药物联用抑制白念珠菌生长的研究进展

白念珠菌是念珠菌属最常见的种类之一,是临床上重要的侵袭性念珠菌感染来源。由于传统抗真菌药物的广泛使用,临床已经分离出很多耐药白念珠菌,导致部分传统药物在临床治疗效果明显下降。同时,一些化合物自身的毒性限制了其临床应用。在这种背景下,联合疗法由于发挥了各种药物或手段的协同作用,有可能改进单独用药的不足,具有抑制白念珠菌生长的巨大潜力。     

白念珠菌生物被膜耐药研究进展

白念珠菌是临床上生物材料相关性感染的主要病原体之一,其对抗真菌药物产生耐药是治疗此类感染的难点。生物被膜形成不仅与白念珠菌生物材料相关性感染有关,而且表现出对抗真菌药物的高度耐药,是白念珠菌耐药的重要机制之一,阐明白念珠菌生物被膜形成和耐药机制,对于寻找抗真菌药物作用的新靶点具有重要意义。     

白色念珠菌的致病和耐药机制研究进展

白色念珠菌是临床念珠菌感染最常见的分离株，可引起浅表性感染甚至危及生命的深部感染。近年来，针对白色念珠菌感染药物治疗的相关研究不断开展，新的作用靶点被深入研究，一些新型抗真菌化合物被发现。本研究对白色念珠菌的致病和耐药机制等研究进行简要综述，旨在为临床白色念珠菌感染的治疗提供新的研究策略。     

3种抗真菌药物对口腔白念珠菌最小抑菌浓度的体外对比研究

目的通过测定氟康唑、制霉菌素和洗必泰3种抗真菌药物对口腔白念珠菌临床分离株的最小抑菌浓度（MIC）,指导临床合理用药。方法采集疑诊为口腔念珠菌病患者的口腔拭子标本,分离、鉴定获得37株白念珠菌做为受试菌株。应用微量稀释法测定3种药物的MIC。质控菌株为白念珠菌ATCC22019（对氟康唑敏感）。结果 3种抗真菌药物对90%以上的受试菌株的MIC值分别为氟康唑≤2μg/ml,制霉菌素≤2μg/ml、洗必泰≤8μg/ml。经Kruskal-Wallis秩和检验,3种药物的MIC值差异有统计学意义（P〈0.01）;经Nemenyi法比较,氟康唑组与制霉菌素组差异无统计学意义（P〉0.05）,2组的MIC值均明显低于洗必泰组（P〈0.01）。结论 3种抗真菌药物对口腔白念珠菌在体外均有较强的抑菌能力,氟康唑和制霉菌素较高,洗必泰次之。     

抗真菌药物在新生儿念珠菌血症中的应用

新生儿全身性念珠菌感染已成为新生儿败血症的主要原因。由于新生儿念珠菌血症与细菌感染的临床表现有相似之处,大多数被真菌感染的新生儿被当作细菌感染治疗。念珠菌感染的诊断方法主要取决于细菌培养,只有当患者体液培养出现念珠菌阳性时,抗真菌药物才开始使用。两性霉素B、5-氟胞嘧啶是治疗新生儿全身念珠菌血症的常用药物,但前者毒性大,后者易产生耐药性。80年代新一代唑类抗真菌药物问世,给新生儿全身性念珠菌血症提供了有效的治疗药物。本文就两性霉素、5-氟胞嘧啶及唑类抗真菌药物治疗新生儿全身性念珠菌血症的药理和临床研究作一综述。     

尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析

目的 探讨尿路念珠菌感染的病原菌流行病学特征及分析氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效。方法 采用单中心、回顾性研究方法，收集62例氟康唑治疗尿路念珠菌感染患者的临床资料。结果 本研究中，白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌感染所占比例分别为32.3%、30.6%和30.6%。其他感染病原菌包括2株近平滑念珠菌和2株链状假丝酵母菌。念珠菌对氟康唑的最低抑菌浓度(MIC)在1~128μg/mL范围内均有分布，对氟康唑的耐药率为17.7%(11/62)。氟康唑治疗尿路念珠菌感染总体有效率为54.8%(34/62)，200与400mg/d两种给药方案的治疗有效率分别为53.1%和56.7%。Logistics回归模型表明氟康唑治疗尿路念珠菌感染与日剂量和MIC比值(Dose/MIC)具有显著相关性(P=0.006, OR=1.006)。当Dose/MIC>200时，临床有效率可达73.3%。结论 尿路念珠菌对氟康唑的耐药率高，非白念珠在尿路感染中比例增加，氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效与Dose/MIC值具有显著相关性。临床实践中应结合药敏结果制定尿路念珠菌感染的抗真菌给药方案。     

念珠菌病的诊断和治疗进展

念珠菌病是由念珠菌的某些种群引起的原发或继发感染,早期、准确的特异性诊断和抗真菌药物的及时、正确使用,对控制念珠菌感染具有重要意义.目前血清学方法及分子生物学方法已广泛应用于临床念珠菌病的检测和实验室研究,其他如傅立叶转换红外微光谱分析、电镜、流式细胞检测技术及动物接种等方法在念珠菌病诊断中也发挥着重要作用.随着特比萘酚、伊曲康唑和氟康唑等抗真菌药物的临床应用,浅部皮肤念珠菌病及黏膜念珠菌病已能得到较好的控制.两性霉素B仍是目前治疗深部念珠菌感染的标准用药,临床个体化用药日益受到重视.本文综述目前念珠菌病的诊断,以及预防性治疗、经验性治疗及目标治疗等治疗策略的进展.     

抗耳念珠菌药物的研究进展

耳念珠菌于2009年首次分离得到,具有严重的多药耐药性和极强的皮肤定植、环境污染能力,在全球范围内迅速传播,被称为“超级真菌”。目前临床上传统的抗真菌药物对耳念珠菌感染的治疗效果相当有限。本文基于羊毛甾醇14α-去甲基化酶、β-1,3-D-葡聚糖合成酶、糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白、线粒体、细胞核酸和几丁质等抗真菌靶点,重点介绍近年来用于抗耳念珠菌感染的上市药物和临床候选药物。本文综述了耳念珠菌的耐药现状和耐药机制,并详细阐述了新型上市和临床候选药物的化学结构和抗真菌药效,为进一步指导抗耳念珠菌药物的研发提供有价值的参考。     

唑类抗真菌药物的筛选及抗菌机制研究

目的 为了获得体外抑菌活性较好的抗真菌药物,筛选了14种唑类化学合成药物(A1～A7和B1～B7)的体外抗真菌活性。以白色念珠菌为代表试验菌株,初步探讨其抗真菌机制。方法 通过微量液体稀释法测定药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC),最小杀菌浓度(minimum fungicidal concentration, MFC),琼脂平板计数法测定时间杀菌曲线;棋盘稀释法测定联合用药,评估化合物体外抑菌效果,筛选获得高效抗真菌化合物;以化合物B7为基础,通过液体菌丝诱导观察白色念珠菌菌体形态变化,通过XTT法测定生物被膜形成抑制,通过真菌细胞内氧化应激活性氧初级荧光测定,初步探究化合物对白色念珠菌的体外抗真菌活性及其作用机制。结果 本研究从14种唑类化合物中筛选获得具有良好体外抗真菌效果化合物B7,以白色念珠菌ATCC SC5314为代表,其MIC为0.062 5μg·mL^-1,MFC为0.25μg·mL^-1,且其杀菌活性具有剂量依赖性的特点,与氟康唑联合具有累加作用。菌丝诱导实验表明B7对...     

580株真菌的药敏监测

目的分析院内临床念珠菌的耐药情况,为临床提供治疗真菌的正确的依据。方法念珠菌用ATB真菌药敏条进行药敏试验。对5种抗真菌药的耐药情况进行回顾性分析和统计。结果念珠菌对所试验的5种抗真菌药物中的两性霉素B、5-氟胞嘧啶和氟康唑,抗菌效果最好。其耐药性分别是1.4%,1.9%和10.34%,其次为伊曲康唑,其耐药率为11.03%,酮康唑为50.0%。结论目前深部真菌感染对抗真菌药物耐药率有不同程度增加。体外抗真菌活性以两性霉素B及5-氟胞嘧啶最强,是目前治疗念珠菌感染首选药物。氟康唑对白色念珠菌有很强的抗菌活性,可作治疗白色念珠菌所引起的感染。     

2012—2014年中山市陈星海医院鲍曼不动杆菌的分布及耐药性分析

目的研究中山市陈星海医院鲍曼不动杆菌的分布及耐药性,为合理用药提供参考。方法对2012—2014年中山市陈星海医院鲍曼不动杆菌的分布及耐药情况进行回顾性统计分析。结果共分离出461株鲍曼不动杆菌,其标本的主要来源为痰液,其次为分泌物和引流液。感染区分布主要为重症监护病房,其次为老年综合科和呼吸内科。鲍曼不动杆菌对头孢唑林、头孢替坦、磷霉素、厄他培南、美洛培南、氨苄西林、呋喃妥因、强力霉素的耐药性较强,对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星和多黏菌素B的耐药性弱,而且鲍曼不动杆菌的耐药性逐年递增。结论鲍曼不动杆菌对多种抗菌药物具有较高的耐药性,应该加强其耐药性的监控,选择合适的药物进行治疗。对于感染的高危科室和高危部位,应重点防控。     

2008-2016年陕西省杨凌示范区医院小儿下呼吸道感染肺炎链球菌耐药性分析

目的：分析陕西省杨凌示范区医院小儿下呼吸道感染肺炎链球菌的耐药性。方法选取2008年1月—2016年1月陕西省杨凌示范区医院下呼吸道肺炎链球菌感染患儿300例,对肺炎链球菌感染的患儿年龄分布、耐药性及多重耐药性进行回顾性分析。结果下呼吸道肺炎链球菌感染患儿的年龄集中于20 d～1岁,构成比为52.0%。肺炎链球菌对克林霉素的耐药率高达97.0%,其次为阿奇霉素（93.0%）、红霉素（91.0%）,对甲氧苄啶、四环素、奎奴普丁、头孢呋辛的耐药率均高于50.0%。肺炎链球菌对头孢曲松、阿莫西林、左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺和万古霉素的耐药率均低于5.0%。300例下呼吸道肺炎链球菌中仅有21例对上述抗菌药物均敏感,对4种及以上抗菌药物耐药的占57.0%。抗菌药物的使用原因中,预防性使用例数最少,占3.00%,针对性使用和经验性使用分别为173、118例,构成比分别为57.67%、39.33%。结论临床医生根据药敏试验结果进行抗菌药物的选择,在保证治疗效果的同时避免抗生素的过度使用。     

2014-2018年武汉市普仁医院重症医学科病原菌分布及耐药性分析

目的 对2014-2018年武汉市普仁医院重症医学科病原菌的分布及耐药性进行分析,为临床使用抗菌药物提供依据。方法 收集2014年1月-2018年12月武汉市普仁医院重症医学科分离的菌株,并对其进行细菌培养和药敏试验,对病原菌的分布及耐药性进行分析。结果 共分离出2 187株病原菌,革兰阴性菌1 600株,构成比73.16%,主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌;革兰阳性菌451株,构成比为20.62%,主要为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌;真菌136株,构成比为6.22%,主要为白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌。肺炎克雷伯菌对所监测抗菌药物的耐药率均小于为25.0%,大肠埃希菌对哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢呋辛、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率大于40.0%,鲍曼不动杆菌除对头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、阿米卡星的耐药率小于33%之外,对其他监测抗菌药物的耐药率均大于58.0%,铜绿假单胞菌对所监测抗菌药物的耐药率小于15.0%,金黄色葡萄球菌对青霉素类抗菌药物的耐药率大于95.0%,对克林霉素、阿奇霉素、红霉素的耐药率达50.0%左右,未发现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌。凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素G的耐药率大于92.0%;发现1株耐万古霉素的屎肠球菌,未发现耐万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺和替加环素耐药的葡萄球菌和粪肠球菌。念珠菌属对伏立康唑的耐药率大于20.0%,对其他所监测抗菌药物均较敏感。结论 武汉市普仁医院重症医学科病原菌分布广泛、耐药率高,应加强病原菌耐药性的监测,为临床医生合理应用抗菌药物提供依据。     

光滑念珠菌耐药机制的研究进展

随着念珠菌病患者中感染光滑念珠菌的比例逐年增加,光滑念珠菌已成为除白念珠菌、热带念珠菌外较为常见的致病念珠菌之一。抗光滑念珠菌的药物种类有限,随之而来的耐药问题日益严重,为临床治疗带来困难。本文综述了光滑念珠菌对唑类、棘白菌素类及多烯类药物的耐药机制。     

Antibacterial azole derivatives: Antibacterial activity,cytotoxicity, and in silico mechanistic studies

Azole antifungal drugs are commonly used in antifungal chemotherapy. Antibacterial effects of some topical antifungals, such as miconazole and econazole, have lately been revealed, which suggests a promising venue in antimicrobial chemotherapy. In this study, we tested an in-house azole collection with antifungal properties for their antibacterial activity to identify dual-acting hits using the broth microdilution method. The in vitro screen yielded a number of potent derivatives against gram-positive bacteria, Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus. Compound 73 's minimum inhibitory concentration (MIC) value less than 1 μg/ml against S. aureus; however, none of the compounds showed noteworthy activity against methicillin-resistant S. aureus (MRSA). All the active compounds were found safe at their MIC values against the healthy fibroblast cells in the in vitro cytotoxicity test. Molecular docking studies of the most active compounds using a set of docking programs with flavohemoglobin (flavoHb) structure, the proposed target of the azole antifungals with antibacterial activity, presented striking similarities regarding the binding modes and interactions between the tested compounds and the antifungal drugs with crystallographic data. In addition to being noncytotoxic, the library was predicted to be drug-like and free of pan-assay interference compounds (PAINS). As a result, the current study revealed several potential azole derivatives with both antifungal and antibacterial activities. Inhibition of bacterial flavoHb was suggested as a possible mechanism of action for the title compounds.     

吩嗪类衍生物的抗真菌活性研究

目的 研究吩嗪类衍生物的抗真菌活性。方法 利用微量液基稀释法考察吩嗪类衍生物的体外抗真菌活性;利用棋盘式微量稀释法检测吩嗪类衍生物与氟康唑合用对常见临床耐药菌的抗真菌活性;在菌丝诱导条件下考察吩嗪衍生物对白念珠菌菌丝形成的抑制效果。结果 吩嗪类衍生物单用对临床常见条件致病真菌白念珠菌没有明显抗真菌活性;吩嗪衍生物-17与氟康唑合用有显著抗白念珠菌活性;吩嗪衍生物-17与氟康唑合用可以明显抑制白念珠菌菌丝生长。结论 筛选获得了与氟康唑合用具有抗真菌活性的吩嗪类衍生物-17,为抗真菌药物研发和克服真菌耐药提供了新思路。     

Anidulafungin,a new antifungal drug

ObjectivesThe development of new antifungal drugs has become a challenge for pharmaceutical industry due to the increasing incidence of invasive fungal infections.MethodsExperience of existing antifungal drugs has shown that, like in bacteria against antibiotics, most fungal species, especially in Candida spp, resistance to previously active drugs is developing and constitutes a major problem in treating invasive fungal infections.ResultsAmong series of newer drugs, experimental data and literature search have unravelled a new class of antifungals, Echinocandins which inhibit successfully Candida spp resistant to other drugs such as fluconazole. One drug, anidulafungin has emerged recently in this class as one of the most active in invasive fungal infections.     

2017-2018年成都市温江区人民医院血流感染病原菌的分布及耐药性分析

目的 了解成都市温江区人民医院血流感染病原菌的分布及耐药性,指导临床合理用药,减少院内感染。方法 回顾性分析2017-2018年成都市温江区人民医院血流感染病原菌的分布及耐药情况。结果 共分离出病原菌229株,其中革兰阴性菌164株,占71.62%,主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌;革兰阳性菌59株,占25.76%,主要为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌;真菌6株,占2.62%。大肠埃希菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素、复方新诺明、喹诺酮类的耐药率均较高,且呈上升趋势;对阿米卡星、米诺环素、呋喃妥因、碳青霉烯类药物的耐药率均较低,且呈下降趋势。肺炎克雷伯菌虽对多数抗菌药物的耐药率低于10%,但对大部分抗菌药物的耐药率呈上升趋势。金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率极高,且呈上升趋势。凝固酶阴性葡萄球菌对大部分抗菌药物的耐药率均较高,但对大环内酯类的耐药率呈下降趋势。葡萄球菌中均未检出耐万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、呋喃妥因、阿米卡星菌株。结论 成都市温江区人民医院血流感染的病原菌主要为革兰阴性菌,对常用抗菌药物表现不同耐药性,临床应建立完善抗菌药物监测体系,合理使用抗菌药物。     

Arginolipid: A membrane-active antifungal agent and its synergistic potential to combat drug resistance in clinical Candida isolates

Antifungal drug resistance exhibits a major clinical challenge for treating nosocomial fungal infections. To find a possible solution, we synthesized and studied the antifungal activities of three different arginolipids (N^α-acyl-arginine ethyl ester) against clinical drug-resistant isolates of Candida. The most active arginolipid, oleoyl arginine ethyl ester (OAEE) consisting of a long unsaturated hydrophobic chain, was tested for its mode of action, which revealed that it altered ergosterol biosynthesis and compromised the fungal cell membrane. Also, OAEE was found to exhibit synergistic interactions with fluconazole (FLU) or amphotericin B (AmB) against planktonic Candida cells, wherein it reduced the inhibitory concentrations of these drugs to their in vitro susceptible range. Studies conducted against the C. tropicalis biofilm revealed that the OAEE+AmB combination synergistically reduced the metabolic activity and hyphal density in biofilms, whereas OAEE+FLU was found to be additive against most cases. Finally, the evaluated selective toxicity of OAEE toward fungal cells over mammalian cells could establish it as an alternative treatment for combating drug-resistant Candida infections.