黑皮素受体与肥胖

虽然肥胖的发生机制尚未完全阐明,种群家系研究已表明遗传是导致人类肥胖的重要环节.对各种肥胖动物模型的研究显示,单基因突变是肥胖发病机制之一.已知可引起人类极度肥胖的单基因突变有:瘦素、瘦素受体、激素原转换酶1、阿片-促黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocortin, POMC)、黑皮素4受体(MC4R)、过氧化质体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因等.其中,黑皮素受体(MCR)基因缺陷而导致的肥胖已日益引起人们的重视.MCR是一种G蛋白偶联受体(GPCR),具有7个跨膜区.已知体内有5种MCR,即黑皮素1～5受体(MC1R～MC5R),它们在不同的组织中发挥着不同的生理功能.MC1R在黑素细胞中表达并参与调节皮肤颜色;MC2R在肾上腺皮质表达,它与ACTH结合,介导ACTH的效应;MC3R和MC4R主要在脑内表达,对体脂平衡的中枢调节有重要作用;MC5R在多种外分泌组织中高度表达.其中以MC4R与体脂恒定调节关系最为密切.以下就与肥胖相关的MCR作一介绍.     

黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4（melanocortin receptor 4,MC4R）具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用，其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

血管紧张素Ⅱ受体与降钙素基因相关肽受体间相互调节在心血管疾病中的意义

血管紧张素Ⅱ受体(ANGⅡR)和降钙素基因相关肽受体(CGRPR)同属于G蛋白藕联受体家族.研究发现,单独激活ANGⅡR或CGRPR和同时激活两受体对细胞的命运表现出不同甚至相反的作用.目前已知,CGRP受体是由降钙素受体样受体(CRLR)、受体活性修饰蛋白-1(RAMP1)、受体组分蛋白(RCP)3个组分组成.ANGⅡR和CGRPR间的相互作用可能发生在细胞膜的信号转导、细胞浆信号通路以及核内的基因转录等水平.本文综述了ANGⅡR和CGRPR在跨膜信号蛋白(如G蛋白及caveolae/caveoilins)、胞浆-胞核内信号蛋白(如NADPH氧化酶、MAPK家族)水平的相互作用,可望从心血管受体间信号整合改变的新视角来解释心血管疾病的发病机制.     

代谢性谷氨酸受体与痛觉过敏的脊髓敏感化

代谢性谷氨酸受体(mGluRs)是一类与G蛋白耦联的调节离子通道和第二信使生成酶的特异受体。在体mGluRs存在多种亚型，反映了mGluRs功能的复杂性和多样性。根据序列同源性、信号转导机制及受体药理学特性分为3组：第1组mGlus包括mGluRl和mGluR5；第2组mGluRs包括mGluR2和mGluR3；第3组mGluRs包括mGluR4、6、7、8。mGluRs直接与G蛋白耦联，通过激活细胞内第二信使发挥作用。     

嘌呤能受体对骨组织代谢及功能影响的研究进展

腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）是一种在生物体内普遍存在的供能物质,也可作为信号分子,激活细胞内多种信号转导通路,调节细胞的生命活动。细胞表面上存在的ATP受体统称为嘌呤能受体,根据结构的差异可分为离子通道型（P2X受体家族）和G蛋白耦联受体型（P2Y受体家族）。嘌呤能受体广泛分布于体内各种细胞表面,并参与心血管系统、免疫系统、神经系统等多种系统活动。嘌呤能受体在骨代谢方面也发挥着重要作用,一些特定的受体对于骨代谢疾病的靶向治疗具有一定积极意义。本文对多种嘌呤能受体的功能研究进展进行综述,着重探究嘌呤能受体对于多种骨代谢疾病的影响,以期为后续针对嘌呤能受体功能及调节的研究提供理论依据。     

G蛋白耦联受体二聚体药理学研究进展

G蛋白耦联受体(GPCR)作为几乎遍布人类每一细胞的功能受体,具有多种生理和病理学功能。GPCR通过激活细胞内的不同的G蛋白亚基,从而激活不同的胞内通路,产生不同生物学效应。近年来,越来越多的研究表明这些受体通过二聚体的形式参与调节生理活动,对信号识别及转导有重要作用,进而为生理变化及疾病治疗提供了新的靶点。现随着生物技术和分子生物学的发展,GPCR二聚体研究已取得了很大的进展。就GPCR所形成的同源、异源二聚体对生理及病理重要作用作一简述。     

G蛋白及其研究进展

鸟苷酸结合调节蛋白,即G蛋白,是细胞内一类重要的信号传导蛋白.哺乳动物体内绝大多数受体通过与G蛋白偶联而将信号传导到细胞内.     

mTOR及下游信号通路在胰高血糖素样肽-1调控中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族,参与体内多条信号通路,影响转录及蛋白质合成,在细胞的增殖、生长、分化过程中起着中心调控作用.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,与其受体相结合可激活相应偶联的信号传导通路,产生促进胰岛β细胞增殖与分化、改善心肌功能、营养及保护神经等生理学效应,且部分效应可由mTOR介导.GLP-1通过与细胞膜表面的GLP-1受体(GLP-1R)结合发挥作用.GLP-1R是由463个氨基酸组成的7次跨膜螺旋G蛋白偶联受体,其氨基端胞外段在GLP-1与GLP-1R的结合中发挥重要作用,而第三段胞内环中的结构域则与G蛋白有效偶联.     

心肌细胞β_1和β_2 肾上腺素能信号传导系统的区别(英文)

尽管 β1和β2 亚型肾上腺素能受体在结构和功能上十分相似 ,作者最近的研究显示这两种受体亚型在心肌细胞上的信号传递机制有很大的不同。β1受体激活后 ,启动经典的刺激性G蛋白 -腺苷酸环化酶 -环磷酸腺苷 -蛋白激酶A的线性信号传导途径 ;而 β2 受体除与刺激性G蛋白耦联外 ,还与抑制性G蛋白 ,Gi2 和Gi3 ,耦联。β2 受体与抑制性G蛋白的耦联在很大程度上决定了 β受体亚型在心脏钙调控、收缩力、环磷酸腺苷水平和蛋白磷酸化上的不同作用。β2 受体激活所引起的细胞内钙和收缩力的增加与细胞内环磷酸腺苷的增加和胞浆蛋白磷酸化有明显的脱节。这主要由于抑制性G蛋白激活的蛋白脱磷酸酶可以使 β2 受体诱导的环磷酸腺苷 -蛋白激酶A的作用局限于细胞质膜上。这种格局化作用 ,使公用的第二信使 ,环磷酸腺苷 ,在不同的 β受体亚型激活时 ,选择性地执行不同的功能。新的证据表明 ,β受体亚型不仅在激动剂激活时表现不同 ,而且自发激活的能力也不同。另外 ,自发激活的 β2 受体和激动剂激活的 β2 受体在细胞内信号传递和靶蛋白的特异性上都不同。这些发现不仅进一步揭示了 β受体亚型在信号传递上的多样性和特异性 ,而且为理解 β受体亚型在健康和疾病状态下的调节和功能提供了新的线索。     

β-休止蛋白的信号转导机制及其对平滑肌的作用

β-休止蛋白（β-arrestin）广泛分布于各种组织和细胞中,是重要的信号调控蛋白和支架蛋白。β-arrestin可以作为负性调控分子调节G蛋白耦联受体（G-protein-coupled receptor,GPCR）的信号转导,可以作为受体信使把信息传入细胞核,能与转录因子协同调节蛋白合成,介导胰岛素信号通路中信号复合物的形成,参与调节平滑肌的活动。本文将综述β-休止蛋白的信号转导机制及其对平滑肌的作用。     

编者·作者

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3－碘－苯并吡喃－4－酮与2－硫代－6－氧代嘌呤的反应

３－碘－苯并吡喃－４－酮（Ⅰ）与２－硫代－６－氧代嘌呤发生Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，合成了２－（２－羟基苯甲酰）－５－氧代嘌呤并［１，２－ｂ］噻唑。化合物的结构经元素分析、核磁共振谱、红外光谱和质谱予以证实。     

4'-氯-4"-苄氧基-保泰松的合成

目的:研究保泰松氯化物的合成方法.方法:以对氯苯胺为原料,经过重氮化偶合、苄基化、锌粉还原和环合反应合成4' -氯-4'-苄氧基-保泰松.结果:经红外、核磁和质谱证实.最终所得化合物为4'-氯-4'-苄氧基-保泰松,合成总收率达29.6%.结论:该方法操作简单,反应条件温和,有利于工业化生产.     

4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐的合成

目的 合成二肽基肽酶4抑制剂ABT-279和K-579的重要中间体4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.方法 以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经N-Boc保护、烷基化、酰胺化、Hofmann降解和N-Boc脱保护5步反应,制备得4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.结果 4-哌啶甲酸乙酯为原料合成目标化合物的总收率为49.5%....     

4-取代氨基甲酰胺基-4-脱氧-4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

根据鬼臼毒素类化合物C_4位氮取代衍生物构效原理,设计并合成了11个4-取代氨基或烃氧甲酰胺基表鬼臼毒素类似物。从鬼臼毒素出发,经溴代、水解、叠氮化、还原以及酰化等六步反应合成标题化合物。体外抗肿瘤活性试验表明这类化合物具有较为显著的生物活性,多数化合物对L1210白血病肿瘤细胞与KB细胞生长抑制活性超过临床用药依托泊甙。     

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3－乙酰苯并吡喃的合成

由邻羟基苯乙酮合成３－二甲氨基－１－（２－羟基苯基）－１－丙烯酮，在与乙酸酐反应得３－乙酰苯并吡喃－４－酮。经元素分析，＇ＨＮＭＲ，ＭＳ等证实其分子结构。     

苯甲酸酯类液晶的合成和性能测试

本文介绍了４－辛氧基苯甲酸－４＇－辛氧基苯酚酯的合成路线。红外光谱，核磁共振、质谱、元素分析的结果确证了该化合物的分子结构。经相变温度，介电各向异性的测试，证实其具有液晶性。     

3─碘─苯并吡喃─4─酮与2─硫代胞嘧啶的反应

根据具有α·β不饱和羰基的３─碘─苯并吡喃─４─酮对Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应有良好反应活性的特点，利用３─碘─苯并吡喃─４─酮与２─硫代胞嘧啶反应合成出新的化合物，经元素分析，＇ＨＮＭＲ，（１３）ＣＮＭＲ，ＭＳ等证实其分子结构。