T细胞活化相关膜分子在非小细胞肺癌外周血中的表达及其临床意义

目的 :研究非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化相关膜分子的表达 ,进一步探讨肺癌的免疫功能。方法 :应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对 50例肺癌患者外周血T淋巴细胞活化相关膜分子CD3 PE和CD2 5 HLA DR CD69 FITC表达进行荧光免疫检测 ,并与正常对照组 (n =2 5)进行对比研究。结果 :50例肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3+ CD2 5+ 、CD3+ HLA DR+ 和CD3+ CD69+ 表达显著低于正常对照组 (P <0 .0 1 )。手术后外周血CD3+ CD2 5+ 、CD3+ HLA DR+ 和CD3+ CD69+ 表达高于手术前 (P <0 .0 1或P <0 .0 5) ,化疗前后差异无显著性 ;肺癌伴淋巴结转移CD3+ CD2 5+ 、CD3+ HLA DR+ 和CD3+ CD69+ 低于不伴淋巴结转移者 (P <0 .0 1 ) ;Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD2 5、HLA DR和CD69表达比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;CD3+ CD2 5+ 、CD3+ HLA DR+ 和CD3+ CD69+ 表达与肺癌组织学分级及年龄有明显相关性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ;与鳞癌和腺癌及患者的性别没有相关性。结论 :应用流式细胞仪检测外周血CD3+ CD2 5+ 、CD3+ HLA DR+ 和CD3+ CD69+ 的表达水平对了解患者的免疫状态、病情判断、预后评估及进行免疫治疗具有重要的意义     

非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达的临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达与其临床病理特征的关系。方法 应用流式细胞术对50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达进行荧光免疫检测,通过自身对照分析治疗前后的变化,并与正常对照组（n=20）及肺部良性病变组（n=25）进行对比研究。结果 CD44在3组中均有不同程度的表达。50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达明显高于正常对照组及良性病变组（P＜0.01）。良性病变组和正常对照组CD44的表达无显著性差异（P＞0.05）。手术前外周血淋巴细胞中CD44表达显著高于手术后（P＜0.01）;肺癌淋巴结转移者CD44表达高于不伴淋巴结转移者（P＜0.01）;Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ-Ⅱ期之间CD44的表达有非常显著性差异（P＜0.01）;肺癌组织学分级与CD44表达有明显相关性（P＜0.05或0.01）;肺癌患者外周血中CD44的表达与组织学类型无相关性。结论 应用流式细胞仪检测CD44的表达水平可作为判断肺癌负荷状况、转移及预后的指标。     

胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群的测定及临床意义

目的分析胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群水平的特点、影响因素及临床意义.方法采用流式细胞术(FCM)检测308例胃癌患者外周血中的T淋巴细胞亚群的水平与48例正常对照比较研究.结果患者外周血CD3+、CD4+明显减少,而CD8+明显增加,CD4+/CD8+比值明显下降,与正常组比较差异具有高度显著性(P＜0.01);患者性别、年龄、临床分期不影响其表达,差异无显著性(P＞0.05).结论胃癌患者存在细胞免疫功能紊乱,检测胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群的表达对评估患者的细胞免疫功能及疾病的诊断具有一定的临床意义.     

大肠癌患者手术前后淋巴细胞表型CD8 CD28的表达及其临床意义

目的:探讨大肠癌患者外周血淋巴细胞(PBL)表型CD8、CD28变化及其临床意义。方法:应用CD8、CD28单克隆抗体,采用流式细胞术,对35例大肠癌患者PBL表型CD8、CD28进行测定。结果:肿瘤组淋巴细胞CD8的表达显著高于对照组(P<0.01);而CD28、CD8+/CD28+的表达则低于对照组(P<0.01);DukesD期大肠癌组CD8+/CD28+的表达明显低于DukesB期组(P<0.05);淋巴结转移组CD28、CD8+/CD28+的表达低于无淋巴结转移组(P<0.01);浸润浆膜层组CD8的表达高于未浸润浆膜层组,而CD28,CD8+/CD28+的表达则低于未浸润浆膜层组(P<0.01,P<0.05)。结论:大肠癌患者淋巴细胞CD8、CD28的表达与肿瘤的生物学行为密切相关。观察淋巴细胞表型CD8、CD28变化,对大肠癌患者的免疫状态及预后监测具有一定的参考价值。     

T细胞表面细胞表型的变化与胃癌分期及术式的关系

背景与目的:肿瘤患者的免疫功能,尤其是细胞免疫与肿瘤的发生、发展密切相关。关于T细胞与胃癌分期及术式的关系尚未明了。本研究目的是研究不同分期、不同术式胃癌患者围手术期的免疫状态。方法:应用流式细胞仪检测33例胃癌患者手术前后T细胞表面6种细胞表型,并与良性病变患者的检测结果进行对比分析。结果:随着胃癌分期的增高,术前CD3、CD4、CD4/CD8、CD16、CD69逐渐下降,CD8逐渐增高(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者术前活化T细胞CD3+/HLA-DR+无显著性差异(P>0.05);根治术后,CD8明显降低,CD3、CD4、CD4/CD8、CD16、CD69、CD3+/HLA-DR+显著性增高(P<0.01);姑息切除术后CD3、CD4无变化;肿瘤未切组术后CD16、CD4/CD8进一步下降(P<0.05)。结论:胃癌患者术前免疫状态与疾病程度呈负相关,切除肿瘤有利于改善患者细胞免疫功能。     

肺癌患者淋巴细胞亚群在外周血中的表达及其与预后的关系

背景与目的肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,本研究旨在探讨肺癌患者外周血中淋巴细胞亚群的表达及与预后的关系。方法采用流式细胞仪检测221例原发性肺癌首诊患者外周血淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、CD25+、CD44+及NK细胞所占比例,并与96例健康人的血标本对比,结合临床及随访资料进行统计分析。结果与健康对照组对比,肺癌患者淋巴细胞亚群8项指标中CD3+及CD8+明显低于健康对照组,CD4+/CD8+、CD19+、CD25+、CD44+及NK细胞明显高于健康对照组(P<0.05)。与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)相比,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的CD8+明显升高而CD4+和CD4+/CD8+明显下降(P<0.05)。化疗后与化疗前相比CD3+明显上升,NK细胞、CD19+及CD44+明显下降(P<0.05),其中CD44+在化疗后表达不升高者有生存优势(P=0.021),而其余3项指标与患者预期生存无关。结论肺癌患者外周血淋巴细胞亚群普遍发生改变,CD44+在化疗后的改变可能与预后相关。     

肺癌患者外周血细胞CD25、CD4表达和Apo水平的检测

目的研究肺癌患者外周血细胞CD25、CD4表达规律和Apo水平.方法采用流式细胞术对101例肺癌患者外周血细胞CD25+、CD3+/CD4+表达率和Apo水平进行了检测.并分析了肿瘤转移状况和化疗对上述3项指标的影响.结果肺癌患者外周血细胞CD25+和CD3+/CD4+率均显著低于正常对照组(P＜0.0l和P＜0.05),Apo显著高于正常对照组(P＜0.01).化疗者的3项指标均显著高于未化疗者(P＜0.0l,P＜0.05和P＜0.05);在未化疗患者中,有转移者和无转移者之间的CD25和CD3/CD4表达率差异均无显著性(P＞0.05),而转移者的Apo却显著高于无转移者(P＜0.01);在化疗患者中,转移者的Apo表达率显著高于无转移者(P＜0.01),CD25+表达率低于无转移者(P＜0.05),而CD3+/CD4+二者差异却无显著性(P＞0.05).结论肺癌能抑制患者外周血细胞CD25+和CD3+/CD4+细胞进一步降低,但却引起Apo明显升高.化疗可以提高肿瘤患者CD25+、CD3+/CD4+和Apo的检出率,使机体免疫功能能有所恢复.     

急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群和调节性T细胞的检测及临床意义

目的:研究急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群、调节性T细胞水平的变化及临床意义.方法: 采用流式细胞仪对60例急性白血病(AL)患者[急性髓细胞性白血病(AML)30例、急性淋巴细胞性白血病(ALL)30例]及40例正常人外周血淋巴细胞亚群及调节性T细胞水平进行检测.结果: 初诊AL组与正常对照组比较,CD3+ T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+ 比值及CD16+/56+ NK细胞百分比均明显降低( P<0.05) ;CD8+ T 淋巴细胞百分比与CD19+ B淋巴细胞百分比均明显升高(P均 <0.01).ALL组CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+ 比值明显低于AML组( P<0.01).与对照组相比较,初诊AL患者外周血CD4+CD25+ T细胞和CD4+CD25high Treg 细胞均明显升高(P<0.01).结论: AL患者细胞免疫功能明显异常;与AML患者相比,ALL患者细胞免疫功能更为低下.CD4+CD25 high Treg细胞增多可能是AL患者免疫功能受抑的重要原因之一.淋巴细胞亚群及调节性T细胞水平检测在评价AL疗效及判断预后方面具有一定的临床价值.     

晚期非小细胞肺癌患者DC-CIK治疗前的免疫状态与预后的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cellcytokine induced killers,DC-CIK)治疗前外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(regulatory T cells,TRegs)、CD3+CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIKs)、CD4+/CD8+T细胞比值与预后的关系。方法采用流式细胞仪技术检测45例晚期NSCLC患者DC-CIK治疗前、后外周血CD4+CD25+CD127-TRegs、CD3+CD56+CIKs、CD4+和CD8+T细胞,并与患者临床特征进行相关分析;采用Cox回归模型分析治疗前CD4+CD25+CD127-TRegs、CD3+CD56+CIKs、CD4+/CD8+T细胞比值对患者预后的影响。结果晚期NSCLC患者DC-CIK治疗前、后比较,治疗后患者外周血CD4+T细胞减少,CD8+T细胞增多,CD4+/CD8+T细胞比值下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);原发病灶瘤体最长直径越大,患者治疗前外周血TRegs越多,CIKs越少(均P<0.05);生存分析显示,治疗前TRegs越多,患者预后越差,生存期越短,且TRegs>7×109/L影响患者的生存(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者外周血TRegs是判断预后的独立预测指标。     

恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节T细胞的检测及其临床意义

目的探讨恶性肿瘤外周血CD4+CD25+调节T细胞水平的特点及其临床意义.方法采用流式细胞术检测53例恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平及淋巴细胞亚群,并进行分层分析.结果外周血淋巴细胞亚群分析显示恶性肿瘤患者CD4、CD16阳性细胞比例在早期(Ⅰ+Ⅱ期)患者即低于对照组,但差异无显著性意义(P＞0.05),CD4/CD8亦低于对照组,差异有显著性意义(P＜0.05);随着疾病进展(Ⅲ、Ⅳ期)CD4、CD4/CD8、CD16阳性细胞比例减低明显,差异有显著性意义(P＜0.05);各期CD8、CD19、CD3与对照组接近(P＞0.05).外周血CD4+CD25+调节T细胞比例健康对照组CD4+CD25+T细胞水平为(14.49±4.69)%,恶性肿瘤53例CD4+CD25+T细胞比例为(19.61±8.17)%,统计学有差异(P＜0.05);进一步分层分析显示随疾病进展外周血CD4+CD25+T细胞水平升高,在肿瘤进展期(Ⅳ期)尤其明显,统计学有极显著差异(P＜0.01).结论恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平的升高,与恶性肿瘤免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关.去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法.     

肺癌患者外周血细胞CD_(25)、CD_4表达和Apo水平的检测

目的 :研究肺癌患者外周血细胞CD2 5、CD4表达规律和Apo水平。方法 :采用流式细胞术对10 1例肺癌患者外周血细胞CD2 5 、CD3 CD4 表达率和Apo水平进行了检测。并分析了肿瘤转移状况和化疗对上述 3项指标的影响。结果 :肺癌患者外周血细胞CD2 5 和CD3 CD4 率均显著低于正常对照组 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,Apo显著高于正常对照组 (P <0 0 1)。化疗者的 3项指标均显著高于未化疗者 (P <0 0 1,P <0 0 5和P <0 0 5 ) ;在未化疗患者中 ,有转移者和无转移者之间的CD2 5和CD3 CD4表达率差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ,而转移者的Apo却显著高于无转移者 (P <0 0 1) ;在化疗患者中 ,转移者的Apo表达率显著高于无转移者 (P <0 0 1) ,CD2 5 表达率低于无转移者 (P <0 0 5 ) ,而CD3 CD4 二者差异却无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :肺癌能抑制患者外周血细胞CD2 5 和CD3 CD4 细胞进一步降低 ,但却引起Apo明显升高。化疗可以提高肿瘤患者CD2 5 、CD3 CD4 和Apo的检出率 ,使机体免疫功能能有所恢复     

CD4+CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer

It is well known that immunosuppression may contribute to the progression and chemotherapy-resistance of cancer. Recent studies have demonstrated that lymphocytes with the phenotype of CD4+CD25+ regulatory T cells (T-regs) contribute to immune dysfunction in cancer patients, and a relative increase in CD4+CD25+ regulatory T cells is related to immunosuppression and tumor progression in patients with some malignancies. In the present study, we evaluated the prevalence of T-regs in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer. The phenotype of lymphocyte CD4+CD25+ cells was analyzed in peripheral blood of patients with breast cancer (n=22) and non-small cell lung cancer (NSCLC) (n=17). The population of CD4+CD25+ cells in CD3+ and CD4+ cells was evaluated by flow cytometric analysis with triple-color staining. Patients with breast cancer did not have a higher percentage of CD4+CD25+ cells in the total CD3+ and CD4+ cells in their peripheral blood than healthy volunteers. In contrast, patients with recurrent NSCLC had significantly higher percentages of CD4+CD25+ cells in CD3+ (47.6%) and CD4+ (71.0%) than healthy volunteers (n=10) who had CD4+CD25+ cells in CD3+ (33.7%, p=0.02) and CD4+ (52.2%, p<0.03). The population of CD4+CD25+ T-regs in the peripheral blood of patients with non-small cell lung cancer was significantly higher than that in healthy volunteers but not in breast cancer patients. These findings suggest that the use of T-reg-targeted immunomodulatory therapy may be a more effective strategy for patients with non-small cell lung cancer than for those with breast cancer.     

调节性T细胞在口腔鳞癌患者外周血及癌组织中的表达和意义

目的 探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）在口腔鳞癌患者外周血及癌组织中的表达和意义。方法 选取初诊的30例口腔鳞癌患者,按临床分期分为A、B两组,A组为Ⅰ、Ⅱ期患者,B组为Ⅲ、Ⅳ期患者,10例健康志愿者为对照组（C组）。分别采集三组受试对象晨起空腹外周血3 ml,采用流式细胞术测定外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、CD80、CD86和HLA-DR的表达情况;取试验组及对照组手术标本,利用免疫组织化学法测定Foxp3+调节性T细胞的浸润情况。结果 CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+ T淋巴细胞比例在三组中分别为（2.80±0.90）%(A组)、（5.09±1.72）%（B组）、（0.57±0.15）%（C组） , 组间比较差异具有统计学意义（P=0.000）。A、B组外周血中单个核细胞表面共刺激分子CD80+CD86+、 CD80+HLA-DR+及CD86+HLADR+细胞的表达明显低于C组;CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞所占比例与CD80+CD86+、CD80+HLA-DR+和CD86+HLA-DR+表达率进行直线相关分析,相关系数分别为-0.512、-0.430、-0.461,均有统计学意义。免疫组织化学结果显示,Foxp3在口腔鳞癌组织中主要分布在黏膜固有层肿瘤间质,其中Foxp3+调节性T细胞在高分化和中分化口腔鳞癌中少,在低分化口腔鳞癌中多,两者间差异有统计学意义。结论 检测口腔癌患者外周血和肿瘤组织中CD4+CD25+Foxp3+调节性T胞,有助于对机体抗肿瘤免疫水平、病变进展情况和肿瘤预后进行评估,为临床生物治疗提供佐证。     

外周调节性细胞在接受非小细胞肺癌放疗患者中的运用

  目的  探讨外周调节性T细胞、NK细胞及T淋巴细胞亚群在接受放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的预测价值。  方法  选择2016年1月至2017年12月九江市第三人民医院105例NSCLC患者及同期体格检查的45例健康受试者进行研究, 其中62例为初诊患者, 43例为复发患者。抽取患者空腹外周静脉血对其淋巴细胞亚群进行检查, 并采用单因素与多因素分析NSCLC无进展生存的影响因素。  结果  与健康对照组相比, NSCLC患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例显著升高(P < 0.05); NSCLC患者复发时CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞高表达与初诊患者相比得到进一步验证, CD19+B细胞、CD4+T细胞和CD4/CD8比值显著下降, NSCLC患者CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞明显增加(P < 0.05), 而NK、NKT、γδT、CD3+、CD8+ CD28+T细胞在患者与对照组之间无显著性差异(P > 0.05)。40例复发患者中, 转移患者与复发患者相比, CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多; CD4+T细胞比例、CD4/CD8比值下降, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例高与无进展生存期相关(HR=2.55, 95%CI:1.07~6.11, P=0.019)。其他淋巴细胞亚群与无进展生存期之间无显著性关联。除淋巴细胞亚群外, 其中性粒细胞/淋巴细胞比率与无进展生存期呈负相关(HR=2.66, 95%CI:1.01~7.05, P=0.033), 淋巴细胞与无进展生存期呈正相关(HR=0.42, 95%CI:0.17~1.03, P=0.042)。根据临床病理特点, NSCLC患者的肿瘤分化程度、T分期、N分期与临床预后相关(P < 0.05)。多因素分析结果显示, 无进展生存的独立性影响因素为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及N分期(P < 0.05)。疾病进展患者调节性T细胞高表达比例显著高于疾病稳定、部分缓解及完全缓解的患者(P < 0.05)。通过受试者工作特征曲线(ROC)对外周调节性T细胞预测NSCLC无进展生存的诊断效能进行分析, AUC为0.915, 当最佳阈值取2.85时, 外周调节性T细胞预测NSCLC患者无进展生存的预测敏感性为87.7%, 特异性为71.4%。  结论  NSCLC放疗患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多, 是NSCLC进展的独立性影响因素, 具有预测NSCLC患者预后的作用。      

肺癌细胞和蛙皮素抑制树突状细胞的产生和功能

目的：了解肺癌细胞株及蛙皮素对树突状细胞（DC）产生及功能的影响。方法：树突状细胞由健康人外周血单个核细胞CD14^ ，在完全细胞培养液中加入1000U／ml GM-CSF和1000U／ml IL-4,培养7天获得，肺癌细胞株CRL－5815，CRL－5826，Bombesin和Bombesin受体拮抗剂加入培养液中，Annxin V检测DC凋亡；流式细胞仪检测CD40，CD86，CD83，CD80，HLA－DR阳性表达。结果：培养7－10天后的DC前体细胞表达高水平的HLA－DR CD80 CD86 CD83 CD40。肺癌及蛙皮素可导致DC前体细胞凋亡，而蛙皮素受体拮抗剂可部分保护蛙皮素致DC凋亡的作用。加入肺癌细胞株或蛙皮素与DC共培养时明显抑制上述细胞表型的表达和DC刺激同种异体T细胞的增殖能力，当加入蛙皮素受体拮抗剂时，DC细胞表达HLA－DR CD80 CD86 CD83 CD40明显增加，接近DC正常对照组。结论：肺癌细胞株及蛙皮素可导致DC的凋亡，抑制树突状细胞的产生和功能。     

肺癌患者外周血 T- 淋巴细胞亚群 NK 细胞的基线数值及其与预后的关系*

目的:对比肺癌患者与健康者之间淋巴细胞亚群差异,评估肺癌患者外周血T 淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）之基线值与预后的关系。方法:收集2006年2 月至2013年3 月就诊于天津医科大学肿瘤医院病例资料完整的肺癌患者105 例,其中非小细胞肺癌（NSCLC ）86例、小细胞肺癌（SCLC）19例,另选健康对照35例,对比接受治疗前肺癌患者和健康对照者外周血中的CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞及NK细胞所占百分比,并回顾性分析86例NSCLC 患者初治时外周血淋巴细胞亚群与预后的关系。结果:肺癌患者外周血CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、NK细胞及CD4/CD 8 比值均明显低于健康对照组（P = 0.011,P = 0.007,P <0.001,P=0.025）,而CD8+T 细胞比例高于健康对照组（P = 0.013）。 当CD8+T ≥ 31.8% 及CD4/CD 8< 1.28时NSCLC 患者可以获得一个更长的OS（中位OS分别为36.2 m vs . 20.0 m ,P = 0.010;30.8 m vs . 20.0 m ,P = 0.035）。 而CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及NK细胞百分比对NSCLC 患者预后无显著影响。结论:外周血CD8+T 细胞基线水平较高的NSCLC 患者生存较长,此基线水平可能对NSCLC 患者预后有指示作用。      

外周血T淋巴细胞亚群与NK细胞检测在肺癌诊断及治疗中的意义

 目的　通过研究肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群与NK细胞的表达及动态变化,分析其与肺癌发生、发展的关系及其临床意义。方法　运用流式细胞术检测66例肺癌患者（肺癌组）、60例肺结核患者（肺结核组）和60名健康人（健康对照组）外周血中CD+3、CD+3 CD+8、CD+3 CD+4、Th／Ts、CD+16 CD+56的表达;肺癌组还检测了化疗前后第3、7和20天外周血CD+3、CD+3 CD+8、CD+3 CD+4、Th／Ts、CD+16 CD+56 的表达。结果　肺癌组CD+3、CD+3 CD+4、Th／Ts、CD+16 CD+56表达明显降低[（54.23±10.37）%、（34.23±8.03）%、1.35±0.20、（25.18±4.34）%],与肺结核组[（63.09±9.19）%、（39.46±12.74）%、1.51±0.41、（26.45±3.96）%]和健康对照组[（69.68±8.31）%、（42.31±13.29）%、1.89±0.48、（29.44±2.51）%]比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）;CD+3 CD+8 表达三组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。在化疗组中,化疗缓解组化疗后第3天CD+3、CD+3 CD+4、Th／Ts和CD+16 CD+56 表达较化疗前均显著降低（均P＜0.01）,而CD+3 CD+8表达显著升高（P＜0.01）;第7天各项指标基本恢复到化疗前水平;第20天CD+3、CD+3 CD+4、Th／Ts和CD+16 CD+56 表达较化疗前均显著升高（均P＜0.05）,而CD+3 CD+8表达显著降低（P＜0.05）。化疗未缓解组化疗前后各项指标的表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）。在肺癌组中,ⅢA期、ⅢB期与ⅠA期比较、淋巴结转移N3组与N0组比较,CD+3、CD+3 CD+4、CD+3 CD+8、Th／Ts和CD+16 CD+56 表达差异均有统计学意义（均P＜0.05）;不同病理分型间各项指标表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　动态监测肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群与NK细胞可指导临床诊断和治疗,并有助于评估患者免疫功能状态。     

恶性肿瘤患者外周血CD146＋T淋巴细胞的检测及其临床意义

 目的 探讨CD146^＋T淋巴细胞在肿瘤患者外周血中的变化及其临床意义。 方法 用流式细胞术检测47例健康对照组和188例肿瘤患者外周血中CD3^＋CD146^＋T淋巴细胞的数量,并观察其在肿瘤疾病中的变化。 结果 （1）与健康对照组比较,总肿瘤组、肝癌、肺癌组、食管癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌组的CD146^＋T/T比例显著升高,差异有统计学意义（P<0.001）。（2）与健康对照组比较,肿瘤组的外周血T细胞绝对数是降低的（P<0.05）,而CD146^＋T绝对数却是与健康对照相似（P>0.05）;（3）恶性肿瘤患者外周血CD146⁺ T比例与T细胞绝对计数负相关（n=188,r=-0.297,P<0.001）。（4）肿瘤转移组与未转移组的CD146^＋T/T比例的比较未观察到差异有统计学意义（P>0.05）。 结论 肿瘤患者外周血CD146^＋T比例增高,可能是机体抗肿瘤免疫调节的一个重要方面。     

Increase of regulatory T cells in metastatic stage and CTLA-4 over expression in lymphocytes of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)

We hypothesized that the increased percentages of Regulatory T (Treg) cells, as well as over expression of Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4 (CTLA-4) by lymphocyte subsets might be associated with lung cancer. Accordingly, peripheral blood of 23 new cases with non-small cell lung cancer (NSCLC) and 16 healthy volunteers were investigated, by follow cytometry, for the prevalence of CD4+CD25+FoxP3+ Treg cells as well as surface (sur-) and intracellular (In-) expression of CTLA-4 by the main lymphocyte subsets (CD4+, CD8+ and CD19+). Results indicated that NSCLC patients had an increased percentage of Treg cells than controls (7.9±4.1 versus 3.8±1.8, P=0.001). The proportion of Treg cells was observed to be increased by stage increase in patients (stage II=5.2±2.4, stage III=7.9±4.4, stage IV=12.0±2.2), and also significantly higher in metastatic than non-metastatic stages (12.0±2.2 versus 6.8±3.9, P=0.023). Increase of SurCTLA-4- as well as InCTLA-4-expressing lymphocytes in patients were observed in nearly all investigated subsets, but significant differences between patients and controls were observed about InCTLA-4+CD4+ lymphocytes (8.6±7.1 and 3.8±5.3 respectively, P=0.006) as well as SurCTLA-4+CD8+ lymphocytes (0.3±0.2 and 0.2±0.1 respectively, P=0.047). In conclusion, the results suggest that immunotherapy regimen targeting CTLA-4 and Treg cells might be beneficial in lung cancer patients.     

初诊肺癌患者多次化疗外周血免疫相关指标动态变化的研究

  目的  探索免疫治疗与化疗相结合的有利切入点,为临床免疫治疗介入提供试验依据。  方法  收集2015年11月至2016年12月新乡医学院第一附属医院初诊的23例肺癌患者,全部患者均完成连续5个周期的化疗,采用流式细胞术方法检测化疗过程中患者外周血免疫相关指标如CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞和CD16+、CD56+、NK细胞比率,T细胞表面共信号分子PD-1、PD-L1、CD137、CTLA-4、CCR-4、LAG-3以及细胞因子表达情况。分析多周期过程中,上述指标动态变化趋势。  结果  在肺癌患者多个周期的化疗过程中,机体CD8+T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞和CD16+、CD56+、NK细胞水平下调,CD4+T淋巴细胞数量增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T细胞表面共抑制分子PD-1、CTLA-4和CCR-4随治疗进行表达下调,差异具有统计学意义（P＜0.05）。  结论  肺癌患者在多个周期的化疗中,实施淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子监测具有重要意义,化疗中后期针对免疫检查点高表达患者,联合应用PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体或CCR-4抗体可能具有更优的治疗效果。