脂氧素在神经系统疾病中的保护作用

脂氧素是花生四烯酸的脂氧酶代谢产物,是机体一类重要的内源性脂质抗炎介质,被称之为炎症反应的"刹车信号".炎症反应是存在于以脑损伤、神经变性疾病等为主的多种神经系统疾病中的重要病理过程.因此,关于脂氧素在相关神经系统疾病中保护性作用的研究近来备受关注.在诸多神经系统疾病中,脂氧素可以通过抑制胶质细胞的激活、降低炎症因子活性等发挥神经保护作用.本文就近年来关于脂氧素及其抗炎效应,以及脂氧素对中枢神经系统保护性作用等方面的研究作一综述.     

小胶质细胞及其在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年神经变性疾病，病因十分复杂。目前多数学者认为：β-淀粉样蛋白沉积使得神经胶质细胞活化引起脑内慢性炎症反应可能是AD发病的核心病理机制之一。在AD炎症过程中，渉及到诸多细胞如小胶质细胞、星形胶质细胞及神经元参与，小胶质细胞则是其最主要的炎症细胞，小胶质细胞被β-淀粉样蛋白（Aβ）激活，产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质，从而诱发脑内炎症反应，导致神经元损伤、死亡。Aβ的持续存在，小胶质细胞被持续激活，形成炎症发生和持续的恶性循环，最后导致AD的发生发展。     

脂氧素在疾病中的作用

脂氧素( lipoxins,LXs)为花生四烯酸代谢产物,是体内最重要的内源性脂质抗炎介质之一,它参与多种疾病的病理生理过程,在炎症消退及免疫调节过程中发挥至关重要的作用.深入研究LXs的生物学活性及相关机制,可为人类难治性疾病防治提供新的策略和途径.     

脂氧素对脂多糖诱导的巨噬细胞游离钙浓度变化及活性氧的影响

近年来越来越多的研究资料表明炎症反应的及时消退是炎症治疗的重要环节。脂氧素对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用，是体内重要的内源性脂质促炎症消退介质。细胞内游离钙离子浓度变化为巨噬细胞活化的重要第二信使。但脂氧素对巨噬细胞内游离钙浓度变化了解较少。为此，本研究采用细胞内钙离子特异性荧光探针Fluo3-AM和活性氧特异性荧光探针DCFH-DA同时标记小鼠巨噬细胞，用激光共聚焦显微镜同时动态观察脂多糖引起巨噬细胞胞内游离钙浓度和活性氧变化及脂氧素的影响作用。     

特异性促炎症消退介质在炎症反应中的作用研究进展

特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving lipid mediator, SPM)在炎症中可使多种免疫细胞功能转变,从而加速炎症的消退。研究发现,SPM家族中消退素(resolvin, Rv)、脂氧素(lipoxin, Lx)和保护素等在多发性硬化(multiple sclerosis, MS)中发挥着类似的促炎症消退作用,与疾病活动性和严重程度等相关。SPM可通过口服补充,有望成为MS或其他炎症性疾病的治疗新靶点。该文对近年来SPM在炎症过程中的作用及其与MS的相关研究进行综述。     

P-选择素糖蛋白配体1在肾脏疾病中的研究进展

P 选择素糖蛋白配体1(P selectinglycoprotein ligand 1,PSGL 1)是一种主要表达于白细胞及血小板表面的黏附分子,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起着重要作用。慢性肾脏病(chronickid neydisease,CKD)的患病率逐年上升,已成为威胁世界公共健康的主要疾病之一,且其病因复杂,大多数发病机制尚不完全清楚。PSGL 1可通过多种途径参与肾脏疾病的发生发展,其机制可能涉及TGF β1/Smad和PI3K/AKT/GSK 3β等信号通路,以及结缔组织生长因子和C C趋化因子配体2[chemokine(C Cmotif)ligand2,CCL2]等肾脏关键调节因子。     

甘草素通过抗炎发挥对阿尔茨海默病的保护作用

目的研究植物雌激素甘草素(liquiritigenin,LG)是否通过抗炎对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发挥保护作用。方法 LG是从中药甘草中提取的一种黄酮类化合物单体,具有多靶向作用,如抗炎、抗氧化等。本实验用N2A细胞(神经瘤母细胞)作为正常对照细胞和稳定表达瑞士突变型淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的N2A细胞(N2AAPP)作为AD细胞模型,结合LG处理,通过MTT、ELISA、Western blot、RT-PCR检测LG对AD模型细胞的细胞活性、雌激素受体(ERβ)、炎症相关蛋白NLRP3和caspase-1以及炎症因子IL-1β、TNF-α的影响。结果与正常的N2A细胞相比,N2A-APP细胞中APP、BACE1蛋白表达以及Aβ水平显著增加,说明N2A-APP作为AD模型细胞的有效性。MTT结果显示LG不影响N2A的细胞活力(P0.05)。Westers blot结果显示,与正常N2A细胞相比,N2A-APP细胞内ERβ的表达显著下调,而LG处理可显著逆转ERβ的表达。Westers blot结果还发现,与正常细胞相比,N2A-APP细胞内炎症相关蛋白NLRP3和p-caspase-1蛋白表达显著增强,而LG处理可有效逆转NLRP3和p-caspase-1的表达上调(P0.01)。相应地,RT-PCR结果发现,LG可显著降低N2A-APP细胞内炎症因子IL-1β、TNF-α的水平。结论甘草素可有效抑制AD模型细胞的炎症反应,其机制可能与其上调ERβ蛋白的表达有关。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒性机制

β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病过程中的核心因子,它通过影响G蛋白偶联的信号转导通路使氧自由基代谢紊乱,神经元的膜性结构受损。目前研究认为Aβ自身即可聚合成Ca2+通道,使细胞内Ca2+超载,从而引发一系列神经毒性反应。Aβ还可激活胶质细胞使之释放IL-1、IL-6和S100β等,造成中枢免疫炎性反应,最终诱发了神经元凋亡,参与AD发病机制。     

白桦脂醇对Aβ25-35诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用

目的探讨白桦脂醇对Aβ_(25-35)诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用。方法 MTT法预实验证实10μmol/L Aβ_(25-35)的浓度对细胞活力无影响,但是影响炎症因子分泌,遂以10μmol/L Aβ_(25-35)作用于BV2细胞,实验随机分为对照组、模型组、白桦脂醇5、10和20μmol/L组,采用MTT法检测细胞的存活率、Western blotting检测NF-κB信号通路蛋白(NF-κB P65、IκBα、p-NF-κB P65、p-IκBα)表达水平及炎症诱导酶环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的水平,以及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-10水平。结果 Aβ_(25-35)浓度为10μmol/L时,对BV2细胞存活率无影响。白桦脂醇浓度在0～20μmol/L时低毒性、细胞活力无变化。白桦脂醇预处理组IκBα、NF-κB P65的蛋白表达水平升高,p-NF-κB P65和p-IκBα的蛋白表达水平显著降低,COX-2、iNOS的水平显著降低,促炎因子IL-1β、TNF-α的表达降低,而抑炎因子IL-10的表达升高。结论白桦脂醇对Aβ_(25-35)诱导的BV2细胞的炎症反应有抑制作用,通过NF-κB信号通路,抑制iNOS及COX-2蛋白表达,并抑制TNF-α和IL-1β水平,提高IL-10水平。     

雷公藤内酯醇对Aβ1-40诱导的小胶质细胞核因子-kappa B活化的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是以进行认知障碍和记忆能力损害为主要临床表现的大脑退变性疾病,多数学者认为其病因与β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)沉积激活小胶质细胞引起的炎症反应和神经毒性作用有关,其中核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)在这一过程起关键作用[1-2].     

β淀粉样前体蛋白外部功能区选择性磷酸化和裂解的调节

β淀粉样前体蛋白(βAPP)系一种在进化中高度保守的膜结合蛋白,在大多数哺乳动物组织尤其是神经组织呈高表达状态。βAPP经蛋白水解后可产生淀粉样β肽(Aβ),后者在脑中的沉积是Alzheimer病早期典型的改变。现已发现βAPP在转化成非淀粉样(即正常转换)或淀粉样衍生物过程中由蛋白激酶C(PKC)参与的蛋白质磷酸化反应进行调节,但对βAPP磷酸化作用机制和性质尚不清楚。本研究     

ActRIPs在激活素受体信号传导中的作用

激活素属于TGF-β超家族成员的多功能因子,其受体属于TGF-β超家族的Ser/THr激酶型受体,由Ⅰ型和Ⅱ型组成,Ⅱ型受体与配体激活素特异结合,再激活Ⅰ型受体,进一步通过Smad蛋白家族的级联反应将信号传入胞核。最新的研究发现Ser/THr激酶型受体介导的信号传导实际上受控于Ⅱ型受体,细胞内激活素受体相互作用蛋白(ActRIPs)参与了Ⅱ型受体的活性调控,ActRIPs蛋白家族具有与激活素Ⅱ型A受体(ActRⅡA)C末端特异结合的活性,不同的ActRIPs具有不同的作用,Ac-tRIP1以脚手架形式与ActRⅡA及Smad3结合,抑制细胞内Smad途径信号传导;ActRIP2与ActRⅡA结合后,通过其C末端介导受体内吞作用,对信号传导也具有抑制作用;ActRIP3则与ActRIP1,2不同,其与ActRⅡA结合后,具有促进信号传导的作用。ActRIPs的发现,使人们更清晰地认识到Ser/THr激酶型受体介导的信号传导调控机制。     

fMLP受体研究进展

fMLP作为第一个被发现的白细胞趋性肽 ,能迅速激活吞噬细胞 ,发挥强大的趋化活性。FPR ,FPRL1和FPRL2是迄今发现的仅有的三个fMLP的体内受体。除了FPRL2 ,另两种受体所拥有的体内外配体却远远不止fMLP。它们通过与不同的配体相互作用 ,参与机体的天然免疫、炎症反应 ,并通过与一些来源于HIV 1表面蛋白的人工肽相互结合 ,下调细胞表面其它趋化性受体的表达 ,产生“失敏反应”。     

脂氧素A4抑制巴豆油所致小鼠外耳炎症

脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)为内源性脂类抗炎介质,被称为炎症的“刹车信号”[1]。虽然国外已报告LXA4可抑制实验性皮肤炎症,但其作用机制尚不清楚[2]。本文应用巴豆油制备小鼠的外耳炎症模型,探讨LXA4对炎症反应的作用及其机制。1材料与方法1·1耳廓炎症模型制备:实验用雌性昆明     

IL-33在β-淀粉样蛋白刺激视网膜色素上皮细胞中的表达及作用研究

为探讨年龄相关性黄斑变性的免疫炎症反应机制,采用real-time PCR及ELISA检测β-淀粉样蛋白1-40(Aβ_((1-40)))刺激RPE细胞后IL-33 mRNA及蛋白水平表达,并采用ELISA检测IL-33刺激RPE细胞后炎症因子表达情况及调控产生炎症因子的信号通路。结果发现,Aβ_((1-40))刺激人视网膜色素上皮细胞后能够诱导IL-33因子转录及蛋白水平表达上调,且在人视网膜色素上皮细胞中,IL-33因子分别通过p38 MAPK、ERK1/2信号通路调控促炎症因子IL-6、IL-8的表达。据此说明,IL-33通过调控人视网膜色素上皮细胞产生促炎症因子IL-6、IL-8参与年龄相关性黄斑变性的发生发展。     

脂联素在肺动脉高压发病中的作用机制研究进展

人脂联素(APN)是一种含有244个氨基酸的糖蛋白,主要由脂肪细胞分泌。现已发现APN至少有4种受体:脂联素受体1、脂联素受体2、T-钙黏蛋白和钙网蛋白/CD91共受体。APN与受体结合可发挥多种生理功能,影响糖类和脂肪代谢,具有抗炎和抗平滑肌增殖等作用。肺动脉高压(PAH)是一种慢性进行性心血管疾病,以大量的肺组织中小动脉压力增高为特征,发病率和死亡率均较高。炎症在PAH病程中发挥着重要的作用,可能参与疾病的病理损伤。近年来的研究发现,APN和PAH的发病关系密切,APN可能通过多方面机制减缓PAH的病程进展。本文重点围绕APN通过抗炎和抗血管平滑肌增殖的作用来减缓PAH发展的机制新进展做一综述。     

神经节苷脂促进β-淀粉样蛋白生成及其二者协同分布

目的：探讨神经节苷脂GMl干扰β—淀粉样蛋白前体(APP)正常代谢途径以及增加β—淀粉样蛋白(Aβ)生成的可能机制，以确立GMl在阿尔获海默病(AD)脑淀粉样变性过程中的特定作用。方法：选用人类β—淀粉样蛋白前体基因(APP695)转染细胞模型，用IP—westem印迹法观察GMl，对细胞APP代谢产物Aβ释放的影响；应用激光共聚焦扫描显微术(LSCM)分别定量分析不同浓度GMl作用下细胞内Aβ40刚和Aβ42荧光强度的变化；通过双重免疫荧光标记确定GMl与巩和Aβ40或Aβ42的协同定位分布。结果：GMl干扰细胞APP水解代谢和促进Aβ的释放；细胞内Aβ40和巩荧光强度均随GMl浓度的增加而增强；内、外源性GMl分别与Aβ40和Aβ42在细胞内协同定位。结论；提示GMl通过与Aβ的协同分布，直接参与或促进AD脑老年斑淀粉样病变的发生。     

钙结合蛋白S100A9与神经退行性疾病北大核心CSCD

钙结合蛋白S100A9是S100蛋白家族成员之一,广泛分布于人体上皮组织中,主要在活化的单核巨噬细胞、中性粒细胞和胶质细胞的胞质中表达,其功能作用广泛,参与体内多种生物学效应。S100A9是一种促炎蛋白,S100A9在调节炎症过程和免疫反应中起重要作用,参与神经炎症性疾病和神经退行性疾病的发展。本文重点介绍S100A9在神经退行性疾病中相关作用的研究进展,为S100A9在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性相关疾病治疗方面提供新的思路和靶点。     

脂联素通过激活PP2A减轻H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤及tau蛋白过度磷酸化

目的:观察脂联素(adiponectin)对H2O2诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞活力及tau蛋白磷酸化的影响并探讨其作用机制。方法:采用MTT法并观察细胞形态,检测脂联素对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞活力损伤的影响;应用Western blotting观察脂联素对tau蛋白磷酸化及蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)和糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性的影响。结果:脂联素减轻了H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤(P0.01)。脂联素上调了H2O2诱导的SH-SY5Y细胞的PP2A活性,明显减轻此时tau的异常过度磷酸化(P0.01)。PP2A抑制剂冈田酸阻断了脂联素的保护作用(P0.01)。脂联素同时使H2O2诱导的SH-SY5Y细胞的GSK-3β磷酸化水平上升(P0.01)。结论:脂联素减轻H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤及tau蛋白异常过度磷酸化,其机制可能与激活PP2A并抑制GSK-3β信号途径有关。     

BAMBI参与TGF-β信号调控的研究进展

BAMBI（bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor，BAMBI）是TGF-β信号转导通路的伪受体，与TGF-βⅠ型受体结构相似，但不具有同样的活性。它可以竞争性地与Ⅱ型受体结合，诱导配体——TGF-β超家族成员（TGF-β、骨形态发生蛋白、激活素等）形成配体受体复合物，使胞质区的SMAD蛋白无法被磷酸化而激活，从而阻断TGF-β家族的信号转导，影响一系列下游基因的表达。BAMBI因其结构上的特点而广泛参与TGF-β信号转导的调控，并由此在各组织器官的肿瘤与疾病的发生及演进中起重要的作用。