环状RNA对结直肠癌化疗药物敏感性影响的研究进展

结直肠癌的发病机制涉及多种分子与基因, 其中环状RNA在调控肿瘤的发生、发展以及介导耐药方面受到了广泛关注。环状RNA已被确定为肿瘤促进因子或肿瘤抑制因子, 影响化疗药物敏感性, 并介导结直肠癌的发生和转移。环状RNA对传统化疗耐药敏感性的影响已经成为抗肿瘤化疗药物研究的新方向。文章就环状RNA的生物学特性和环状RNA与结直肠癌化疗药物敏感性的关系进行综述。     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。      

长链非编码RNA OR3A4 促进结直肠癌细胞奥沙利铂耐药

目的:探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）OR3A4在结直肠癌细胞奥沙利铂（L-OHP）耐药中的作用。方法:实时荧光定量（qPCR）检测结直肠癌组织和细胞中lncRNA OR3A4的表达。免疫印迹（Western blotting）检测OR3A4对耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-GP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的影响。利用细胞计数试剂盒（cell counting kit,CCK-8）检测半数抑制浓度（IC50）。结果:结直肠癌组织/细胞株中OR3A4的表达水平显著高于癌旁组织/正常结肠细胞株（P＜0.05）。L-OHP耐药组的结直肠癌细胞的IC50显著高于非耐药组,而且L-OHP耐药组中OR3A4的表达水平显著高于非耐药组（P＜0.05）。转染OR3A4 小干扰RNA的结直肠癌L-OHP耐药细胞中耐药蛋白表达水平以及IC50均显著低于未转染组（P＜0.05）。结论:lncRNA OR3A4促进结直肠癌细胞的奥沙利铂耐药性。     

长链非编码RNA在肿瘤耐药中的研究进展

化疗药物耐药性仍然是目前肿瘤有效化疗的主要障碍。尽管肿瘤耐药机制受到了广泛的探索,但至今尚未被完全阐明。长链非编码RNA是近年来的研究热点,参与了基因组功能的许多方面包括基因转录、剪接、表观遗传学以及细胞周期、细胞分化、发育和多能性等过程。在肿瘤耐药中lncRNA可能通过促进DNA修复、改变药物代谢和细胞膜流出、调节细胞凋亡率和影响上皮细胞-间充质转化等过程,调节化疗敏感性。同时,lncRNA表达谱与肿瘤耐药的演变有密切关系。因此,发现新的lncRNA在肿瘤耐药中的机制对于制定新的治疗策略以克服耐药性具有积极意义。     

药物相关酶的表达或活性对结直肠癌化疗的预测作用

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,随着新药物的应用,使其化疗效果取得了较大的进步,但是耐药仍然是结直肠癌患者化疗过程中面临的主要问题。研究显示,不同患者的肿瘤组织中药物代谢相关酶的表达及活性也不尽相同,这可能是影响化疗疗效和预后的关键因素之一。本文就此作一综述,探讨药物相关酶对结直肠癌化疗疗效和预后的预测作用。     

MicroRNA与结直肠癌化疗关系的研究进展

化疗是结直肠癌的重要治疗手段,然而肿瘤药物治疗的疗效存在个体差异,耐药是化疗过程中面临的主要问题。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成。研究显示,miRNA通过不同的机制引起肿瘤细胞的抗药性,与结直肠癌化疗的反应性相关。     

血清lncRNA CRNDE对晚期结直肠癌一线FOLFOX方案化疗疗效和预后的预测作用

目的 探讨血清长链非编码RNA结直肠肿瘤差异表达基因(lncRNA CRNDE)对晚期结直肠癌一线奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX方案)化疗疗效和预后的预测作用.方法 回顾性分析2011年1月于汉川市人民医院就诊的7例晚期结直肠癌患者的临床资料,根据其对一线FOLFOX方案化疗的疗效分为两组(反应良好组和反应不良组).对两组患者的血清样本进行lncRNA表达谱分析,筛选差异表达的lncRNA,选择CRNDE进一步分析.回顾性分析2011年2月至2013年2月于汉川市人民医院就诊的74例晚期结直肠癌患者的临床资料,评估血清CRNDE表达水平与患者临床特征及预后的关系.通过生物信息学分析,预测CRNDE的靶基因,并对靶基因进行信号通路分析.结果 7例结直肠癌患者中,反应良好者4例,反应不良者3例,分析患者的血清lncRNA表达谱,共筛选出356个差异表达的lncRNA,其中反应良好组上调lncRNA共125个,下调ln-cRNA共231个,选择CRNDE进一步分析.74例晚期结直肠癌中,反应良好者43例,反应不良者31例;受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清CRNDE预测晚期结直肠癌一线FOLFOX方案化疗疗效的曲线下面积(AUC)为0.691(P=0.005);血清CRNDE表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、初始肝转移数目无关(P>0.05).以CRNDE相对表达量6.6作为最佳分组截点,CRNDE低表达组患者的反应良好率高于CRNDE高表达组(P<0.05),CRNDE高表达组患者的5年总生存率低于CRNDE低表达组.进一步的生物信息学分析结果提示,CRNDE的靶基因主要富集于单核苷酸替换途径拆分AP位点和5'→3'的mRNA的降解外切等信号通路上.结论血清CRNDE可作为转移性结直肠癌对一线FOLFOX方案疗效预测的潜在无创血清标志物,并与患者的不良预后有关.     

长链非编码RNA在抗肿瘤药物耐药中的研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200nt的非编码RNA,因其缺乏开放阅读框,故不具备编码蛋白质的功能。lncRNA通过操纵肿瘤耐药相关基因、调节相关信号通路等多种机制改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感度,调控肿瘤耐药的发生和发展。对肿瘤细胞耐药相关性lncRNA作用机制关系进行总结,并探寻耐药相关标志物及开发逆转剂有重大临床意义。全文总结了lncRNA与肿瘤细胞耐药性密切相关的研究进展,介绍了lncRNA参与肿瘤耐药的机制以及对不同肿瘤耐药性的影响,为提高化疗药物敏感性以及逆转肿瘤细胞的耐药性提供参考依据。     

长链非编码RNA PANDAR促进结直肠癌转移的作用和机制研究

背景与目的：越来越多的研究表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤发生、发展过程中有重要作用。LncRNA CDKN1A反义链启动子DNA损伤激动RNA(promoter of CDKN1A antisense DNA damage activated RNA,PANDAR)与多种肿瘤的进展及预后相关,在结直肠癌转移中的作用尚未得到证实。该研究旨在探索lncRNA PANDAR在结直肠癌中的功能,并对其作用机制进行初步探索。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA PANDAR在结直肠癌细胞及组织中的表达,并分析其表达水平与结直肠癌临床病理特征的关系。构建lncRNA PANDAR沉默(HCT116-shPANDAR)和高表达(DLD1-PANDAR)及其对照(HCT116-shNC、DLD1-vector)稳定转染细胞系。通过Transwell和Matrigel实验检测lncRNA PANDAR对细胞迁移和侵袭能力的影响。采用RTFQ-PCR检测lncRNA PANDAR表达改变后介导细胞上皮-间质转化能力的主要调控基因表达情况,并对目的基因在介导lncRNA PANDAR调控结直肠癌细胞转移中的作用进行验证。结果：LncRNA PANDAR在结直肠癌细胞中的表达明显高于结直肠正常上皮细胞;LncRNA PANDAR在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织［(171.52±97.80)% vs (100.00±63.18)%,P<0.05］,且其表达水平与结直肠癌的TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关(P<0.05)。在Transwell及Matrigel实验中,lncRNA PANDAR沉默能够明显减弱结直肠癌细胞的迁移［100.00% vs (42.08±4.77)%,P<0.05］和侵袭［100.00% vs (39.14±3.81)%,P<0.05］能力,lncRNAPANDAR高表达能够明显促进结直肠癌细胞的迁移［100.00% vs (194.12±9.33)%,P<0.05］和侵袭［100.00%vs (204.08±12.27)%,P<0.05］能力。采用RTFQ-PCR检测lncRNA PANDAR表达改变后介导结直肠癌细胞上皮-间质转化的基因表达情况发现,锌指E-盒结合同源异形盒(zinc-finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)表达与lncRNA PANDAR表达呈显著正相关;在lncRNA PANDAR高表达的细胞中干扰ZEB1表达能够明显逆转lncRNAPANDAR高表达引起的细胞迁移和侵袭能力的增强。结论：LncRNA PANDAR能够通过调控ZEB1表达进而促进结直肠癌转移,lncRNA PANDAR可能成为结直肠癌新的诊断指标及治疗靶点。     

MicroRNA-34a调控KLF4转录因子

摘 要：［目的］ 研究microRNA-34a（miR-34a）与其靶基因KLF4转录因子在结直肠癌发生化疗耐药中的作用。［方法］ 利用miRDB和microRNA公共数据库筛选出miR-34a的直接作用靶点KLF4 3′-UTR区。运用real-time PCR方法检测人5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药和敏感的结直肠癌组织及癌旁组织中miR-34a与KLF4的表达水平；建立5-Fu抵抗性结直肠癌细胞系，运用real-time PCR方法检测耐药细胞中KLF4的表达；上调5-Fu耐药结直肠癌细胞中miR-34a的表达，明确在结直肠癌5-Fu耐药细胞系中miR-34a对KLF4的调控作用。［结果］ 在40例5-Fu耐药的结直肠癌组织中miR-34a呈低表达，KLF4呈高表达，且miR-34a在癌组织及癌旁组织中的表达与KLF4呈显著负相关（r=-0.678，P<0.001）；在5-Fu耐药结直肠癌细胞系HCT-8/5-Fu和SW-480/5-Fu中KLF4呈高表达，且上调耐药细胞中miR-34a可抑制耐药细胞中KLF4的表达。［结论］ KLF4转录因子在5-Fu化疗耐药的结直肠癌组织中呈低表达，并与miR-34a呈负相关，上调miR-34a的表达可直接抑制KLF4的表达，提示miR-34a负向调控KLF4具有逆转结直肠癌细胞化疗耐药的可能。     

PVT1在肿瘤诊断、发生发展、预后和耐药中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。浆细胞瘤多样异位基因1(plasmacytoma variant translocation 1，PVT1）是lncRNA的一种，其不具备编码蛋白质的功能，但对肿瘤增殖、迁移和侵袭有影响。在胃癌、肺癌等多种肿瘤中，PVT1高表达。因此，PVT1可能是肿瘤诊断和预后的预测因子，并有希望成为改善药物治疗耐药性的新靶点。本文针对PVT1在肿瘤诊断、发生发展、预后和耐药中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA PVT1在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。lncRNA PVT1在乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、结肠癌等多种肿瘤中高表达,并发挥多种生物学功能,如竞争内源性RNA、维持重要癌基因蛋白的稳定性、参与肿瘤化疗耐药等。本文对lncRNA PVT1在肿瘤中的表达形式、所发挥的生物学功能及其分子机制作一综述。     

lncRNA-HEIH在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类新的非编码RNA,参与多种疾病的生物学进程。lncRNA-HEIH(High expression in hepatocellular carcinoma,HEIH)通过不同机制调节肿瘤增殖、迁移、侵袭、凋亡以及耐药,其表达水平与肿瘤的临床病理特征相关,在肿瘤发生发展中起关键作用。本文简要介绍了lncRNA-HEIH的概念,对其在肝细胞肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中的生物学功能和分子机制进行了系统的综述,探讨了lncRNA-HEIH成为潜在的生物标记物和新的肿瘤治疗靶点的前景。     

卵巢癌肿瘤微环境中长链非编码RNA的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其微环境是由多种细胞和非细胞成分共同组成的。肿瘤细胞和微环境的相互作用影响肿瘤的进展。因此,寻找新的肿瘤标志物及治疗靶点有着重要意义。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,在多种肿瘤的发生、发展和耐药中发挥着重要的作用。在本篇综述中,研究证明lncRNA在卵巢癌肿瘤微环境中细胞成分和非细胞成分交流的过程中发挥重要作用。此外,本文总结了以lncRNA作为靶向卵巢癌肿瘤微环境或细胞成分潜在靶点的治疗方式。     

长链非编码RNA CCAT2与消化系统肿瘤关系的研究进展

长链非编码RNA-结肠癌相关转录本2（CCAT2）是一种近年来发现的新型lncRNA，最早从微卫星稳定型的结直肠癌中鉴定出来。之后相继在胃癌、胆管癌、肝细胞肝癌、胰腺癌中发现，并在其中发挥重要作用。它能够诱导肿瘤生长、转移和染色体不稳定，被认为是致癌性lncRNA。CCAT2能够通过与miRNA或E-钙黏蛋白等蛋白质相互作用促进肿瘤生长与转移，尤其在消化系统肿瘤中起重要调控作用，为肿瘤的治疗提供了新的思路。     

lncRNA BLACAT1靶向LEMD1促进结直肠癌细胞的增殖和转移

目的 研究长链非编码RNA(lncRNA)BLACAT1在结直肠癌细胞发生发展过程的作用机制。方法 starBase分析TCGA数据库中lncRNA BLACAT1分别在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达水平,采用qPCR分别检测10例结直肠癌患者癌组织和癌旁组织中lncRNA BLACAT1的表达水平;检测结直肠癌细胞系SW620、SW480、HT-29、LoVo、HCT116和正常结直肠上皮细胞FHC中lncRNA BLACAT1的mRNA表达水平,筛选lncRNA BLACAT1高表达细胞系;敲低lncRNA BLACAT1验证对高表达细胞系增殖、迁移和侵袭的影响;starBase在线预测与lncRNA BLACAT1靶向作用的基因,qPCR和Western blot实验验证结果;starBase分析lncRNA BLACAT1与作用基因相关性,双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA BLACAT1的靶基因;检测lncRNA BLACAT1作用靶基因对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。结果 TCGA数据库分析和结直肠癌患者检测结果均表明癌组织中lncRNA BLACAT1表达明显高于癌旁组织(P＜0.001);结直肠癌细胞系SW620中lncRNA BLACAT1的mRNA表达水平最高(P＜0.001);敲低lncRNA BLACAT1能够抑制SW620细胞的增殖(P＜0.001)、迁移(P＜0.001)和侵袭能力(P＜0.001);qPCR和Western blot实验及数据库分析结果表明lncRNA BLACAT1与LEMD1的表达存在正相关关系(r=0.778,P＜0.001),双荧光素酶报告基因实验证明LEMD1是lncRNA BLACAT1的靶基因;lncRNA BLACAT1上调LEMD1的表达,促进SW620细胞的增殖(P＜0.001)、迁移(P＜0.001)和侵袭(P＜0.001)。结论 lncRNA BLACAT1靶向LEMD1促进结直肠癌细胞SW620的增殖和转移。     

结直肠肿瘤中长链非编码RNA的研究进展

近年来许多长链非编码RNA(lncRNA)被发现,lncRNA表达量的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,根据其作用可以分为促进肿瘤作用lncRNA和抑制肿瘤作用lncRNA,lncRNA普遍高表达于实体肿瘤内部,是参与肿瘤侵袭、增殖和转移的重要因素,且与肿瘤预后有关。本文介绍了目前lncRNA的研究现状,着重讲述了当前研究较为透彻的几个lncRNA(如:HOTAIR、H19、MALAT-1、LincRNA-p21、GAS5等)的功能及其在结直肠肿瘤组织中的表达情况,提示调控lncRNA表达量可能为结直肠肿瘤的诊断和治疗提供新的依据。     

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌缺乏特异性的肿瘤标志物，目前影像学和传统的血清标志物难以及时有效的监测肿瘤的发生发展及耐药的发生，导致临床治疗效果不佳，因此早期诊断、早期治疗提高临床治疗效益，使患者生存率及生活质量提高尤其重要。多项研究证实长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在乳腺癌中异常表达，并与乳腺癌的发生发展、预后、耐药等密切相关，lncRNA可以作为治疗或是诊断乳腺癌新的生物靶点。本文通过总结lncRNA近年来的研究进展，旨在为乳腺癌的诊治过程提供新的方案。     

AQPs在结直肠癌缺氧微环境中的表达及临床意义研究现状

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发病率和死亡率逐年上升,水通道蛋白是一类存在于细胞膜上的膜转运蛋白,参与缺氧肿瘤微环境中肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等过程,甚至与肿瘤耐药性相关。结直肠癌患者中存在多种水通道蛋白的表达失调,在肿瘤的发生和发展过程中发挥关键作用。随着精准治疗的开展,将水通道蛋白作为新靶点可能为结直肠癌的治疗提供新途径。本文就水通道蛋白(aquaporins,AQPs)在结直肠癌缺氧微环境中的表达及其临床意义作一综述。