老年期痴呆患者脑同细胞凋亡现象的研究

为了探讨细胞凋亡在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型老年性痴呆发病机制中的可能作用及其意义，采用ＴＵＮＥＬ方法原位标记ＤＮＡ片段，观察了４例ＳＤＡＴ，２例多发梗塞性痴呆以及７全正常老年人不同脑区内的凋亡现象。     

黄芪皂甙对大鼠脑缺血再灌流神经元一氧化氮合成酶的影响

选雄性Ｗｉｓｔａｒ鼠16只,分正常无缺血组(自身对照非缺血侧,8只);缺血再灌流组(缺血侧,8只);缺血再灌流黄芪皂甙治疗(ＡＳＳ)组(8只)。用插线法制作大鼠左侧ＭＣＡＯ模型。缺血2小时后,再灌流2小时,用ＮＡＤＰＨ-黄递酶(ｄｉａｐｈｅｒａｓｅ)(ＮＡＤＰＨｄ)组织化学染色法作ＮＯＳ染色。光镜观察细胞染色,高倍镜下对大脑皮质、尾壳核ＮＯＳ阳性神经元计数,并进行ｑ检验。结果显示:正常无缺血组可见ＮＯＳ阳性神经元呈蓝色,轴突清晰可见,神经纤维交叉成网状,大脑皮质ＮＯＳ阳性神经元数为(11.58±1.52)个/高倍镜,尾壳核为60.70±8.54。缺…     

神经系统肿瘤的WHO(1999)分类

神经上皮组织肿瘤(ＴＵＭＯＵＲＳＯＦＮＥＵＲＯＥＰＩＴＨＥＬＩＡＬＴＩＳＳＵＥ)星形细胞性肿瘤Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃｔｕｍｏｕｒｓ肿瘤形态学编码ＷＨＯ分级弥漫性星形细胞瘤Ｄｉｆｆｕｓｅａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ 　940 0 /31 ) Ⅱ　纤维性Ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ 942 0 /3Ⅱ　原浆性Ｐｒｏｔｏｐｌａｓｍｉｃ 9410 /3Ⅱ　肥胖细胞性Ｇｅｍｉｓｔｏｃｙｔｉｃ 9411/3Ⅱ间变性星形细胞瘤Ａｎａｐｌａｓｔｉｃａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ 940 1/3Ⅲ胶质母细胞瘤Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ 9440 /3Ⅳ巨细胞胶质母细胞瘤Ｇｉａｎｔｃｅｌｌｇｌ…     

神经生长因子对严重烫伤大鼠纹状体及海马NOS阳性神经元的影响

应用ＮＡＤＰＨ－ｄ 酶组织化学方法，观察了大鼠烫伤后脑内ＮＯＳ阳性神经元数目和阳性反应面积的变化及ＮＧＦ对其影响。结果显示：大鼠体表烫伤后３ 天，纹状体ＮＯＳ阳性神经元数目明显增加，染色呈强阳性，阳性反应面积增加。海马的ＮＯＳ阳性神经元数变化不明显，仅见阳性反应面积增加，ＮＧＦ可降低纹状体的ＮＯＳ阳性神经元数目、阳性反应面积，ＮＯＳ阳性神经元着色较淡；海马的ＮＯＳ阳性反应面积减少，ＮＧＦ的作用与Ｌ－ＮＡＭＥ抑制ＮＯＳ的作用相似。这些结果提示，ＮＧＦ可能通过降低ＮＯＳ活性，从而减轻烫伤引起的神经元损伤。     

β淀粉样蛋白诱导脑内神经元调亡及褪黑素的保护作用

目的 探讨凋亡机制在β－淀粉样蛋白（Ａβ）服内致阿尔茨海默病（ＡＤ）作用中的意义及褪黑素（ＭＴ）对Ａβ脑内神经毒性的干预效果。地将Ａβ１－４０微量注射至大鼠右侧海马ＣＡ１区,７天后,用尼氏染色检测神经元丢失,ＨＥ染色、ＴＵＮＥＬ染色及透射电镜检测细胞凋亡,用免疫组织化ＳＡＢＣ法检测Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２表达。结果 Ａβ组右侧海马ＣＡ１区发现大量凋亡细胞,而假手术对照组和生理盐水对照组未发现细胞凋亡;Ａ     

Fas抗原与阿尔茨海默病神经细胞凋亡的研究

目的观察细胞凋亡因子Ｆａｓ抗原与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）脑神经细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学的方法,观察Ｆａｓ抗原及β淀粉样蛋白（β－ＡＰ）在６例ＡＤ,５例非痴呆老年人（ＮＤ）大脑皮层、海马、嗅球等部位的表达。结果在ＡＤ脑内Ｆａｓ抗原主要表达于大脑皮质区的神经元胞膜上,而在ＮＤ脑内仅有少量或没有神经细胞呈Ｆａｓ抗原阳性（Ｐ＜０．０１）。同时,我们发现脑皮层Ｆａｓ抗原与β－ＡＰ的分布及阳性度之间呈紧密相关。结论ＡＤ脑内神经细胞的丢失可能与Ｆａｓ抗原介导的细胞凋亡机制相关,并且与β－ＡＰ的沉积有关。     

第14届国际神经化学会议介绍

第１４届国际神经化学会议介绍薛启冥首都医科大学附属北京友谊医院神经生化室，北京１０００５０ＴＨＥ１４ＴＨＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬＣＯＮＧＲＥＳＳＯＮＮＥＵＲＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹＸＵＥＱ－Ｍ￥（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｎｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｄｅｐａ...     

红景天保护缺血再灌注损伤鼠脑细胞的作用及机理研究

目的研究红景天对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法４ＶＯ法复制缺血再灌注动物模型;放免法及化学发光法测定乙酰胆碱（Ａｃｈ）、一氧化氮（ＮＯ）及内皮素（ＥＴ）含量;细胞培养观察红景天对神经细胞的作用。结果（１）缺血再灌注组（ＩＲ）Ａｃｈ含量显著低于假手术组（ＳＡＭ）,药物预防后缺血再灌注组（Ｒ＋ＩＲ）及缺血再灌注后药物治疗组（ＩＲ＋Ｒ）较ＩＲ组显著升高。（２）ＩＲ组ＮＯ含量显著高于ＳＡＭ组,Ｒ＋ＩＲ组及ＩＲ＋Ｒ组ＮＯ含量显著降低。（３）ＩＲ组ＥＴ含量显著高于ＳＡＭ组而Ｒ＋ＩＲ组显著降低。（４）红景天甙培养组细胞存活率及ＬＤＨ含量明显高于对照组,ＮＭＤＡ损伤＋红景天甙组细胞存活率明显高于ＮＭＤＡ损伤组,ＬＤＨ含量却明显降低。结论红景天对大鼠脑缺血再灌注损伤时脑神经细胞具有保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血后Bcl—2Bax的表达与细胞凋？…

目的 探讨缺血性脑损伤中Ｂｃｌ－２基因家族与细胞凋亡的关系，方法 用线栓法制成Ｗｉｓｔａｒ大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）阻塞－再通模型，应用免疫组化方法和ＴＵＮＥＬ法，分别以大鼠灶性缺血脑组织Ｂｃｌ－２，Ｂａｘ免疫反应阳性细胞和凋亡细胞的分布进行观察，结果 大鼠ＭＣＡ闭塞２ｈ再能４８ｈ后，ＴＵＮＥＬ阳性细胞主要分布在梗死灶周围的内侧尾壳核和额顶部皮层，与Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ阳性细胞烽在该区域的明显增加基本     

社交恐怖症的临床与认知特征

目的 探讨社交恐怖症（ＳＰＨ）临床与认知方面的特征。方法 让５０例社交恐怖病人与６５例正常人填写“社交回避与心境恶劣量表”（ＳＡＤ）、抑郁相评量表、“恐惧与消极否定评价量表”（ＦＮＥ）和ＥＰＱ。此外，还让病人填写ＳＣＬ－９０。结果 ＳＰＨ病人的ＳＣＬ－９０评分，除躯体和敌 子分外，其它各因子分均高于国内常模。病人的ＳＡＤ、ＳＤＳ、ＭＭＯＣＩ和ＦＮＥ评分均显著高于正常对照组。ＥＰＱ的Ｅ分和Ｌ分显著低     

热耐受对鼠脑海马缺血后细胞凋亡的保护

目的　观察热耐受对鼠脑海马缺血再灌流后细胞凋亡的保护作用，并探讨迟发神经元死亡（ Ｄ Ｎ Ｄ） 与细胞凋亡的关系。方法　大鼠前脑缺血１０ ｍｉｎ ，以及在缺血前反复３ 次高热处理，应用 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 技术检测海马缺血区凋亡细胞，并用免疫组化法检测该区 Ｈ Ｓ Ｐ７０ 表达水平。结果　缺血再灌流后，细胞凋亡在 Ｄ Ｎ Ｄ 形态学改变前出现。热耐受后可显著减轻缺血损害导致的细胞凋亡。结论　细胞凋亡是 Ｄ Ｎ Ｄ 的死亡方式之一，热耐受诱导的 Ｈ Ｓ Ｐ７０ 表达增强是其保护细胞、减少凋亡的主要机制。     

载脂蛋白E与脑动脉硬化症

本文观察７８例脑动脉硬化症患者与对照组４４例，对其血清载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）和高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ）、载脂蛋白ＡＩ（ＡＰＯＡＩ）、载脂蛋白Ｂ（１００）（ＡＰＯＢ（１００））进行含量测定，并将ＡＰＯＥ与ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＰＯＡＩ、ＡＰＯＢ（１００）逐一进行相关比较，结果发现：脑动脉硬化症病人（ＣＡＳ）血清ＡＰＯＥ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＰＯＢ（１００）明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＨＤＬ－Ｃ显著低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＰＯＡＩ无明显变化（Ｐ＞０．０５），且ＡＰＯＥ与ＨＤＬ－Ｃ呈负相关；与ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＰＯＢ（１００）呈正相关；与ＡＰＯＡＩ无直线相关关系。提示ＡＰＯＥ可做为诊断脑动脉硬化症的重要指标。     

生长抑素调节疑核神经元兴奋性氨基酸受体介导的兴奋

在含有孤束核中央亚核（ＮＴＳｃ）疑核神经元密集区（ＡＭＢｃ）及孤束─疑核传导束的脑片，注射生长抑素（ＳＳＴ）于ＡＭＢｃ区，对Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ—Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）引起的疑核神经元膜电位去极化有易化作用，而注射ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ耗竭内源性ＳＳＴ后，ＮＭＤＡ的去极化作用减弱；ＮＭＤＡ受体阻断剂Ｄ，Ｌ—２—ａｍｉｎｏ—７一ｐｂｏｓｐｈｏ－ｎｏｈｅｐｔａｎｏｉｃａｃｉｄ（ＡＰ─７）使疑核神经元兴奋性突触后电位（ＥＰＳＰ）幅度降低，而ＳＳＴ可翻转ＡＰ—７的抑制效应；对ｎｏｎ—ＮＭＤＡ介导的疑核神经元膜去极化，ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ亦对其有明显抑制作用；甘氨酸（ｇｌｙｃｉｎｅ）可阻断ＳＳＴ易化疑核神经元的去极化作用。这些结果表明，ＳＳＴ对疑核神经元兴富性氨基酸（ＥＡＡ）受体介导的兴奋起重要的调节作用。     

癫痫持续状态后海马神经元凋亡的形态学证据及意义

癫痫持续状态（ｓｔａｔｕｓｅｐｉｅｐｔｉｃｕｓ，ＳＥ）可造成选择性神经元损害。近来研究发现这些脑组织中神经元死亡可能是通过凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）机制。腹腔注射贝美格（Ｂｅｍｅｇｒｉｄｅ）诱导ＳＥ，研究了鼠ＳＥ后脑损害中的神经元凋亡现象，以ＨＥ染色、电镜、荧光（ＡｃｒｉｄｉｎｅＯｒａｎｇｅ，ＡＯ）细胞核染色方法观察细胞形态，以流式细胞术及凝胶电冰鉴定ＤＮＡ片断。ＳＥ后２４小时，海马中的易损神经元死亡具有凋亡特征：①光镜及电镜观察到细胞核内染色体凝聚和边及；②阳性ＡＯ着色细胞核；③流式细胞术及凝胶电冰显示具有ＤＮＡ片断。而且有Ⅰ型和Ⅱ型两种形式的凋亡。因此ＳＥ引起海马损害中神经元有通过调亡机制发生死亡．     

阿霉素中毒大鼠背根神经节神经元及细胞核孔的改变

目的 探讨阿霉素中毒所致神经元坏死过程中胞核，胞质及核孔的变化，是否存在凋亡。方法 ＳＤ大鼠静脉注射阿霉素８ｍｇ／ｋｇ，使其腰背根神经节细胞发生变性。利用光镜，电镜、聚焦激光扫描显微镜，ＴＵＮＥＬ染色等方法观察不同时期神经元和核孔的变化，寻找凋亡存在的证据。结果 阿霉素应用１４ｄ后，核膜切线位核孔的结构变得模糊不清，数量减少；垂直位核膜隔明显稀疏，甚至消失，神经核中度变性及胞质明显变性。结论 核孔     

神经生长因子对大鼠脑缺血后海马CA1区神经细胞凋亡的影响

目的　研究神经生长因子（ Ｎ Ｇ Ｆ）在缺血性脑损伤中对神经细胞凋亡的影响。方法　采用大鼠 ４ 血管闭塞脑缺血模型， Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 方法原位标记 Ｄ Ｎ Ａ 片段，观察脑室内注射 Ｎ Ｇ Ｆ 后海马 Ｃ Ａ１ 区神经细胞凋亡的变化。结果　使用 Ｎ Ｇ Ｆ 后 ３ｄ 海马 Ｃ Ａ１ 区 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 阳性神经细胞数为神经细胞总数的１３．９％ ±１１．６％ ，与缺血对照组（２１．３％ ±１３．７％ ）比较显著减少（ Ｐ＜ ０．０１）。结论　外源性 Ｎ Ｇ Ｆ 对脑缺血所致的神经细胞凋亡可能具有一定的保护作用。     

运动神经元病血清特异抗原成分的检测

目的检测运动神经元病（ＭＮＤ）病人血清中是否存在运动神经元特异抗原成分，并探索ＭＮＤ潜在的诊断标志物。方法制备５株抗运动神经元单克隆抗体，并证明其对大鼠脊髓前角运动神经元具有高度特异的免疫组织化学反应。应用抗运动神经元单克隆抗体２４Ｂ０－ＭｃＡｂ，用ＥＬＩＳＡ法对２５例运动神经元病病人血清中的特异抗原成分进行检测。根据临床表现将２５例病人分为肌萎缩侧索硬化（ＡＬＳ）、脊肌萎缩症（ＳＭＡ）及进行性球麻痹（ＰＢＰ）３组，再按年龄段分３个亚组（＜２０岁组、２０～３９岁组、＞４０岁组）。结果发现８５％（２２／２５）临床确诊的ＭＮＤ病人存在较高浓度的特异抗原成分，ＭＮＤ病人与正常对照组对２４Ｂ０－ＭｃＡｂ的反应性差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５），ＡＬＳ、ＳＭＡ及ＰＢＰ亚型之间差异也有显著性意义（Ｐ＜０．０５），而年龄组之间差异虽有显著性意义，其临床意义尚需进一步研究。性别组之间的差异无显著性意义。结论ＭＮＤ病人血清中存在运动神经元特异抗原成分。用抗运动神经元单克隆抗体以ＥＬＩＳＡ法检测运动神经元特异抗原可以作为诊断ＭＮＤ的辅助检查。     

老年期痴呆患者血液和脑脊液的氧自由基反应相关指标研究

测定了１８例老年期痴呆患者和１５例正常老年人血液及脑脊液中ＳＯＤ，ＧＳＨ－Ｐｘ活力以及ＭＤＡ含量等氧自由基反应相关指标。发现：ＣＳＦ中平均Ｔ－ＳＯＤ活力及ＳＯＤ／ＭＤＡ比值老年期痴呆组显著低于正常老年组；而ＣＳＦ中ＭＤＡ含量两组之间无显著差别。血清Ｔ－ＳＤＯ活力和铨血ＧＳＨ－Ｐｘ活力以及血清ＭＤＡ含量在两组之间无明显差异。     

P物质对大鼠新鲜分离DRG神经元NMDA及GABA激活电流的调制作用

实验应用全细胞膜片钳技术在大鼠新鲜分离的背根神经节（ＤＲＧ）神经元胞体膜上观察到Ｐ物质（ＳＰ）对ＮＭＤＡ和ＧＡＢＡ激活电流有调制作用。单独给予ＳＰ（１０－８～１０－６ｍｏｌ／Ｌ）可在ＤＲＧ神经元记录到一幅值较小的，浓度依赖性的无明显去敏感之内向电流。预加ＳＰ３０ｓ后，其对ＮＭＤＡ和ＧＡＢＡ激活电流分别具有明显的增强和抑制作用，而且ＳＰ对ＮＭＤＡ和ＧＡＢＡ激活电流的增强和抑制作用也是剂量依赖性的。如ＳＰ浓度为１０－７ｍｏｌ／Ｌ时，可使ＮＭＤＡ激活电流较之对照增强４６．３±７．２％（ｘ±ｓ，ｎ＝８）；使ＧＡＢＡ激活电流比对照减小３８．９±７．８％（ｘ±ｓ，ｎ＝６）．ＳＰ的此种调制作用可以在同一ＤＲＧ神经元上观察到。     

NO代谢变化对缺血性脑组织内皮素产生的影响

在兔大脑中动脉阻断（ＭＣＡｏ）型局灶脑缺血前后分别应用外源性一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＮＡ和ＮＯ合成底物Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，观察缺血４小时后脑组织内皮素（ＥＴ）含量的变化。结果发现Ｌ－ＮＮＡ组较缺血对照组脑组织ＥＴ含量明显增多（１２６２．９±３８７．６ｖｓ７８９．３±１８８．４ｐｇ／ｍｇ·ｐｒｏ，Ｐ值＜０．０１），脑水肿显著；而Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ用药组脑组织ＥＴ含量较缺血对照组明显减少（Ｐ值＜０．０５），且脑水肿减轻。本研究提示ＮＯ能抑制缺血脑组织ＥＴ的产生。ＮＯ对脑缺血影响可能与此途径有关。