2型糖尿病小鼠周围神经病变模型的建立及皮下神经纤维密度的检测

目的建立2型糖尿病小鼠周围神经病变模型,并对该模型的皮下神经纤维密度(intra-epidermal nerve fiber density,IENFD)进行检测。方法 C57BL6雄性小鼠24只,随机分为四组,每组6只:HS组采用高脂饲料喂养24周+链脲佐菌素STZ(120 mg/kg)单次注射;H组采用高脂饲料喂养24周+缓冲液注射;S组普通饲料喂养24周+STZ(120 mg/kg)单次注射;C组普通饲料喂养24周+缓冲液注射。四组小鼠均以24周为实验终点,测定随机血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、机械痛阈和IENFD。结果第24周时HS组随机血糖、HOMA-IR明显高于H、S、C组(P0.01),机械痛阈明显低于H、S、C组(P0.05),IENFD明显低于S组和C组(P0.05);H组随机血糖、HOMA-IR明显高于C组(P0.01),机械痛阈与S组、C组差异无统计学意义,IENFD与HS组差异无统计学意义。结论高脂饲料喂养联合中等剂量STZ成功建立了2型糖尿病小鼠周围神经病变模型,小鼠皮下神经纤维密度明显下降。     

SD大鼠2型糖尿病模型的建立与评价

目的探讨高脂高糖喂养联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）制备2型糖尿病大鼠模型的造模方法和影响因素。方法60只6周龄SPF级雄性SD大鼠高脂高糖喂养4周后随机分为3组：对照组,20只,腹腔注射柠檬酸50mg／kg,普通饲料喂养;糖尿病模型组,根据腹腔注射STZ剂量的不同分为2组,模型l组,20只。腹腔注射STZ50mg／kg,模型2组,20只,腹腔注射STZ35mg＆g,该2组大鼠继续高脂高糖喂养。分别在腹腔注射药物后第3、7、10及14天检测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose。FBG）值,以14d后血糖〉16．7mmol／L计算糖尿病成模率,并计算死亡率;实验结束时测定空腹血清胰岛素（fasting serum insulin,FSI）、甘油三脂（TG）和胆固醇（Tc）水平。结果与对照组比较,两糖尿病模型组的TG、TC、FBG和FINS水平均明显升高（P〈0．05）;同时胰岛素敏感性（insulin sensetivity index,ISI）显著下降（P〈O．05）;模型2组的成模率高于模型1组（85％比75％）,但死亡率低于模型1组（0比25％）,P〈0．05。结论高脂高糖喂养4周后,一次性腹腔注射35mg/kgSTZ制备的2型糖尿病大鼠模型成模率高,安全性强,模型稳定。     

铁死亡在高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用

目的:评价铁死亡在高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法:正常培养的H9c2心肌细胞,采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(C组)、高脂高糖-缺氧复氧组(HFHG+H/R组)和Ferrostatin-1+高脂高糖-缺氧复氧组(Fer-1+HFHG+H/R组)。采用高脂高糖处理12 h,随后缺氧...     

中药肾糖组方对糖尿病肾病大鼠肾保护作用的实验研究

目的:研究中药肾糖组方对糖尿病肾病大鼠C-Ⅳ、FN表达影响,探讨其在DN大鼠肾保护中的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作DN大鼠模型。分正常对照组、模型对照组、中药治疗组、西药治疗组(洛汀新组)、雷公藤治疗组、中西药治疗组(肾糖组方+洛汀新组),测定大鼠24 h尿蛋白定量,免疫组化方法测定大鼠肾组织中C-Ⅳ、FN表达。结果:经中药肾糖组方治疗2个月后,24 h尿蛋白定量各治疗组均明显低于模型组(P0.05);大鼠模型组C-Ⅳ、FN分别呈现高阳性表达,明显高于各治疗组(P0.05)。结论:中药肾糖组方对DN大鼠有一定的治疗效果,可以改善肾功能,延缓糖尿病肾脏损伤,其可能机制是抑制了大鼠肾纤维化进展,与抑制了C-Ⅳ、FN在大鼠肾组织中表达有关。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB的调节

目的 建立2型糖尿病大鼠模型。观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂厄贝沙坦对该模型大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法 应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组织化学技术检测各组肾小球中NFκB及单核/巨噬细胞(ED-1)的表达水平。结果 (1)高糖高脂饮食加低剂量STZ使大鼠血糖升高(22.48±6.54 vs 4.71±0.34,P<0.01),并出现胰岛素抵抗。继续喂养6周后,模型成功动物具有血胰岛素不低,内生肌酐清除率、尿微量白蛋白、肾重/体重增加等特征。(2)糖尿病组大鼠肾组织中NF-κB、ED-1表达较对照组明显增加。厄贝沙坦治疗6周后,NF-κB活性降低(5.10±1.80 vs 8.45±1.09,P<0.01),单核/巨噬细胞浸润减轻,肾功能指标及组织病理学损害得以改善。结论 (1)通过饮食加小剂量STZ的方法,成功复制了2型糖尿病大鼠模型。该模型在6周后已出现糖尿病肾病的早期改变。(2)上述大鼠肾组织中NF-κB活性增加,厄贝沙坦的肾脏保护作用至少部分与减少肾组织中激活的NF-κB表达,减轻肾组织中单核/巨噬细胞浸润有关。     

应用自发性高血压大鼠建立2型糖尿病早期肾损害模型

目的 应用自发性高血压大鼠（SHR）建立具有胰岛素抵抗和早期肾脏损害特征的2型糖尿病模型。 方法 采用高糖高脂饲料喂养SHR大鼠2周诱导胰岛素抵抗,同时用WKY大鼠作为对照组。测定大鼠收缩压、血糖、三酰甘油、胆固醇及胰岛素水平,计算稳态模型评价的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。禁食12 h后,模型组予以腹腔注射链脲菌素（STZ）35 mg/kg,对照组予以相同剂量的柠檬酸缓冲液。注射STZ 72 h后测随机血糖,以血糖≥16.7 mmol/L为造模成功。观察8周后模型组与对照组的肾质量指数、收缩压、血脂、尿蛋白排泄以及肾脏病理变化情况。 结果 SHR大鼠高糖高脂饲料喂养2周后,与对照组相比,体质量、血脂、血糖均显著增加（均P ＜ 0.05）,HOMA-IR也显著升高（5.03±0.38比2.61±0.34,P ＜ 0.05）。8周后,模型组大鼠多尿、多饮、体质量减轻,收缩压、血糖和糖化血红蛋白水平显著升高（P ＜ 0.01）。尿蛋白量（24 h）明显增加[（57.58±16.54） mg/24 h比（5.35±1.90） mg/24 h,P ＜ 0.01],肾质量指数（mg/g）也增加（P ＜ 0.05）,造模成功率为81.8%。病理改变为肾脏肥大,肾小球系膜基质增多,毛细血管基底膜增厚,足细胞空泡变性,足突消失,部分融合。 结论 联合高糖高脂饲料及小剂量STZ注射SHR大鼠成功制备2型糖尿病特征的动物模型,并诱导出糖尿病早期肾脏损害,为进一步研究2型糖尿病肾病发生机制和药物干预提供了简单实用的动物模型。     

TRIB3基因和TLR4蛋白在糖尿病血管病变中的表达及桃仁干预作用

目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中假性蛋白激酶3(TRIB3)及Toll样受体4(TLR4)的表达情况。方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为对照组;余170只予高脂高糖饲料喂养,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、高脂高糖饲料持续喂养,进行糖尿病血管纤维化造模,造模成功后选取30只为模型组,30只为桃仁干预组。前者予生理盐水10 mL·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,后者予桃仁颗粒剂水溶液10 mL·kg~(-1)·d~(-1)灌胃连续7周。7周后三组分别取材,保存标本。免疫组化法检测TLR4沉积部位,Western blotting检测TLR4表达情况,实时荧光定量PCR技术检测TRIB3基因的表达情况。结果:免疫组化检测分析,对照组及桃仁干预组大鼠血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞中有散在黄色物质,呈弱阳性改变;模型组可见大量棕黄色物质表达呈强阳性改变。TLR4的Western blotting检测,桃仁干预组表达(0.5513±0.0432)较对照组(0.4021±0.0449)高,差异有统计学意义(P0.05);与模型组(1.8342±0.0342)比较,表达明显减低,差异具有统计学意义(P0.01);模型组与对照组比较,TLR4表达明显增高,差异有统计学意义(P0.01)。实时荧光定量PCR技术检测TRIB3基因在桃仁干预组(1.3638±0.0948)较模型组(2.3241±0.0654)表达低,差异具有统计学意义(P0.01);桃仁干预组较对照组(1.0000±0.0000)表达高,差异具有统计学意义(P0.05);模型组较对照组表达明显升高,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:糖尿病大血管纤维化大鼠股动脉中TRIB3基因和TLR4蛋白出现高表达,中药桃仁可以降低其表达。     

STZ诱导联合高脂饮食及右肾切除糖尿病肾病模型大鼠病程早、中、晚期的界定

目的:探索糖尿病肾病(DN)模型大鼠不同病程阶段(早、中、晚期)的造模时间。方法:采用右肾切除+腹腔注射链脲佐菌素+高脂饮食建立DN大鼠模型(DN模型组),对照组予假手术及普通饲料喂养。观察26周。定期检测大鼠体重、尿微量白蛋白(m Alb)、24 h尿蛋白定量(24 h U-Pr)、血糖、Scr、BUN、肾脏病理等,观察模型大鼠进入DN早、中、晚期的时间。结果:DN模型组大鼠在右肾切除、STZ腹腔注射3天后测尿m Alb升高,24 h U-Pr 30 mg,此时为DN早期阶段(记为0周)。第9周末,DN模型大鼠24 h U-Pr(123. 40±22. 15) mg/24 h,显著高于对照组(9. 05±1. 92) mg/24 h(P 0. 01);电镜下见肾小球GBM增厚(0. 28μm),足细胞结构不清,数目减少,此时进入DN中期阶段。第22周末,DN模型大鼠血BUN(13. 52±1. 26) mmol/L,Scr(73. 42±3. 51)μmol/L,较对照组[BUN(6. 31±1. 44) mmol/L,Scr(39. 25±2. 92)μmol/L]显著升高(P 0. 01)。光镜下见DN大鼠肾小球荒废,毛细血管节段性硬化;电镜下测GBM厚约0. 35μm,足细胞数目明显减少,足突排列紊乱、大片融合。此时进入DN晚期阶段。结论:右肾切除+高脂饲料+STZ腹腔注射3天后大鼠DN造模成功,此时为DN早期。DN成模9周后进入DN中期,22周后进入DN晚期。     

硫化氢通过减轻肾小管上皮细胞凋亡改善糖尿病肾病

目的研究H_2S在糖尿病肾病中的作用及探讨其可能的机制。方法给予C57BL/6J小鼠STZ(50 mg/kg×4 d)腹腔注射和高脂饮食制备糖尿病模型,将造模成功小鼠分两组:STZ+GYY 4137组(H_2S组)给予20 mg/kg GYY 4137腹腔注射,STZ+生理盐水组(DKD组)给予等量生理盐水腹腔注射。另外取正常C57BL/6J小鼠作为正常对照组,给予等量生理盐水腹腔注射。连续注射12周后,观察各组小鼠24 h尿白蛋白情况、肾组织形态学改变以及肾组织细胞凋亡情况。给予小鼠近端肾小管上皮细胞高糖(25 mmol/L)刺激并H_2S预孵,观察细胞凋亡情况。结果 DKD组小鼠24 h尿白蛋白较正常对照组增加,H_2S治疗后小鼠尿白蛋白减少;DKD组小鼠肾小球系膜增殖,H_2S治疗后小鼠肾小球系膜增殖改善;DKD组小鼠肾组织凋亡增加,H_2S治疗后小鼠肾组织细胞凋亡减少;H_2S产生酶胱硫醚β合成酶、胱硫醚β裂解酶、3-巯基丙酮酸转硫酶在肾脏表达,其中糖尿病小鼠仅胱硫醚β合成酶减少,胱硫醚β裂解酶、3-巯基丙酮酸转硫酶无改变。近端小管上皮细胞在高糖刺激下cleaved-caspase-3增加,H_2S预孵降低cleaved-caspase-3的表达,改善细胞凋亡。结论 H_2S治疗能够降低糖尿病小鼠尿白蛋白,减轻肾小球系膜增殖,机制可能是通过降低caspase-3活性从而减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

不同方式大鼠血管性ED动物模型制作以及评价

目的通过不同方式建立大鼠血管性ED模型,并对模型结果进行验证,比较各种造模方法的有效率,并探讨模型的稳定性.方法将75只雄性SD大鼠随机分为单纯手术组(18只,双侧髂内动脉结扎)、单纯高脂组(20只,高脂饲养)、手术+高脂组(25只,双侧髂内动脉结扎,高脂饲养)、假手术组(4只,未行血管结扎术)、正常对照组(8只).术后6周,通过交配试验进行动物行为学观察,通过阿朴吗啡(APO)诱导下进行阴茎海绵体内压连续监测,记录最大勃起的海绵体内压改变,客观评价勃起功能.结果在交配试验中,手术+高脂组均没有出现交配行为(爬高、插入);单纯手术组有3例出现爬高现象,但均无插入;高脂组有8例出现爬高现象,其中2例有插入现象.海绵体测压结果显示:正常对照组(32.89±6.42)mmHg,手术+高脂组(3.21±1.20)mmHg,单纯手术组(9.62±3.87)mmHg,单纯高脂组(12.42±5.11)mmHg,假手术组(29.48±4.83)mmHg.结论手术+高脂是目前建立血管性ED的最有效方法,且模型稳定.     

中药合剂对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

也页目的：观察中药合剂（ TCM mixture）对糖尿病肾病（ DKD）大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子（ nephrin和podocin）表达的影响,探讨其对DKD的防治作用。方法：高脂高糖喂养8周联合小剂量STZ（30 mg/kg）建立T2DM大鼠模型,将DM模型大鼠随机分为中药合剂治疗组（B）及T2DM模型对照组（A）;另设正常对照组（NC）。各组于治疗前及干预后4、8、12周末检测大鼠血糖浓度及尿微量白蛋白;第12周末称大鼠体重（ BW）、肾重（ KW）,计算肾肥大指数（ KW/BW）,观察血清尿素氮（ BUN）、肌酐（ Scr）、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）变化;光镜观察肾脏病理改变;应用免疫组化技术观察足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin肾组织分布与表达;采用Western blot技术测定肾皮质Nephrin、Podocin 蛋白的表达。结果：应用中药合剂干预后与T2DM模型对照组相比,大鼠的尿微量白蛋白总量、肾肥大指数、血糖、尿素氮、血肌酐较T2DM模型组明显降低（ P〈0.05）,体重增加（P〈0.05）,病理改变减轻,nephrin和podocin蛋白表达增加（P〈0.05）。结论：中药合剂能提高nephrin和podocin的表达,促进足细胞损伤修复,减少尿微量白蛋白的排泄,减缓糖尿病肾病的进展。     

Kidney involvement in a nongenetic rat model of type 2 diabetes

BACKGROUND: Rats fed a high fat diet and given a low dose of streptozotocin (STZ) (35 mg/kg) develop type 2 diabetes with insulin resistance, hyperinsulinemia, moderate hyperglycemia, hyperlipidemia, and salt-sensitive hypertension. We postulated that rats with noninsulinopenic (type 2) diabetes develop lesions of diabetic nephropathy significantly more prominent than those seen in classic insulinopenic (type 1) diabetic rats. METHODS: Rats were fed regular chow or high fat diet (60% calories from fat and 70% animal fat). After 5 weeks, rats fed regular chow received vehicle (controls) or 55 mg/kg STZ (type 1 diabetes mellitus). Rats fed high fat diet received vehicle (high fat) or low dose STZ, 35 mg/kg (type 2 diabetes mellitus). Rats were sacrificed 14 weeks after STZ/vehicle injection. RESULTS: Blood glucose, systolic blood pressure, and urinary protein excretion were significantly higher in both diabetes groups than in controls. Serum insulin levels (ng/mL) were higher in type 2 diabetes than in type 1 diabetes groups (0.49 +/- 0.12 vs. 0.07 +/- 0.07) (P= 0.01). Percentage of sclerosed glomeruli was significantly higher in type 2 diabetes group than in control and type 1 diabetes groups. Fibronectin expression was significantly increased in high fat, type 1 and type 2 diabetes groups compared to controls. The expression of type IV collagen, connective tissue growth factor (CTGF), and transforming growth factor-beta (TGF-beta) was significantly increased in high fat and type 2 diabetes groups compared to controls. CONCLUSION: Rats fed a high fat diet and given a low dose of STZ developed diabetes (with normal/high insulin levels), hypertension, and proteinuria. Kidney lesions in this type 2 model appear to be more pronounced than in type 1 diabetic rats despite lower blood glucose levels and proteinuria. We present a nongenetic rat model of type 2 diabetes mellitus and nephropathy.     

2型糖尿病肾病并发骨质疏松大鼠模型研究

目的构建2型糖尿病肾病并发骨质疏松大鼠模型。方法选用SD大鼠,通过喂养高糖高脂饲料4周后,予以链脲佐菌素(STZ 35 mg/kg)进行腹腔注射,继续喂养4周后观察血糖、尿量、尿蛋白及Ca、P等生化指标变化,通过双能X线测量骨密度以及进行生物力学检测骨强度,并取肾、骨组织进行病理检测。结果造模组在高糖高脂饲料喂养后,血糖、尿量及尿蛋白较正常组均逐渐升高,在第4周腹腔注射链脲佐菌素后,造模组的血糖、尿量及尿蛋白较正常组显著升高。在第8周时,造模组的血糖、尿量、尿蛋白及尿Ca、P均明显高于正常组,差异有统计学意义。造模组的骨密度及骨骼强度低于正常组。病理显示造模组大鼠出现肾脏肥大,肾小球毛细血管袢肥大,系膜基质增多肾脏病变以及骨小梁稀疏、变细、连续性中断等骨骼病变。结论通过腹腔注射链脲佐菌素联合8周高糖高脂饮食可建立2型糖尿病肾病并发骨质疏松的大鼠模型,该模型具有高糖、多尿、尿蛋白增加、骨密度下降以及肾小球病变和骨吸收增加的特点。     

糖尿病肾病大鼠模型瘀血阻络证的确认

目的：通过观察血瘀证客观指标和病理形态学的改变,以及化瘀通络中药的干预作用,从正、反两个角度判断糖尿病肾病大鼠模型有无瘀血阻络的病理改变.方法：将雄性SD大鼠随机分为空白对照组（C组）、高糖高脂对照组（H组）和模型制备组,以高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ制备模型,并随机分为模型组（M组）和化瘀通络中药组（Z组）.Z组大鼠给予化瘀通络中药灌胃治疗16周,其余各组灌以相应体积饮用水.观察注射STZ后16周末各组大鼠临床指标、肾脏病理和血脂、血流变的改变情况.结果：M组大鼠于腹腔注射STZ后3 d,血糖升高,并逐渐出现多饮、多食、多尿、体重减轻及大量蛋白尿的表现;肾脏病理改变为肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜增生,肾小囊腔缩小;肾体重比值、血脂、全血黏度、血浆黏度、全血低切还原黏度和红细胞压积均显著高于C组（P〈0.01）,红细胞变形指数显著低于C组、H组（P〈0.01）,Z组各指标均较M组差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：糖尿病肾病大鼠模型存在明显的血瘀证和肾组织病理形态学改变;化瘀通络中药干预后,模型大鼠上述指标得到明显改善.可见,无论直接观察还是以方（效）测证,均可说明该方法制备的糖尿病肾病大鼠模型存在明显的瘀血阻络证候.     

肾康注射液联合缬沙坦治疗糖尿病肾脏病的疗效观察

目的探讨肾康注射液联合缬沙坦对慢性肾脏病（CKD）〉3期糖尿病。肾脏病（diabetickidneydisease,DKD）患者的治疗效果。方法80例DKD患者随机分为缬沙坦组（对照组）和缬沙坦联合肾康注射液组（治疗组）,每组40例。2组均行常规治疗2个月,观察2组治疗前后的24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（Alb）和体质量指数（BMI）等指标的变化。结果治疗组24h尿蛋白定量、SCr、BUN与治疗前比较均有显著改善（P〈0．01）,且显著优于对照组（P〈0．05）;2组Alb和BMI较治疗前有统计学差异（P〈0．05）,但组间比较无统计学差异（P〉0．05）。结论肾康注射液联合缬沙坦治疗CKD〉3期DKD患者能够显著改善肾功能,可以延缓或逆转早期DKD进展。     

血必净注射液对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用

目的：观察血必净注射液对系统性红斑狼疮（SLE）肾脏损害的可能干预效应。方法：采用30只清洁级EB病毒膜抗原BLLF1基因转基因小鼠为SLE动物模型,均为雌性,体重30-40g。分为模型组（随机选择模型鼠）、8周龄给药组、10周龄给药组,每组10只。给药组分别给予6．4ml／kg血必净注射液腹腔内注射,每日1次,连续14d。然后无菌取血及肾脏,进行抗dsDNA抗体滴度及血清肾功能指标的检测,肾组织采用PASM染色进行组织病理学观察。远交系昆明种雌性小鼠10只作为正常对照组,于相应时间点取材观察上述指标的变化。结果：SLE小鼠抗dsDNA抗体滴度、血肌酐（cr）和尿素氮（BUN）含量均职显高于正常对照组（P〈0．05）。血必净注射液治疗能显著降低8周龄和10周龄SLE小鼠抗dsDNA抗体的滴度,显著降低其血cr和BUN含量（P〈0．05或P〈0．01）,并明显减轻狼疮鼠肾脏组织系膜基质的增生,但两不同周龄给药组间差异无显著性（P〉0．05）。结论：血必净注射液治疗对SLE小鼠的肾脏损害具有防护作用。     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾脏疾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

目的：观察厄贝沙坦（irbesartan）对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子（nephrin和 podocin）表达的影响,探讨厄贝沙坦对DKD的防治作用。方法以高脂高糖喂养8周联合小剂量链脲佐菌素（30 mg/kg）建立DKD大鼠模型,将 DKD大鼠模型随机分为2组：厄贝沙坦组及模型对照组;另设正常对照组。厄贝沙坦组给予厄旦沙坦（50 mg·kg-1·d-1）,另外2组每日给予等量0.9%生理盐水灌胃。各组于治疗前及药物干预后第4、8、12周周末检测大鼠血糖浓度和尿微量白蛋白量;观察大鼠体质量、肾重、肾肥大指数、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油变化;光镜观察肾脏病理改变;应用免疫组化技术观察足细胞相关蛋白 nephrin、podocin肾组织分布与表达;采用 Western blot技术测定肾皮质 nephrin、podocin 蛋白的表达。结果应用厄贝沙坦干预后与DKD对照组相比,大鼠的尿微量白蛋白总量、肾肥大指数、血糖、尿素氮、血肌酐较模型对照组明显降低（P〈0.05）,体质量增加（P〈0.05）,病理改变减轻,nephrin和 podocin蛋白表达增加（P〈0.05）。结论厄贝沙坦能上调 nephrin和 podocin的表达水平,降低尿微量白蛋白排泄,延缓DKD的进展。     

芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及细胞外基质的影响

目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子（vascu-lar endothelial growth factor,VEGF）及细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的影响。方法：清洁级6-7周龄雄性 Wister 大鼠48只,按体重随机取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素（strephozotocin,STZ）的方法制备 DN 模型。模型成功后按照血糖高低排序,两头抽取随机分为模型组、缬沙坦对照组（简称对照组）、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组,每组10只大鼠。另取8只正常大鼠行右肾假切除术,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2 d 起各组给予相应浓度和剂量的药物灌胃,分别于4周、8周观察血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素- C（Cystatin - C）、β2-微球蛋白（β2- MG）、24 h 尿蛋白定量（24 h TP）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿微量白蛋白/尿肌酐（UmAlb/ Ucr）。8周后处死动物,肾组织行 HE 染色,光镜下观察肾组织病变,电镜下观察肾组织足细胞的变化。免疫组化检测 VEGF、基质金属蛋白酶9（MMP -9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP -1）、纤维黏连蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）的表达。结果：在各个时间点,模型组大鼠血 Scr、BUN、Cystatin - C、β2- MG,尿24 h TP、mAlb、UmAlb/ Ucr 均明显高于假手术组（P ﹤0．05）,对照组明显低于模型组（P ﹤0．05）,中药组显著低于对照组和模型组,且呈剂量依赖关系（P ﹤0．05-0．01）。与模型组和对照组相比,HE 染色显示芪蛭降糖胶囊能减轻 DN 大鼠肾组织及其血管病理损害。电镜观察显示,芪蛭降糖胶囊能明显减轻 DN 大鼠肾组织基底膜增厚、内皮细胞及系膜增生,减轻足细胞足突融合,且呈剂量依赖关系。免疫组化显示 VEGF、TIMP -1、FN、ColⅣ在模型组的表达较假手术组     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠C-Ⅳ与FN表达的影响

目的：观察肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠Ⅳ型胶原蛋白（C-Ⅳ）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响,进而探讨肾糖颗粒在糖尿病肾病大鼠肾保护中的作用机制。方法：采用高脂饲料喂养＋STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组（肾糖颗粒组）、西药治疗组（洛汀新组）、中西药治疗组（肾糖颗粒＋洛汀新组）,测定大鼠24 h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白,免疫组化方法测定大鼠的C-Ⅳ、FN表达。结果：经肾糖颗粒治疗8周后,24 h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白各治疗组均明显低于模型组（P〈0.05）;大鼠模型组的C-Ⅳ、FN分别呈现高阳性表达,明显高于各治疗组（P〈0.05）。结论：肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠有一定的治疗效果,可以改善肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤,其可能机制是抑制了大鼠的肾纤维化的进展,与抑制了C-Ⅳ、FN在大鼠肾组织中的表达有关。