二氧化碳激光联合保妇康栓治疗阴道上皮内瘤变合并高危型人乳头状瘤病毒感染的临床研究

目的：探讨采用二氧化碳激光联合保妇康栓治疗阴道上皮内瘤变（VAIN）合并高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染的临床效果。方法选取确诊的140例VAIN合并高危型HPV感染患者,其中VAINⅠ40例, VAINⅡ42例,VAINⅢ58例。按患者就诊序号随机分为对照组60例,治疗组80例。对照组给予二氧化碳激光治疗后,使用聚甲酚璜醛栓;治疗组给予二氧化碳激光治疗后,使用保妇康栓。术后进行HPV、TCT及阴道镜检查,比较两组的临床疗效。结果两组VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;治疗组VAINⅡ及VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈率高于对照组（P﹤0.05）。单独比较VAIN治愈率或HPV治愈率,治疗组均高于对照组。随着VAIN级别增高,激光治疗的次数相应升高。随访发现,对照组和治疗组已治愈患者复发率分别为15%和4%,差异无统计学意义（P﹥0.05）;未治愈患者部分VAIN的级别无变化,部分VAIN的级别加重。结论二氧化碳激光联合保妇康栓治疗VAIN合并高危型HPV感染有较好疗效,可在临床推广使用。     

宫颈癌术后阴道断端VAIN55例临床分析

目的:研究宫颈癌术后阴道断端上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VAIN)的诊断、治疗及阴道断端VAIN级别与宫颈癌病理类型、临床分期、转移部位、癌灶大小、患者年龄的关系。方法:总结2001年1月至2006年5月共55例宫颈癌术后阴道断端VAIN患者的临床资料,对其临床表现、病理、治疗方法及复发等进行回顾分析。结果:55例患者中年龄≤40岁13例,>40岁42例,其中阴道断端VAINⅠ11例,VAINⅡ11例,VAINⅢ33例,均经病理检查确诊,采用手术治疗,术前或术后加用放化疗,随访1例患者复发。结论:阴道断端VAIN级别与宫颈癌病理类型、临床分期、转移部位癌灶大小、患者年龄均无关。但因它们有相似的病因,常同时或相继发生,故对宫颈癌术后发现阴道断端VAIN患者应加强随访,以便早期发现阴道浸润癌。     

人乳头状瘤病毒检测在宫颈癌和宫颈癌前病变筛查中的应用

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及宫颈癌前病变筛查中的应用效果。方法选择2014年8月至2015年8月间在海口市中医院检验科行宫颈癌病变检查的220例患者进行宫颈癌筛查,采用二代杂交捕获技术(HC-2)检测HPV感染情况。结果病理检查结果显示,220例患者中,宫颈癌80例(36.4%),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级40例(18.2%),CINⅡ级~CINⅢ级80例(36.4%)和慢性宫颈炎20例(9.1%)。宫颈癌、CINⅠ级、CINⅡ级~Ⅲ级和慢性宫颈炎患者HPV阳性率分别为100.0%(80/80)、75.0%(30/40)、95.0%(76/80)和30.0%(6/20)。宫颈癌患者HPV DNA水平显著高于CINⅡ~Ⅲ级、CINⅠ级和宫颈炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅡ~Ⅲ级和CINⅠ级患者HPV DNA水平显著高于宫颈炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV检测可作为预测CIN和宫颈癌的重要指标,值得临床推广应用。     

宫颈癌术后阴道断端VAIN55例临床分析

目的:研究宫颈癌术后阴道断端上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VMN)的诊断、治疗及阴道断端VAIN级别与宫颈癌病理类型、临床分期、转移部位、癌灶大小、患者年龄的关系.方法:总结2001年1月至2006年5月共55例宫颈癌术后阴道断端VAIN患者的临床资料,对其临床表现、病理、治疗方法及复发等进行回顾分析.结果:55例患者中年龄≤40岁13例,＞40岁42例,其中阴道断端VAINⅠ 11例,VAINⅡ11例,VMNⅢ33例,均经病理检查确诊,采用手术治疗,术前或术后加用放化疗,随访1例患者复发.结论:阴道断端VAIN级别与宫颈癌病理类型、临床分期、转移部位癌灶大小、患者年龄均无关.但因它们有相似的病因,常同时或相继发生,故对宫颈癌术后发现阴道断端VMN患者应加强随访,以便早期发现阴道浸润癌.     

阴道上皮内瘤变治疗方法的研究进展

阴道上皮内瘤变(VAIN)由阴道鳞状上皮的不典型增生所引起,其致病的高危因素较复杂,随着人乳头瘤病毒(HPV)的流行与筛查,年轻患者的确诊时间可以提前,HPV感染会是VAIN发病的高危因素;且VAIN好发于35～55岁的女性,可见,年龄也可能是VAIN的致病因素;其他的一些因素如宫颈病变、吸烟、免疫状态等均对VAIN的发病产生一定的影响.在各种高危因素的持续作用下,病变很容易突破基底层,发展为上皮浸润性恶性肿瘤.近年来,随着对阴道病变的关注,以及阴道镜的发展,VAIN的检出率不断提高,但由于其发生于阴道,在整个下生殖道上皮内病变中的发病率较低,且患者的临床症状和体征缺乏特异性,因此,对于VAIN的治疗方式并无完整的体系,主要强调个体化的治疗.本文结合国内外的相关研究,对VAIN治疗方法的研究进展作一系统综述.     

宫颈癌及癌前病变相关危险因素分析

目的分析宫颈癌及癌前病变的相关危险因素。方法选取2010年12月至2013年12月间收治的宫颈上皮瘤样变和宫颈癌患者1 876例,其中宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和宫颈癌患者分别为776例、401例、482例和217例。另选取同期接受健康检查的育龄期妇女1239例作为对照组,对其进行阴道镜检查并病理检查证实未出现宫颈上皮瘤样变,调查并分析两组人群的临床资料。结果与对照组相比,宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级、Ⅱ级与HPV感染、生产次数、文化程度、户籍等相关。宫颈上皮瘤样变Ⅲ级和宫颈癌与HPV感染、生产次数、初次性生活年龄、户籍、性生活年限等相关。结论宫颈癌的发生发展与HPV感染、初次性生活年龄及生产次数等相关,临床工作者在宫颈癌防治工作中应将其作为重点,加强宣教及随访管理。     

p53、人半翼基因在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性分析

目的 探讨p53、人半翼基因(hWAPL)在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性.方法 选取67例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CINⅠ)、58例高级别CIN患者(CINⅡ～Ⅲ)、42例宫颈癌患者和39例宫颈炎患者,取相应的CIN组织、宫颈癌组织和正常宫颈组织,免疫组化法检测HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白的表达情况.根据人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,206例患者中合并HPV感染117例,未合并HPV感染89例,比较合并与未合并HPV感染宫颈癌患者p53、hWAPL蛋白表达情况,探讨HPV感染与p53、hWAPL蛋白阳性表达的相关性.结果 HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中阳性表达率和阳性表达强度逐渐升高,正常宫颈组织﹤CINⅠ组织﹤CINⅡ～Ⅲ组织﹤宫颈癌组织(P﹤0.01).合并HPV感染患者p53、hWAPL蛋白的阳性表达率均明显高于未合并HPV感染患者(P﹤0.05).Spearmen相关性分析结果显示,宫颈组织中HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53、hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关(r=0.635、0.701,P﹤0.01),宫颈组织中p53蛋白的阳性表达与hWAPL蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.763,P=0.000).结论 合并HPV感染的宫颈癌患者宫颈癌组织中p53?hWAPL的阳性表达率和表达强度均较高,HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53?hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关.     

24例外阴上皮内瘤变Ⅲ级患者的临床分析

目的研究外阴上皮内瘤变Ⅲ级(VINⅢ)患者的诊治方法,并进行疗效分析。方法总结24例VINⅢ患者的临床资料,对其临床表现、HPV感染、病理、治疗方法及复发等进行分析。结果24例VINⅢ患者青年组(≤40岁)占62.5%,中老年组(>40岁)占37.5%。HPV感染占41.6%,在青年组和中老年组中分别为53.3%、2/9。24例患者均行手术治疗,局部扩大切除术为33.3%,单纯外阴切除术为66.7%。术后复发率为12.5%,切缘未净与复发相关,而年龄、HPV感染、病变多灶性、手术方式等则无明显相关。结论VIN在年轻妇女中的患病有增加趋势,可能与HPV感染有关。治疗宜个体化,手术可采用局部扩大切除或单纯外阴切除,同时应强调定期随访。     

珠海地区妇女宫颈上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒亚型关系的初步研究

目的探讨珠海地区妇女宫颈上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒亚型的关系。方法采用杂交捕获二代（HC-Ⅱ）方法定量检测珠海地区宫颈疾病患者HPV-DNA的含量,全部269例患者阴道镜下多点取活组织病理检查,根据病理学诊断结果分组。结果珠海地区高危型HPV在慢性宫颈炎、C INⅠ、C INⅡ及C INⅢ的感染率分别为13.5%、48.2%、73.8%及93.7%,HPV16在四组中感染率依次为3.6%、13.4%、47.6%及65.6%,宫颈病变存在多重HPV感染。结论珠海地区宫颈上皮内瘤变患者感染HPV16、18、31、58及35型较多见,多重HPV感染可能促进宫颈上皮内瘤变的发生。     

派特灵治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ期临床疗效

目的观察派特灵治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)的疗效。方法将病理确诊的CINⅠ、Ⅱ期患者分为2组,观察组63例应用派特灵进行治疗;对照组60例采用外用干扰素。结果观察组CINⅠ、Ⅱ期治疗有效率为98.4%,高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组宫颈高危HPV感染治疗有效率为96.7%,高于对照组的67.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用派特灵治疗CIN I、Ⅱ期合并HPV高危感染患者有效,在临床上有推广价值。     

Human papillomavirus in vaginal intraepithelial neoplasia

There are limited data on the prevalence and distribution of human papillomavirus (HPV) genotypes in vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN). We sought to clarify this issue in a series of 450 VAIN cases with a confirmed diagnosis between 1990 and 2006. HPV genotyping was performed using paraffin-embedded specimens and polymerase chain reaction (PCR)-based methods. Multiple HPV types were validated by E6 type-specific PCR and direct sequencing. The HPV genotypes of the vaginal and cervical neoplasms were compared for those with incident VAIN and a history of previous/concomitant cervical neoplasms. Ki-67 was performed for supporting diagnosis of VAIN. Of these 450 VAIN cases (median age, 59 years; range, 19-93), two with missing paraffin blocks and 54 with poor DNA quality were excluded. HPV was detected in 273/394 (69.3%) VAIN, and multiple infections were found in 17.9% of HPV-positive samples. The leading types were HPV16 (35.5%), HPV58 (9.9%), HPV52 (9.9%), HPV39 (8.4%), HPV33 (7.3%) and HPV53 (7.0%). Among the 156 cases with a history of previous cervical neoplasia, 29.0% had concordant HPV genotypes, while synchronous VAIN samples (n = 49) were more likely to harbor concordant genotypes (58.7%) with the concomitant cervical neoplasm (p = 0.0003). Whether those HPV types in the incident VAIN lesions had existed in the vaginal epithelium at the time of the previous cervical neoplasia or a new acquisition needs to be clarified in prospective follow-up studies.     

HPV基因亚型分布及其与CIN的相关性研究

[目的]探讨健康体检妇女HPV基因亚型分布状况,及HPV感染后宫颈上皮内瘤变的发生情况。[方法]2012年5月至2013年10月于深圳市妇幼保健院行健康体检HPV分型检测阳性的妇女,所有研究对象均进行宫颈HPV分型检测、阴道镜检查及宫颈组织活检。[结果]本研究共纳入妇女2578例,年龄18~70岁,病理结果为正常或炎症者1983例,CINⅠ为278例,CINⅡ/Ⅲ为308例,宫颈浸润癌9例。HPV基因亚型构成前5位高危型HPV为HPV52、43、16、58、56;CINⅠ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV52、16、58、56、43,CINⅡ/Ⅲ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV16、58、52、33、18;随着感染HPV亚型增多,CIN构成比升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）;高度宫颈上皮内病变（CINⅡ/Ⅲ）以25~44岁年龄段相对多见。[结论]深圳市妇幼保健院健康体检妇女HPV基因亚型分布与其他地域存在差异。不同程度宫颈癌前病变HPV亚型分布可能存在差异,而HPV16、52、58在宫颈病变中均占有重要地位;HPV多重感染者,CIN风险明显增加;25~44岁有性生活妇女应为宫颈癌筛查的侧重点人群。     

The utility of the human papillomavirus DNA load for the diagnosis and prediction of persistent vaginal intraepithelial neoplasia

Objective

We evaluated the human papillomavirus (HPV) DNA load for the diagnosis and prediction of persistent vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN).

Methods

A retrospective review of the medical records of patients with a pathological diagnosis of VAIN was performed. Eligible women (N=48) were followed for cytology and HPV DNA test, and colposcopic biopsies were taken at 3- to 6-month intervals. Thirty-seven patients were followed for more than 6 months; their HPV DNA test results were compared to the cytology results for the prediction of disease prognosis.

Results

The degree of VAIN was more severe in patients with a high initial HPV DNA load (p=0.009). Patients with VAIN 2 and VAIN 3 were older than those with VAIN 1 (p=0.005 and 0.008, respectively). In 26 out of 37 patients (70.3%), the VAIN resolved. The other patients had persistent lesions with no progression to invasive vaginal carcinoma. The last follow-up HPV DNA load was significantly higher in the group with persistent VAIN compared to the group with resolved VAIN (p<0.0001). Negative cytology was observed in 25 out of 26 patients in the VAIN resolved group and in nine out of 11 patients in the VAIN persistent group (p=0.205).

Conclusion

These results suggest that the HPV DNA test, especially for viral load, was more effective for the diagnosis and prediction of persistent VAIN than cytology.     

106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断

[目的]探讨意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）的病理诊断。[方法]对106例细胞学诊断为ASCUS的患者行HPV DNA检测，同时在阴道镜下多点活检。[结果]106例ASCUS患者中慢性炎症81例（76．42％），其中高危型HPV感染20例，占24．69％（20／81）；宫颈上皮内瘤变（CIN）25例（CINⅠ12例，CINⅡ9例，CINⅢ4例），其中高危型HPV感染23例，占92．0％（23／25）；慢性炎症和CIN患者的HPV感染阳性率有显著性差异（P〈0．05），且两型及以上HPV感染阳性率两组也有显著性差异（P〈0．05）。[结论]ASCUS患者行阴道镜下活检结合HPV检测，能进一步明确诊断。     

宫颈上皮内瘤变相关临床指标对LEEP术疗效及预后的预测价值

目的:探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）相关临床指标对宫颈环状电切除（LEEP）术治疗及预后的预测价值。方法:收集2012年4月至2014年8月我科收治的行LEEP术的CIN Ⅱ-Ⅲ患者418例。回顾性分析患者的人乳头状瘤病毒（HPV）、液基细胞学检查结果和病理检查结果与术后切缘阳性、CIN Ⅱ-Ⅲ复发的关系。结果:术后切缘阳性者53例（53/418,12.7%）,CIN Ⅲ和腺体受累组患者LEEP术后切缘阳性率更高（P＜0.05）;复发者11例（2.6%）,HPV16阳性患者LEEP术后复发率更高（P＜0.05）;Logistic多因素分析显示:术前CIN Ⅲ组在术后出现切缘阳性的概率提高了1.7倍;术前病检累腺组在术后出现切缘阳性的概率提高了1.6倍;术前HPV16阳性在术后出现CIN Ⅱ-Ⅲ复发的概率提高了5.7倍。结论:术前的病理学检查如CIN分级和腺体受累能预测LEEP术的手术效果;HPV16阳性可作为预测LEEP术后CIN Ⅱ-Ⅲ复发的客观临床指标。对于CIN Ⅲ或腺体受累或HPV16阳性的患者,术中应进一步加以重视,术后应密切随访。     

Large contribution of human papillomavirus in vaginal neoplastic lesions: A worldwide study in 597 samples

AimThis work describes the human papillomavirus (HPV) prevalence and the HPV type distribution in a large series of vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN) grades 2/3 and vaginal cancer worldwide.MethodsWe analysed 189 VAIN 2/3 and 408 invasive vaginal cancer cases collected from 31 countries from 1986 to 2011. After histopathological evaluation of sectioned formalin-fixed paraffin-embedded samples, HPV DNA detection and typing was performed using the SPF-10/DNA enzyme immunoassay (DEIA)/LiPA₂₅ system (version 1). A subset of 146 vaginal cancers was tested for p16^INK4a expression, a cellular surrogate marker for HPV transformation. Prevalence ratios were estimated using multivariate Poisson regression with robust variance.ResultsHPV DNA was detected in 74% (95% confidence interval (CI): 70–78%) of invasive cancers and in 96% (95% CI: 92–98%) of VAIN 2/3. Among cancers, the highest detection rates were observed in warty-basaloid subtype of squamous cell carcinomas, and in younger ages. Concerning the type-specific distribution, HPV16 was the most frequently type detected in both precancerous and cancerous lesions (59%). p16^INK4a overexpression was found in 87% of HPV DNA positive vaginal cancer cases.ConclusionsHPV was identified in a large proportion of invasive vaginal cancers and in almost all VAIN 2/3. HPV16 was the most common type detected. A large impact in the reduction of the burden of vaginal neoplastic lesions is expected among vaccinated cohorts.     

宫颈癌中HPV16 感染与IL-6表达的关系

 目的 探讨IL-6在宫颈病变中的表达及其与癌浸润转移的关系,探讨宫颈病变组织中HPV16 DNA的表达 及临床意义,探索两者之间的 关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测了40例宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、38例CIN Ⅲ、28例CIN Ⅰ~Ⅱ和 15例正常宫颈组织中IL-6的表达;采用原位杂交法检测各组中HPV16 DNA的表达。 结果 IL-6在正常对照组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组和CSCⅣ组阳性率分别为46.7%（7/15）、 71.4%（20/28）、 81.6%（31/38）、87.5%（35/40）,CSCC组的表达高于正常对照组及CIN1 2组（P <0.05）,且与临床分期和 病理分级无关,但与淋巴结转移有关;上述各组中HPV16 DNA阳性表达率分别为6.7% （1/15）、 25%(7/28)、 65.8%(25/38)、 80%(32/40),各组明显高于正常对照组(P<0.05) ;CINⅢ组明显高于CIN Ⅰ~Ⅱ组(P<0.05) ;HPV16 DNA 的表达与CSCC临床分期、病理分级及淋巴结转移无关;IL-6和HPV16 DNA表达呈正相关（r_s=0.756, P<0.05）。 结论 IL-6在CSCC中的高表达与宫颈癌的侵袭性行为有关,可作为判断早期宫颈癌预后的指标; IL-6和HPV16感染呈正相关,二者可能协同作用导致宫颈癌的恶性发展。     

CIN宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及其临床意义。方法对189例妇女行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈活检后行CIN病变分级,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组患者宫颈组织中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-12的含量和Treg细胞表达。结果 81例良性病变、60例CINⅠ、27例CINⅡ和21例CINⅢ患者中高危型HPV感染例数分别为17（21%）、25（42%）、24（89%）和20（95%）例。良性病变、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ宫颈组织中,Treg细胞占CD4＋T细胞的比例随病变程度增加而增加、IL-10表达水平逐渐上升、IFN-γ表达水平逐渐下降（P〈0.05）,IL-2、IL-12及IL-4的表达水平在4组患者中无明显差别。结论 CIN患者宫颈黏膜中Th1/Th2平衡向Th2方向漂移,Treg细胞表达增强,下调机体抗HPV感染和抗肿瘤免疫反应,促进CIN病变的进行性发展。     

宫颈病变组织CK17蛋白表达临床意义的研究

目的:检测宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中CK17的表达,并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP 法,检测15例正常宫颈组织、15例宫颈上皮内瘤变(C1N)Ⅰ、17例CINⅡ、21例CINⅢ、36例宫颈鳞癌和8例宫颈腺癌组织中CK17的表达情况.结果:CK17在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0、56.6％和83.3％,3组相比差异有统计学意义,x2=30.177,P＜0.05.CIN Ⅰ、CINⅡ和CINⅢ中,CK17的阳性表达率分别为20.0％、64.7％和76.2％,CINⅡ组阳性率高于CINⅠ组,差异有统计学意义,P=0.016;CINⅢ组阳性率高于CINⅠ组,差异有统计学意义,P=0.002;CIN Ⅱ组和CINⅢ组阳性率差异无统计学意义,P＞0.05.随着宫颈病变程度的加重,CK17的阳性表达率逐渐增高,其阳性表达同宫颈病变程度呈正相关,r=0.958,P＜0.05.结论:CK17可作为高级别CIN和浸润性鳞状细胞癌诊断及预测病变进展趋势的标志.