氨甲基吡哩酮类化合物的合成及抗炎镇痛作用

以具有抗炎镇痛活性的２Ｈ－１,２－二氢－１－吡咯哩嗪酮（Ｉ,下称吡哩酮）为先导化合物,设计合成了１３个未见文献报道的氨甲基吡咯哩嗪酮类化合物。发现了一种合成５－氨甲基吡哩酮类衍生物的方法。对其中８个化合物进行抗炎镇痛作用实验,发现大部分化合物具有一定的抗炎镇痛作用,其中化合物Ｚ－５３的镇痛作用较强。     

吡里酮类化合物的合成及抗炎镇痛活性研究

目的寻找高效低毒的具有抗炎镇痛作用的吡里酮类化合物.方法将NO供体的研究与吡里酮类化合物的研究相结合,设计合成NO释放型吡里酮衍生物.其结构经IR、1H-NMR、MS确证.以小鼠耳肿胀法和醋酸扭体法分别测定了目标化合物的抗炎和镇痛活性.结果与结论合成了15个NO释放型吡里酮类化合物,均为未见文献报道的新化合物.部分化合物具有较强的抗炎作用或镇痛作用.     

NSP—805的合成及其抑制血小板聚集活性

报道具有强心活性的化合物４,５－二氢－５－甲基－６－〔４－〔（２－甲基－３－氧代－１－环戊烯基）氨基〕苯基〕－３（２Ｈ）－哒嗪酮（ＮＳＰ－８０５）的合成,并进行了体外血小板聚集抑制试验,发现它有很强的活性,ＩＣ５０为０．４３μｍｏｌ／Ｌ。     

（1R,3R,4S,5R）—1,4—二羟基—3—二苯叔丁硅氧基—6—氧代双环[3.2.1]—辛—7—酮

报道以（一）－奎尼酸为手性源有效地合成（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－１，４－二羟基－３－二苯叔丁硅氧基－６－氧代双环〔３．２．１〕－辛－７－酮的方法。     

对氯苯基氨基酮类化合物的合成及镇痛作用

对氯苯基氨基酮类化合物的合成及镇痛作用郭玉红１）王玉玲张守芳（沈阳药科大学有机化学教研室，沈阳１１００１５）作者曾经报道，一些１，２－二氢吡咯哩嗪酮类化合物具有良好的解热镇痛作用〔１〕，如氯苯酰酮（Ⅰ）．参照氯苯酰酮的基本结构，曾设计合成了对氯苯基氨...     

吡里酮二甲醇酯类化合物的合成及其抗炎镇痛活性

目的为探讨吡里酮类化合物抗炎镇痛作用的构效关系,设计合成了吡里酮二甲醇的单酯和二酯类化合物,并进行抗炎及镇痛活性试验.方法采用羟醛缩合反应和酯化反应合成目标化合物,以小鼠耳肿胀法和醋酸扭体法分别测定目标化合物的抗炎和镇痛活性.结果与结论合成得到了10个目标化合物(均未见文献报道),其结构经IR、1H-NMR、MS确定.药理实验表明,目标化合物均具有一定的抗炎或镇痛作用.     

3-异丙基、3-正戊基环戊二酮-1,2 Mannich碱衍生物的合成及抗癌活性

以３异丙基、３正戊基环戊二酮１，２为母体化合物，设计合成了９个未见文献报道的Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物，并在体外进行了抗癌活性评价。初步药理活性筛选结果表明，３正戊基环戊二酮１，２Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物的抗癌活性较强，３异丙基环戊二酮１，２Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物的活性相对较弱，多数化合物的抗癌活性优于阳性对照药５Ｆｕ．     

西南忍冬化学成分的结构鉴定Ⅱ

前报〔１〕报道了西南忍冬（ＬｏｎｉｃｅｒａｂｏｕｒｎｅｉＨｅｍｓｌ．）中β谷甾醇、齐墩果酸、绿原酸乙酯３个化学成分的分离与鉴定，本报在前报基础上报道双〔５甲酰基糠基〕醚（Ⅸ）和５羟甲基糠醛（Ⅹ）的研究，二者均为首次从该属植物中分离获得，且文献〔...     

血吸虫病化学预防药物4H—吡嗪并〔2,1—a〕异喹啉衍生物的合成

合成了３３个４Ｈ－吡嗪并〔２，１－α〕异喹啉衍生物。动物试验结果表明，其中７个化合物对日本血吸虫病具有治疗作用，５个化合物兼有预防和治疗作用。尤以２－〔４＇－（Ｎ，Ｎ－二乙基甘氨酰胺基）苯甲酰基〕－４－氧－１，２，３，６，７，１１ｂ－六氢－４Ｈ－吡嗪并〔２，１－α〕异喹啉为突出。它对刚钻入小鼠皮肤的血吸虫童虫及对成虫的杀灭作用与吡喹酮相仿，而且对１４ｄ的日本血吸虫童虫呈一定治疗作用。     

1—（4—胺乙酰胺基）苄基四氢异喹啉类化合物的合成及其心血管活性

研究发现某些异喹啉类化合物具有较好的心血管活性，Ｎ胺乙酰基取代的苄基四氢异喹啉化合物对二氢吡啶（ＤＨＰ）受体有较好的亲和力〔１〕．据报道〔２〕化合物１（２乙胺基乙酰胺基３，４二甲氧基）苄基异喹啉具有较强的抗心律失常作用，毒性远低于利多卡因．...     

用电喷雾离子阱质谱法对SFZ-47在家兔体内两主要代谢物的分析

以ＨＰＬＣ对家兔单剂量口服１００ｍｇ新抗炎镇痛剂ＳＦＺ ４７［３Ｈ １,２二氢 ２ （４ 甲基苯胺基）甲基 １ 吡咯里嗪酮］后尿中的两主要代谢物进行了分离、制备,再用电喷雾离子阱质谱法对代谢物分别进行结构鉴定．结果表明,采用负离子ＥＳＩ ＭＳ３检测方式,对代谢物ＳＦＺ ４７羧基衍生物［４ （３Ｈ １,２ 二氢 １ 吡咯里嗪酮 ２ 甲基胺基）苯甲酸］及其酯型β Ｄ 葡糖苷酸结合物可获得分子结构的丰富信息     

几种手性药物对映体的HPLC分离与生物样品分析

使用ＣＨＩＲＡＬ－ＡＧＰ柱，通过优化色谱条件，以ＨＰＬＣ法对３种手性药物ＳＦＺ－４７〔（±）－３Ｈ－１，２－二氢－２－（４－甲基苯胺基）－甲基－１－吡咯里嗪酮〕，ＫＭＢＺ－００９〔（±）－反式－４－苯基－５－（邻氯苄基）－吡咯烷酮－２〕和地丙苯酮〔（±）－２′－（２－羟基－３－（特戊胺基）丙氧基）－３－苯基苯丙基酮〕进行了对映体的直接分离，达到良好的分离效果．在此基础上测试了动物血浆样品中ＳＦＺ－４７的对映体，对其药物动力学的对映体选择性进行了初步研究．     

黑曲霉菌对SFZ-47的代谢转化

利用微生物转化的方法，选取黑曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｕｓｎｉｇｅｒ）为转化菌株，对新型抗炎镇痛剂ＳＦＺ－４７转化产物的种类与产率进行了研究．高效液相色谱法测试结果表明，该菌株能产生稳定的转化产物，且重现性好．形成转化产物的影响因素包括发酵转化培养基初始ｐＨ及是否加入硫酸镁等．正交试验结果发现，在３种较佳的转化条件下共获得６种转化产物．在其中两种条件下，分别获得４种转化产物；在另一种条件下，一主要转化产物的产率高达６７．５％，转化液中残留的母体药物仅为１４．０％．     

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物与环氧化酶的分子对接研究

目的探讨5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的作用机制.方法以化合物ZZ-122为例,应用分子对接方法模拟化合物与环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)的作用.结果从ZZ-122与COX-1和COX-2的结合模式,形成复合物的分子间相互作用能及相应原子间形成氢键的能力表明,ZZ-122易于与COX-2结合,而不易与COX-1结合.结论ZZ-122可能是一个COX-2选择性抑制剂,但尚需酶结合实验进一步验证.     

3H-1,2-二氢-1-吡里酮衍生物的合成

发现3 H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮具有明显的抗炎镇痛作用。用Friedel-Crafts酰化和Dieckmann缩合等反应制备了该酮的一些衍生物,其中五个未见于文献报道。药理实验证明,这些化合物均有不同程度的抗炎镇痛作用。     

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系研究

目的研究5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系,为进一步设计新结构类型化合物提供理论依据。方法和结果用计算机辅助药物设计专家系统(Apex-3D)软件模拟并构建药效基团模型和三维构效关系(3D-QSAR)方程。结论化合物的抗炎活性与分子总疏水性、空间体积和吡里酮环1位基团和两个次级作用部位的性质有关;增加吡里酮环1位基团π电子密度,降低分子总疏水性,及减弱6位苯环对位取代,都将有利于化合物的抗炎作用。     

Antimycobacterial evaluation of novel [4,5‐dihydro‐1H‐pyrazole‐1‐carbonyl]pyridine derivatives synthesized by microwave‐mediated Michael addition

The focus of this study is the synthesis and biological activity evaluation of a series of dibenzalaceton derivatives (3a‐3n) and novel [4,5‐dihydro‐1H‐pyrazole‐1‐carbonyl]pyridine derivatives (5a‐5g) against Mycobacterium bovis, Bacillus Calmette–Guerin (BCG). Dibenzalacetone derivatives were synthesized by benzaldehyde derivatives. The [4,5‐dihydro‐1H‐pyrazole‐1‐carbonyl]pyridine derivatives were synthesized by Michael addition reaction and using green chemistry microwave‐mediated method. All compounds were evaluated against BCG and the activity expressed as minimum inhibitory concentration (MIC) in μM. The result showed good activity for all the compounds especially compounds (3a), (3n), and (5a) illustrated high activity (7.03, 8.10 and 5.37 μM, respectively). Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

Synthesis and in‐vitro Antimycobacterial Evaluation of 1‐(Cyclopropyl/2,4‐difluorophenyl/tert‐butyl)‐1,4‐dihydro‐ 8‐methyl‐6‐nitro‐4‐oxo‐7‐(substituted secondary amino)quinoline‐3‐carboxylic acids

Fifty one newer 1‐(cyclopropyl/2,4‐difluorophenyl/tert‐butyl)‐1,4‐dihydro‐8‐methyl‐6‐nitro‐4‐oxo‐7‐(substituted secondary amino)quinoline‐3‐carboxylic acids were synthesized from 1,3‐dichloro‐2‐methylbenzene and evaluated for in‐vitro antimycobacterial activities against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (MTB), multi‐drug resistant Mycobacterium tuberculosis (MDR‐TB), and Mycobacterium smegmatis (MC²). Among the synthesized compounds, 1‐cyclopropyl‐1,4‐dihydro‐7‐(3,4‐dihydro‐6,7‐dimethoxyisoquinolin‐2(1H)‐yl)‐8‐methyl‐6‐nitro‐4‐oxoquinoline‐3‐carboxylic acid 9p was found to be the most active compound in vitro with a MIC value of 0.39 μM against MTB. Against MDR‐TB, compound 7‐(2‐carboxy‐5,6‐dihydroimidazo[1,2‐a]pyrazin‐7(8H)‐yl)‐1‐cyclopropyl‐1,4‐dihydro‐8‐methyl‐6‐nitro‐4‐oxoquinoline‐3‐carboxylic acid 9n was found to be the most active with a MIC value of 0.09 μM.     

Preparation and antiplasmodial activity of 3',4'‐dihydro‐1'H‐spiro(indoline‐3,2'‐quinolin)‐2‐ones

A series of 3',4'‐dihydro‐1'H‐spiro(indoline‐3,2'‐quinolin)‐2‐ones were prepared by the inverse‐electron‐demand aza‐Diels–Alder reaction (Povarov reaction) of imines derived from isatin and substituted anilines, and the electron‐rich alkenes trans‐isoeugenol and 3,4‐dihydro‐2H‐pyran. These compounds were assessed for in vitro antiplasmodial activity against drug‐sensitive and drug‐resistant forms of the P. falciparum parasite. Three compounds derived from 3,4‐dihydro‐2H‐pyran and four compounds derived from trans‐isoeugenol showed antiplasmodial activity in the low micromolar range against the drug‐resistant FCR‐3 strain (1.52–4.20 µM). Only compounds derived from trans‐isoeugenol showed antiplasmodial activity against the drug‐sensitive 3D7 strain (1.31–1.80 µM).