高原人群CYP2C9和VKORC1基因多态性及其与华法林用药剂量的相关性研究

目的 探讨高原人群基于中国人群华法林用药剂量计算公式（PRC模型）和国际华法林遗传药理学协会推荐的亚裔人群华法林剂量计算公式（IWPC模型）两种模型预测剂量的准确性及其临床应用价值。方法 回顾性分析曲靖市第一人民医院2016年10月—2020年1月375例行华法林代谢基因多态性检测患者的临床资料。通过qRT-PCR检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者基本信息和临床用药情况,采用两种模型计算预测剂量并分析其与维持剂量［国际标准化比值（INR）稳定维持在2.0～3.0范围内时所服用的华法林剂量］的相关性,评估两模型预测的准确性。结果 在实际治疗过程中患者是否选择服用华法林进行抗凝,通常与患者的性别、身高、吸烟史、是否合并房颤、是否注射低分子肝素钙无关,而与患者年龄、体重、体表面积（BSA）、初INR、是否置换主动脉瓣膜、是否服用阿司匹林、利伐沙班或氯吡格雷相关。375例患者CYP2C9和VKORC1基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,其中CYP2C9基因*1/*1（AA）、*1/*3（AC）及*3/*3（CC）基因型频率分别为93.07%（349/375）、6.93%（26/375）和0.00%（0/375）,VKORC1-1639基因AA、AG和GG基因型频率分别为82.66%（310/375）、16.27%（61/375）和1.07%（4/375）。无论是使用PRC还是IWPC模型,除CYP2C9*1/*1 & VKORC1AA（n =289）组与CYP2C9*1/*3 & VKORC1AG（n =5）组预测剂量的差异无统计学意义（P >0.05）外,其他所有基因型组预测剂量两两比较均有差异（P <0.05）。在收集到维持剂量的174例患者中,CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AG和CYP2C9*1/*1 & VKORC1 GG组维持剂量分别为［（3.41±1.01）mg,n =30］和［（4.75±0.35）mg,n =2］,均高于CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AA组［（2.59±0.73）mg,n =136］（P <0.05）;CYP2C9*1/*3 & VKORC1 AA组维持剂量为［（2.00±0.53）mg,n =5］,低于其他基因型组合（P <0.05）。PRC和IWPC模型预测准确性分别为72.99%（127/174）和62.64%（109/174）;Pearson相关系数（r₁ =0.546,r₂ =0.567）;决定系数（R₁²=0.298,R₂²=0.322）。两个模型预测剂量间无差异（r =0.839,P >0.05）。结论 携带CYP2C9*3等位基因的患者对华法林更敏感,所需华法林剂量较低,而携带VKORC1-1639 G等位基因的患者需要更高剂量的华法林才可以获得有效的抗凝疗效。基因组学预测剂量可为临床使用华法林剂量提供依据,提高抗凝治疗的安全性和有效性。     

检测VKORC1、CYP2C9*3基因多态性指导急性肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治疗的价值

【摘要】目的 探讨维生素Ｋ环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）、细胞色素P450酶2C9*3（CYP2C9*3）基因多态性检测在指导急性肺血栓栓塞症（PTE）患者接受华法林抗凝治疗中的临床价值。方法 回顾性收集2016年1月～2018年12月四川大学华西医院呼吸与危重症医学科住院接受华法林抗凝治疗的411例成人PTE患者为研究对象。根据是否行VKORC1、CYP2C9*3基因多态性检测并据此制定华法林初始剂量及调整方案分为指导组（基因检测指导组,n=119）和对照组（常规处理组,n=292）。以开始使用华法林到国际标准化比值（INR）第一次达标（2-3）的时间（d）为主要观察指标;以稳定时（INR 2 - 3）的华法林维持剂量为次要观察指标,比较两组差异。随访两组自接受华法林抗凝开始到第6个月末时的不良反应。结果 基因多态性,VKORC1以AA野生型多见（n=89,74.8%）;其次为GA杂合突变型（n=29,24.4%）;纯合突变GG型仅1例（0.8%）。CYP2C9*3野生型（AA型）为 106例（89.1%）;杂合突变（AC型）13例（10.9%）。从两个基因多态性组合看,VKORC1 AA型合并CYP2C9*3 AA型81例,占 68.1%,即大部分患者两个基因均为野生型;其次为VKORC1 GA型合并CYP2C9*3 AA型24例（20.2%）;VKORC1、CYP2C9*3均突变的5例（4.20%）。指导组INR达到目标范围的时间为（7.96 ± 4.02）d,对照组INR达标的时间为（7.68±3.58）d,二者无统计学差异（P＞0.05）;指导组达到目标INR的华法林维持剂量为（5.30±0.99）mg,对照组的华法林维持剂量为（5.22±0.64）mg,二者无显著性差异（P＞0.05）。两组患者出现死亡、大出血、新发血栓的不良事件发生率均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 VKORC1、CYP2C9*3基因多态性检测在指导急性PTE患者接受华法林抗凝治疗中的意义有限。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系

【摘要】 目的 探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系。方法 采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响。结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为890%,AC型为110%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG 型为20%,AA型为860%,GA型为120%。各基因型所需的华法林剂量：CYP2C9 1075 AA基因型为（305 ± 087） mg/d,AC基因型为（213 ± 054）mg/d,VKORC1 1639 GG + GA基因型为（490 ± 122）mg/d,AA基因型为（258 ± 065）mg/d。不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义（P＜ 005）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据。     

CYP2 C9和VKORC1基因多态性与川东北肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性

目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性。方法采用荧光染色原位杂交测序法,对60例川东北地区汉族肺栓塞患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测,对服用华法林的60例患者进行随访,评估CYP2C9、VKORC1对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。结果 60例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为85.0%,AC型为15.0%,CC型为0; VKORC1 1639基因中GG型为3.3%,AA型为83.3%,GA型为13.3%。各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.14±0.99) mg/d,AC基因型为(2.22±0.65) mg/d,VKORC1 1639 GG+GA基因型为(4.76±1.25) mg/d,AA基因型为(2.62±0.79) mg/d。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族肺栓塞患者华法林的剂量,CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测结果可为肺栓塞临床治疗调整华法林剂量提供依据。     

难治性胃食管反流病与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的 对CYP2C19基因多态性于难治性胃食管反流病患者治疗的临床价值进行分析探究。方法 198例难治性胃食管反流病患者行CYP2C19基因多态性检测及分析,根据基因分型分为强代谢组和弱代谢组,每位患者在8周PPI治疗前后均完成RDQ量表及内镜下LA分级（A~D级）。结果 198例患者中强代谢组共160例,平均年龄53.23±14.52岁,弱代谢组共38例,平均年龄52.11±12.13岁,所有患者经奥美拉唑20mg （每日2次）治疗8周后,弱代谢组RDQ平均评分由21.26±9.81下降至16.11±6.24,且内镜下观察食管黏膜损害明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）,而强代谢组治疗前后RDQ平均评分无明显降低,LA分级差异无统计学意义（P>0.05）。结论 难治性胃食管反流病CYP2C19弱代谢型患者使用质子泵抑制剂可达到更好的疗效,理论上,强代谢型患者加大PPI剂量可获得预期效果,临床医师可依据代谢分型实现个体化用药,合理化用药。     

帕金森病患者异动症临床特征及与GRIN2B基因多态性的关联性分析

目的 探讨帕金森病患者异动症临床特征及与GRIN2B基因多态性的关联性。方法 自2012年1月~2015年12月,前瞻性收集帕金森患者178例,根据患者是否合并异动症,将患者分为异动症组和对照组,主要观察指标为GRIN2B基因的多态性,次要观察指标为两组患者的主要临床特征。结果 与对照组相比,异动症组患者发病年龄显著降低（46.34±12.32岁vs 54.45±11.35岁,P=0.000）;病程显著延长（8.94±3.21年vs 7.34±2.48年,P=0.000）;服药时间显著延长（69.435±19.43月vs 59.65±11.46月,P=0.000）;左旋多巴剂量显著增高（577.34±248.54mg/d vs 475.87±290.43mg/d,P=0.000）;H-Y分期评分显著增加（3.43±1.19 vs 2.14±0.89,P=0.015）。两组患者临床分型和性别等差异无统计学意义（P=0.596）。GRIN2B基因遗传多态性位点共出现rs34315573、rs7301328、rs1805522、rs1806201、rs1806191和rs1805246共6个多态位点。与对照组相比,异动症组患者rs34315573基因型和rs1806191基因型分布差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者rs7301328基因型、rs1805522基因型、rs1806201基因型和rs1805246基因型分布差异无统计学意义（P>0.05）。结论 帕金森病患者异动症发病具有年轻化、病程长、服药时间长、H-Y评分增加等特点,并与GRIN2B基因多态性相关。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

基因多态性对川东北患者心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响

目的探讨川东北地区汉族人群的CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响。方法选取南充市中心医院2016年8月至2017年8月的心脏瓣膜置换术患者74例,术后口服华法林进行抗凝治疗,记录华法林稳态剂量、国际标准化比值(INR)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者的CYP2C9、VKORC1基因型。结果 CYP2C9(1075 A>C)基因型分布为:AA型89. 19%,AC型10. 81%,无CC型;VKORC1(1639G>A)的基因型分布为:AA型86. 49%,GA型10. 81%,GG型2. 70%。CYP2C9的AC基因型的华法林稳态剂量[(2. 13±0. 52) mg/d]明显低于AA基因型[(2. 74±0. 44) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05); VKORC1的AA基因型的华法林稳态剂量[(2. 90±0. 63) mg/d]明显低于GA[(3. 85±0. 86) mg/d]/GG基因型[(4. 51±0. 69) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05)。结论川东北地区汉族人群CYP2C9(1075 A>C)基因的AC型和VKORC1(1639G>A)基因的AA型对华法林具有较高的敏感性。因此在华法林敏感型患者的临床用药中应该适当降低华法林剂量,避免出血的风险。     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的：研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应‐限制性内切酶片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值（INR）、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型（92.41％）、30例为*1/*3型（6.90％）、3例*3/*3型（0.69％）。前两型患者华法林剂量分别为（2.91±1.12）mg/d、（1.91±0.85）mg/d ,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义（P＜0.01）（CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较）;VKORC1基因型检测显示354例为AA型（81.4％）、77例为杂合子GA型（17.7％）、4例为纯合子GG型（0.9％）。患者华法林剂量分别为（2.58±0.94）mg/d、（3.82±1.52）mg/d、（5.62±1.77）mg/d ,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）（VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较）。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.     

Extremely low warfarin dose in patients with genotypes of CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639A/A

Background  Patients with the genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A are expected to require the lowest dose of warfarin, and to have a greatly increased risk of bleeding. The experience for the dosing of warfarin in such extremely rare cases has been seldom reported.

Methods  Demographic and clinical data from two cases with stable low dose of warfarin in China were studied by resequencing the corresponding gene segments in their whole blood DNA. The potential clinical value of the pharmacogenetic algorithm for them was evaluated by calculating the stable dose of warfarin in pharmacogenetic algorithm developed by International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. 

Results  Both cases (68-year-old female and 50-year-old male) were diagnosed as chronic nonvalvular atrial fibrillation needing warfarin treatment, with target international normalized ratio (INR) 2 to 3. Case 1 had stable warfarin dose of 0.625 mg/d and case 2 1.25 mg/d. They needed more than 1 month to stabilize their anticoagulation. Exceeding INR values were recorded for them when the dose of warfarin was no more than 2 mg/d. Hemorrhagic complication appeared in case 1 when the dose was titrated from 2.5 to 1.25 mg/d. No concomitant medicine to increase or decrease the INR value was recorded for them. Genotyping CYP2C9 and VKORC1 showed both patients were the carriers of the homozygous alleles–CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A. Their stable doses of warfarin calculated by the pharmacogenetic dose algorithm (0.672 mg/d for case 1 and 1.16 mg/d for case 2) were comparable with their actual stable therapeutic doses. 

Conclusions  Two Chinese with the rare genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A were found to require the extremely low dose of warfarin. The pharmacogenetic algorithm incorporating the variances of VKORC1 and CYP2C9 genotypes, as well as the non-genetic factors could predict their stable dose of warfarin with high accuracy.

     

Factors affecting warfarin dose requirements and quality of anticoagulation in adult Egyptian patients: role of gene polymorphism

Background

Warfarin is the mainstay of anticoagulation therapy worldwide. CYP2C9 and VKORC1 are two major genetic factors associated with inter-individual and inter-ethnic variability in the warfarin dose.

Aim

This study aims to assess the impact of VKORC1–1639G>A polymorphism and the most common CYP2C9 variant alleles (*2 and *3) on warfarin response in Egyptian patients.

Methods

Genetic analysis of VKORC1–1639G>A and CYP2C9*2, CYP2C9*3 was performed using real-time PCR system. Patients maintained on a constant dose targeting an international normalized ratio range of 2–3.5 for at least three consecutive times were considered as good candidates. A stepwise linear regression analysis was used to determine the independent effects of genetic and non-genetic factors on daily warfarin dose requirements.

Results

Patients carrying VKORC1 and CYP2C9 variant genotypes needed a 44.8 % lower mean daily warfarin dose as compared to wild types. Patients with G allele for VKORC1–1639G>A had a significantly higher number of thromboembolic complications per month during therapy. On the first 30 days of therapy, presence of a variant allele either in VKORC1 or in CYP2C9 was associated with increased time required to achieve stable dosing. Multiple regression analysis showed that, VKORC1–1639G>A, age, CYP2C9*3, and smoking status explained 43.4 % of the overall variability in the warfarin dose.

Conclusion

VKORC1–1639G>A and CYP2C9 polymorphisms contribute to the difference in warfarin dose requirements and quality of anticoagulation amongst Egyptian patients. Study results support using personalized warfarin treatment in Egyptian patients.     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

非瓣膜性房颤华法林用量与CYP4502C9基因多态性的相关性

目的:深入研究CYP4502C9基因多态性与中原地区非瓣膜性房颤患者应用华法林抗凝达标时的维持量及出血等并发症的相关性。方法:选取2012年9月至2013年6月于郑州大学人民医院心血管内科采用华法林抗凝达标的66例非瓣膜性房颤患者作为研究对象,根据CYP4502C9基因多态性分为突变组和非突变组。记录一般情况、华法林维持量及INR值,随访服药期间发生的临床事件。结果:该样本CYP4502C9*3与CYP4502C9*2基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05),具有群众代表性;CYP4502C9*3基因非突变组华法林稳定达标时的平均维持量高于突变组[(2.656±0.185)mg/d VS(1.948±0.354)mg/d](P<0.05);突变组华法林用药初始阶段出血事件发生率高于非突变组(P<0.05)。结论:基因水平指导下的个体化给药方案可以提高华法林在非瓣膜性房颤患者用药中的安全性、有效性。     

不同抗凝强度华法林对非瓣膜病心房颤动疗效和安全性的meta分析

目的 比较不同抗凝强度的华法林对于非瓣膜病心房颤动的安全性和疗效。方法 检索中国知网（CNKI）、万方（WanFang Data）、维普科技期刊（VIP）、Pubmed、the CochraneCentral library、Embase相关随机对照试验,采用 Review Manager5.3软件进行 Meta分析。结果 最终有14个临床试验纳入研究,共3295个患者,其中国际标准化比值（INR）目标区间在1.5~2.0（低抗凝强度组）1403例, INR目标区间在2.0~3.0（标准抗凝强度组）1892例。结果显示：低抗凝强度组总出血发生率明显低于标准抗凝强度组［RR=0.47,95%CI（0.37,0.59）,P<0.00001］;低抗凝强度组血栓栓塞发生率与标准抗凝强度组相比差异没有统计学意义［RR=1.35,95%CI（1.00,1.84）,P=0.05］,低抗凝强度组缺血性脑卒中发生率与标准抗凝强度组相比差异没有统计学意义［RR=1.44,95%CI（1.01,2.05）,P=0.05］;两组在死亡率方面相比差异没有统计学意义[RR=1.06,95% CI（0.85,1.31）, P=0.60］。结论 低强度华法林抗凝与标准强度相比可显著降低包括致命/严重出血在内的出血发生率,可能不会提高血栓栓塞发生率。     

华法林预防房颤病人血栓性疾病的抗凝强度研究

目的通过前瞻性随机对比研究,评价华法林低强度抗凝预防非瓣膜性房颤发生血栓栓塞的有效性和安全性。方法将102例持续性房颤病人分为华法林低强度抗凝观察组及华法林标准强度抗凝对照组。观察组抗凝目标值INR1.5～2.0,对照组抗凝目标值INR2.1～3.0。常规门诊随访,检测INR调整华法林剂量,并记录两组病人的终点事件及出血事件。结果随访3年,低强度抗凝与标准强度抗凝相比,血栓栓塞事件的发生率无显著差别,而出血并发症低强度抗凝组明显低于标准强度对照组(0.0%vs14%,P0.01)。结论华法林低强度抗凝(INR1.5～2.0)预防非瓣膜性房颤发生血栓栓塞并发症是安全有效的。     

华法林对78例非瓣膜性心房颤动患者抗凝疗效及安全性观察

目的比较华法林在非瓣膜性心房颤动患者中的抗凝疗效及安全性。方法2007年11月～2010年9月在我院门诊及住院的非瓣膜性心房颤动患者156例,随机分为华法林组及阿司匹林组各78例。比较两组患者血栓栓塞等终点事件和不良反应发生率。结果华法林组血栓栓塞等终点事件发生率显著低于阿司匹林组（P〈0．05）,两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论华法林对非瓣膜性心房颤动患者的抗凝疗效优于阿司匹林组。     

华法林和阿司匹林对非瓣膜性心房颤动患者的抗凝疗效比较

目的 比较华法林和阿司匹林对非瓣膜性心房颤动患者的抗凝疗效.方法 比较阿司匹林组和华法林组患者的血栓栓塞和不良反应发生率.结果 华法林组血栓栓塞发生率显著低于阿司匹林组（P＜0.05）;两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 华法林对非瓣膜性心房颤动患者的抗凝疗效优于阿司匹林.