缺氧诱导因子与肾细胞癌

肾细胞癌的缺氧适应与缺氧诱导因子(HIF)有关.HIF是由两个亚单位组成的二聚体,通过作用于靶基因的缺氧反应元件(HRE)调控相关基因的表达,在肾细胞癌血管生成方面起重要作用,进而影响肾细胞癌的增殖和转移.研究HIF与肾细胞癌的关系可为其治疗提供新的思路.     

肾透明细胞癌中VHL基因突变与缺氧诱导因子-1α表达的研究

目的　探讨肾透明细胞癌VHL基因突变与缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)表达的关系及意义。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)、变性高效液相色谱 (DHPLC)、基因测序及免疫组织化学方法检测 32例肾透明细胞癌患者手术切除癌组织及远离肿瘤的正常肾脏组织中VHL基因突变及HIF 1α的表达。结果　 32例患者中 17例 (5 3 1% )癌组织术前有VHL基因突变 ,32例远离肿瘤的正常肾脏组织均无HIF 1α表达 ;17例VHL突变的癌组织中 12例 (70 6 % )有HIF 1α表达 ,15例无VHL突变的癌组织中 4例 (2 6 7% )有HIF 1α表达 ,二者相比差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　VHL基因在肾透明细胞癌中具有高频突变率 ,HIF 1α在癌组织中的表达与VHL基因突变相关     

缺氧诱导因子在肾脏发育及肾脏疾病的机制研究进展

组织内缺氧是癌症、心肌梗死、中风和肾脏疾病等重要的病理特征.在缺氧环境下,细胞通过调控一系列基因的转录活化调节并维持机体的代谢平衡,这些氧感受调节机制包括代谢适应、血管生成、降低能量需求、促进红细胞生成和维持细胞存活等.缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)包含一个能够在缺氧环境下调控细胞转录的氧敏感性碱性螺旋-环-螺旋蛋白的家族.研究表明HIF的异常激活与包括肾透明细胞癌的许多恶性肿瘤发生发展密切相关.目前猜测HIF家族在急性和慢性肾脏疾病中的发生和发展中起到关键作用.本文主要讨论肾细胞中的氧感受机制以及生理环境下、肾脏发育中和急慢性肾脏疾病下缺氧及缺氧诱导因子激活所产生的不同作用.     

HIF-2在肾脏疾病中的作用及治疗前景

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧时的关键转录因子,是由HIF-α和HIF-β组合成的异二聚体转录调控因子,调节多种靶基因的转录。本文主要介绍了HIF-2在慢性肾脏病、急性肾损伤和肾细胞癌方面的作用和影响。HIF-2在肾性贫血和缺血再灌注损伤中起保护性作用,而在肾透明细胞癌中起负性作用,因此,HIF-2将成为肾脏疾病重要的治疗靶点。     

缺氧诱导因子1α依赖性缺氧诱导人肝癌细胞多药耐药相关基因的表达及意义

目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF1α/PCDNA3质粒;应用荧光定量聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹技术分别检测每组HepG2细胞中多药耐药相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA和蛋白水平的表达。结果在缺氧组,随着缺氧时间的延长HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1和LRP的表达均逐渐增高,且以MRP1变化更为显著;而且这些多药耐药相关基因的表达升高与缺氧诱导因子1α的表达呈同步化改变。在HIF1α/PCDNA3质粒转染细胞中这些多药耐药相关基因的表达亦明显升高。结论缺氧可通过核转录因子HIF1α上调肝癌细胞内mdr1,LRP、MRP1等多药耐药相关基因的表达,从而使肝细胞癌获得多药耐药性。生长局部微环境的缺氧是诱导肝癌产生多药耐药性的重要原因之一。核转录因子HIF1α和这些多药耐药相关基因将可能成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点。     

肾细胞癌与VHL基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一。其中约有4％为遗传性肾癌。肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌。几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL基因的失活。本综述主要关注于肾细胞癌和VHL基因之间的联系。涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF依赖途径的VHL功能、HIF非依赖途径的VHL功能以及VHL基因失活的肾细胞患者预后。同时介绍针对VHL其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效。     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

缺氧诱导因子与泌尿系肿瘤

缺氧诱导因子(HIF)是一种异源二聚体的转录因子，它能与缺氧反应基因上的HIF-1结合位点相结合，启动靶基因的转录，使细胞适应缺氧的环境。大多数肿瘤组织均存在缺氧因素，因此HIF在肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用。本文就HIF的结构、功能、分布、调节因素，HIF在泌尿系肿瘤中的表达以及相关的治疗措施进行了综述。     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

缺氧诱导因子与泌尿系肿瘤

缺氧诱导因子 (HIF)是一种异源二聚体的转录因子 ,它能与缺氧反应基因上的HIF 1结合位点相结合 ,启动靶基因的转录 ,使细胞适应缺氧的环境。大多数肿瘤组织均存在缺氧因素 ,因此HIF在肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用。本文就HIF的结构、功能、分布、调节因素 ,HIF在泌尿系肿瘤中的表达以及相关的治疗措施进行了综述。     

缺氧诱导因子与肾移植

缺氧诱导因子是一种由氧依赖性α亚单位和组成性表达的β亚单位组成的异二聚体转录因子，通过转录上调它的靶基因的表达在细胞适应缺氧的过程中起核心作用，其中涉及到血管产生、红细胞生成、糖酵解等。近年来，HIF在移植肾缺氧缺血性损伤中的作用也逐渐受到人们的关注。本文就HIF的生物学特点、对靶基因的调节及移植肾缺氧缺血性损伤的作用、PHDs抑制剂的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子与肾移植

缺氧诱导因子是一种由氧依赖性α亚单位和组成性表达的β亚单位组成的异二聚体转录因子，通过转录上调它的靶基因的表达在细胞适应缺氧的过程中起核心作用，其中涉及到血管产生、红细胞生成、糖酵解等。近年来，HIF在移植肾缺氧缺血性损伤中的作用也逐渐受到人们的关注。本文就HIF的生物学特点、对靶基因的调节及移植肾缺氧缺血性损伤的作用、PHDs抑制剂的研究进展作一综述。