多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性与质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌感染疗效的临床研究,提取资料并按照STREGA声明评价质量,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,合计1 019例患者。按照患者MDR1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合子基因(CC)型组,突变杂合子基因(CT)型组与突变纯合子基因(TT)型组。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因多态性中CC组、CT组与TT组患者幽门螺杆菌根除率比较,差异均无统计学意义[CC vs.CT:OR=0.99,95%CI(0.69,1.42),P=0.95;CC vs.TT:OR=1.44,95%CI(0.66,3.15),P=0.36;CT vs.TT:OR=1.54,95%CI(0.86,2.73),P=0.14];亚组分析发现,亚洲人群中CT组患者幽门螺杆菌根除率显著高于TT组,差异有统计学意义[OR=2.35,95%CI(1.53,3.62),P<0.001]。结论:MDR1 C3435T基因多态性基本不影响质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌的疗效,但亚洲人群进行治疗时,参考基因检测结果有一定意义。     

瞬时受体电位香草酸亚型1基因多态性与小儿哮喘的关系

目的 分析瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）基因多态性与小儿哮喘的关系。方法 抽取2018年2～10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象（哮喘组）,另选取同期50例体检的健康儿童作为对照（对照组）。均采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（CPCR-RFLP）方法分析TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型与等位基因分布情况,并对小儿哮喘基因型的危险度进行分析。结果 在哮喘组、对照组中,rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型（即rs222747基因型包括CC、GC、GG,rs222748基因型包括CC、TC、TT,rs8065080基因型包括CC、TC、TT）。哮喘组TRPV1基因rs222747位点的3种基因型及等位基因分布与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）,而rs222748、rs8065080位点的3种基因型及等位基因分布与对照组比较均存在差异（P<0.05）。在显性模型、隐性模型、共显性模型中均未发现rs222747位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）。在显性模型、隐性模型中均未发现rs222748位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）,在共显性模型下,rs222748位点携带基因型TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.926倍（P<0.05）。在显性模型下,rs8065080位点携带基因型TC+TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.233倍（P<0.05）;在共显性模型下,rs8065080位点携带基因型TT小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的7.058倍（P<0.05）。结论 TRPV1基因rs222748、rs8065080位点基因多态性可能与小儿哮喘的易感性有关,未发现rs222747位点多态性对小儿哮喘的易感性有影响。     

5-HTR2C基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响

目的 探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,5-HTR2C)基因-759C/T和-697G/C位点多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法 纳入184例接受奥氮平单一治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,于基线及治疗第6周末测定患者空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平,运用多重高温连接酶检测反应技术检测5-HTR2C基因-759C/T和–697G/C基因多态性,采用协方差分析比较不同基因型治疗前后糖脂水平的变化。结果 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点各基因型基线糖脂代谢指标差异无统计学意义;治疗6周后,–759C/T位点基因型间FBG和TG净增差异有统计学意义(F=4.862,P=0.009;F=3.397,P=0.036),其中FBG净增野生CC型患者高于CT或TT型患者(P=0.038,P=0.010),TG净增野生CC型患者高于TT型患者(P=0.010);–697G/C位点基因型间FBG净增差异有统计学差异(F=4.385,P=0.014),其中野生GG型患者高于CC型患者(P=0.006);两位点联合分析也发现,野生CC/GG基因型患者FBG净增高于CT+TT/GC+CC基因型患者(P=0.021)。结论 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点多态性与奥氮平治疗精神分裂症患者引起糖脂代谢异常具有一定相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌患者的临床意义

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性及有效性,为临床诊治CRC提供理论依据。方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例,用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测,观察不同基因型之间安全性及有效性的差异。结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46%、40%、14%,TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）。MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60%、34%、6%,CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）,MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义,但MTHFR A1298C与药物治疗有效率无关。     

含铋剂四联疗法对胃十二指肠溃疡患者的临床疗效观察

目的 研究含铋剂四联疗法对胃十二指肠溃疡患者疼痛症状、胃幽门螺杆菌的影响。方法 选取顺义区空港医院内科2014年9月-2016年12月收治的120例以疼痛为主要症状的胃十二指肠溃疡患者作为研究对象。根据随机数表法分为对照组60例，于早晚餐后30 min接受口服埃索美拉唑镁肠溶片，早晚餐后30 min口服阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片方案治疗；研究组60例，在对照组三联疗法基础上加服枸橼酸铋钾胶囊早晚餐前30 min口服。治疗2周后继续服用4~6周的质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂，观察两组患者疼痛缓解时间、胃幽门螺杆菌根除率，并比较症状缓解效果、药物不良反应发生率。结果 研究组患者上腹疼痛缓解时间低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组患者幽门螺杆菌根除率（91.7%）明显高于对照组（76.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者症状缓解总有效率、不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义。结论 采用含铋剂四联疗法治疗胃十二指肠溃疡效果显著，安全性高，能减轻患者上腹疼痛症状，提高胃幽门螺杆菌根除效果，促进溃疡愈合，值得临床推广应用。     

基因多态性与糖皮质激素诱导性股骨头坏死的相关性meta分析

目的 应用meta分析证实靶基因的多态性是否与糖皮质激素诱导性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH）发生相关。方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM、万方、维普和CNKI等数据库中已发表的文章以获得适宜的研究,并以固定或者随机效应模型计算最终的OR值和95%置信区间（95%CI）。结果 检索共发现有37项研究包含41个与SONFH发生风险相关的基因多态性位点。选择含有≥3个适宜研究的多态性位点进入meta分析,纳入的多态性位点主要集中在3个基因即PAI-1、MTHFR和ABCB1。携带有PAI-1突变基因5G的患者应用糖皮质激素后易发生SONFH,但差异不具有统计学意义[OR=0.95,95%CI（0.54,1.67）,P=0.85]。SONFH发生率在MTHFR突变型和野生型之间差异存在统计学意义[OR=0.69,95%CI（0.50,0.95）,P=0.02],携带有MTHFR 677T的患者较易发生SONFH。携带ABCB1 3435C等位基因者发生SONFH的风险更高,具有显著的统计学差异[OR=1.40,95%CI（1.11,1.76）,P=0.005];而ABCB1 G2677T/A位点的基因多态性与SONFH发生之间无明显的统计学差异[OR=1.32,95%CI（0.76,2.28）,P=0.32]。结论 MTHFR C677T和ABCB1 C3435T基因的多态性与股骨头坏死的发生风险显著相关。     

PLA2R基因多态性与成人特发性膜性肾病治疗效果及预后的关系

目的 探讨磷脂酶A2受体(PLA2R)SNP rs35771982位点基因多态性与成人特发性膜性肾病(IMN)治疗效果及预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院肾内科确诊的60例IMN患者为IMN组,选取同期60例健康体检者作为对照组,比较两组研究对象PLA2R基因单核苷酸多态性(SNP)rs35771982位点的基因型,比较不同基因型IMN患者完全/部分缓解率、复发率、不良反应发生情况,采用二元logistic回归分析PLA2R基因不同基因型与成人IMN患者预后的关系。结果 IMN组患者PLA2R基因SNP rs35771982位点存在GG、GC、CC 3个基因型,GG基因型、G等位基因比例显著低于对照组,CC基因型、C等位基因比例显著高于对照组(P<0.05);CC基因型患者的完全/部分缓解率显著低于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的复发率显著高于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的血糖异常率显著高于GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的尿酸异常率显著高于GG、GC基因型患者(P<0.05);logistic回归分析显示,CC基因型是影响IMN患者不良预后的危险因素(OR=6.634, P<0.05)。结论 新疆维吾尔族自治区人群PLA2R基因SNP rs35771982位点的基因多态性可能与成人IMN患者治疗效果、预后相关,且rs35771982位点CC基因型可能是影响IMN患者不良预后的危险因素。     

合肥地区部分成人乙型肝炎病毒基因分型及其临床意义

目的 了解合肥地区部分成人乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布情况,并探讨其临床意义。方法 采用荧光定量聚合酶链式反应法测定2012年3月至2016年12月在合肥市第一人民医院和合肥市滨湖医院住院的慢性乙型肝炎患者的病毒载量,并进行基因分型;同时分析各基因型与患者年龄、HBeAg、病毒载量（HBV DNA）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）之间的关系。结果 208份血清标本,B基因型144例（69.23%）,C基因型64例（30.77%）,未检出其他基因型;C基因型的病毒载量和HBeAg阳性率明显高于B基因型[（7.13±1.21） log10copies/mL vs（6.61±1.48） log10 copies/mL,P<0.05;93.75%vs 77.78%,P<0.05];2种基因型ALT、AST均明显升高,B基因型的ALT、AST与C基因型相比,差异均具有统计学意义[（535.58±477.45） U/L vs（430.69±259.00） U/L,P<0.05;（305.08±345.59） U/L vs（260.06±175.90） U/L],P<0.05）。结论 合肥地区部分成人乙型肝炎病毒基因型以B型为主,C型次之,未见其他基因型;患者HBeAg阳性率、肝功能（ALT、AST）等指标可能与基因型有一定关系。     

KCNA5基因多态性与特发性房颤的关系

目的 探讨KCNA5基因单核苷酸多态性（SNP）与特发性房颤（IAF）的关系。方法 选取2015年1月至2018年12月海南医学院第二附属医院收治的204例IAF患者（IAF组）作为研究对象,并以性别、年龄作为匹配因子收集200例体检健康者作为对照组。采用基因测序法检测两组研究对象KCNA5 SNP（rs3741930、rs1056468）的分布,基于不同基因型（rs3741930、rs1056468）将IAF患者分为两组,比较IAF患者不同基因型相关临床指标的差异。结果 ①KCNA5基因rs3741930位点CC、CT、TT在IAF组、对照组中实际分布与预期分布对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,KCNA5基因rs1056468位点AA、AT、TT在IAF组、对照组中实际分布与预期分布对比,差异均无统计学意义（P>0.05）;②IAF组rs3741930位点CC基因型和等位基因C分布频率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组研究对象CT、TT基因型频率对比,差异无统计学意义（P>0.05）;IAF组rs1056468位点AA、AT、TT和等位基因A分布频率与对照组对比差异均无统计学意义（P>0.05）;③IAF患者rs3741930位点CC与CT+TT基因型年龄、舒张压、收缩压、心率、左心房内径、射血分数对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,CC基因型患者体质量指数（BMI）高于CT+TT基因型,差异有统计学意义（P<0.05）;IAF患者rs1056468位点AA与AT+TT基因型年龄、舒张压、收缩压、心率、左心房内径、射血分数对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,AA基因型患者BMI低于AT+TT基因型,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 KCNA5基因SNP rs3741930与IAF发病有关,C等位基因携带人群更易患病。     

中国人群中CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂三联疗法根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析

目的：系统评价中国人群中药物代谢酶CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床治疗提供循证参考。方法：检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、WanFang data、CQVIP等数据库,收集CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂三联疗法根除幽门螺杆菌感染的临床文献。根据纳入和排除标准筛选文献、评价和提取数据后,采用RevMan 5.3和Stata 13.1软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇文献,包含1 851例对象。Meta分析结果显示：不考虑质子泵抑制剂类型,CYP2C19强代谢型（EM）、中间代谢型（IM）与弱代谢型（PM）的幽门螺杆菌根治率存在统计学差异[EM vs. IM：OR=0.57,95%CI（0.36,0.88）,P<0.05;EM vs. PM：OR=0.39,95%CI（0.25,0.59）,P<0.05;IM vs. PM：OR=0.54,95%CI（0.35,0.86）,P<0.05]。亚组分析表明含奥美拉唑的三联方案中,EM型幽门螺杆菌根治率明显低于IM型[OR=0.21,95%CI（0.11,0.39）,P<0.05],同样结果也发生在EM与PM之间[OR=0.12,95%CI（0.04,0.35）,P<0.05],但IM型与PM型间无差异。其他质子泵抑制剂如埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等未发现上述差异。结论：中国人群中CYP2C19基因多态性可能影响奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效,但不影响埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等质子泵抑制剂的根除效果。     

萝卜硫素抑制幽门螺杆菌诱导胃黏膜上皮细胞NLRP3炎症小体活化的研究

目的 研究萝卜硫素（sulforaphane，SFP）对幽门螺杆菌感染的胃黏膜上皮GES-1细胞线粒体和氧化应激损伤及NLRP3炎症小体活化的影响。方法 SFP （100 ng·mL^-1）预处理GES-1细胞12 h，然后10⁹CFU·mL^-1的幽门螺杆菌感染细胞6 h；CCK8检测细胞活力，qRT-PCR分析PGC1α、COX-4、NRF1、TFAM、SOD1和HO-1 mRNA表达水平，Western blotting检测NLRP3、CASP1 p20、CASP1 p10、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达水平，并对GES-1细胞线粒体膜电位、氧耗量和ROS水平进行检测。结果 幽门螺杆菌感染可明显诱导NLRP3、CASP1 p20、CASP1 p10、IL-1β蛋白和PGC1α、COX-4、NRF1 mRNA表达，促使氧消耗量和ROS水平增高，而细胞活力、SOD1、HO-1、TFAM mRNA表达和线粒体膜电位降低（P<0.05）；SFP处理后能明显抑制NLRP3、IL-1β蛋白和PGC1α、COX-4、NRF1 mRNA表达，降低氧消耗量和ROS水平，而细胞活力、SOD1、HO-1、TFAM mRNA表达和线粒体膜电位增高（P<0.05）；另外，ROS抑制剂NAC也能显著抑制NLRP3炎症小体和IL-1β表达水平。结论 SFP可通过降低线粒体损伤和ROS水平改善幽门螺杆菌感染诱导GES-1细胞炎症反应。     

5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的Meta-分析

目的 系统评价5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的相关性。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库中研究5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的研究,检索年限从建库至2017年5月2日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入10项研究,Meta-分析结果表明,5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效在等位基因模型、共显性基因模型、显性基因模型中均无统计学意义（P>0.05）：等位基因模型OR=1.16,95% CI（1.00~1.36）;共显性基因（TT vs CC）模型OR=1.23,95% CI（0.91~1.65）;共显性基因（TT vs TC）模型OR=0.90,95% CI（0.68~1.19）;显性基因模型OR=1.04,95% CI（0.80~1.34）;而隐性基因模型和超显性基因模型具有统计学意义（P<0.05）：隐性基因模型OR=1.37,95% CI（1.09~1.72）;超显性基因模型OR=0.78,95% CI（0.62~0.96）。结论 5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效有关联性。     

NUDT15c.415C>T和TPMT*3C基因多态性检测方法的比较与临床应用

目的 建立准确、快速、经济的方法,检测NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C基因多态性,探讨临床应用价值。方法 收集2017年5月-2018年5月期间福建汉族患者服用硫唑嘌呤2周以上的血清样本,提取DNA或白细胞后分别采用PCR-RFLP法、PCR-Sanger测序法和荧光定量PCR法对NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C进行基因多态性分型,比较这3种方法的准确性、简便性及经济性。根据白细胞值分组,结合临床资料,探讨基因多态性等因素与硫唑嘌呤致白细胞减少的相关性。结果 共纳入129例患者,其中硫唑嘌呤致白细胞减少15例（11.6%）。3种方法的基因多态性检测结果一致,TPMT*3C未发现突变纯合子。携带NUDT15c.415C>T突变等位基因者服用硫唑嘌呤致白细胞减少的风险高于携带野生等位基因者（OR=6.2,95%CI：2.5~15.4,P=0.000 054）,而携带TPMT*3C突变等位基因者与野生等位基因者出现白细胞减少比例并无显著性差异（P=0.393）。NUDT15c.415C>T基因多态性预测白细胞减少敏感度为53.3%,特异度为85.1%,ROC曲线AUC为0.69。结论 3种方法都可用于临床检测NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C基因多态性。PCR-RFLP法不需要专用试剂盒,也不需要昂贵的仪器设备,成本较低,过程简单,易于操作,特别适合条件有限的单位开展工作。福建汉族患者在服用硫唑嘌呤前进行NUDT15c.415C>T基因多态性检测比TPMT*3C更具临床价值。     

ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

摘 要 目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿多药耐药基因1（ABCB1）基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间的血药浓度及不良反应的关系。方法: 70例ALL患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析ABCB1基因的基因型;采用酶放大免疫法（EMIT）测定MTX给药后48h的血药浓度;2.华中科技大学同济医学院同济医院药学部,统计不良反应相关信息。分析ABCB1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果: ABCB1 C3435T位点存在多态性,ABCB1 C3435T位点患儿CC、CT和TT基因型的分布频率分别为31.43%,47.14%,21.43%。ABCB1 C3435T位点各基因型MTX 48h C/D值由低到高依次为CC型患儿、CT型患儿、TT型患儿,其中TT型与CC型之间差异具有统计学意义(P＜0.05)。ABCB1 C3435T位点不同基因型患者中,口腔黏膜损害、肝脏损害发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后的血药浓度及不良反应（口腔黏膜炎、肝脏损害）有关。     

广东云浮地区幽门螺旋杆菌临床分离菌株耐药状况分析及其应对策略

目的：分析广东云浮地区幽门螺杆菌（Hp）临床分离菌株对常规治疗药物的耐药情况,观察补救疗法的疗效,为临床治疗幽门螺杆菌感染提供理论依据,探究根治幽门螺杆菌感染的应对策略。方法：选自2013年6月-2016年6月我院确诊为Hp感染的当地患者420例。本研究对420例Hp阳性患者进行Hp分离及阳性培养,共成功分离357组,在体外行药敏试验,探究幽门螺杆菌对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、及左氧氟沙星等一种或多种常用抗生素的敏感性。将所有Hp阳性患者按不同治疗方案平均且随机分为3组,记为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,应用三联疗法规范治疗后,按照统计学方法计算Hp根除率,若Hp未根除,则给予四联疗法,记为Ⅳ组,经积极规范治疗后,计算Hp根除率。结果：初治3个组（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组）Hp根除率中的Ⅰ组、Ⅱ组间根除率差异无统计学意义（P>0.05）,Ⅰ组、Ⅲ组间差异较大（P<0.05）;Ⅳ组Hp根除率明显高于初治3个组,第Ⅳ组与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组根除率差异有统计学意义（P<0.05）;对所有Hp阳性患者进行Hp分离及阳性培养,根据统计分析,Hp对甲硝唑耐药率明显高于对左氧氟沙星、阿莫西林和克拉霉素的耐药率,具有统计学意义（P<0.05）;Hp对克拉霉素耐药率明显高于对左氧氟沙星和阿莫西林的耐药率,具有统计学意义（P<0.05）。结论：研究显示Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药性较高,为临床治疗幽门螺杆菌感染提供了一定的理论依据。     

抗幽门螺杆菌的用药研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp) 感染不仅与胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化系统疾病关系密切,还与缺血性心脑血管疾病、脑出血、糖尿病等多种非消化系统疾病有关。目前用于根除幽门螺杆菌感染的药物主要有质子泵抑制剂、抗生素、铋剂、益生菌及中药等。然而,面对我国基数庞大的感染人口,幽门螺杆菌的根除率却在逐年下降,因此越来越多的联合用药方案被应用于临床治疗。本文将从抗幽门螺杆菌药物、联合用药方案以及药物相互作用等方面进行综述。     

注射用黄芪多糖联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨注射用黄芪多糖联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法 选择2020年1月—2021年12月天津市第五中心医院收治的124例晚期非小细胞肺癌患者,按随机数字表法将分为对照组和治疗组,每组各62例。对照组采取AP方案治疗,即第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠,500mg/m²溶于100mL生理盐水;滴注完30min后再静脉滴注注射用顺铂注射用顺铂,75mg/m²溶于500mL生理盐水。在对照组基础上,治疗组第1～14天静滴滴注注射用黄芪多糖,250mg加入500mL生理盐水,1次/d。所有患者均以21d为1个疗程,连续治疗4个疗程。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、白细胞介素-8（IL-8）和转化生长因子-β1（TGF-β1）水平,FACT-L评分,及外周血CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺和不良反应。结果 治疗后,治疗组疾病控制率（DCR）比对照组（88.71%vs70.97%）、客观缓解率（ORR）比对照组（51.61%vs33.87%）均显著升高（P<0.05）。治疗后,两组血清肺癌标志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、IL-8和TGF-β1水平均显著低于治疗前（P<0.05）,且以治疗组的下降更显著（P<0.05）。治疗后,两组FACT-L中评分及其总分比治疗前均显著增加（P<0.05）,且以治疗组的升高更显著（P<0.05）。治疗后,对照组外周血CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值治疗前均显著下降,而治疗组治疗后CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值显著升高（P<0.05）;且治疗后治疗组患者外周血CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值高于对照组（P<0.05）。治疗组白细胞减少发生率（12.90%vs32.26%）、胃肠道反应发生率（12.90%vs29.03%）、血小板减少发生率（11.29%vs25.81%）均较对照组显著下降（P<0.05）。结论 注射用黄芪多糖对AP方案具有增效减毒的功效,有望成为晚期非小细胞肺癌治疗方案的重要组成部分。     

超声显影线定位法辅助桡动脉穿刺置管的应用价值

目的 评价超声显影线定位法辅助桡动脉穿刺置管的成功率及安全性。方法 选择2017年4月至2018年3月深圳市龙岗中心医院需要行动脉测压的择期手术患者163例,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,对照组81例采用触摸法定位行桡动脉穿刺置管,观察组82例于超声辅助下定位行桡动脉穿刺置管,比较两组患者首次穿刺成功率、总穿刺成功率、穿刺置管平均时间,记录并发症发生率。结果 观察组首次穿刺、置管成功率明显高于对照组[89.02%vs 75.31%;89.02%vs 69.14%],差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总穿刺、置管成功率均高于对照组[100.00%vs 92.59%;100.00%vs 88.89%],差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组首次穿刺置管时间、总穿刺置管时间明显短于对照组[（15.44±2.09）min vs（24.48±4.31）min;（22.36±3.17）min vs（33.72±4.26）min],差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者穿刺部位均无明显血肿、渗血、栓塞等并发症。结论 超声显影线定位法辅助桡动脉穿刺置管可提高穿刺置管准确性和成功率,缩短诊疗时间。     

细胞色素P450酶2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量影响分析

目的 分析细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量的影响。方法 选取自2015年3月—2017年12月期间于漯河市中心医院行瓣膜置换术后口服华法林的127例患者为研究对象。采用PCR-RFLP法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的华法林日均服用剂量、血浆总浓度及游离浓度。对不同基因型及临床特征与华法林日常服用剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 华法林日均服用剂量对比,CYP2C9（1061A/C）基因型AA患者显著高于基因型AC患者（P<0.05）,VKORC1（1639 G/A）基因型AA患者显著低于基因型AG患者（P<0.05）,VKORC1（1173 C/T）基因型TT患者显著低于基因型CT患者（P<0.05）。华法林血浆总浓度及游离浓度对比, VKORC1 （1639 G/A）基因型AA患者显著低于基因型AG患者（P<0.05）,VKORC1（1173 C/T）基因型TT患者显著低于基因型CT患者（P<0.05）。女性患者的华法林日均服用剂量显著低于男性患者（P<0.05）,≥70岁和60～69岁患者显著低于60岁以下各年龄段（P<0.05）。直线相关分析及多元回归分析结果提示,华法日均服用剂量与CYP2C9、VKORC1基因型和年龄、性别相关（P<0.05）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性与瓣膜置换术后华法林日常服用剂量个体化相关,同时年龄和性别也是影响因素之一。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性

目的 研究MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)位点多态性与甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)血药浓度和不良反应的相关性。方法 选取2014年10月—2021年12月上海市儿童医院收治的185例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿,收集MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)基因分型、不良反应和血药浓度等实验室检查指标结果。结果 185例患儿使用MTX后的总体不良反应发生率为95.1%。MTHFR(1298A>C) 2种基因型不良反应发生率除粒细胞缺乏差异有统计学意义(P=0.006)外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿不良反应发生率除粒细胞缺乏(P=0.041/0.012)、消化道反应(P=0.037/0.011)和黏膜毒性(P=0.039/0.016)差异有统计学意义外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿在24 h时的MTX血药浓度差异有统计学意义(P=0.021);MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿进行亚叶酸钙翻倍解救发生率差异有统计学意义(P=0.007/0.002)。结论 MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)多态性可能不是预测儿童ALL进行MTX化疗的良好指标,结局提示了翻倍解救的重要性,即翻倍解救可以明显降低黏膜毒性和骨髓毒性高发患儿的此类不良反应发生率。