遗传性妇科肿瘤高风险人群管理专家共识（2020）

1    共识制定背景         遗传性肿瘤综合征系一个或多个基因致病性突变使个体某一器官或多个器官发生肿瘤，且突变基因可在家系中世代遗传，多为常染色体显性遗传，约占全部肿瘤的5%~10%［1］。遗传性肿瘤与癌变通路上癌基因或抑癌基因等的胚系突变相关，根据胚系突变外显情况，可分为完全和不完全外显突变。妇科肿瘤多为不完全外显突变，根据外显率高低可进一步分为高外显率突变、适度外显率突变和低外显率突变［1］。遗传性肿瘤在人群中所占比例不大，但家族肿瘤遗传的易患性对其家庭成员的影响大。遗传性肿瘤的规范咨询有助于筛查和识别高危个体，依据遗传学原则指导干预措施，不仅有利于肿瘤的预防和早期发现，还可参与患者生育决策的选择和后续内分泌治疗。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

遗传性妇科肿瘤人群的激素替代疗法

<正>遗传性肿瘤综合征系一个或多个基因致病性突变使个体某一器官或多个器官发生肿瘤，且突变基因可在家系中世代遗传，多为常染色体显性遗传，约占全部肿瘤的5%～10%[1]。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer, HBOC)、林奇综合征(Lynch syndromes, LS)和黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndromes, PJS)与遗传性卵巢癌、子宫内膜癌、     

遗传性妇科肿瘤致病基因携带者的降风险手术

<正>妇科肿瘤中，遗传性因素导致的卵巢癌可高达20%。对于高致病性基因携带者，如BRCA1及BRCA2突变的女性，预防性切除输卵管卵巢可有效地降低卵巢癌的风险，从而改善预后，降低死亡率。本文就遗传性妇科肿瘤致病基因携带者降风险手术的治疗和进展，特别是对于遗传性卵巢癌综合征患者降低风险的双侧输卵管-卵巢切除术(risk-reducing salpingo-oophorectomy, RRSO)进行总结和回顾。主要从适宜手术人群和干预时机、     

遗传性妇科肿瘤垂直阻断

<正>肿瘤是危害人类健康的重要杀手,大约5%～10%的肿瘤由遗传性肿瘤综合征引起。遗传性肿瘤包括孟德尔遗传模式的单基因遗传性肿瘤以及由多基因与环境互相作用的多基因遗传性肿瘤。遗传性肿瘤综合征中与妇科肿瘤相关的有：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer, HBOC),其主要致病基因有BRCA1、BRCA2、CHEK2、RAD51C、RAD51C、BRIP1、PALB2、TP53、     

BRCA1基因与遗传性乳腺癌—卵巢癌综合征

ＢＲＣＡ１基因位于染色体１７ｑＤ１７Ｓ１３２１￣Ｄ１７Ｓ１３２５，是遗传性乳腺癌－卵巢癌综合征的易感基因。ＢＲＣＡ１基因的突变率和外显率很高，其突变携带者终生患癌的风险明显高于普通群体。本文就ＢＲＣＡ１基因的识别与定位克隆、ＢＲＣＡ１基因突变与乳腺癌和卵巢癌发病风险的关系、目前用于降低遗传性卵巢癌风险的预防措施等作了较为全面的综述．     

家族遗传性肿瘤——妇科肿瘤

<正>肿瘤可能存在体细胞或种系突变，对癌症预后、降低风险策略和筛查具有临床相关意义。散发或获得性突变可以发生在体细胞或生殖细胞，如果突变发生在体细胞中，可能保持沉默或表现为肿瘤发生，这些突变是随机的或非遗传的；如果生殖细胞中发生胚系突变，会使这种突变以常染色体显性方式遗传给子代，在这个子代中，身体中的所有细胞都受到突变的影响，包括体细胞和生殖细胞。遗传性肿瘤在恶性肿瘤中所占比例并不高，且多为常染色体显性遗传，约占全部肿瘤的5%～10%[1]。     

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征1个家系报道并文献复习

<正>遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)综合征临床罕见,是位于1q43区域的延胡索酸水化酶(fumarate hydratase,FH)基因胚系变异导致的常染色显性遗传且不完全性外显的肿瘤易感综合征,主要表现为皮肤平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤、肾细胞癌,常呈家族聚集性^[1]。     

Lynch综合征相关性子宫内膜癌筛查与防治中国专家共识（2023年版）

<正>1背景Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)又称遗传性非息肉性结直肠癌(Hereditary non-polyposis colon cancer,HNPCC)，是一种常染色体显性遗传性疾病，是人类最常见的遗传性癌症易感综合征之一。1913年，美国病理学家Warthin通过收集大量的临床病理资料发现了第一个遗传性肿瘤家系“G家族”并绘制出遗传家系图谱，显示该家族成员易患胃肠道肿瘤和子宫肿瘤^[1]。1966年，     

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征研究进展

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌(HLRCC)综合征是由延胡索酸水化酶(FH)基因缺陷引发的一种罕见遗传性疾病,携带FH胚系突变的群体患皮肤平滑肌瘤、肾细胞癌和女性子宫肌瘤的风险增加。由于该疾病不完全外显,漏诊时常发生,目前尚无准确的发病率报道。药物及手术治疗是皮肤平滑肌瘤和子宫肌瘤的常见疗法,而HLRCC相关肾癌的治疗方法尚存争议,及时的手术干预有助于减少转移事件的发生。建议采取以临床症状为核心的系统诊断方法,辅助以病理分析、基因检测,对患病家族中的年轻个体尽早进行基因检测及定期筛查。     

遗传性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的预防性手术现状

遗传性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌是三种常染色体位点遗传性疾病;表现为遗传性乳腺癌综合征（HBC）,遗传怀乳腺－卵巢癌综合征（HBOC）和遗传性非息肉结直肠癌综合征（HNPCC）。对此具有肿瘤家族遗传倾向的高危人群实施预防性手术可降低肿瘤的发生率,提高预后生存率。     

Lynch综合征相关子宫内膜癌诊断的思考和化学治疗的进展

Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病,是由于DNA错配修复基因MMR的胚系突变导致家系成员具有肿瘤易感性,相关肿瘤包括结直肠癌和子宫内膜癌等。女性Lynch综合征患者终身患子宫内膜癌的风险高达30%～60%。目前广泛接受的是以IHC或MSI检测为中心进行普查,结合基因检测得到确诊。排除MLHI甲基化后,IHC和基因检测常出现结果不一致的情况,这部分患者为Lynch样综合征,主要来源于体细胞MMR突变。Lynch综合征患者除预防性手术外,还可通过阿司匹林、口服避孕药等药物进行预防。近年来免疫检查点抑制剂在MSI-H实体肿瘤中被批准使用,但其对子宫内膜癌患者的效果仍需进一步证实。     

遗传与妇科恶性肿瘤

遗传学改变在肿瘤发生中起重要作用 ,早在 1914年Ｂｏｖｅｒｉ即提出染色体异常是肿瘤发生的基础 ,因此基于细胞生物学的观点 ,肿瘤本质上被认为是遗传性疾病。当然诱发肿瘤的最主要原因可能是环境因素 ,因此大多数肿瘤相关基因的突变是获得性突变 ,仅少数肿瘤是遗传性的。几乎所有人类肿瘤均有遗传性和散发性两类 ,尽管遗传性肿瘤很少见 ,由于两者常源于相同基因的突变 ,而且对外源致癌剂的易感性似乎取决于遗传因素 ,故确定肿瘤的遗传易感性有助于进一步了解遗传性和散发性肿瘤的分子病理。1　肿瘤的细胞遗传学基础1984年Ｍｉｔｅｌｍａｎ…     

妇科肿瘤的遗传易感性研究进展

妇科恶性肿瘤严重威胁着女性的健康,近年来随着技术的发展,在影响妇科肿瘤发生、发展的诸多因素中,遗传易感性逐渐被重视。研究表明多达10%的肿瘤可归因于遗传基因突变,这种基因突变增强了个体对特定癌症的易感性。具有特定癌症风险的个体所面临的最大挑战是开发和普及更好的检测方法来及时发现高危人群。在这一领域,我国起步晚,发展较慢,基因筛查项目并未普及到现行妇科肿瘤的筛查项目行列。现就妇科遗传性肿瘤中最常见的遗传癌症综合征：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征、林奇综合征以及多发性错构瘤综合征,从临床特征、基因及基因检测、预防与治疗等方面的现状及进展进行综述,以期增加人们对遗传癌症综合征的全面了解,重点强调高危人群均应行相关基因筛查,进而在发病前实施临床干预措施,使患者受益。     

遗传性妇科肿瘤综合征人群的风险评估及遗传咨询和生育策略

<正>遗传性肿瘤综合征(hereditary cancer syndromes, HCS)是指一类具有家族遗传倾向的特殊肿瘤类型，通常由一个或多个基因的可遗传致病性变异引起。HCS患者往往对多种肿瘤的易感性增加，肿瘤发病年龄早，并且还可出现家族内多人罹患同一器官肿瘤的情况。据统计，大约5%～10%的癌症属于HCS[1],多数呈常染色体显性遗传。     

遗传性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的预防性手术现状

遗传性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌是三种常染色体位点遗传性疾病:表现为遗传性乳腺癌综合征(HBC),遗传性乳腺-卵巢癌综合征(HBOC)和遗传性非息肉性结直肠癌综合征(HNPCC).对此具有肿瘤家族遗传倾向的高危人群实施预防性手术可降低肿瘤的发生率,提高预后生存率.     

Lynch综合征相关肿瘤概述

Lynch综合征是一种已被公认的遗传性肿瘤综合征,是引起遗传性结直肠癌最常见的病因,也是目前唯一已知的遗传性子宫内膜癌的病因,Lynch综合征相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌和小肠癌等。虽然已明确Lynch综合征的发病机制是错配修复缺陷和微卫星不稳定性,但是近年来其诊断和分子发病机制方面不断有新的进展,提示不同的错配修复基因缺陷对应着不同的Lynch综合征相关肿瘤及不同的发病率,对患者的监测产生着新的影响,治疗手段也在不断丰富和改进,如利用微卫星不稳定性的免疫效应治疗Lynch综合征相关肿瘤已取得了积极的成果。介绍Lynch综合征的遗传学特征、筛查诊断、其相关肿瘤的临床病理特征及治疗,重点阐述该综合征的最新进展。     

Lynch综合征相关肿瘤概述

Lynch综合征是一种已被公认的遗传性肿瘤综合征,是引起遗传性结直肠癌最常见的病因,也是目前唯一已知的遗传性子宫内膜癌的病因,Lynch综合征相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌和小肠癌等。虽然已明确Lynch综合征的发病机制是错配修复缺陷和微卫星不稳定性,但是近年来其诊断和分子发病机制方面不断有新的进展,提示不同的错配修复基因缺陷对应着不同的Lynch综合征相关肿瘤及不同的发病率,对患者的监测产生着新的影响,治疗手段也在不断丰富和改进,如利用微卫星不稳定性的免疫效应治疗Lynch综合征相关肿瘤已取得了积极的成果。介绍Lynch综合征的遗传学特征、筛查诊断、其相关肿瘤的临床病理特征及治疗,重点阐述该综合征的最新进展。     

林奇综合征与妇科肿瘤

林奇综合征（Lynch syndrome）又称为遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC）,属于常染色体显性遗传性疾病,是最常见的结直肠癌遗传形式。林奇综合征患者常会患有多种肿瘤,其中子宫内膜癌及卵巢癌与其关系最为密切,可以视为林奇综合征的“前哨”肿瘤。在诊断患有林奇综合征的女性中,其患子宫内膜癌的终生风险（60%）会高于患结直肠癌的风险。结合临床表现标准及肿瘤分子学评估可以对其进行高效的诊断。在林奇综合征的女性患者中,应每1～2年（而不是每年）进行子宫内膜活检,在生育结束后行预防性手术可以起到有效的筛查及预防作用。对林奇综合征及其相关的子宫内膜癌及卵巢癌不断有新的研究进展,主要对林奇综合征的诊断、相关的子宫内膜癌及卵巢癌进行综述。     

两个家庭中用胰岛素受体基因分子分析对矮妖精貌综合征进行产前诊断

矮妖精貌综合征(Leprechaunism)是严重的遗传性胰岛素阻抗综合征,其特征为宫内和产后生长延迟、畸形脸、高胰岛素血症、葡萄糖体内平稳失调。此综合征属常染色体隐性遗传,并与胰岛素受体(IR)基因的等位基因突变相关联,是一种罕见疾病,在基因库中IR等位基因突变发生率约为1/2 000。     

Lynch综合征与妇科肿瘤

Lynch综合征又称遗传性非息肉性结直肠癌综合征(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC),属常染色体显性遗传性疾病,由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变引起。Lynch综合征根据有无肠外肿瘤分为Ⅰ型（无肠外肿瘤）和Ⅱ型（有肠外肿瘤）,Ⅰ型仅表现为结直肠癌;Ⅱ型除结直肠癌外,还表现为多样性肠外肿瘤,常见有子宫内膜癌和卵巢癌,在某些Lynch综合征Ⅱ型患者的家族中还有其他恶性肿瘤的发生,如输尿管和肾盂的移行细胞癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、脑肿瘤、皮肤癌等。在子宫内膜癌患者中,约5％的患者与遗传因素有关,其中Lynch综合征占大多数[1];在卵巢癌患者中,5％～10％的患者与遗传有关,其中BRCA1、BRCA2基因突变引起的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOCS)和Lynch综合征Ⅱ型占大多数。目前,有关Lynch综合征相关性结直肠癌的发病过程和分子学特征研究较多,而Lynch综合征相关性妇科肿瘤的研究较少。本文对Lynch综合征相关性子宫内膜癌和卵巢癌的诊断、发病风险、临床病理特征、筛查及预防进行综述。