七氟醚对胎儿大脑毒性作用机制及干预措施研究进展Research progress in mechanisms and intervention measures of sevoflurane-induced fetal brain toxicity

七氟醚在儿科和产科麻醉中被广泛应用多年。胎儿大脑发育对药物和妊娠期间的子宫内环境敏感。在孕期进行的手术和胎儿干预过程中，母体暴露于七氟醚可能会对胎儿造成神经毒性，并可能导致胎儿的神经发育障碍。七氟醚对胎儿大脑有一定的神经毒性，其作用可能与神经细胞凋亡、突触可塑性的改变、神经炎症、神经元迁移缺陷、神经干细胞增殖抑制和异常甲基化有关。目前已有研究提出了相应的改善方法，包括药物性及非药物性干预措施。现就胎儿大脑的生长和发育、七氟醚暴露对胎儿大脑的影响和妊娠期七氟醚暴露对胎儿大脑损伤的机制以及干预措施进行综述，为胎儿麻醉和相关脑保护措施提供理论依据和参考。     

七氟醚后处理对急性脑梗塞病人的脑保护作用

国内外动物实验证明,七氟醚后处理对脑缺血再灌注损伤具有保护作用[1,2].本文通过研究选择性脑动脉内溶栓术治疗急性脑梗塞时七氟醚对病人超氧化物歧化酶活性(SOD)和丙二醛(MDA)浓度的影响,探讨七氟醚后处理对人体脑缺血再灌注损伤的保护作用.     

七氟醚对发育期大脑神经损伤的药物干预研究进展

七氟醚是产科和儿科全身麻醉中最常用的吸入麻醉药物之一,其对发育期大脑的神经损伤是目前医学研究热点。通过查阅相关基础文献,本文将动物实验中七氟醚神经毒性的髓鞘形成受损、细胞凋亡、神经炎症、氧化应激、组蛋白乙酰化抑制及神经突触和受体改变等主要潜在机制进行归纳,进一步探究了相应的抗贫血药、植物提取物类药物、α₂受体激动剂和其他类型药物干预效果与机制,为妊娠期胎儿和婴幼儿提供围手术期脑保护措施的理论依据。     

利多卡因对七氟醚致发育期大鼠认知功能的影响

目的 通过观察利多卡因对七氟醚致发育期大鼠认知功能的影响,进一步研究利多卡因在调节七氟醚致发育期大鼠海马组织自噬中的作用.方法 清洁级健康SD大鼠36只,雌雄不限,7日龄,按随机分组原则分为三组(n=12).七氟醚+利多卡因组:(S+L组)出生第7-9 d腹腔注射利多卡因10 mg/kg后行七氟醚暴露;对照组:(C组)...     

苍术苷对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响

目的:观察苍术苷对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响. 方法:清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为5组:对照组、七氟醚后处理组、七氟醚 苍术苷组、七氟醚 溶剂组和苍术苷组.每组10只大鼠.采用大脑中动脉线栓法阻闭(MCAO)120 min后再灌注72 h,制备局灶性脑缺血模型.再灌注即刻的前20 min和后10 min吸入七氟醚.七氟醚后处理前给予苍术苷侧脑室注射.再灌注后的24、48和72 h行神经行为学评分,并于最后一次评分后测定脑梗死容积比. 结果:缺血-再灌注72 h后,与对照组脑梗死容积比(0.55±0.07)相比,七氟醚后处理组(0.32±0.05)明显降低(P=0.000);七氟醚 苍术苷组(0.57±0.06,P=0.418)和苍术苷组(0.56±0.05,P=0.605)均无统计学差异,七氟醚 苍术苷组和苍术苷组分别与七氟醚后处理组相比,差异有显著性统计学意义(P=0.000);七氟醚 溶剂组(0.35±0.06,P=0.218)与七氟醚后处理组相比差异无显著性意义.各时间点神经功能评分,七氟醚后处理组和七氟醚 溶剂组明显优于对照组(P<0.05).七氟醚 苍术苷组和苍术苷组明显低于七氟醚后处理组(P<0.05). 结论:苍术苷消除了七氟醚后处理的脑保护作用.     

七氟醚基于BDNF/TrkB信号通路对孕晚期大鼠子代树突棘发育的影响

目的:探究七氟醚麻醉对孕晚期大鼠子代树突棘发育的影响及其机制.方法:取孕大鼠分为对照组,七氟醚-1h组,七氟醚-3h组,七氟醚-6h组,以2.3％七氟醚分别麻醉.取P31子代幼鼠开展水迷宫测试,以高浓度CO2处死,取脑组织开展电生理实验检测海马CA1区长时程增强,高尔基染色评估树突棘状态,Western blot检测B...     

妊娠期糖皮质激素对后代的远期影响

胎儿所处的宫内环境会影响胎儿的生长发育,并可能产生持续永久的结构功能改变,导致将来一系列成年期疾病的发生,这被称为成人疾病的胎儿起源学说,或称为早期生命形成与印迹[1].一些流行病学研究表明成年期一些疾病如高血压、2型糖尿病、心血管疾病和神经精神疾患等与胎儿时期不良因素暴露有关.目前对不良宫内环境研究最多的是宫内营养不良和糖皮质激素暴露.近年来,许多动物试验和少数临床研究表明[2],妊娠期过度糖皮质激素暴露和胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)、成年期心血管、内分泌、代谢等系统疾病的发生密切相关,阐述如下.……     

孕晚期大鼠暴露于七氟醚对其子代神经发育潜在毒性的脂质组学和转录组学研究

 目的 基于脂质组学和转录组学,探讨孕晚期大鼠七氟醚暴露对子代神经发育的潜在毒性作用。方法 将28只孕18天大鼠随机均分为七氟醚组（S组）和对照组（C组）,S组给予2%七氟醚和98%氧气6 h,C组给予100%氧气6 h。采用偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis,PLS-DA）、超高效液相色谱（UPLC/TOF-MS）及代谢组学数据的统计、功能和综合分析（MetaboAnalyst）方法分析两组新生大鼠血清中脂质组学变化;采用转录组学分析两组新生大鼠皮层组织RNA-seq变化;采用免疫组化分析两组新生大鼠海马和皮层组织中神经细胞凋亡变化。结果 在S组中,潜在内源性代谢产物甘油磷脂和鞘磷脂的差异有统计学意义,且甘油磷脂代谢是6种代谢途径中最重要的。qRT-PCR结果显示,与C组相比,S组Vcan基因与神经元发育、功能和修复相关的mRNAs表达显著增加（P<0.05）。HE和TUNEL染色显示S组神经细胞凋亡数目增加,但与C组相比差异无统计学意义。结论 甘油磷脂和鞘脂代谢紊乱可能与孕晚期大鼠七氟醚暴露导致的子代神经发育潜在毒性机制有关,七氟醚诱导子代RNA-seq的变化,因此保持甘油磷脂和鞘脂代谢动态平衡,维持Vcan基因正常水平,可能是预防吸入麻醉药诱导的神经潜在毒性的相关治疗方法。     

全麻药物对未成熟大脑神经毒性作用的研究进展

全身麻醉是小儿及孕妇手术治疗、有创诊断或者影像学检查中常用的辅助手段。临床及动物研究发现全麻药物对未成熟大脑具有神经毒性作用。本文从神经元形态学、功能学、微环境及表观遗传修饰等多方面,对未成熟大脑麻醉暴露的神经毒性机制进行阐述,并对潜在的保护性策略作一综述。     

静脉复合麻醉中七氟醚的临床应用

目的探讨七氟醚在静脉复合麻醉中的应用效果。方法选择17例临床麻醉患者,术中加入七氟醚,观察麻醉情况。结果七氟醚在静脉复合麻醉中的效果理想,无1例有不良反应。结论七氟醚在静脉复合麻醉中的应用,是一种很好很安全的麻醉方法[李淑先,倪家骧,郭淑英.七氟醚麻醉653例临床报告[J].中华麻醉学杂志,1995,15（1）：57.],既可降低麻醉费用,亦可发挥两种麻醉方法的优点。     

七氟醚对神经发育期大鼠远期认知功能影响及机制探讨

目的:探讨七氟醚对神经发育期大鼠远期认知功能影响及机制.方法: 选择清洁级SD雄性大鼠96只,根据随机数字表法,分为空白组、七氟醚1组及七氟醚2组,空白组吸入空气,七氟醚1组吸入2. 8%七氟醚2 h,2组吸入2. 8%七氟醚4 h,30 d后3组均行水迷宫实验,对比3组大鼠的认知功能.实验结束后,用Western blot法检测大鼠的海马脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密物质95(PSD-95)及突触蛋白-1水平.结果: 七氟醚1组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均明显高于空白组,穿越原平台位置次数、平台所在象限滞留时间均明显低于空白组,而七氟醚2组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均明显高于空白组及七氟醚1组,穿越原平台位置次数、平台所在象限滞留时间均明显低于空白组及七氟醚1组(P＜0. 05).七氟醚1组的BDNF、PSD-95、突触蛋白-1明显低于空白组;七氟醚2 组的BDNF、PSD-95、突触蛋白-1 明显低于空白组及七氟醚1 组(P＜0. 05).结论: 七氟醚可能通过降低BDNF、PSD-95、突触蛋白-1水平,抑制海马神经元突触可塑性来影响大鼠的远期认知功能,影响程度随麻醉时间延长而增加.     

IUGR对出生后智力及行为发育的影响

胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)是指胎儿在宫内生长受到抑制未达到其生长潜能[1].临床诊断标准是孕37周以后分娩的新生儿体重低于2 500g.由于其可发生于任何孕龄,故IUGR亦可描述为胎儿体重小于同孕龄平均胎儿体重的第10百分位数或小于同孕龄平均胎儿体重的两个标准差者.现有研究表明:IUGR引起胎儿宫内生长发育"程序性"改变,引起其生理、生化、代谢的永久性变化,与成人期心血管疾病、2型糖尿病、性激素依赖性癌症密切相关[2];与儿童及青少年期智力、神经行为发育障碍相关.由于人群的异质性,IUGR对神经行为发育影响的研究常出现互相矛盾的结果,而且围产期条件如围产期并发症、新生儿期不同护理质量、孕期、新生儿及儿童早期营养、家庭环境等也可影响IUGR儿童的智力和行为发育[3].现将IUGR对神经行为发育影响的研究综述如下.     

环孢素对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响

目的:脑缺血损伤是围术期常见并发症,缺血后处理以及非缺血后处理如吸入麻醉药后处理可减轻脑缺血损伤.文中观察环孢素(CsA)对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响. 方法:清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,七氟醚后处理组,七氟醚+CsA组,七氟醚+溶剂组和CsA组,每组10只大鼠.采用大脑中动脉线栓法阻闭(MCAO)120 min后再灌注72 h,制备局灶性脑缺血模型.再灌注即刻的前20 min和后10 min给予七氟醚吸入.七氟醚后处理前给予侧脑室注射CsA.再灌注后的24、48和72 h行神经功能障碍评分(NDS),并于最后1次评分后测定脑梗死容积比. 结果:缺血-再灌注72 h后,脑梗死容积比在七氟醚后处理组(0.31±0.04)、七氟醚+CsA组(0.25±0.04)、CsA组(0.30±0.03)和七氟醚+溶剂组(0.33±0.05)均明显小于对照组(0.55±0.05);七氟醚+CsA组(0.25±0.04)明显小于七氟醚后处理组和CsA组.七氟醚后处理组、七氟醚+溶剂组、七氟醚+CsA组和CsA组在NDS的各时间点明显优于对照组(P<0.05);七氟醚+CsA组明显优于七氟醚后处理组(P<0.05). 结论:mPTP关闭剂具有脑保护作用,并协同增强七氟醚后处理的脑保护作用. 脑梗死容积比在七氟醚后处理组(0.31±0.04)、七氟醚+CsA组(0.25±0.04)、CsA组(0.30±0.03)和七氟醚+溶剂组(0.33±0.05)均明显小于对照组(0.55±0.05);七氟醚+CsA组(0.25±0.04)明显小于七氟醚后处理组和CsA组.七氟醚后处理组、七氟醚+溶剂组、七氟醚+CsA组和CsA组在NDS的各时间点明显优于对照组(P<0.05);七氟醚+CsA组明显优于七氟醚后处理组(P<0. 5). 结论:mPTP关闭剂具有脑保护作用,并协同增强七氟醚后处理的脑保护作用. 脑梗死容积比在七氟醚后处理组(0.31±0.04)、七氟醚+CsA组(0.25±0.04)、CsA组(0.30±0.03)和七氟醚+溶剂组(0.33±0.05)均明显小于对照 (0.55±0.05);七氟醚+CsA组(0.25±0.04)明显小于七氟醚后处理组和CsA组.七氟醚后处理组、七氟醚+溶剂组、七氟醚+CsA组和CsA组在NDS的各时间点明显优于对照组(P<0.05);七氟醚+CsA组明显优于七氟醚后处理组(P<0. 5). 结论:mPTP关闭剂具有脑保护作用,并协同增强七氟醚后处理的脑保护作用.     

短暂地氟醚预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:探讨短暂地氟醚预处理诱导脑缺血耐受的可行性。方法:30只雄性SD大鼠,随机分为三组:对照组动物不接受任何处理;吸氧组动物接受1 h吸氧预处理( 94%氧) ;地氟醚组动物吸入1 h5 .7%的地氟醚预处理。所有动物均采用右侧颈动脉尼龙线栓塞大脑中动脉致局灶性脑缺血1 2 0 min,观察再灌注后2 4 h神经行为学改变及脑梗死容积。结果:直肠温度、p H、PO2 、PCO2 、血压及血糖在预处理期间各组无明显差异。再灌后2 4 h神经行为学评分地氟醚组明显小于吸氧组和对照组( P<0 .0 5 ) ;地氟醚组脑梗死容积明显低于吸氧组和对照组,后两组梗死容积无显著性差异( P>0 .0 5 )。结论:短暂地氟醚预处理可通过诱导短暂局灶性脑缺血耐受而产生脑保护作用     

七氟醚麻醉对患儿发育期大脑的损伤及脑保护的研究进展

因为婴儿发育尚未成熟,小儿麻醉一直是麻醉科的重点研究对象.在小儿麻醉中,七氟醚是常用的麻醉药物之一,该麻醉药物具有多重优势,比如麻醉效果显现迅速,患儿苏醒快,对患儿气道刺激较小,但是对患儿大脑会产生损伤.鉴于此,本文将对七氟醚在小儿麻醉中对发育期大脑的损伤进行简要综述,并总结相关脑保护干预措施.     

七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠T细胞死亡耦联基因8表达的影响

目的：观察七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带内T细胞死亡耦联基因8（TDAG8）表达的影响。方法：选取54只成年雄性SD大鼠,随机分为对照组、再灌注组和七氟醚组,每组18只。采用大脑中动脉内线栓阻断法（middle cerebral artery occlusion,MCAO）制造大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。缺血2h后再灌注48h。七氟醚组在造模前吸入最低肺泡有效浓度（MAC）为1的七氟醚30min,对照组和再灌注组则吸入O2。大鼠行神经行为学评分后处死。取大脑行2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TFC）染色,计算脑梗死容积百分比,采用蛋白印迹法和RT—PCR法检测脑缺血半暗带内的TDAG8蛋白和mRNA的表达变化。结果：①与对照组相比,再灌注组和七氟醚组脑梗死容积百分比均显著升高（P均〈0．05）;七氟醚组脑梗死容积百分比较再灌注组显著降低（P〈0．05）。②与对照组相比,再灌注组和七氟醚组TDAG8蛋白和mRNA表达均显著升高（P均〈0．05）;七氟醚组较TDAG8的表达再灌注组明显降低（P〈0．05）。结论：七氟醚预处理可降低TDAG8的表达,对脑缺血再灌注损伤具有一定保护作用。     

硬膜外麻醉下剖宫产手术中应用七氟醚对产妇及胎儿的影响

剖宫产手术在国内广泛采用连续硬膜外麻醉，但由于阻滞效果有时不完善，常需要辅助应用一些药物消除疼痛以及孕妇的不适感。因很多药物不但对产妇产生呼吸循环抑制而且能透过胎盘屏障，导致胎儿呼吸抑制，故麻醉性镇痛药的应用应十分谨慎。七氟醚是一种较理想的新型吸入麻醉剂，诱导和消除十分迅速，国外已有将它用于剖宫产，并认为吸入适当浓度的七氟醚对母亲和胎儿都是安全的。本研究旨在观察七氟醚在硬膜外麻醉下剖宫产手术中对产妇和胎儿的影响。     

孕中期铅暴露对婴儿神经行为发育影响的研究

目的观察孕中期低水平铅暴露对新生儿神经行为发育的影响。方法选择2006～2007年,在广州市天河区妇幼保健院采用配对方法对40例已检测了孕中期血铅水平的产妇所生新生儿进行了新生儿20项行为神经发育评分(NABA),并与其母亲的孕中期血铅水平进行相关分析,以孕中期血铅水平0.28μmol/L、0.32μmol/L、0.38μmol/L(第25、第50、第75百分位)为界点,分为相对高、低铅组,进行新生儿神经行为发育评分比较。结果在分界点0.32μmol/L时,两组的总分评分开始出现显著性差异(P<0.01)。结论孕妇孕中期的铅暴露,即使在0.32μmol/L的水平,也可能对胎儿期的神经行为发育产生不良影响。     

七氟醚和异氟醚对顺式阿曲库铵肌松作用影响的比较

七氟醚和异氟醚是临床上常用的吸入麻醉剂,它们对非去极化肌松药的肌松作用均有加强效果[1],为探讨它们这种作用是否存在差异性及其对患者的影响.笔者就同浓度(1MAC)七氟醚和异氟醚在静吸复合全麻中对顺式阿曲库铵增效作用的程度和时间性上进行了观察和比较,现报道如下.     

宫内七氟醚暴露对仔鼠海马CA1区caspase-3表达及早期认知功能的影响

目的研究宫内暴露于七氟醚对仔鼠海马CA1区神经元凋亡及早期认知功能的影响。方法成年性成熟Wistar雌鼠交配妊娠后取孕鼠8只,随机分为对照组七氟醚组,每组4只。七氟醚组于孕19天时暴露于2.4%七氟醚6h,对照组不给予任何药物。应用免疫组化法观察两组仔鼠在出生后第1天(PN1)、第14天(PN14)、第21天(PN21)海马CA1区caspase-3的表达情况。出生后32~37天对仔鼠进行Morris水迷宫实验以测定其认知功能。结果出生后第1天,七氟醚组仔鼠海马CA1区caspase-3总光密度值(IOD)明显高于对照组仔鼠[(60309.6±6403.6)比(17680.5±9326.7),P0.05],出生后第14、21天,七氟醚组仔鼠海马CA1区caspase-3总光密度值与对照组仔鼠相比,差异无统计学意义[(3213.7±582.8)象素比(8503.2±2402.5)象素,(2046.0±62.7)象素比(4839.9±716.3)象素,P0.05]。七氟醚组仔鼠逃避潜伏期与对照组仔鼠相比,差异无统计学意义[(80.0±13.5)s比(80.7±19.1)s,(52.2±10.3)s比(41.0±19.7)s,(29.2±11.4)s比(28.5±15.3)s,(22.0±5.5)s比(19.2±6.7)s,(16.2±2.8)s比(20.3±4.8)s,P0.05],七氟醚组仔鼠穿越目标象限次数与对照组仔鼠相比无统计学差异[(8.3±0.8)次比(8.2±3.0)次,P0.05]。结论孕晚期Wistar母鼠暴露于2.4%七氟醚对仔鼠海马CA1区神经元发育的影响呈"一过性损伤",并不会引起子代早期认知功能异常。