犬血浆中藤黄酸HPLC测定及其药代动力学

目的:建立HPLC法测定犬血浆中藤黄酸浓度,并用该法研究Beagle犬静注藤黄酸后的药代动力学。方法:取犬血浆0·3mL,1mol/LHCl酸化,加乙酸乙酯提取,取有机相空气吹干后,残留物溶解后进样。色谱柱LichrospherC18柱(200mm×4·6mmID,5μm)流动相为甲醇-0·05%磷酸水(94∶6,V∶V);流速1·0ml/min;柱温35℃;检测波长UV360nm;犬静注藤黄酸0·5,1,2mg/kg后,于不同时间点取血测定血浆中的药物浓度并估算其药动学参数。结果:该测定方法的最低检测浓度为0·067μg/ml,线性范围为0·067~33·3μg/mL,回收率大于90%,日内及日间变异均小于10%。犬静注三个剂量藤黄酸后其消除半衰期为57·95~60·95min,分布容积为0·66~0·71L/kg。在0·5,1,2mg/kg的剂量下AUC分别为58·95,130·46和266·37μg·h/mL,剂量和AUC呈线性相关。结论:建立的犬血浆中藤黄酸HPLC测定方法适合于药代动力学研究。藤黄酸给药剂量和AUC基本呈线性关系,提示藤黄酸在犬体内处置属于线性动力学。     

鞣花酸片在家兔体内药代动力学研究

目的:建立鞣花酸片血药浓度的高效液相色谱测定方法,并进行该药物在家兔体内的药代动力学研究.方法:采用Agilent C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸水(23∶77)为流动相,流速0.8 mL· min-1,检测波长254nm,柱温30℃.结果:家兔血浆中,鞣花酸的线性范围为0.013～1.635 mg·L-1(r=0.998 9),方法回收率＞95％,最低检测限为0.010 mg·L-1,家兔口服给药后,鞣花酸的药时曲线出现双峰,在家兔体内存在肝肠循环.结论:实验建立了家兔血浆中鞣花酸含量的HPLC测定方法,专属性强,可用于该药在家兔体内的药动学研究.     

龙柴方总萜部位中熊果酸、齐墩果酸在大鼠体内的药动学研究

目的 建立大鼠灌胃龙柴方总萜有效部位后血浆中熊果酸、齐墩果酸的HPLC测定方法,并研究其药动学。方法 大鼠灌胃龙柴方总萜有效部位(2 g·kg-1)后,不同时间点眼眶后静脉丛取血,制备血浆,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血浆浓度。色谱柱:Kromasil-C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.04 %磷酸水溶液(88 ∶ 12);流速:0.8 mL·min-1;检测波长:220 nm;柱温:35 ℃;进样量:20 μL。熊果酸、齐墩果酸血药浓度-时间数据用药动学软件3P97处理。结果 熊果酸和齐墩果酸的线性范围分别为7.40～111.0,7.07～106.05 mg·L-1,定量下限分别为1.04,1.60 mg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10 %,方法回收率分别为93.5 %～100.6 %和95.3 %～98.6 %,提取回收率分别为73.54 %～74.36 %和73.75 %～75.21 %。熊果酸、齐墩果酸在大鼠体内的血药浓度-时间过程均符合二房室模型,其中熊果酸Ka=(6.26±1.22) h-1,AUC=(1482.58±18.37) mg·h·L-1,Cmax=(61.54±4.92) mg·L-1,Tmax=(0.50±0.00) h;齐墩果酸Ka=(7.22±1.71) h-1,AUC=(419.40±8.35) mg·h·L-1,Cmax=(49.09±3.92) mg·L-1,Tmax=(0.50±0.00) h。结论 该法准确可靠,专属性强,适用于熊果酸及齐墩果酸在大鼠体内的血药浓度测定及药代动力学研究。大鼠灌胃龙柴方总萜有效部位后血浆中熊果酸和齐墩果酸的质量浓度存在双峰现象,熊果酸的2次吸收稍好于齐墩果酸。     

RP-HPLC法测定家兔血浆中丹参素浓度及药动学研究

目的:建立家兔血浆中丹参素浓度的RP-HPLC测定方法,研究丹参素在家兔体内的药动学特点。方法:色谱柱为WatersC18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:0.5%的乙酸溶液:甲醇=75:25;流速1ml·min-1;检测波长280nm。健康家兔灌胃丹参提取物,测定不同时间的血药浓度。采用3P97药动学软件对血药浓度-时间数据进行拟合,求算相应的药动学参数。结果:家兔灌胃丹参提取物后,主要药动学参数为:Tmax=(1.14±0.21)h,Cmax=(1.32±0.23)mg·L-1,ka=(1.02±0.15)h,T1/2ka=(0.64±0.13)h,T1/2ke=(1.11±0.15)h,Vd=(5.34±0.96)L·kg-1,CL=(2.98±0.05)ml·kg-1·min-1,AUC=(3.94±0.56)mg·h·L-1。结论:本方法适合丹参素的药动学研究,丹参素在家兔体内的药动学过程符合一室模型。     

开颅手术病人口服左旋氧氟沙星片的药代动力学研究

 目的:研究开颅手术患者po左旋氧氟沙星片的药代动力学?方法:采用反相高效液相色谱法测定6名开颅手术患者单剂量po 左旋氧氟沙星300mg后血浆中左旋氧氟沙星浓度,以3P87药代动力学计算程序处理测定结果,计算药代动力学参数?结果:其药代动力学特性符合一室开放模型,消除半衰期、峰浓度、药时曲线下面积、血浆总的清除率分别为(6.150±1.852)h,(3.654±0.390)mg·L^-1,(33.686±8.294)mg·h·L^-1,(9.496±2.940)L·h^-1?所得结果与健康成年人单剂量po左旋氧氟沙星300mg的药代动力学参数近似,但患者的表观分布容积(78.212±6.871)L明显比正常人高?结论:实验结果提示开颅手术可能使左旋氧氟沙星透过血脑屏障量增加?     

反相高效液相色谱法测定人血浆及尿中头孢唑兰含量

 目的 建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC测定人血浆及尿中头孢唑兰浓度。方法 采用Welch Materials XB C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm 色谱柱, 血样及尿样流动相分别为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸钠-三乙胺（6∶94∶0.001, 醋酸调pH为3.52和乙腈-0.01 mol·L-1醋酸钠-三乙胺（3∶97∶0.001,醋酸调pH为 3.55,检测波长为235 nm。血浆样品加乙腈沉淀蛋白后再用二氯甲烷反复洗后进样,内标为氟苷。尿样用纯水直接稀释后进样,外标法定量。结果 血浆样品标准曲线在0.15~307.2 mg·L-1范围内线性关系良好, 最低定量浓度为0.15 mg·L-1,预处理回收率为86.9%~108.4%,批内及批间RSD分别小于2.4%和5.4%。尿样标准曲线在4.69~4 800 mg·L-1内线性关系良好, 最低定量浓度为4.69 mg·L-1,批内及批间RSD分别小于3.0%和5.9%。结论 本法具有快速简便,灵敏准确等特点,适用于血浆及尿中头孢唑兰浓度测定。     

苦参碱乳膏剂的动物药动学及生物利用度研究

 目的建立家兔血清苦参碱的反相高效液相色谱分析法,测定药动学参数和绝对生物利用度。方法采用C18柱,流动相为甲醇水氨水(780∶220∶9)。血清用高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样。结果苦参碱在4～56 mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.9996),最低检出限量0.3 mg·L-1。日间和日内误差均小于2.2%,方法回收率95.3%。结论方法操作简便,避免了血浆或血清萃取操作,保留时间(5.3min)较正相层析保留时间(8.0min)短[1～2]。乳膏中苦参碱以零级药动学透过皮肤;可提供比注射剂稳定的血药浓度,生物利用度为80.82%。     

鞣花酸微球在家兔体内的药代动力学分析

目的:通过家兔口服鞣花酸微球研究其药动学特征。方法:采用锐孔法制备鞣花酸微球,采用HPLC测定鞣花酸含量,Agilent C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(23∶77),流速0.8 m L·min~(-1),进样量20μL,检测波长254 nm,柱温30℃。利用DAS 2.0软件分析鞣花酸微球和鞣花酸片的药代动力学参数差异。结果:鞣花酸线性范围0.01~1.50 mg·L~(-1)(r=0.999 4),最低检测限0.01 mg·L~(-1)。家兔口服给药后,鞣花酸的药-时曲线出现双峰,可能在家兔体内存在肝肠循环。鞣花酸微球的药动学特征符合二室模型,主要药动学参数分布半衰期(t1/2β)(7.683±2.762)h;消除半衰期(t1/2α)(7.161±1.275)h;达峰时间(t_(max))(3.00±0)h;药峰浓度(Cmax)(1.121±0.259)mg·L~(-1)。结论:鞣花酸微球化后,比鞣花酸片的作用时间更长,生物利用度显著提高。     

桃核承气汤及单味大黄中大黄酸在家兔体内的药代动力学

目的:比较家兔灌服桃核承气汤和单味大黄后大黄酸的药代动力学特征.方法:家兔灌服桃核承气汤5.0g生药/kg和单味大黄1.4g生药/kg后,血浆经高氯酸和乙醚萃取,用高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度.色谱柱为Eclipse XDB-C18柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸,紫外检测波长为258nm.结果:家兔灌服桃核承气汤和单味大黄后,大黄酸血浆浓度-时间曲线符合二室开放模型.桃核承气汤中大黄酸吸收更为迅速,按相同给药剂量计(1 mg/kg),灌服桃核承气汤和单味大黄大黄酸的Cmax分别为(0.682±0.142)mg/L、(0.358±0.105)mg/L,二者差异有显著意义(P<0.01).结论:桃核承气汤药味配伍促进了大黄酸的吸收利用.     

HPLC-EC检测法测定血浆中的罗红霉素

 目的:建立测定血浆中罗红霉素浓度的HPLC-EC检测法,并与微生物法的测定结果相比较,评价两种方法的相关性?方法:以克拉霉素为内标,C₁₈反相色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-0.06mol·L^-1磷酸二氢钠-0.003mol·L^-1EDTA(0.11∶0.39∶0.49∶0.01,pH7.0),安培型电化学检测器的工作电压+1.2V;0.5ml血浆样品经液 液萃取纯化后溶于流动相中,进样20μl?结果:本法的线性范围0.1～10mg·L^-1,日内RSD<3.2%,日间RSD<5.5%,方法回收率99.5%～103.3%,最低检测限0.1mg·L^-1?比较HPLC和微生物法的测定结果,相关性显著(P<0.01)?结论:方法灵敏度高,重现性好,操作简便,适用于罗红霉素的药代动力学研究?