内源性大麻素系统对慢性脑低灌注患者认知功能障碍的调控作用

慢性脑低灌注诱导神经细胞变性,是导致患者认知功能障碍和社会能力低下的重要因素之一,脑血管疾病的病理发生有密切的关系.内源性大麻毒素(ECS)包括G蛋白耦联受体CB1、CB2,内源性配基AEA、2-AG及其内源性配基失活系统AEA水解酶FAAH等,国内外研究表明ECS在中枢神经系统具有多种内源性生理性调节作用并介导哺乳动物的神经保护作用,其主要表现在受体水平、失活系统、免疫应答及突触可塑性等方面;现就内源性大麻素系统(ECS)对慢性脑低灌注患者认知功能障碍的调控作用作一综述.     

内源性大麻素及其受体在神经病理痛治疗中的研究进展

在神经病理痛的发生、发展和维持中,内源性大麻素系统在神经系统从定位到表达水平都发生着动态变化。这些变化存在有利的一面,也存在不利的一面。外源性给予内源性大麻素在不同的疼痛模型中都产生了镇痛作用,且通过阻断大麻素受体发现内源性大麻素镇痛作用的发挥主要由大麻素CB1及CB2受体介导。抑制内源性大麻素降解酶在不同的疼痛模型中也表现出了镇痛作用,这种作用主要是因为增加了局部内源性大麻素含量水平。     

内源性大麻素受体及其神经保护作用的研究进展

<正>内源性大麻素(eCBs)系统主要包括eCBs、大麻素受体(CB)及eCBs合成、降解和运输有关的酶类,它是发挥负反馈调节的内源性脂性信号传导系统,功能和调节复杂多样.大麻素通过结合并激活CB来实现信号传递;在中枢神经系统(CNS)内,内源性脂质介质通过结合和激活CB调节突触功能,从而调节情绪情感、记忆、食欲、植物神经系统和自主行为等神经活动进程.本研究就eCBs受体及其神经保护     

N-花生四烯酰乙醇胺及其类似物的神经保护作用

N-花生四烯酰乙醇胺(anandamide, AEA)属于内源性大麻素类长链脂肪酸衍生物,可通过大麻素受体（CB1/CB2）和(或)非CB1/CB2受体途径发挥神经保护作用。AEA类似物包括脂氨基酸类、脂肪酰乙醇胺类和甲基氟膦酸酯类化合物等。AEA类似物在生物活性及化学结构上与AEA相似,但作用靶点及作用机制并不完全相同,非CB1/CB2受体途径介导的神经保护活性及对脂肪酸酰胺水解酶活性的调节作用为该类化合物的重要特征。由于AEA作用于多靶点所致的许多副作用,给其临床试验和应用带来一定困难,而AEA类似物可能既具备AEA的神经保护活性又避免其毒副作用,因此研究AEA类似物的神经保护作用具有重要的理论意义和应用价值。本文主要对AEA及其类似物的神经保护活性和其作用机制进行综述。     

内源性大麻素系统的心脏保护作用研究进展

内源性大麻素系统包括大麻素受体，内源性大麻素和合成它们和使它们失活的蛋白，现已被视为体内广泛存在的一个系统并具有许多复杂的作用，如调节食欲及脂肪代谢过程，调节血压及调节免疫功能、神经保护等，近年有研究显示其具有确切的心脏保护功能，现就内源性大麻素系统这一功能以及可能机制综述如下。     

大麻素1型受体正电子发射断层显像在神经精神疾病中的应用进展

大麻素1型受体（CB1R）作为内源性大麻素系统的主要成员,是中枢神经系统表达最丰富的受体之一。CB1R主要分布在突触前神经元的轴突末梢,参与神经元兴奋性及突触可塑性调节,在多种神经精神疾病的致病机制中发挥着重要作用。近年来CB1R放射性配体的不断研发及正电子发射断层成像（PET）等分子影像技术的日渐成熟,有助于实现CB1R在中枢神经系统中表达与分布的在体可视化。目前,CB1R PET显像可以有效评估亨廷顿病及精神分裂症等神经精神疾病患者体内的CB1R水平变化及其与病情严重程度之间的联系,从而为神经精神疾病诊治提供新的见解。本文就CB1R PET显像在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、精神分裂症、创伤后应激障碍、大麻使用障碍及抑郁症中的应用进展进行综述。     

我国高等医学院校校训价值取向研究

目的 检测并比较临床肝癌组织与相应癌旁组织中内源性大麻素及其相关受体、合成代谢酶的含量变化,为寻找肝癌新型标志物和治疗靶点提供依据.方法 采用HPLC-MS检测47例肝癌组织以及相应癌旁组织的内源性大麻素含量,采用RT-PCR和Western-blot法检测相关受体及合成代谢酶的mRNA、蛋白表达.结果 在肝癌组织中,内源性大麻素2|花生四烯酰甘油酯(2-AG)含量最高,且显著高于癌旁组织(P<0.01);内源性大麻素花生四烯酰乙醇胺(AEA)的含量最低,且显著低于癌旁组织(P<0.05).类内源性大麻素油酰乙醇胺(OEA)和棕榈酰乙醇胺(PEA)的含量在肝癌组织与癌旁组织中未检测到显著差异.肝癌组织中2-AG受体CB2的表达较癌旁组织显著上升(P<0.05);AEA受体CB1的表达则呈显著下降趋势(P<0.05).结论 肝癌组织中内源性大麻素系统发生了显著变化,提示2-AG高表达和AEA低表达可能对原发性肝细胞癌的形成和发展具有重要作用.     

内源性大麻素系统与神经胶质瘤细胞增殖与凋亡的关系分析

目的:探讨细胞实验分析内源性大麻素系统与神经胶质瘤细胞增殖与调亡的关系。方法:选择鼠C6细胞和鼠U251细胞及进行培养,采用MTT法测定大麻素四氢大麻酚(THC)对C6细胞增殖的影响,采用DNA梯度电泳法检测C6细胞凋亡,采用Western Blotting法检测CB1、CB2、重组人半胱天冬酶-3(caspase-3)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)蛋白的表达。结果:大麻素受体CB1和CB2在C6细胞和U251细胞都有表达,对比差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度THC(0、1、10μmol/L)的细胞生长抑制率分别为0%、6.3%、29.3%,细胞凋亡率为5.2%、7.3%和12.7%,三组间的抑制与凋亡率对比差异有统计学意义(P<0.05)。THC不同浓度组(1、10μmol/L)C6细胞中Cleaved capase-3、PPAR蛋白表达均明显升高,与空白对照组(0μmol/L)比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:内源性大麻素系统在体外能抑制鼠C6细胞的增殖和促进其凋亡,其作用的发挥与caspase-3和PPAR表达有关。     

大麻二酚在医学上的应用前景

大麻中具有药用价值的主要成分是Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）和大麻二酚（CBD），其中CBD因不能直接激活大麻素1型受体（CB1R）和大麻素2型受体（CB2R）而不具有精神活性和药物依赖性，安全性相对高。CBD作为主要的大麻素提取物，证实具有镇痛、镇静、抗炎、抗惊厥、改善睡眠、抗焦虑、抗精神病、抗风湿、保护皮肤屏障、抗细胞凋亡和神经保护等作用。本综述旨在总结CBD在临床疾病治疗中的应用现状，为今后CBD相关药物在治疗癫痫、神经病理性疼痛、焦虑症和抑郁症、肿瘤、皮肤、代谢相关疾病的应用提供新思路。     

内源性大麻素2-AG促进HSP70基因的热应激表达

目的 探讨内源性大麻素对热应激反应是否存在调控作用,及其可能的受体调控机制.方法 以不同浓度(10-7、10-6、10-5mol/L)内源性大麻素2-AG(2-Arachidonylglycerol)预处理大鼠胶质瘤C6细胞1 h,热刺激(42℃水浴)1 h,通过RT-PCR及Western blot检测热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的mRNA及蛋白表达水平;同时观察特异性受体拮抗剂AM251或AM630的拮抗效应,探讨信号通路机制.结果 内源性大麻素2-AG可显著促进热刺激处理的C6细胞HSP70基因及蛋白的表达,该调控效应由CB1介导.结论 一定浓度的内源性大麻素2-AG对热刺激处理的C6细胞内HSP70基因的表达有明显促进效应,表明2-AG对细胞热应激反应可能具有一定的调控能力;同时,在C6细胞内,该调控效应主要由CB1介导.     

CB1受体介导AEA对齿状回抑制性突触的抑制作用

目的探讨大麻素受体1（CB1）在N-花生四烯酸乙醇胺（AEA）对海马齿状回颗粒细胞的抑制性突触的作用。方法应用电压钳技术在海马脑片齿状回颗粒细胞记录抑制性突触后电流（IPSC）,观察CB1受体的特异性抑制剂SR141716A（SR）和AEA对齿状回IPSC的影响。结果 （1）AEA对齿状回的抑制性突触具有抑制作用;（2）SR可翻转AEA对齿状回IPSC的抑制效应。结论 CB1受体介导AEA对齿状回抑制性突触的抑制作用。     

Endocannabinoids anandamide and its cannabinoid receptors in liver fibrosis after murine schistosomiasis

This study examined endogenous carmabinoid （ECB）-anandamide （AEA） and its cannabinoid receptors （CBR） in mice liver with the development ofschistosomajaponicum. Mice were infected with schistosoma by means of pasting the cercaria onto their abdomens. Liver fibrosis was pathologically confirmed nine weeks after the infection. High performance liquid chromatography （HPLC） was employed to determine the concentration of AEA in the plasma of mice. Immunofluo-rescence was used to detect the expression of CBR1 and CBR2 in liver tissue. Morphological examination showed typical pathological changes, with worm tubercles of schistosoma deposited in the liver tissue, fibrosis around the worm tubercles and infiltration or soakage of inflammatory cells. Also, CBR1 and CBR2 were present in hepatocytes and hepatic sinusoids of the two groups, but they were obviously enhanced in the schistosoma-infected mice. However, the average optical density of CBR1 in the negative control and fibrosis group was 13.28±7.32 and 30.55±7.78, and CBR2 were 28.13±6.42 and 52.29±4.24 （P〈0.05）. The levels of AEA in the fibrosis group were significantly increased as compared with those of the control group. The concentrations of AEA were （0.37±0.07） and （5.67±1.34） ng/mL （P〈0.05）. It is concluded that the expression of endocannabinoids AEA and its cannabinoid receptor CBR were significantly increased in schistosoma-infected mice. Endogenous endocannabinoids may be involved in the development of schistosoma-induced liver fibrosis.     

大麻素受体-1对内毒素诱导的大鼠小肠肌电活动的影响

目的研究不同浓度脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）对大鼠小肠肌电活动的影响及大麻素1受体（CB1受体）激动剂HU210和拮抗剂AM251对这些影响的干预作用,以探讨LPS影响肠道运动的可能的机制。方法将48只SD雄性大鼠分为3大组8小组（每小组6只）：LPS处理组（包括LPS低浓度组、LPS高浓度组）,CB1受体激动剂干预组（包括HU210组、LPS低浓度＋HU210组、LPS高浓度＋HU210组）,CB1受体拮抗剂干预组（包括AM251组、LPS低浓度＋AM251组、LPS高浓度＋AM251组）。分别经腹腔注射各种相应药物,用Power Lab八道生理记录仪记录大鼠小肠平滑肌峰电活动的频率及振幅等,观察腹腔注射LPS、大麻素受体激动剂及拮抗剂后这些指标的变化。结果腹腔注射不同浓度LPS后,大鼠小肠平滑肌峰电频率和振幅均有明显降低（P〈0.05）;注射HU210后,大鼠小肠平滑肌峰电频率和幅度也均明显降低（P〈0.05）;而注射AM251后,大鼠小肠平滑肌峰电频率及幅度明显增加（P〈0.05）;腹腔注射不同浓度LPS和HU210,分别与LPS单独注射的比较,小肠平滑肌峰电频率更为降低,注射后30-60 min之间降低最为显著（P〈0.05）;腹腔注射不同浓度LPS和AM251,分别与LPS单独注射比较,肠平滑肌峰电频率升高,AM251逆转LPS的效应主要在注射后的30 min内,尤其对放电频率的逆转作用明显（P〈0.05）。结论腹腔注射LPS有降低大鼠小肠平滑肌电峰电频率和振幅的作用,且有浓度依赖性;CB1受体激动剂和拮抗剂对LPS诱导的大鼠小肠平滑肌峰电活动变化均有不同程度的影响,揭示CB1受体存在于大鼠体内,并参与内毒素血症时肠道运动紊乱的调节。     

Cognitive and Pharmacological Assays to Characterize both the Deleterious and Medicinal Effects of Cannabinoids in Monkeys

Rationale：Marijuana is the most commonly used illicit drug in the United States with recent surveys estimating over 22 million current users. However，there is growing acceptance of its recreational use，evident by successful efforts to decriminalize and，in some states，legalize use. In addition，although the full medicinal value of cannabis is not yet understood，such cannabinergic effects are of known benefit in the palliative care of anorectic patients undergoing chemotherapy or suffering debilitating conditions such as AIDS or Alzheimer’s disease and，as well，may be an effective analgesic under certain painful conditions. Objective：This current state of affairs has led to a broadening interest in the clinical utility of drugs that target the endocannabinoid system. In this regard，however，delta-9- tetrahydrocannabinol （THC），the primary psychoactive ingredient in marijuana，is generally acknowledged to produce some unwanted effects in humans. These include deleterious effects on several types of complex behavior，especially related to learning，memory，and vigilance. Unfortunately，synthetic cannabinoid agonists appear to share these adverse side effect profiles. Recently，however，a greater understanding has developed of the two primary endocannabinoidneurotransmitters，anandamide and 2-arachidonoylglycerol （2-AG） and，as well，ligands that inhibit the activity of fatty acid amide hydrolase （FAAH） and monoacylglycerol lipase （MGL）， which can indirectly increase the concentrations of，respectively，anandamide and 2-AG. Methods：Employing operant techniques in nonhuman primates such as drug discrimination， emetic observation，nociception assays，and touchscreen-based models of learning and memory，this presentation will highlight recent advances in the understanding of THC’s effects on complex behavioral processes and，as well，efforts to develop drugs that engage the cannabinergic system and retain medicinal value，yet produce lesser adverse psychoactive effects. Results：Synthetic and phyto-cannabinoids produce highly consistent effects on most behavioral endpoints despite efficacy differences identified in vitro. However，engaging the endogenous cannabinoid system，either via exogenous administration of endocannabinoids or indirect endocannabinoid elevation via inhibition of catabolic enzyme inhibition，produced lesser disruptive effects on cognitive behavior with similar effectiveness of medicinal endpoints （e.g.，analgesia and emesis）. Conclusion：Engagement of the endogenous cannabinoid system via endocannabinoid administration or indirect elevation via FAAH and/or MGL inhibition may represent a therapeutic advantage in clinical settings relative to THC or other typical cannabinoid agonists.     

肝细胞肝癌Cathepsin B、uPA和uPAR蛋白高表达的意义

目的 探讨肝细胞肝癌组织中组织蛋白酶B（cathepsin B,CB）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）及其受体（wrodinase-type plasminogen activator receptor,uPAR）的蛋白表达量.在肿瘤侵袭转移中的作用及机制.方法 应用免疫组化法测定71例肝组织标本,包括对照组（NC组）12例、肝细胞肝癌组（HCC组）34例和癌旁组织组（PTT-组）25例的CB、uPA和uPAR蛋白表达量,分析蛋白表达量之间的相关性以及与临床病理因素的关系.结果 （1）HCC组CB、uPA和uPAR蛋白表达量均明显高于NC组和PTT组,差异有统计学意义（均P〈0.01）,PTT组与NC组间差异无统计学意义（P〉0.05）.（2）CB与uPA（r=0.793）,CB与uPAR（r=0.766）,uPA与uPAR（r=0.892）之间均存在正相关关系（均P〈0.01）.（3）CB、uPA、uPAR在包膜不完整、有肝内或肝外转移者肝癌标本中的表达量明显高于包膜完整、无肝内或肝外转移者肝癌标本中的表达（均P〈0.05）;与肿瘤的大小无关（P〉0.05）;随肝癌分化程度降低,3项指标均有增高的趋势,但无统计学意义（P〉0.05）.结论 肝癌组织CB、uPA和uPAR蛋白均呈现高表达,它们之间可能相互诱导,协同促使肝癌的侵袭和转移.     

结直肠癌肝转移合并淋巴结被膜外侵犯的预后分析

目的：评价淋巴结被膜外侵犯在结直肠癌肝转移行肝部分切除术后的预后价值。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2002年1月-2012年12月收治的78例行肝切除术的结直肠癌肝转移患者的临床资料,对所有术后淋巴结病理标本进行重新评估,对临床病理资料、生存期进行关联分析,并通过 long-rank检验和Cox模型对影响预后的相关因素进行分析。结果（1）78例结直肠癌肝转移肝切除术后患者中39例有淋巴结被膜外侵犯,21例有多发肝转移灶,30例肝转移灶直径≥2 cm,34例肝切除术切缘范围≥1 cm,淋巴结转移阳性和阴性差异无统计学意义。（2）39例淋巴结被膜外侵犯病例,男女比例为1．05∶1,26例发生在结肠,21例为同时性肝转移,淋巴结被膜外侵犯与性别、年龄、原发灶的部位、大小、浸润深度、肝转移程度、肝转移灶直径等无关,但与肝转移时间（P ＝0．037）、淋巴结转移数目（P ＝0．001）、肝转移灶数目（P ＝0．000）显著相关。（3）结直肠癌肝转移后行肝切除术的患者中位生存期为16（4～84）个月,淋巴结转移阴性患者为54（22～84）个月,淋巴结被膜外转移阴性患者为19（16～22）个月,淋巴结被膜外转移阳性患者为11（4～22）个月,3组比较差异具有统计学意义（χ2＝98．699,P ＜0．01）。（4）淋巴结数目（P ＝0．021）、淋巴结被膜外侵犯（P ＝0．002）、术前术后辅助化疗（P ＝0．000）差异均具有统计学意义（P ＜0．05）。淋巴结数目、淋巴结被膜外侵犯为影响肝转移灶切除预后的独立因素。结论区域淋巴结的被膜外侵犯是肝切除术后的不良预后因素。