缺血预处理减轻心肌缺血再灌注诱导的Na+-K+-ATP酶异常表达

目的：探讨Na^＋ -K^＋ -ATP酶在心肌缺血预处理保护机制中的作用。方法：以前降支结扎30min后复灌60min制备心肌缺血再灌注模型，连续3次缺血5min再灌注10min制备缺血预处理模型。以毛花甙丙抑制Na^＋ -K^＋ -ATP酶功能，观察心脏收缩和舒张功能、心肌Na^＋ -K^＋ -ATP酶功能，免疫组化法检测Na^＋ -K^＋ -ATPα1、α2、α3及β1亚基的蛋白表达。结果：心肌缺血再灌注显著抑制心脏舒缩功能、Na^＋ -K^＋ -ATP酶活性以及α1、α2、α3及β1亚基的蛋白原位表达；缺血预处理可减轻心肌缺血再灌注诱导的Na^＋ -K^＋ -ATP酶异常，保护心脏功能；毛花甙丙可维持心脏舒缩功能，但显著抑制Na^＋ -K^＋ -ATP酶和蛋白表达。结论：缺血预处理能减轻心肌缺血再灌注诱导的Na^＋ -K^＋ -ATP酶异常，抑制Na^＋ -K^＋ -ATP酶功能导致缺血预处理保护作用丧失，维持Na^＋ -K^＋ -ATP酶功能是缺血预处理心肌保护重要机制之一。     

咪达唑仑对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨咪达唑仑与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以及β2肾上腺素受体激动剂特布他林对其作用的影响。方法应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果气管内注入0.1mmol/L咪达唑仑后,能显著降低小鼠AFC。与1mmol/L阿米洛利(特异性钠通道阻断剂)合用后抑制效应未见进一步增强,表明咪达唑仑能够抑制与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC。β2肾上腺素受体激动剂特布他林能明显增加小鼠AFC,与咪达唑仑合用后,特布他林几乎完全逆转咪达唑仑对AFC的抑制作用。结论临床上对合并肺脏损害的患者应用咪达唑仑时应考虑其可能对肺脏液体清除作用的影响,必要时可以考虑应用β2肾上腺素受体激动剂特布他林进行治疗。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤对心肌细胞膜钠泵表达的影响

目的：观察心肌缺血再灌注（MIR）损伤大鼠心肌组织内洋地黄素水平、ATP酶活性、线粒体Ca^2＋浓度以及Na^＋-K^＋-ATP酶各亚基基因表达的改变，并观察钙通道阻滞剂维拉帕米对其影响，探讨内洋地黄素在MIR损伤细胞内钙超载中的可能作用及其机制。方法：24只雄性SD大鼠随机分成3组，每组8只。假手术组：丝线穿过左冠状动脉前降支，但不结扎：缺血再灌注组（MIR组）：结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注45min；维拉帕米组：MIR模型＋5mg／kg维拉帕米，维拉帕米于再灌注前5min经股静脉注射。取缺血区左室心肌检测心肌匀浆内洋地黄素水平、心肌细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性、线粒体Ca^2＋浓度；免疫组化方法检测心肌Na^＋-K^＋-ATP酶α1、α2、α3和β1亚基蛋白水平表达的改变。结果：MIR损伤时，心肌组织内洋地黄素水平明显升高，心肌细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性显著下降，线粒体Ca^2＋浓度升高，Na^＋-K^＋-ATP酶α1、α2、α3和β1亚基蛋白水平表达均明显下降；维拉帕米除具有降低线粒体Ca^2＋浓度外，对缺血再灌注引起的其它各项异常指标无明显改善作用。结论：MIR促进机体内洋地黄素分泌增加，后者可能通过影响心肌细胞膜上的Na^＋-K^＋-ATP酶α1、α2、α3和β1亚基基因表达，抑制Na^＋-K^＋-ATP酶活性，导致线粒体内Ca^2＋超载。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺泡液体清除作用机制研究

目的本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者离体肺段肺泡液体清除率(AFC)的改变及其与环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性蛋白激酶2(PKG2)的关系。方法应用临床外科手术肺切除患者的肺段标本,将药物通过插管注入远端肺组织。应用考马斯亮兰法测定肺泡液体内小牛血清白蛋白浓度的方法测定人离体肺段AFC。应用相关酶联免疫试剂盒检测PKG2。结果 COPD患者肺组织AFC增加,PKG2明显高于对照组。结论 COPD患者气道黏液分泌增多肺脏液体清除作用增强,其机制可能与上皮钠通道功能增强有关。     

右旋美托咪啶对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨右旋美托咪啶与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以明确其在肺脏液体清除中的作用。方法应用酶标仪测定伊文思蓝标记的小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果与1mmol/L阿米洛利抑制效应相反,气管内注入1.5μg/kg右旋美托咪啶后,能显著增加小鼠在体AFC。与阿米洛利合用后此增强效应受到抑制,表明右旋美托咪啶能够增加与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC。结论临床上对合并肺脏损害的患者进行镇静时,可以考虑右旋美托咪啶对肺脏液体清除作用的影响,应用其进行相应的治疗。     

纤溶酶对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨纤溶酶对在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用。方法应用考马斯亮蓝法测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果特异性上皮细胞钠通道阻断剂阿米洛利组能明显降低AFC,气管内注入60μg/mL纤溶酶后,AFC明显增加(38.2±2.1)%,与对照组相比P<0.05,n=6)。纤溶酶+阿米洛利组对AFC的影响与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05,n=5),与单独使用纤溶酶比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论纤溶酶能明显增加肺泡上皮液体的清除,可能通过增强阿米洛利敏感性钠通道活性而影响AFC。     

卡维地洛治疗心力衰竭受体机制的研究

目的研究卡维地洛(CAR)治疗心力衰竭的受体机制。方法应用腹主动脉缩窄法建立大鼠心衰模型。采用Langendorff离体心脏灌流,应用异丙肾上腺素(ISO)、卡维地洛、普奈洛尔(PRL)和特异性的β3肾上腺素受体(β3AR)阻滞剂SR59230A对正常大鼠和心衰大鼠的离体心脏进行灌流,比较各种药物对心功能指标的影响。同时取静脉血测定正常组和心衰组的去甲肾上腺素(NE)水平。结果①心衰组的心功能指标较正常组明显降低,而NE水平则明显高于正常组。②PRL作用于ISO灌流后的离体心脏时,心衰组的左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)降低40.37%±2.52%,左室压力最大下降速率(-dp/dtmax)降低41.36%±1.10%;CAR作用于ISO灌流后的离体心脏时,心衰组的+dp/dtmax降低24.73%±3.60%,-dp/dtmax降低22.05%±1.27%,两组比较差异有显著性(P<0.05),结果显示使用CAR后的心功能指标较用PRL后有改善。③CAR作用于离体心脏时,心衰组的+dp/dtmax增加41.57%±14.98%,-dp/dt增加33.39%±6.41%;特异性的β3AR阻滞剂SR59230A作用于心衰的离体心脏时+dp/dtmax增加45.75%±2.64%,-dp/dtmax增加42.81%±9.62%,心功能均有改善,两组比较差异无显著性(P>0.05)。结论CAR治疗心衰的另一种机制可能是通过阻断β3AR发挥作用的。     

阿司咪唑对大鼠离体心脏心电图的影响

目的：观察阿司咪唑对大鼠离体心脏心电图的影响,了解其心脏毒性作用。方法：应用Langen-dorff离体大鼠心脏灌流装置,分别用3种不同浓度的阿司咪唑（1×10^-7、2×10^-6、5×10^-6mol/L）灌注,观察离体大鼠心脏心电图的变化。结果：2×10^-6mol/L和5×10^-6mol/L的阿司咪唑可诱发多种心律失常,并随剂量增加诱导时间明显缩短,心律失常的严重程度明显加重。且主要引起缓慢性心律失常,使心率明显减慢,PR、QT、QRS间期显著延长。而且这些作用均随药物剂量增加和作用时间延长而增强。结论：阿司咪唑对大鼠离体心脏具有毒性作用,主要引起缓慢性心律失常。     

尼卡的平对哇巴因心脏毒性作用的影响

豚鼠iv尼卡的平(50μg/kg),可显著增加哇巴因引起心律失常的剂量及致死量。尼卡的平(0.1μmol/L)与哇巴因(1μmol/L)合用灌流离体豚鼠心脏,明显推迟和减轻哇巴因中毒时表现的心肌收缩力降低,并明显减弱哇巴因所致心脏静息张力的升高。1μmo/L哇巴因几乎完全抑制心肌Na~+、K~+—ATP酶活性;尼卡的平对该酶活性则无影响。实验结果提示尼卡的平与哇巴因合用可减轻哇巴因引起的心脏毒性作用。     

17β—雌二醇对离体猪基底动脉的影响

目的与方法 研究17β－雌二醇（E2）对KCl和5－羟色胺（5－HT）引起离体猪基底动脉收缩的拮抗及保护作用。结果 E2浓度依赖性地对抗KCl引起的最大收缩作用，IC50为10^-4.8mol/L。E2预处理后，浓度依赖性地抑制KCl引起的最大收缩，IC50为10^-4.8mol/L，并降低5－HT引起收缩的浓度效应曲线的最大反应，其pH2'为4.57。结论 E2对离体猪基底动脉有舒张作用。     

地塞米松拮抗替莫唑胺抑制胶质瘤细胞生长的体外试验

目的:探讨替莫唑胺(TMZ)联合地塞米松(DXM)对体外培养的人胶质瘤细胞系U251细胞的增殖影响。方法:U251细胞分为TMZ组(分别加入10、25、50、100、200、400μmol·L~(-1)浓度的TMZ)、TMZ+DXM组(在各浓度TMZ的基础上加入40μmol·L~(-1)的DXM)和对照组(不加任何药物)。各组细胞加入相应药物72 h后,观察细胞形态学改变,检测细胞增殖抑制率及细胞周期和凋亡率。结果:TMZ浓度大于100μmol·L~(-1)时,TMZ组抑制率大于TMZ+DXM组(P<0.01)。与TMZ组比较, TMZ+DXM组细胞G_(0-1)期比例增加、G_2～M期比例减少,细胞的凋亡率进一步降低。结论:DXM可能通过改变细胞周期分布而减弱TMZ抑制胶质瘤细胞生长作用,2药联用具有负协调作用。     

氯丙嗪和尼莫地平对锰致大鼠神经毒性的影响

目的观察氯丙嗪（CPZ）和尼莫地平（NIMO）对锰致大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）、磷酸活化的谷氨酰胺酶（PAG）、脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力和脑丙二醛（MDA）含量的影响。方法32只大鼠按体重随机分成4组,第1组大鼠为对照组,腹腔注射0.9％的氯化钠;第2组为染锰组,腹腔注射0.9％的氯化钠;第3和4组为预处理干预组,分别腹腔注射14.1μmol·kg^-1CPZ和2.4mmol·kg^-1NIMO。腹腔注射后2h,第1组大鼠皮下注射0.9％的氯化钠,第2-4组皮下注射200μmol·kg^-1的氯化锰。给大鼠连续注射4周,每周5d。最后一次染毒后24h,将大鼠处死,断头取出脑纹状体和大脑皮质,测定脑纹状体GS、PAG和脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力、MDA含量。结果与对照组比较,单纯染锰组大鼠脑纹状体GS活力明显降低,PAG活力明显升高;脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活力明显降低,MDA含量增加。与单纯染锰组比较,CPZ处理组大鼠脑纹状体GS活力升高;脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升,MDA含量下降;NIMO预处理组大鼠脑纹状体GS的活力升高,PAG的活力降低。脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升。结论锰可致大鼠脑Gs、Na^＋-K^＋-ATPase酶和Ca^2＋-ATP酶活力降低,PAG活力升高,MDA含量增加。CPZ和NIMO对锰所致神经毒性有一定的拮抗作用。     

米非司酮对胰岛素抵抗人脐静脉内皮细胞功能的影响及其机制

目的：考察米非司酮对单用或合并使用胰岛素和地塞米松诱导的胰岛素抵抗人脐静脉内皮细胞功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法：1）将常规培养的人脐静脉内皮细胞随机分为正常对照组,胰岛素（5×10^-6、5×10^-1和5×10^-8mol·L^-1）组,地塞米松（3×10^-5和3×10^-6mol·L^1）组,胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6和1．5×10^-7mol·L^1）组。培养24或48h后,测定各组细胞葡萄糖消耗量,以考察人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的形成情况,并通过胰岛素刺激和模型持续时间研究进一步验证造模效果。2）将人脐静脉内皮细胞随机分为正常对照组,米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^1）组,胰岛素（5×10^-7mol·L^1）组,胰岛素（5×10^-7mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6、1×10～×10^-7mol·L^1）组,地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）组,地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^1）组,胰岛素（2．5×10^-5mol·L^1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^1）组,胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^1）组。分别加入不同浓度的药物培养24或48h,然后对各组细胞葡萄糖消耗量、一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性和抗超氧阴离子自由基活力单位进行测定,以考察细胞功能状态变化。结果：1）胰岛素（5×10^-7mol·L^-1）作用24h可诱导人脐静脉内皮细胞发生胰岛素抵抗并可维持24h,地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）作用48h可诱导细胞的胰岛索抵抗并可维持36h,胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6molL^-1）共同作用48h可诱导细胞的胰岛素抵抗并可维持24h。2）地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5和1×10^-6mol·L^-1）组,以及胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5和1×10^-6mol·L^-1）组人脐静脉内皮细胞的葡萄糖摄取量、一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性和抗超氧阴离子自由基活力单位分别显著高于地塞米松（3×10^-5mol·L^-1）组和胰岛素（2．5×10^-8mol·L^-1）＋地塞米松（1．5×10^-6mol·L^-1）组;胰岛素（5×10^-5mol·L^-1）＋米非司酮（1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol·L^-1）组细胞的上述指标则与胰岛素（5××10^-7mol·L^-1）组无显著性差异。结论：胰岛素、地塞米松单独使用及合用均可诱导人脐静脉内皮细胞出现胰岛素抵抗并持续一定时间;米非司酮可改善地塞米松及地塞米松＋胰岛素诱导的胰岛素抵抗内皮细胞的功能紊乱,而对胰岛素诱导的胰岛素抵抗无改善作用。     

依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制

目的：观察依那普利对血管的直接作用，并探讨其机制。方法：采用Powerlab生物信号采集系统记录依那普利对去甲肾上腺素（NE）和KCl预收缩的离体大鼠胸主动脉环舒张作用，观察左旋硝基精氨酸甲酯（L—NAME，10^-4mol／L）和吲哚关辛（10^-8mol／L）对其作用的影响。结果：在内皮完整的大鼠离体胸主动脉环，依那普利（10^-9～10^-4mol／L）对NE（10^-5mol／L）或KCl（20mmol／L）引起的收缩具有浓度依赖性的舒张作用。去内皮后，依那普利的舒血管作用显著减弱。在内皮完整的血管环，L—NAME（10^-4mol／L）和吲哚美辛（10^-8mol／L）对依那普利的舒血管作用具有明显的抑制作用。结论：依那普利对大鼠离体胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用，此作用具有内皮依赖性，与内皮产生的NO和前列环素（PGI2）有关。     

薰衣草花水煎液对大鼠离体胸主动脉舒张作用机制研究

目的观察薰衣草花提液对大鼠胸主动脉的血管环舒张作用及可能的机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环张力测定法。结果①100.0～700.0mg/L的薰衣草花水煎液对内皮完整的血管环的基础张力没有影响。②100.0~700.0mg/L薰衣草花水煎液对KCl(60mmol/L)所致血管收缩没有明显影响,100.0～500.0mg/L的薰衣草花水煎液对去甲肾上腺素(NE,10μmol/L)预收缩的内皮完整血管环产生舒张作用,100.0～700.0mg/L的薰衣草花水煎液对去甲肾上腺素(NE,10μmol/L)预收缩的去内皮血管环产生舒张作用,一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯L-NAME(0.1mmol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μmol/L)预处理后均可明显抑制薰衣草花水煎液的血管舒张作用,环氧化酶抑制剂吲哚美辛(10μmol/L)预处理后不能抑制薰衣草花水煎液的血管舒张作用。③薰衣草花水煎液预处理去除内皮血管环后,能够明显抑制细胞外钙内流所致的血管收缩,但对细胞内钙释放引起的血管收缩没有影响。结论薰衣草花水煎液对血管舒张的作用是部分依赖内皮,部分不依赖内皮,一方面可通过内皮依赖性的NO-cGMP通路产生血管舒张作用,另一方面通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体依赖性钙通道产生血管舒张作用。     

新化合物结构蜕皮甾酮衍生物TAPA降糖作用与机制的初步研究

目的:评价新化合物结构蜕皮甾酮衍生物TAPA的体内降糖作用,并对其作用机制从细胞水平上进行初步研究。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组、TAPA-1(1 mg/kg)组、TAPA-5(5 mg/kg)组、TAPA-25(25 mg/kg)组和罗格列酮(2 mg/kg)组,每组10只,除正常对照组外其余各组大鼠建立2型糖尿病模型,后4组即为给药组,每日灌胃1次,连续给药28 d,给药期间每周测定大鼠摄食量、体质量、饮水量及随机血糖水平,末次给药5 h后灌胃葡萄糖测定2 h内的血糖浓度,计算血糖-时间曲线下面积(AUC)考察糖耐量。建立胰岛素抵抗肝癌细胞Hep G2,采用3H-d-葡萄糖掺入实验评价在1×10-9、1×10-7mol/L胰岛素环境下,1×10-5mol/L的TAPA和罗格列酮分别对Hep G2细胞和胰岛素抵抗Hep G2细胞的葡萄糖掺入率。取胰岛β细胞瘤细胞系3(βTC3)细胞,随机分为空白对照组、TAPA-Ⅰ(1×10-10mol/L)组、TAPA-Ⅱ(1×10-8mol/L)组、TAPA-Ⅲ(1×10-6mol/L)组和格列齐特(1×10-5mol/L)组,给药孵育24 h后测定各组细胞液中胰岛素含量。结果:与正常对照组比较,给药组大鼠的摄食量、体质量、饮水量均无明显变化;与模型组比较,给药组大鼠血糖水平在给药结束时均明显降低、糖耐量均降低(P<0.05),且降糖效果、糖耐量与TAPA剂量和给药时间均呈正相关。TAPA和罗格列酮对Hep G2细胞的葡萄糖掺入率无明显影响,能明显提高对胰岛素抵抗Hep G2细胞的葡萄糖掺入率(P<0.01)。与空白对照组比较,TAPA各剂量组βTC3细胞的胰岛素释放量无明显变化,格列齐特组βTC3细胞的胰岛素释放量明显增加(P<0.01)。结论:TAPA可降低2型糖尿病模型大鼠的血糖水平和糖耐量,体外试验认为其可增加胰岛素敏感性,但不促进胰岛素分泌。     

Central beta 1-adrenergic receptors are involved in CRF-induced defensive withdrawal

Previous studies indicated that peripheral administration of propranolol, a nonselective beta-adrenergic antagonist, attenuated ICV CRF-induced suppression of a conditioned emotional response and defensive withdrawal behavior in rats, suggesting the involvement of a beta-adrenergic receptor in the CRF-induced behavioral changes. The present study was carried out to determine whether central or peripheral beta-adrenergic receptors are involved in CRF-induced defensive withdrawal behavior, and which subtype of beta-adrenergic receptor is involved. l-Propranolol (2.5 mg/kg IP) significantly reversed CRF-induced defensive withdrawal behavior. CGP-12177 (1 mg/kg IP), a beta-adrenergic antagonist with predominant effects on peripheral beta-adrenergic receptors, and ICI 118,551 (0.5 mg/kg IP), a selective beta 2-adrenergic antagonist, had no significant effects on CRF-induced defensive withdrawal. When administered ICV, two selective beta 1-adrenergic antagonists, CGP-20712A (10 micrograms) and atenolol (100 micrograms), significantly antagonized CRF-induced defensive withdrawal. Our results suggest that a central beta 1-adrenergic receptor is involved in CRF-induced defensive withdrawal in rats.     

丹酚酸B对转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞增殖和分化的影响

目的：观察丹酚酸B（Sal B）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人肺成纤维细胞增殖及分化的影响。方法：将人胚肺成纤维细胞（MRC-5）随机分为6组：对照组（未加入TGF-β1或Sal B）;1μmol/L Sal B组;10μmol/L Sal B组;10ng/mL TGF-β1组;TGF-β1（10ng/mL）＋1μmol/L Sal B组;TGF-β1（10ng/mL）＋10μmol/L Sal B组。采用MTT法观察各组细胞增殖情况;RT-PCR和Western blot方法分别检测各组细胞α-SMA mRNA和蛋白的表达情况;免疫荧光方法检测细胞内纤维形肌动蛋白（Factin,Fibrous Actin）重组及观察细胞形态变化。结果：与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖率、α-SMA mRNA和蛋白的表达水平均明显增加,细胞形态发生明显改变,胞内可见大量F-actin聚合形成的应力纤维（stress fiber）（P〈0.01）;与对照组比较,单纯加入Sal B对细胞增殖、α-SMA表达、细胞形态和F-actin重组均未产生影响（P〉0.05）;与单纯TGF-β1组比较,TGF-β1＋Sal B两组细胞增殖率、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均下降,发生形态改变的细胞减少,胞内F-actin聚合形成的stress fibers减少（P〈0.05）,且10μmol/L Sal B对TGF-β1抑制效应优于1μmol/L Sal B,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：Sal B体外能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞增殖和向肌纤维母细胞分化。     

Comparison between CL-316243- and CGP-12177A-induced relaxations in isolated canine ureter

We compared the effects of CL-316243, a selective beta(3)-adrenoceptor agonist, and CGP-12177A, a nonconventional partial beta-adrenoceptor agonist, on the KCl-induced contraction in the isolated canine ureter. CL-316243 concentration dependently relaxed the ureteral contraction, the pD(2) value being 7.75 +/- 0.11. This relaxation was competitively antagonized by the selective beta(3)-adrenoceptor antagonist SR58894A and by the nonselective beta-adrenoceptor antagonist bupranolol, their pA(2) values being 7.08 +/- 0.08 and 6.43 +/- 0.09, respectively. CGP-12177A concentration dependently reduced the KCl-induced contraction, the pD(2) value being 6.30 +/- 0.25. Even at 1 x 10(-5) mol/l, CGP-20712A (a selective beta(1)- adrenoceptor antagonist) did not shift the concentration-response curves for CL-316243 or CGP-12177A. SR58894A did not induce a parallel rightward shift in the concentration-response curve for CGP-12177A, but bupranolol did produce such a shift, pA(2) and slope values in the Schild plot being 7.15 +/- 0.77 and 0.60 +/- 0.15, respectively. Hence, the competition characteristics for SR58894A and bupranolol differed between the CL- 316243-induced and CGP-12177A-induced relaxations. Our results suggest that CGP-12177A produces ureteral relaxation in the dog via an atypical beta-adrenoceptor (possibly, an atypical site/state of the beta(3)-adrenoceptor) as well as via the typical beta(3)-adrenoceptor.     

地塞米松、FK-506和CX-659s对TARC产生的调控作用研究

目的研究地塞米松、他克莫司（FK-506）和CX-659s对胸腺活化调节趋化因子（TARC／CCL17）产生的调控作用。方法运用ELISA方法分别研究了3种药物对人角质形成细胞株——HaCd细胞和人成纤维细胞株——NG1RGB细胞的TARC表达作用的影响。结果3种药物对于HaCaT细胞中TARC的表达,10^-9～10^-5mol／L地塞米松显示明显的抑制作用;对于IFN-γ刺激下HaCaT细胞产生TARC水平,10^-12～10^-6mol／L地塞米松、10^-12～10^-6mol／L的FK-506均表现为明显的抑制作用（P〈0．05或P〈0．01）;CX-659s显示明显抑制NGlRGB细胞中TARC水平,且具有浓度依赖性（P〈0．01）。3种免疫抑制剂分别在不同条件下抑制皮肤角质形成细胞和／或成纤维细胞的TARC表达。结论这些药物明显抑制TARC在皮肤角质形成细胞和成纤维细胞的表达,因此认为角质形成细胞和成纤维细胞可能在病理状态下通过促进CCR4＋T细胞向炎症部位的游走,参与免疫调控作用。