水飞蓟宾改善学习记忆作用研究进展

<正>水飞蓟素是从水飞蓟的种子中提取出来的一种黄酮木质素类混合物,包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁等成分,其中水飞蓟宾含量为60%~70%,故目前药理及临床研究皆以水飞蓟宾为主~([1~3])。水飞蓟宾作为水飞蓟素的主要成分,被用于制成保肝药利肝隆(Legalon)并作为其主要的有效组分。20世纪70年代初,我国各地陆续开始从西德引进这种保肝药用植物,经过数年种植研究发现了它除具有改善肝功能、     

复方甘草酸苷联合水飞蓟素治疗药物性肝病疗效观察

近年来药物性肝病(DILD)发病率呈上升趋势[1].复方甘草酸苷是由甘草酸一铵、L-半胱氨酸和甘氨酸等组成的复合物,具有抗炎、调节免疫和保护肝细胞作用[2].水飞蓟素是一种生物类黄酮,具有强力抗氧化作用[3-6],是一种安全、稳定、有效的保肝药物.     

水飞蓟素药理机制新进展及临床价值再探讨

水飞蓟素作为传统的肝脏疾病辅助治疗药物已被证实具有显著的抗氧化、抗炎的药理作用。介绍了水飞蓟素调整肝脏功能及拮抗纤维化、保护胰腺细胞、抑制肿瘤细胞生长及抗HCV的作用机制。认为水飞蓟素作为一种天然药物,独具大剂量使用毒副作用低等优点,在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等方面具有良好的应用前景。     

水飞蓟素对慢性丙型肝炎患者的护肝和抗病毒作用

水飞蓟素（Silymarin）为包括水飞蓟宾A和B等8种成分的混合物。通常认为其通过抗氧化、抗炎、抗增生和免疫调节起到护肝作用。水飞蓟素是被西方社会所应用最多的10种自然药物之一，也是用于慢性丙型肝炎患者最普遍的植物药物。其体外以及动物试验的数据支持水飞蓟素的保护肝脏作用和体外抑制HCV作用。但临床数据尚不肯定并存有争议，故推荐进行更为深入的临床研究。     

水飞蓟素的药理作用

水飞蓟素是由菊科水飞蓟属植物水飞蓟干燥种子中提取分离的有效成分的总称，是一类具有C9取代基的黄酮木脂素类化合物，临床广泛用于治疗急、慢性肝炎，肝硬化及肝损伤。近年来，随着药理学实验方法的发展和完善，发现其还具有抗肿瘤、抗炎、降血脂、治疗糖尿病等作用。现将水飞蓟素的药理作用简述如下。     

干扰素α-2b联合水飞蓟素治疗慢性乙型肝炎临床观察

我国慢性乙型肝炎发病率很高 ,目前还缺乏特效的治疗方法。干扰素α - 2b是目前治疗慢性乙型肝炎的首选药物。但其疗效仅为 2 5 %— 4 0 % [1] 。水飞蓟素对肝细胞膜有保护作用 ,观察水飞蓟素与干扰素α - 2b联合治疗慢型乙型肝炎的抗病毒及改善肝功方面的疗效 ,并与单用干扰素     

姜黄素和水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制比较

目的:研究并探讨姜黄素和水飞蓟素对干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的不同作用机制.方法:通过高脂饮食诱导大鼠制备NASH模型.将48只健康♂SD大鼠平均分成4组,其中正常组12只,给予普通正常饲料;模型组12只,姜黄素组12只,水飞蓟素组12只,均给予高脂饲料,即碳水化合物∶脂肪∶蛋白质为37∶45∶18.NASH模型制备成功后,姜黄素组每天还需按时给予治疗量的姜黄素羧甲基纤维素(carboxy methyl cellulose,CMC)混悬液50 mg/k g,水飞蓟素组每天按时给予水飞蓟素CMC混悬液100 mg/kg,正常组和模型组给予CMC溶液灌胃.治疗时间为6 wk.对比大鼠肝脏、血清生物化学指标、胰岛素抵抗水平、组织病理学、组织谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、放射免疫和过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα)m RNA表达.结果:模型组大鼠的肝指数、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷草转氨酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、血清三酰甘油、MDA、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)显著高于正常组和两个治疗组;水飞蓟素组PPARαm RNA表达明显高于模型组和姜黄素组,FINS和FPG的含量显著低于姜黄素组.结论:姜黄素、水飞蓟素对高脂饮食诱导制备大鼠NASH模型具有一定的干预作用,但二者的作用机制不同,姜黄素是通过抗炎和抗氧化作用作用于NASH,水飞蓟素则是通过促进肝脏PPARαm RNA的表达抑制NASH的发生和发展.     

水飞蓟素对糖尿病心肌病大鼠Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cyt-C相关蛋白表达的影响

目的探讨水飞蓟素(silymarin)对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、糖尿病组(模型组)及水飞蓟素低、中、高剂量组(50、100、200 mg.kg-1.d-1)。一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)造成糖尿病模型,用不同剂量的水飞蓟素干预。对5组大鼠行空腹血糖、HE染色、免疫组化和Western印迹法检测。结果与空白组相比模型组空腹血糖显著升高(P<0.01);心肌细胞肥大、间质增多;Bcl-2表达下降,Bax、Caspase-3和Cyt-C表达均升高(P<0.01)。随着药物剂量的增加,水飞蓟素各治疗组空腹血糖降低,心肌结构改善,Bcl-2表达依次升高,Bax、Caspase-3和Cyt-C表达均依次下降;而且高剂量组的改善情况最为理想。结论水飞蓟素对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用,其机制可能与调节Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cyt-C的水平有关。     

水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠组织抗氧化作用的实验研究

目的探讨水飞蓟素对NASH大鼠小肠组织氧化应激损伤的影响。方法 50只Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组和水飞蓟素干预组;对照组（10只）用普通饲料喂养,模型组（20只）通过高脂饮食建立NASH模型,水飞蓟素组（20只）给予高脂饮食加水飞蓟素灌胃,12周后评估。结果模型组较正常对照组大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平明显升高（P〈0.01）,水飞蓟素组TG、TC、ALT、AST水平较模型组降低,差别有统计学意义（F=36.626～64.327,P〈0.01）;模型组大鼠较正常对照组小肠组织匀浆SOD活性明显降低（83.29±10.32U/mgprot对52.34±7.09U/mgprot）,MDA含量明显升高（0.56±0.07 Nmol/mgprot对0.97±0.09 Nmol/mgprot）,水飞蓟素组SOD活性较模型组有所升高,MDA水平下降,差异有统计学意义（F=23.488和10.609,P〈0.05）;内毒素水平为模型组（0.316±0.020EU/ml）〉水飞蓟素组（0.279±0.022EU/ml）〉正常对照组（0.234±0.021EU/ml）s;IgA水平为模型组〈水飞蓟素组〈正常对照组。结论抗氧化剂水飞蓟素不仅能提高肝脏本身的抗氧化能力,亦可以通过提高肠道抗氧化能力进而加强肠道的屏障作用。     

醛糖还原酶抑制剂对实验性糖尿病大鼠周围神经病变的影响

从60只Wistar大鼠中随机取45只用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,共成模35只,随机分为糖尿病对照组(DC组)18只和糖尿病水飞蓟素治疗组(DT组)17只,余15只作为正常对照组(NC).实验结束前测定大鼠运动神经传导速度、红细胞山梨醇含量及血小板聚集率,并进行坐骨神经形态学检查.结果有醛糖还原酶抑制活性的中药提取物水飞蓟素明显降低了DT组大鼠红细胞山梨醇含量,部分显著改善了运动或感觉神经传导速度和血小板聚集率,并改善了神经结构异常.认为水飞蓟素对糖尿病神经病变有防治作用.     

水飞蓟素对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨水飞蓟素对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法 SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组及水飞蓟素低、中、高剂量组.模型组及水飞蓟素治疗组采用链脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型.水飞蓟素低、中、高剂量组分别以50、100、200 mg/(kg·d)水飞蓟素灌胃12周.检测血糖和血清果糖胺,心功能状态;免疫组织化学法和Western Blotting法测定心肌组织转化生长因子β1、基质金属蛋白酶9和组织型金属蛋白酶抑制剂1的蛋白表达.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠血糖和血清果糖胺含量明显增高(P<0.01);心功能检查左心室舒张期末压显著升高(P<0.01),左心室收缩压、左心室内压最大上升和下降速率均显著降低(P<0.01);心肌组织中转化生长因子β1、基质金属蛋白酶9和组织型金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达含量及基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值均显著增加(P<0.01).与模型组比较,水飞蓟素各治疗组血糖和血清果糖胺含量显著降低(P<0.01);心功能检查左心室舒张期末压显著降低(P<0.01),左心室收缩压、左心室内压最大上升和下降速率均显著升高(P<0.01);转化生长因子β1、基质金属蛋白酶9和组织型金属蛋白酶抑制剂1的蛋白表达及基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值均显著减少,尤以高剂量组改善最为明显(P<0.01).结论 水飞蓟素对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用,其机制可能为调节参与糖尿病心肌病发病中的细胞因子及细胞外基质组成有关,其中转化生长因子β1、基质金属蛋白酶9和组织型金属蛋白酶抑制剂1在糖尿病心肌病变发生、发展中具有重要作用.     

水飞蓟宾治疗药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床上常见的肝损伤类型,抗精神病类药物、抗结核药物、对乙酰氨基酚、他汀类药物等均可能引起药物性肝损伤。水飞蓟宾作为水飞蓟素提取物中最具生物活性的物质,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用,总结了水飞蓟宾在防治药物性肝损伤方面的研究进展。     

“只楚药业杯”可予宁有奖征文通知

可予宁(水飞蓟宾葡甲胺)是在欧洲传统的治肝保肝药物一水飞蓟素的基础上研制而成的新药，临床主要用于慢性肝炎、药物(抗结核药、抗肿瘤药等)及酒精所致肝中毒，肝硬化、脂肪肝等的治疗。     

水飞蓟素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用,同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应。本研究初步评价水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的疗效。材料与方法一、实验动物50只健康SD大鼠,雌     

水飞蓟素对雷帕霉素诱导的内皮祖细胞凋亡和生长抑制的拮抗作用

目的:水飞蓟素对雷帕霉素诱导的内皮祖细胞（EPCs）凋亡和生长抑制的拮抗作用。方法:通过密度梯度离心法分离、培养、鉴定得到EPCs;在EPCs培养物中加入不同浓度（0、01、1、10、100 ng/ml）的雷帕霉素干预24 h和加入（1 ng/ml）雷帕霉素干预不同时间（0 、6、12、24、48 h）。收集细胞检测其增殖和迁移能力。在EPCs培养物中加入不同浓度（0、25、50、100 μg/ml）的水飞蓟素干预24 h后,收集细胞检测其增殖、迁移和凋亡的水平。在EPCs培养物中同时加入（1 ng/ml）雷帕霉素和不同浓度（25、50、100 μg/ml）水飞蓟素干预24 h后,收集细胞检测其增殖、迁移、凋亡和体外血管生成的能力。结果:与未药物干预的EPCs培养物相比较,雷帕霉素（1、10、100 ng/ml）能抑制EPCs增殖和迁移,并随干预浓度的增加和干预时间的延长而增加（P<0.05）。水飞蓟素干预24 h后,50 μg/ml和100 μg/ml的水飞蓟素可明显增加EPCs增殖和迁移的能力（P<0.05）,25~100 μg/ml的水飞蓟素可明显抑制EPCs凋亡（P<005）,并呈浓度依赖性。EPCs在加入雷帕霉素（1 ng/ml）和不同浓度水飞蓟素（25、50、100 μg/ml）共同干预24 h后,50 μg/ml和100 μg/ml的水飞蓟素都可明显改善雷帕霉素对EPCs的促凋亡作用,并能逆转雷帕霉素对EPCs增殖、迁移和血管形成能力的抑制作用（P<0.05）。结论:雷帕霉素能抑制EPCs增殖和迁移,并呈浓度和时间依赖性。水飞蓟素能增强EPCs增殖和迁移,抑制其凋亡,并呈浓度依赖性。水飞蓟素能抑制雷帕霉素对EPCs的促凋亡作用,并能逆转雷帕霉素对EPCs增殖、迁移和血管形成能力的抑制作用。     

水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制

目的研究水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及部分机制研究。方法将30只大鼠随机分为3组（正常对照组、病理模型组、水飞蓟素组），利用高脂饮食联合氧四环素腹腔注射建立大鼠脂肪肝模型，水飞蓟素组给予水飞蓟素干预（100mg／kg），8周后处死所有大鼠，检测大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肝组织TG、TC、MDA、SOD水平及采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA的表达情况。结果与正常对照组相比，模型组大鼠血清ALT，TG，TC，MDA和肝组织的TG，TC、MDA明显升高，而血清及肝组织的SOD明显降低。肝组织PPARetmRNA表达减少（P〈0．01）。与模型组比较，水飞蓟素组大鼠血清ALT，TG，TC，MDA和肝组织的TG，TC，MDA明显降低。而血清及肝组织的SOD明显升高，肝组织PPARαmRNA表达增加（P〈0．01）。结论水飞蓟素对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用，其作用机制之一是促进肝脏PPARα表达。     

水飞蓟素治疗丙型肝炎疗效的Meta分析

目的 系统评价水飞蓟素治疗丙型病毒性肝炎的有效性.方法 通过计算机检索PubMed、Medline、Embase、Cochrane图书馆、CBM、VIP、CNKI数据库.按纳入与排除标准选择随机对照实验,对纳入研究的方法学质量进行评价,提取资料.并用Rev-Man 5.0软件对数据进行分析.结果 共纳入10篇文献,在治疗总有效率、血清丙氨酸基转移酶（ALT）方面比较治疗组均优于对照组,差异有统计学意义（P ＜0.001）.结论 水飞蓟素对于丙型肝炎有一定的疗效,可提高总有效率,降低肝酶学指标,提高丙型肝炎患者的治愈率.     

水飞蓟素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响

目的　观察水飞蓟素对糖尿病大鼠红细胞山梨醇含量、坐骨神经功能及血小板聚集的影响。　方法　自 60只Wistar大鼠中随机抽取 45只 ,链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型 ,将成模大鼠随机分为糖尿病对照组 (DC组 ,n =18)和糖尿病治疗组 (DT组 ,n =17) ,余 15只作为正常对照组(NC) ,实验结束前测定运动神经传导速度、红细胞山梨醇含量及血小板聚集率。　结果　水飞蓟素明显降低了DT组大鼠红细胞山梨醇含量 (52± 6vs 98± 9,DTvsDC ,P <0 .0 1) ,显著改善了运动神经传导速度和血小板聚集率 (P均 <0 .0 5)。　结论　水飞蓟素通过纠正神经组织代谢紊乱、改善血液流变学和减轻神经内膜缺血对糖尿病神经病变起防治作用     

水飞蓟素保护肾小球内皮细胞氧化损伤的效应与SIRT1及腺苷酸活化蛋白激酶α的作用机制

目的研究水飞蓟素对肾小球内皮细胞氧化损伤的保护作用及SIRT1和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α在其中的作用机制。方法使用1×10~5nmol/L H_2O_2处理肾小球内皮细胞,构建氧化应激细胞模型。MTT实验法检测水飞蓟素对氧化应激造成的肾小球内皮细胞损伤的影响。实时定量RT-PCR法测定水飞蓟素对氧化应激损伤的肾小球内皮细胞SIRT1和AMPKαmRNA水平的影响。Western印迹法测定水飞蓟素对氧化应激损伤的肾小球内皮细胞SIRT1,AMPK和AMPKα磷酸化蛋白水平的影响。结果 1×10~5nmol/L H_2O_2处理肾小球内皮细胞后,细胞存活率显著降低,而1μg/ml和5μg/ml的水飞蓟素处理可以显著提高细胞存活率。实时定量RT-PCR结果显示,5μg/ml的水飞蓟素处理显著提高了肾小球内皮细胞SIRT1 mRNA水平,而对AMPKαmRNA水平无显著影响。Western印迹结果显示,H_2O_2处理后,细胞的SIRT1蛋白水平和AMPKα磷酸化蛋白水平未出现显著变化,但AMPKα蛋白水平显著降低。1μg/ml和5μg/ml的水飞蓟素处理显著提高了细胞SIRT1蛋白水平和AMPKα磷酸化蛋白水平;H_2O_2处理后细胞的AMPKα蛋白水平显著降低,而1μg/ml和5μg/ml的水飞蓟素处理显著提高了AMPKα蛋白水平,和对照组无显著差异。结论水飞蓟素可能通过调节细胞内SIRT1及AMPKα蛋白的表达及AMPKα磷酸化发挥抗氧化损伤作用而保护肾小球内皮细胞。     

门冬氨酸钾镁加灯盏花素治疗心房颤动38例疗效观察

2000年1月～2007年12月,我院采用门冬氨酸钾镁联合灯盏花素治疗心房颤动(房颤)患者38例,取得较好疗效.现报告如下.