定的镇痛作用,具体机制有待进一步研究。     

Spinal release of the amino acids with a time course in a rat model of postoperative pain

Background  The mechanisms underlying postoperative pain remain unclear. Neurotransmitters of excitatory and inhibitory amino acids play an important role in the transmission and modulation of pain in the spinal dorsal horn. This study aimed to investigate the changes of release of excitatory and inhibitory amino acids in the spinal cord during postoperative pain and to provide a novel theoretical basis for postoperative pain management.
Methods  Loop microdialysis catheters were implanted subarachnoidally via the atlanto-occipital membrane in 16 healthy Sprague-Dawley rats. All rats without neural deficits were divided into two groups, Group A and Group B, following 5 days of recovery. The tubes for microdialysis were connected and 25 µl microdialysate sample for baseline value was collected after one-hour washout in each rat. A plantar incision in the right hind paws of rats in Group A were performed under 1.2% isoflurane. All rats in Group B were only anesthetized by 1.2% isoflurane for the same duration. The microdialysate samples were collected at 3 hours, 1 day, 2 days and 3 days after the incision (or isoflurane anesthesia in Group B) in both groups. The cumulative pain scores were also assessed at the above time-points. The amino acids in the microdialysate samples were tested using high performance liquid chromatography.
Results  Within Group A, the release of aspartate and glutamate at 3 hours after the incision was significantly higher than the baseline values and the release of glycine at 1 day after the incision significantly increased compared with the baseline values (P<0.01). Within Group B, the release of neurotransmitters at each time point had no significant difference compared with the baseline values (P>0.05). The release of aspartate and glutamate at 3 hours after the incision in Group A was significantly higher than that in Group B (P<0.01). The release of glycine at 1 day after the incision in Group A significantly increased compared with Group B (P<0.01). The cumulative pain scores at 3 hours, 1 day and 2 days after the incision in Group A were significantly higher than those in Group B (P<0.01).
Conclusions  The release of the excitatory amino acids occurs in the early phase of postoperative pain and might not be involved in the maintenance of pain in a rat model of incision pain. The release of inhibitory glycine lagged behind the excitatory amino acids. The implication of inhibitory glycine release remained to be established further.

     

三乙酰乌头碱镇痛作用及机制的初步研究

目的研究三乙酰乌头碱（AAC）的镇痛作用及镇痛机制。方法通过醋酸扭体实验观察AAC的镇痛作用及盐酸吗啡（Mor）和氯胺酮注射液（KET）阈下镇痛剂量对AAC镇痛作用的影响,明确AAC的镇痛效果,初步探讨其作用机制。结果AAC（0．06、0．03mg·kg-1）对冰醋酸致小鼠扭体反应有明显抑制作用（P〈0．05）;阈下剂量AAC分别与阈下剂量Mor和KET合用对冰醋酸致小鼠扭体反应均有明显抑制作用（P〈0．05）。结论AAC与Mor或KET有协同镇痛作用,其作用机制可能与NMDA受体或内源性阿片肽有关。     

速肤保的主要药效及安全性研究

本文探讨了外用新中成药速肤保的主要药效及安全性。实验结果表明:速肤保具有如下药理作用:1.对创伤感染常见的病原菌和条件致病菌均有不同程度的抗菌作用;2.有一定的抗炎作用。能抑制巴豆油混合致炎液所致的小鼠耳肿胀,抑制大鼠蛋清性足肿胀,对二甲苯所致小鼠毛细血管通透性增高有拮抗作用,能减少小鼠烫伤组织的含水量;3.有一定的镇痛作用。能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应,提高小鼠痛阈,减轻热刺激所致的疼痛;4.有一定的止血作用。能缩短小鼠的出血时间。实验还证明,速肤保对小鼠无明显毒性作用,对新西兰大白兔正常及损伤皮肤均无明显刺激性,对豚鼠皮肤亦未产生过敏反应。本实验结果为速肤保的有效性和安全性提供了一定的药理学依据。     

An investigation of the antinociceptive effects of Riluzole in hyperalgesia models of mice

Objective： To investigate the antinociceptive effects of Riluzole administered intraperitoneally in three hyperalgesia model of mice. Methods： Antinociceptive tests in C57BL mice were investigated with formalin test,acetic acid induced writhing test and tail-immersion test. The effects of intraperitoneally Riluzole 2 mg/kg ,4 mg/kg and 8 mg/kg on the pain threshold were observed. Result： We found that i.p. treatment with Riluzole （4 mg/kg and 8 mg/kg） blocked the second phase flinching behavior compared with vehicle （P 〈 0.05）, but not during the first phase in the formalin test. In addition to the formalin test, Riluzole at different dose （from 2 to 8 mg/kg） attenuated acetic acid induced writhing response when compared to vehicle group （P 〈 0.05）. In the tail-immersion test, Riluzole at the highest dose （8 mg/kg） caused significant increase in tail flick response latency as compared to vehicle animals or compared with Baseline （P 〈 0.05）. Conclusion： Our results suggest that glutamate release inhibitor Riluzole can attenuate nociceptive behavior and has differrent antinociceptive characteristic according to the various pain models.     

四妙散抗炎镇痛作用的实验研究

目的:对四妙散的抗炎镇痛作用进行实验研究。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性实验,观察四妙散的抗炎作用;用小鼠醋酸扭体法和热板法,观察四妙散的镇痛作用。结果:四妙散能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高;对醋酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用,并提高小鼠热痛阈值。结论:四妙散有明显的抗炎、镇痛作用。     

东莨菪碱对大鼠前庭内侧核区氨基酸含量的影响

[目的]观察腹腔注射东莨菪碱后大鼠前庭内侧核(MVN)区氨基酸含量的变化.[方法]采用脑部微量透析法和高效液相色谱法,观察在麻醉状态下腹腔注射东莨菪碱注射液后大鼠MVN区部分氨基酸含量的变化.[结果]腹腔注射给予东莨菪碱注射液后,大鼠MVN区天冬氨酸(94.05%)、谷氨酸(90.04%)、谷氨酰胺(106.38%)及丙氨酸(118.29%)含量与基础值相比较无明显改变,而甘氨酸(129.25%)及牛磺酸(123.64%)含量显著升高,60 min后逐渐回降至基础线水平.[结论]东莨菪碱的抗眩晕作用机制可能与抑制MVN活性,从而降低前庭系统的兴奋性有关.     

利多卡因中耳内灌注对前庭神经核氨基酸类递质的影响

[目的]观察利多卡因中耳内灌注后前庭神经内侧核(MVN)区部分氨基酸类神经递质含量的变化.[方法]在麻醉状态下将20 g/L利多卡因1.2 mL在10 min内分5次行大鼠中耳内灌注,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定同侧MVN区部分氨基酸类递质含量.[结果]利多卡因中耳内灌注后同侧MVN区天冬氨酸、谷氨酸及谷氨酰胺含量明显减少,甘氨酸和丙氨酸含量明显增多,牛磺酸呈双相(先升后降).[结论]中耳内灌注利多卡因阻断单侧前庭传入,可引起同侧MVN内兴奋性氨基酸含量降低,而抑制性氨基酸含量升高,提示利多卡因的抗眩晕及耳鸣的作用机制可能与抑制外周前庭器官的功能进而改变其向中枢的冲动传递有关.