丙泊酚对大鼠空间关联记忆能力影响的水迷宫行为测试研究

目的研究注射临床低剂量和高剂量的丙泊酚对大鼠空间关联记忆能力的影响。方法将30只大鼠随机分成3组：对照组、临床低剂量0．1mg／（kg·min）组和临床高剂量0．5mg／（kg·min）组。在注射丙泊酚1d后进行水迷宫实验,包括4d的定位航行和1d的空间探索实验。在定位航行实验中分别对3组大鼠进行I、Ⅱ和Ⅲ象限入水的训练,并记录3组大鼠的逃避潜伏期、游泳路程和游泳速度。在空间探索实验中将大鼠从未训练的Ⅳ象限入水,分别记录平台象限游泳时间、第一环点数以及总得分。结果在第1,2天的定位航行实验中,低剂量组与对照组大鼠的逃避潜伏期没有统计学差异（p〉0．05）;高剂量组逃避潜伏期比对照组显著延长（P〈O．05）。第3,4天的定位航行实验中,3组大鼠之间均未见差异（p〉0．05）。在空间探索实验中,从未训练的Ⅳ象限入水时,对照组、低剂量组和高剂量组大鼠的总得分分别为（2509．36±190．72）、（2378．55±210．69）和（1954．85±174．20）。低剂量组和对照组没有显著性差异（P〉0．05）;高剂量组与对照组存在显著性差异（P〈O．05）,即高剂量组比对照组总得分低。结论注射低剂量的丙泊酚不影响大鼠的空间关联记忆和空间记忆能力;高剂量丙泊酚在注射后前2d内降低大鼠的空间记忆能力,但2d后对大鼠的空间记忆能力没有影响,说明高剂量的丙泊酚降低了大鼠的空间关联记忆能力。     

低浓度神经生长因子对癫痫大鼠空间学习记忆能力的影响及机制研究

目的:探讨低浓度神经生长因子(NGF)对戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力的影响及其可能机制。方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组、癫痫模型组和NGF组。采用PTZ慢性点燃SD大鼠癫痫模型,并对模型组大鼠腹腔注射低浓度NGF,大体观察各组大鼠癫痫行为学;应用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,应用Western Blotting检测各组大鼠海马转录因子CREB、磷酸化的CREB(p-CREB)和突触后蛋白PSD95的表达变化。结果:模型组和NGF组大鼠出现典型癫痫发作的行为学改变,后者经NGF干预后未出现明显改善。模型组大鼠空间学习记忆能力受损,逃避潜伏期延长,目标象限停留时间较短(P<0.05),p-CREB和PSD95表达水平较对照组和NGF组降低(P<0.05);NGF组大鼠空间学习记忆能力改善,其逃避潜伏期变短,目标象限停留时间明显延长,p-CREB和PSD95表达水平接近对照组。结论:PTZ点燃癫痫大鼠的空间学习记忆能力受损;NGF可以通过提高p-CREB和PSD95的表达水平改善癫痫大鼠的空间学习记忆能力。     

人胚全脑组织小分子提取物改善大鼠空间学习记忆

为检测胚胎组织小分子提取物的生物效应,本实验将或年SD大鼠随机分为两组:实验组腹腔内注射人胚全脑组织小分子提取液.对照组以生理盐水替代.1个月后用Morris水迷宫检测两组大鼠空间学习记忆能力.结果显示:实验组寻找平台潜伏期为12.18±4.92秒,显著短于对照组20.92±8.72秒;平台象限游泳距离占总距离百分比为40.51±6.53%,稍高于对照组37.69±5.04%.本结果提示人胚脑组织小分子提取物能作用于中枢神经系统,改善成年鼠的空间学习能力.     

重复Morris水迷宫训练提高大鼠空间学习能力却不影响空间记忆能力

采用每周一个周期的Morris水迷宫(MWM)训练(包括第1d的定位航行实验和第2d的空间探索实验),探讨重复MWM训练对大鼠空间学习、记忆能力的影响。在定位航行实验中,动物随机从不同象限连续入水5次以寻找隐藏站台,测量其上台潜伏期来评定其空间学习能力;在第二个训练日中,空间探索实验时撤去隐藏在靶象限的站台,计算大鼠在靶象限活动时间的百分比,评定大鼠的空间记忆能力。采用雄性SD大鼠20只,连续四周重复给予MWM定位航行和探索训练,分别评定大鼠空间学习和记忆能力。结果显示:随着训练次数的增加,动物的上台潜伏期逐渐缩短。同时,第一次的MWM训练能够提高大鼠的空间记忆能力,然而重复训练则轻微提高大鼠的空间记忆能力,但无统计学差异:在1、2、3、4周测得的靶象限内活动时间百分比分别为39.29%±1.62%,39.97%±2.34%,42.05%±2.32%,39.30%±1.64%。本实验结果提示:重复MWM定位航行能够增强动物的空间学习能力,但不影响动物的空间记忆能力。空间学习和记忆能力可能存在不同的形成机制。     

青、老年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为

本实验观察了22～24月龄老年大鼠和5～6月龄青年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为,并用定量分析方法比较两组动物在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆,结果表明老年大鼠的寻找平台潜伏期明显延长,而其跨平台次数及在平台象限的游泳路线长度并未减少.提示24月龄老年大鼠获取学习记忆的能力受损伤而保持记忆的能力维持正常,这可能与二种功能衰老的不同速度及不同神经基础有关.     

PTSD大鼠海马CA1区和前额叶皮层突触小泡蛋白的表达

目的:观察创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马CA1区和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)突触小泡蛋白(synaptophysin)的表达,探讨PTSD大鼠空间记忆损伤的机制。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为正常对照组和模型组,每组18只。模型组采用单次延长应激(single prolonged stress,SPS)构建PTSD大鼠模型。Morris水迷宫实验检测2组大鼠的学习记忆能力,利用免疫组化、Western blot和免疫荧光实验检测海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达情况。结果:经过Morris水迷宫实验,模型组大鼠从第2天开始逃避平台的潜伏期较对照组均显著延长(P 0.01),目标象限的停留时间均明显降低(P 0.01),穿越原平台位置的次数也明显减少(P 0.01)。在免疫组化、Western blot和免疫荧光实验中,模型组大鼠海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达较对照组均明显减少(P 0.05或P 0.01)。结论:创伤后应激障碍大鼠空间记忆能力减退,可能与海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达减少有关。     

1型糖尿病脑病大鼠空间学习记忆与海马齿状回神经干细胞增殖的观察

目的揭示1型糖尿病继发性脑病变(糖尿病脑病)的发生与海马齿状回颗粒下区(SGZ)神经干细胞增殖之间的关系。方法应用链脲佐菌素(溶解于柠檬酸缓冲液中)腹腔注射,将成年雄性Wistar大鼠建立成1型糖尿病脑病模型;将用柠檬酸缓冲液腹腔注射的大鼠或正常大鼠分别作为载体模型组或正常对照组。在建立模型成功后的60d,用Morris水迷宫和5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU,一种神经干细胞合成DNA的标记物)免疫组化方法,观察各组大鼠空间学习记忆能力以及SGZ神经干细胞(BrdU阳性细胞)的变化。结果1型糖尿病脑病模型大鼠的逃避潜伏期和游泳距离均较载体模型组或正常对照组大鼠明显延长(P<0.01);而且该脑病组大鼠SGZ的BrdU阳性细胞数也明显低于载体模型组或正常对照组大鼠(P<0.01)。结论个体内长期缺乏胰岛素可导致SGZ神经干细胞增殖出现障碍,从而引发空间学习记忆能力下降,这可能是诱发1型糖尿病脑病的一个因素。     

糖皮质激素对糖尿病大鼠学习记忆及Bax表达的影响

目的探讨糖皮质激素对糖尿病大鼠学习记忆及Bax表达的影响。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,将实验分为3组:正常对照组,糖尿病组,RU486组(糖皮质激素受体阻断剂)即给予RU486的糖尿病大鼠。3个月后水迷宫检测大鼠学习记忆能力,TUNEL染色检测脑海马区神经元凋亡,免疫组化及Western检测脑海马区Bax蛋白表达。结果水迷宫检测显示,与对照组相比糖尿病大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(均<0.01),出现了学习记忆能力减退的表现,RU486组较对照组无明显变化(>0.05)。与对照组相比,糖尿病组脑海马区凋亡神经元数目增多,Bax表达增加(<0.01),RU486组较对照组无明显变化(>0.05)。结论糖皮质激素能促进糖尿病大鼠脑海马区凋亡相关基因Bax表达,诱导神经元凋亡,损害学习记忆能力。     

青,老年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为

本实验观察了２２￣２４月龄老年大鼠和５￣６月龄青年大鼠在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫中的学习记忆行为，并用定量分析方法比较两组动物在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆，结果表明老年大鼠的寻找平台潜伏期明显延长，而其跨平台次数及在平台象限的游泳路线长度并未减少。提示２４月龄老年大鼠获取学习记忆的能力受损伤而保持记忆的能力维持正常，这可能与二种功能衰老的不同速度及不同神经基础有关。     

三七三醇皂苷对糖尿病大鼠学习记忆功能的改善作用

目的探讨三七三醇皂苷(panax notoginseng,PTS)对糖尿病大鼠学习记忆的改善作用及可能机制。方法链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,将大鼠分为对照组、糖尿病组及PTS组,3个月后水迷宫实验检测大鼠学习记忆,Nissl染色观察脑海马区神经元形态,TUNEL染色观察海马区神经元凋亡,免疫组化染色和Western blot检测凋亡相关基因Bax在海马区的表达情况。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠学习记忆能力减退,表现为逃避潜伏期长以及穿经水迷宫平台次数减少,而且脑海马区神经元形态不规则,排列紊乱,结构不清晰,凋亡神经元及Bax表达均明显增加。PTS组与对照组无明显差别。结论PTS改善糖尿病大鼠学习记忆能力可能与下调糖尿病脑海马区神经元Bax的表达,抑制神经元凋亡相关。     

老年性记忆减退大鼠空间记忆和搜索策略的改变

为探讨衰老对空间记忆能力的影响 ,选用健康雄性 SD大鼠 ,青年组 ( 3月龄 ) 2 0只 ,老年组 ( 2 6月龄 ) 40只 ,进行 Morris水迷宫行为学测定。将大于青年鼠平均逃避潜伏期加 2倍标准差的老年鼠定为老年性记忆减退组 (简称减退组 ) ,将小于青年鼠平均逃避潜伏期加 1倍标准差者定为老年记忆正常组 (简称正常组 )。Morris水迷宫空间探索实验的 12 0 s以 2 0 s为单位分为 6个时间段。各时间段中青年组和正常组的平台象限游泳路程占总路程的百分比均高于其它象限。减退组 6个时间段的游泳路程数值随机变化 ,平台象限游泳路程百分比与其它象限无明显差异。受试大鼠平台象限路程百分比均随时间改变出现明显的波动性变化。青年组数值起伏变化较大 ,波动的峰值随着时间推移逐渐增高。波动最低值逐渐降低 ,波动幅度逐渐增大。在 40 s、80 s和 12 0 s分别出现峰值。正常组波动幅度明显减少 ,曲线上升缓慢 ,80 s时达到峰值 ,以后又趋下降。减退组平台象限游泳路程百分比明显下降 ,40 s和 80 s分别出现峰值。提示减退组和正常组的空间记忆能力和搜索策略有明显差异     

针药对反复脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆及海马神经元突触可塑性的影响

目的:观察针药对反复脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆及神经元突触可塑性的影响,进而探讨其作用机制。方法:将健康成年的SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、药物组和针药混合组,每组均为10只。利用夹闭双侧颈总动脉的方法构建反复脑缺血再灌注大鼠的模型。电针组在"百会"和"水沟"两个穴位给予电针治疗,药物组采用补气化瘀药物进行灌胃治疗,针药混合组利用电针和补气化瘀药物相结合的联合疗法。用药结束后,观察并分析各组大鼠的空间学习记忆情况、群体峰包位(population spike,PS)增幅情况、海马神经元的形态学改变及突触可塑性的变化。结果:在学习记忆方面:与假手术组比较,模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长(P0.01)、在平台所在象限内游泳的时间百分比和穿越平台的次数明显减少(P0.01);与模型组比较,电针组与药物组大鼠的平均逃避潜伏期均缩短(P0.05)、在平台所在象限内游泳的时间百分比和穿越平台的次数均增多(P0.05);与电针组和药物组比较,针药混合组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短(P0.01)、在平台所在象限内游泳的时间百分比和穿越平台的次数明显增多(P0.01)。高频刺激后PS增幅情况:模型组大鼠PS增幅较假手术组明显减小(P0.01),但电针组与药物组PS增幅均较模型组增大(P0.05),针药混合组PS增幅又均较电针组和药物组增大(P0.01)。在形态学方面:电针组与药物组海马神经细胞的病理改变较模型组已有所改善,但针药混着组病理变化的改善更为明显。结论:电针与药物的联合应用更有利于保护海马神经元的正常形态结构和数量,改善其突触的可塑性,从而进一步提高反复脑缺血再灌注大鼠的空间学习记忆能力。     

糖尿病降低大鼠海马突触可塑性的研究

目的 研究大鼠在患1型和2型糖尿病后,对在体海马前穿通纤维-齿状回通路(PP-DG)的突触可塑性造成的影响.方法 将70只SD大鼠(180±20)g随机分成3组:对照组、1型糖尿病模型组、2型糖尿病模型组.在水迷宫测试后,在每个模型组中选出空间记忆能力较差的15只大鼠,研究糖尿病引起的海马PP-DC通路双脉冲易化(PP...     

miR-9在阿魏酸钠改善缺氧缺血性脑损伤大鼠学习记忆中的作用

目的:探讨miR-9在阿魏酸钠(SF)改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆中对海马神经元NMDAR1和NgR1的调节作用。方法:88只7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺氧缺血性脑损伤组(HIBD)、阿魏酸钠治疗组(HIBD+SF)、miR-9抑制组(HIBD+LNA-miR-9),每组各22只。假手术组仅分离左侧颈总动脉,其余组结扎左侧颈总动脉进行缺氧后制作HIBD模型。于21日龄,阿魏酸钠治疗组连续5 d腹腔注射阿魏酸钠,miR-9抑制组经左侧脑室注射一次LNA-miR-9。于30日龄行Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力。于26日龄,real time RT-PCR检测各组大鼠左侧海马神经元miR-9、NMDAR1mRNA和NgR1mRNA的表达,Western Blot检测NMDAR1和NgR1蛋白的表达。结果:Morris水迷宫实验显示:与假手术组比较,HIBD组逃避潜伏期延长(P<0.05)、在目标象限逗留时间缩短(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组均有逃避潜伏期缩短(P<0.05)、在目标象限逗留时间延长(P<0.05)。real time RT-PCR、Western Blot检测显示:HIBD组NMDAR1和NgR1的mRNA和蛋白表达以及miR-9表达较假手术组均明显上调(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组各指标均明显下调(P<0.05)。结论:阿魏酸钠可能通过下调miR-9来抑制NMDAR1和NgR1的表达从而改善缺氧缺血大鼠的学习记忆能力。     

老年性学习记忆减退大鼠新皮质和海马结构胆碱能纤维的定量研究

用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫行为检测方法以青年组平均逃避潜伏期９５％和９９％正常值范围上限值为界将老年大鼠分为学习记忆正常组（老年正常组）和学习记忆减退组（老年减退组）,以Ｈｅｄｒｅｅｎ等推荐的ＡＣｈＥ组织化学染色方法结合形态计量方法对各组大鼠的额、枕、内嗅皮质、海马ＣＡ１区多形层、腔隙分子层和齿状回分子层外带的胆碱能纤维密度进行分析,结果显示老年减退组较老年正常组、青年组各层（除枕叶外）ＡＣｈＥ阳性纤维数量均明显减少（Ｐ０．０５,Ｐ＜０．０１）。老年正常组与青年组相比各层阳性纤维数量有所减少,但除海马ＣＡ１区腔隙分子层差异显著外,其余差异均无显著性。相关分析结果表明大鼠各层ＡＣｈＥ阳性纤维数量与其平均逃避潜伏期呈负相关关系,与原平台象限游泳距离占总距离百分比呈正相关关系。本研究提示老年性学习记忆能力减退与新皮质、海马结构胆碱能纤维溃变密切相关。     

蝎毒耐热蛋白对外源性Aβ_(1-40)神经突触毒性的抑制作用

目的探讨蝎毒耐热蛋白(SVHRP)对Aβ1-40神经突触毒性的影响。方法应用Aβ1-40进行大鼠海马内定位注射后,腹腔给予SVHRP进行干预。10d后,采用水迷宫实验和免疫组织化学方法分别检测大鼠的学习记忆能力和海马内突触密度的变化。结果SVHRP干预组大鼠的水迷宫逃避潜伏期缩短、目标象限游泳时间和距离增加;SVHRP干预组大鼠的P38免疫反应产物明显强于Aβ组,接近对照组水平。结论腹腔注射SVHRP可抑制外源性Aβ1-40引起的大鼠海马内突触密度的下降,可阻止Aβ1-40对大鼠学习记忆能力的损害。     

Effects of morphine dependence on the performance of rats in reference and working versions of the water maze

Numerous studies have dealt with the role of opiate system in tasks aimed at measurement of cognitive behavior, but the role of morphine dependence on learning and memory is still controversial. In this study chronic exposure to morphine was employed to evaluate learning ability and spatial short-term memory (working memory) and long-term memory (reference memory) in the water maze task. Male albino rats were made dependent by chronic administration of morphine in drinking water that lasted at least 21 days. In Experiment 1, the performance of animals was evaluated in reference memory version of the water maze. Rats were submitted to a session of 6 trials for 6 consecutive days to find the submerged platform that was located in the center of a quadrant. Latency and traveled distance to find the platform were measured as indexes of learning. Memory retention was tested 24 h after the last training session in a probe trial (60 s) in which there was no platform and the time spent in each quadrant of the water maze was recorded. Results indicated that latency and traveled distance to find the platform were same in control and dependent rats during training days, but during the probe test morphine-dependent group spent significantly less time in the target quadrant. In Experiment 2, training on working memory version of the water maze task was started. Only two trials per day were given until the performance of animals was stabilized (at least 5 days). Final test was done at day 6. Acquisition-retention interval was 75 min. No significant differences were found on acquisition and retention trials between morphine and control groups. Our findings indicate that chronic exposure to morphine did not impair learning ability, but partially impaired retention of spatial long-term (reference) memory. Moreover, dependence on morphine did not affect either acquisition or retention of spatial short (working) memory.