鼻咽癌单克隆细胞体内演进中转移及TGFα、EGFR、PDGFR的表达

将鼻咽癌单克隆细胞株CNE-2Z-H5移植于裸鼠，待裸鼠发生转移后，取其淋巴结和肺转移灶癌细胞再次移植裸鼠，如此重复2～4个循环后，观察每代裸鼠的转移特性及鼻咽癌细胞转化生长因子α（TGFα）、表皮生长因子受体（EGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）的表达。结果表明：随着鼻咽癌单克隆细胞的演进，每代裸鼠的转移率增高，转移途径更为单一；肿瘤细胞生长因子及受体的表达亦增强。提示：鼻咽癌细胞演进中转移能力和增殖能力关系密切，且可能和癌细胞某些生长因子及受体的表达增强有关。     

CD44 粘附分子在鼻咽癌中的表达与转移的关系

本实验用抗生物素蛋白－生物素过氧化酶复合体方法（Ｓ－Ｐ）检测了３０例转移及非转移鼻咽癌组织中肿瘤细胞的ＣＤ４４表达，同时检测了将克隆株（ＣＮＥ－２Ｚ－Ｈ５）裸鼠体内连续传代获得的裸鼠移植瘤组织和回复培养细胞ＣＤ４４粘附分子的表达。３０例鼻咽癌标本中有１８例表达阳性，ＣＤ４４表达与肿瘤的分化密切相关，在中等程度到低分化肿瘤组织的肿瘤细胞表达强阳性，肿瘤的侵袭和转移密切相关，其中转移组阳性表达明显高于非转移组（Ｐ＜０．０５）。不同代之间裸鼠移值瘤和回复培养的肿瘤细胞中ＣＤ４４粘附分子的表达有差异。其中第四代裸鼠移植瘤和回复培养的肿瘤细胞ＣＤ４４粘附分子的表达明显高于原代移植瘤及原代细胞（Ｐ＜０．０５）。裸鼠移植瘤中ＣＤ４４粘附分子的表达与肿瘤转移率成正相关关系。在鼻咽癌组织中ＣＤ４４强表达可能与肿瘤低分化和转移有关。ＣＤ４４粘附分子的表达与鼻咽癌裸鼠移植瘤转移关系密切。     

鼻咽癌细胞株裸鼠移植瘤中癌细胞的凋亡

观察鼻咽癌细胞株ＣＮＥ－１和ＣＮＥ－２裸鼠移植瘤组织中肿瘤细胞凋亡的形态学特征,并探讨ｐ５３,ｂｃｌ－２和ｂａｘ在瘤细胞凋亡中所起的作用。方法：ＣＮＥ－１和ＣＮＥ－２鼻咽癌细胞株接种于裸鼠并在裸鼠体内连续传３代。     

ELAM-1在鼻咽癌裸鼠移植瘤中的表达及其与转移的关系

目的 建立裸鼠鼻咽癌转移模型并探讨 E-选择素（ELAM-1）与鼻咽癌转移的相关性。方法 将鼻咽癌5-8F细胞悬液注射于裸鼠左后肢爪垫，观察裸鼠状态、成瘤情况并测量裸鼠体重及移植瘤长短径；采用连续病理切片苏木精-伊红染色观察移植瘤及转移情况，将16只人鼻咽癌荷瘤裸鼠分为转移组和非转移组；采用免疫组织化学法检测两组移植瘤组织中ELAM-1的表达。 结果 16只裸鼠均成瘤，成瘤率为100.0%，其中10只裸鼠出现转移瘤，转移率为62.5%。建模前，两组裸鼠体重差异无统计学意义［（13.83±0.56）g vs （14.62±0.30） g，t=1.026，P=0.071］。建模后4~7周，裸鼠瘤体体积呈指数增长，且转移组移植瘤增长速度较非转移组快，非转移组裸鼠瘤体体积小于转移组［（198.91 ± 163.29） mm³ vs （268.76 ±174.31） mm³，t=4.376，P=0.005］。ELAM-1在鼻咽癌裸鼠移植瘤、淋巴结转移灶及远处转移灶中的表达均为阳性，主要表达于细胞膜。转移组移植瘤光密度值高于非转移组（0.4497±0.0705 vs 0.0435±0.0082，t=4.388，P＝0.001）。结论 本研究成功构建稳定性好、转移率高的鼻咽癌裸鼠移植瘤转移模型，且ELAM-1在裸鼠移植瘤中高表达，可促进鼻咽癌裸鼠移植瘤生长和转移。     

CD44粘附分子在鼻咽癌中的表达与转移的关系

本实验用抗生笺素蛋白－生物素过氧化酶复合体方法检测了３０例转移及非转移鼻咽癌组织中肿瘤细胞的ＣＤ４４表达，同时检测了将克隆株裸鼠体内连续传代获得的裸移植瘤组织和回复培养细胞ＣＤ４４粘附分子的表达。ＣＤ４４粘附分子的表达与鼻咽癌裸鼠移植瘤转移关系密切。     

鼻咽癌自发性高淋巴道转移细胞亚群裸鼠体内筛选的研究

将低分化鼻咽癌细胞系（ＣＮＥ－２Ｚ）克隆株Ｈ５接种裸鼠皮下，待裸鼠发生转移后，取其部分淋巴结转移灶癌组织回复培养，并将回复培养的癌细胞再次接种裸鼠背部皮下，如此连续四代用淋巴结转移灶癌细胞接种传代，观察裸鼠自发性转移情况。结果显示：当淋巴结转移灶癌细胞连续接种传至第四代时，裸鼠淋巴结的转移率为１００％，肺转移率为９％。结果表明：鼻咽癌克隆株通过四代淋巴结转移灶癌细胞的体内筛选，已成为一鼻咽癌自发性高淋巴道转移的细胞亚群，这一细胞亚群的获得为鼻咽癌淋巴道转移机理的研究提供了极好的实验材料。     

鼻咽癌克隆株裸鼠移植瘤自发性转移及群体增殖能力的研究

将鼻咽癌克隆细胞ＣＮＥ－２Ｚ－Ｈ５、Ｆ１及Ｈ５移植瘤之淋巴结及肺转移灶组织，移植入裸鼠皮下，观察其自发性转移、同时研究了转移组和非转移组移植瘤之间，不同生长时间瘤重，体积倍增时间及增殖细胞核抗原表达的差异。结果显示：各类移植瘤的转移能力及途径均不同；在一定生长时间内，转移组移植瘤重大于非转移组（Ｐ〈０．０５），体积倍增时间较非转移组短（Ｐ〈０．０５），增殖细胞核抗原表达较非转移组强。提示：淋巴结及     

CK、Tubulin-β和PCNA在鼻咽癌放疗后复发组织中的表达及意义

 目的 研究鼻咽癌中CK、Tubulin-β及PCNA的表达,探讨其与鼻咽癌放疗后复发和转移的可能机制。方法裸鼠体内移植瘤实验观察鼻咽癌细胞F1、S1放射治疗前后的细胞形态、体内增殖和转移能力,采用免疫组织化学SP法检测裸鼠移植瘤组织、鼻咽癌及放疗后复发组织中CK、Tubulin-β及PCNA的表达。结果放射后F1、S1裸鼠移植瘤瘤体质量分别较未放射组的F1、S1裸鼠移植瘤瘤体质量低（P<005）。各组均无肺转移,放射治疗后S1裸鼠移植瘤淋巴结转移率高于F1组,但差异无统计学意义（P>005）。未放射组F1裸鼠移植瘤组织中PCNA表达高于未放射S1裸鼠移植瘤（P<0.05）;放射治疗后S1裸鼠移植瘤中CK和PCNA表达均高于放射后的F1裸鼠移植瘤（P<0.05/0.01）。鼻咽癌放疗后复发组织中PCNA表达高于鼻咽癌组（P<0.05）。Spearman相关分析显示,鼻咽癌组织中CK与Tubulin-β、Tubulin-β与PCNA表达呈正相关关系,放疗后复发组织中CK与Tubulin-β和PCNA表达呈正相关（P<0.05）。鼻咽癌及放疗后复发组织中CK、Tubulin-β及PCNA的表达与患者年龄、性别、颈部淋巴结转移和临床分期无关。结论CK和Tubulin-β参与鼻咽癌放疗后复发的过程,并与细胞增殖关系密切,但不能独立作为鼻咽癌放疗后复发的预测指标。     

透明质酸对鼻咽癌细胞增殖及裸鼠移植瘤生长特性的影响

研究透明质酸对鼻咽癌细胞体内外增殖特性的影响。方法以鼻咽吕ＣＮＥ－２Ｚ细胞为对象,采用增殖实验,裸鼠内成瘤实验,图像分析及免疫组化等方法,观察ＨＡ对癌细胞体内外增殖力的影响。结论ＨＡ对鼻咽癌细胞体外增殖及裸移植瘤的生长有明显促进作用,有助于进一步研究鼻咽癌的侵袭和转移机理。     

转导入baxα基因的CNE—2B细胞株凋亡及其裸鼠成瘤能力的改变

目的 观察导入ｂａｘα基因并稳定表达的人低分化鼻咽癌细胞株（ＣＮＥ－２Ｂ）生物学行为变化。方法 琼脂糖凝胶电泳分析ＤＮＡ片段化；γ－射线照射。结果 ＣＮＥ－２Ｂ在进行正常及受γ－射线照射后传代培养时，其细胞总数的增加速度比导入载体的对照组ＣＮＥ－２Ｐ细胞株明显减慢；自发性细胞凋亡数明显增加。ＣＮＥ－２Ｂ细胞中到１０只裸鼠双侧北部皮下均未风形成移植瘤（０／２０），而对照的１０只裸鼠的成瘤率为１００％     

人结直肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型的建立及其生物学特性的研究

建立人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型,为探讨人结直肠癌肝转移机制和抗转移治疗提供实验工具。方法 采用组织学完整的人结直肠癌手术标本植入裸鼠结直肠壁内,观察原位移植的成瘤,移植瘤的侵袭和转移及其形态学特征。结果从３４例人结直肠癌标本中筛选出一株人结肠癌裸鼠直转移模型ＨＣＶ－ＭＨＮ－Ｉ,已传至１８代,一株人直肠癌裸鼠矸转移模型 ＨＲＡ,ＨＭＮ－２,已传至２１代。     

黄连及其复方对鼻咽癌细胞裸鼠复种移植瘤的抑制作用

黄连及其复方对鼻咽癌细胞裸鼠复种移植瘤的抑制作用唐发清，田道法湖南中医学院第一附属医院（长沙·４１０００７）我们已报道过黄连及其复方对人鼻咽癌细胞的体外杀伤作用［１，２］，以及对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的抑制效应［３］。现将进一步观察了这几组药物对鼻咽癌...     

克隆化人肝癌裸鼠移植瘤株的建立及其转移性状观察

应用单个细胞克隆化技术，从已建系的人肝癌细胞（ＳＭＭＣ－７７２１）中选育出３个亚系７７２１－ＣＡ，７７２１－ＣＢ，７７２１－ＣＳ（ＣＡ、ＣＢ、ＣＳ），并进行扩大培养，将上述各亚系肝癌细胞接种到裸鼠体内，成瘤率与自发转移率以ＣＳ组最高，ＣＢ组最低。主要的转移器官是肺。原发灶和转移灶肿瘤形态结构一致。ＣＳ细胞形态及其接种的裸鼠移植瘤形态结构和ＳＭＭＣ－７７２１母系细胞基本相似。用ＡＢＣ免疫酶标法检测ＨＢｓＡｇ、ｋｅｒａｔｉｎ、ＡＦＰ、Ｈ－ｒａｓ、Ｃ－ｅｒｂ－２、Ｐ５３癌基因蛋白等肿瘤标记物，ＣＳ组裸鼠移植瘤对Ｈ－ｒａｓ、Ｃ－ｅｒｂ－２癌基因蛋白呈阳性反应，对ＡＦＰ、Ｐ５３呈弱阳性反应，而ＣＢ组裸鼠移植瘤仅对Ｋｅｒａｔｉｎ、Ｃ－ｅｒｂ－２呈弱阳性反应，对其它肿瘤标记物均呈阴性反应。     

CK、Tubulin-β及 PCNA与鼻咽癌放疗后复发与转移的相关性研究

目的：探析CK、Tubulin-β及PCNA与鼻咽癌放疗后复发与转移的相关性。方法采用裸鼠体内移植瘤法。根据治疗方式的不同将裸鼠分成放射组与未放射组两组,分别用10只裸鼠接种每组S1、F1细胞。分析鼻咽癌细胞F1、S1放疗前、后的细胞形态、体内增殖及转移能力。结果鼻咽癌及放疗后复发组织中CK、Tubulin-β及PCNA水平与临床分期、颈部淋巴结转移、年龄及性别无关。放疗后复发组织中CK与Tubulin-β及PCNA表达则表现为正相关性（ P＜0．05）。两组均未发生肺转移,比较放疗后两组F1、S1裸鼠移植瘤瘤体质量,放射组均较未放射组低,且有统计学差异（P＜0．05）。放疗后PCNA、CK的表达水平,S1裸鼠移植瘤明显比F1高（P＜0．05）。结论鼻咽癌放疗后的复发过程中CK、Tubulin-β的水平与细胞增殖密切相关,但不是鼻咽癌放疗后复发的独立预测指标。     

ＮＲＰ２表达抑制对结肠癌细胞ＬｏＶｏ移植瘤淋巴管生成和转移的影响

目的：探讨抑制Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎｓ-２（ＮＲＰ２）基因表达对结肠癌淋巴管生成和转移的影响。方法：采用ＲＮＡ干扰（ＲＮＡｉ）下调结肠癌ＬｏＶｏ细胞株ＮＲＰ２表达,接种ＮＲＰ２ＲＮＡｉ的ＬｏＶｏ细胞株于裸鼠,建立裸鼠结肠癌结肠原位移植瘤模型, 分别观察移植后４、６、８和１２周裸鼠结肠原位移植瘤淋巴管生成以及转移的情况。结果：成功建立结肠癌裸鼠原位移植瘤动物模型。下调结肠癌ＬｏＶｏ细胞株ＮＲＰ２表达能显著降低裸鼠结肠原位移植瘤的淋巴管密度以及远处转移。结论：抑制ＮＲＰ２表达可以抑制结肠癌的淋巴管生成和转移,它将是一个潜在的肿瘤治疗靶点。     

突变型flk—1基因转染抑制肝癌在裸鼠体内血管形成,生？…

为了研究血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ｆｌｋ－１）系统在人肝癌血管形成、生长和转移过程中的作用，探讨预测和防治肝癌转移和复发的新途径，我们采用了表达ｆｌｋ－１蛋白的膜外和跨膜部分的突变型基因片段，与逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ构建重组体，经过病毒包装，体内原位转染荷人肝癌转移瘤株ＬＣＩ Ｄ－２０裸鼠。结果显示，在被突变型ｆｌｋ－１转染的皮下肿瘤生长缓慢，２１天时的平均体积为１０２．２ｍｍ＾     

裸鼠人胃癌原位移植模型的建立

目的：建立裸鼠人胃癌原位移植模型。方法：将ＳＧＣ－７９０１人胃癌细胞株细胞接种至裸鼠皮下，建立皮下模型并反复传代，再以第八代移植瘤组织为材料，通过剖腹手术将其移植到裸鼠胃壁，待动物自然死亡后尸检。结果：该模型原位瘤沿胃壁呈浸润性生长，潜伏期为３￣４周，以后迅速增长并与腹膜粘连，约１２周以后逐渐消瘦，生存期为１６￣２４周，原位成瘤率及局部浸润率均为１００％，部分运动（２／６）出现肝脏转移。结论：裸鼠     

双歧杆菌对实验性大肠癌bcl—2及bax基因表达的影响

目的 通过观察大肠癌裸鼠移植瘤ｂｃｌ－２及ｂａｘ基因的蛋白表达水平，探讨双歧杆菌的抑瘤主机制。方法 采用免疫组化ＳＰ法检测了４０只裸鼠大肠癌移植瘤ｂｃｌ－２及ｂａｘ基因的蛋白表达率及表达强度。结果 双歧杆菌注射组大肠癌移植瘤ｂｃｌ－２蛋白表达率及阳性细胞密度均低于肿瘤对照组，ｂａｘ基因的表达情况则相反。结论 双歧杆菌可使大肠癌裸鼠移植瘤的ｂｃｌ－２基因表达下调，ｂａｘ基因表达增强，最终诱导肿瘤细胞     

人肺癌裸鼠移植瘤中uPA系统的表达及意义

研究ｕＰＡ系统４种主要成分（ｕＰＡ、ＰＡＩ－１、ＰＡＩ－２、ｕＰＡＲ）在肺癌细胞裸鼠移植瘤侵袭转移过程中的作用。方法将４株肺癌细胞（１株肺巨细胞癌、２株肺腺癌、株肺鳞癌）接种入裸鼠体内,建立体内侵袭转移模型;应用免疫组化,蛋白免疫印迹等方法检测移植瘤组织中ｕＰＡ系统各因子的表达。     

组织蛋白酶D与人低分化鼻咽癌单克隆株转移的关系

作者采用免疫组化技术检测了鼻咽癌裸鼠移植瘤和回复培养的肿瘤细胞中组织蛋白酶Ｄ的表达，并探讨其与转移的关系。结果表明：不同代之间裸鼠移植瘤和回复培养的肿瘤细胞中组织蛋白酶Ｄ的表达有差异。其中第四代裸鼠移植瘤和回复培养的肿瘤细胞组织蛋白酶Ｄ的表达明显高于原代移植瘤及原代细胞（Ｐ＜０．０５）。裸鼠移植瘤中组织蛋白酶Ｄ的表达与肿瘤转移率成正比。提示组织蛋白酶Ｄ的表达与肿瘤转移关系密切。