大鼠肝脏缺血—再灌注损伤后转化生长因子β和碱性成纤维…

目的：观察大鼠肝脏缺血－再灌注损伤后内源性转化生长因子β（ＴＧＦβ）和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达的变化规律，探讨这两种生长因子在缺血－再灌注所致内脏损伤中作用，为临床防治缺血－再灌注损伤提供理论基础。方法：实验采用原位杂交和逆转录聚合酶链式反应技术，观察两种生长因子的ｍＲＮＡ表达水平。结果：实验发现，正常大鼠肝细胞和肝血窦中存在少量ＴＧＦβｍＲＮＡ，而ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ含量较高；在     

缺血-再灌注对大鼠肠道组织碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β基因表达的影响

目的：研究缺血再灌注损伤致肠道内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）基因表达的变化特征与规律，探讨这两种因子基因表达变化与肠道修复的关系。方法：利用大鼠肠系膜上动脉夹闭４５分钟与再灌注６小时与２４小时动物模型，用原位杂交与逆转录聚合酶链式反应技术检测两种因子ｍＲＮＡ表达水平、定位及时相变化。结果：在正常小肠粘膜，ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ的ｍＲＮＡ表达均为弱阳性，主要位于小肠绒毛的固有层。缺血４５分钟，小肠粘膜ｂＦＧＦｍＲＮＡ的阳性信号消失，而ＴＧＦβｍＲＮＡ的表达量却明显增加；再灌注６小时与２４小时，两种因子ｍＲＮＡ表达量接近于伤前。结论：缺血再灌注损伤可导致肠道内源性ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ基因表达的改变，而这种改变与创伤本身的病理生理过程和后期组织修复作用密切相关     

肠缺血再灌注后肾内源性碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β基因与蛋白表达的变化及其与损伤修复的关系

目的：观察大鼠肠缺血再灌注后肾脏内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）基因与蛋白表达水平的变化,探讨ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ促进损伤修复的分子调控机制。方法：采用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,将动物随机分为假手术组、缺血４５分钟组、再灌注６小时组及再灌注２４小时组。ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ基因表达用原位杂交方法检测,蛋白表达用免疫组织化学过氧化物酶标记的链酶卵白素（ＳＰ）染色方法测定。结果：肠缺血再灌注损伤后肾内源性ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ基因和蛋白的表达水平均明显增高,于再灌注６小时达峰值,２４小时有所下降。结论：肠缺血再灌注损伤诱导了内源性ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ的表达,可能是严重创伤后机体自身的一种保护机制     

肠道缺血再灌注对肺内源性碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β表达的影响及其与肺损伤修复的关系

目的：研究肠道缺血再灌注损伤后肺内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）与转化生长因子β（ＴＧＦβ）的变化规律,并探讨这种变化与肺损伤后修复发生的关系。方法：利用肠系膜上动脉夹闭模型,将６０只大鼠分成假手术、缺血４５分钟、缺血４５分钟后再灌注６小时、２４小时与４８小时５组。用ＳＰ免疫组化法研究内源性ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ在不同受创条件下肺组织的变化规律。结果：正常肺有少量ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ的阳性表达,主要位于肺泡上皮细胞与微静脉内皮细胞。缺血４５分钟与再灌注损伤早期,肺组织ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ表达增加,以伤后６小时为甚,以肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞胞膜最为明显。伤后２４与４８小时随着肺组织结构恢复,两种因子表达量已恢复至正常。结论：肺间接受创后ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ两种生长因子表达量增加是对创伤的一种保护性反应,它将有利于机体在受创后的自我修复。     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对肠缺血再灌注大鼠肝脏内源性碱性成纤维细胞生长因子及其受体表达的影响

目的：通过观察外源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对缺血 再灌注大鼠肝脏内源性ｂＦＧＦ及碱性成纤维细胞生长因子受体（ＦＧＦＲ１）表达水平的影响,探讨ｂＦＧＦ调控内脏损伤修复的分子机制。方法：采用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,将动物随机分为假手术组、缺血即刻组、外源性ｂＦＧＦ治疗组及未治疗的再灌注６、２４ 和４８小时组。ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１ 的表达水平采用免疫组织化学ＳＰ方法测定。结果：缺血 再灌注损伤后内源性ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１ 表达水平均明显提高,分别在再灌注６小时和２４ 小时达峰值,４８小时后下降。应用外源性ｂＦＧＦ治疗后,在组织学损伤得到明显改善的同时,ｂＦＧＦ表达水平也较非治疗组明显提高,而ＦＧＦＲ１ 的表达水平无变化。结论：缺血 再灌注损伤诱导了内源性ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１ 的表达,而外源性ｂＦＧＦ可能通过上调内源性ｂＦＧＦ的表达或其自身与ＦＧＦＲ１ 结合,调控肝损伤后的组织修复。     

肠道缺血—再灌注对肺内源性碱性成纤维细胞生长因子与？…

目的：研究肠道缺血－再灌注损伤后肺内源性碱成纤维细胞生长因子与转化生长因子β的变化规律，并探讨这种变化与肺损伤后修复发生的关系。方法：利用肠系膜上动脉夹闭模型，将６０只大鼠分成假手术，缺血４５分钟，缺血４５分钟后再灌注６小时，２４小时与４８小时５组。用ＳＰ免疫组化法研究内源性ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ在不同受下肺组织的变化规律。结果：正常肺有少量ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ的阳笥表达，主要位于肺泡上皮细胞与微静脉内     

肠缺血—再灌注后肾内源性碱性成纤维细胞生长因子和转？…

目的 观察大鼠肠缺血－再灌注后肾脏内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）基因与蛋白表达水平的变化,探讨ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ促进损伤修复的分子调控机制。方法 采用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,将动物随机分为假手术组,缺因４５例分钟组,再灌注６小时组及再灌注２４小时组,ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ基因表达用原们杂交方法检测,蛋白表达用免疫组织化学过氧化物标记的链酶卵白素（ＳＰ）染色方法测     

大鼠缺血-再灌注后骨骼肌中转化生长因子β_1基因的表达

缺血再灌注损伤是临床常见的病理生理过程。研究证实，应用外源性转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）能防止再灌注损伤的发生〔１〕。本实验观察大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤时内源性ＴＧＦβ１基因表达的变化，探讨缺血再灌注损伤后内源性ＴＧＦβ１对骨骼肌损伤的修复作用。１...     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对肠缺舞—再灌注大鼠肝 …

目的：通过观察外源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对缺血－再灌注大鼠肝脏骨源性ｂＦＧＦ及碱性成纤维细胞生长因子受体（ＦＧＦＲ１）表达水平的影响,探讨ｂＦＧＦ调控内脏损伤修复分子机制。方法：采用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,将动物随机分为假手术组、缺血即刻组、处源性ｂＦＧＦ治疗组及未治疗的再灌注６、２４和４８小时组。ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１的表达水平采用免疫组织化学ＳＰ方法测定。结果：缺血－再灌注损伤后     

缺血-再灌注致肠道细胞凋亡的特征及碱性成纤维细胞生长因子对其转归的影响

目的：观察缺血再灌注导致肠道组织细胞凋亡发生的特征与规律，并探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对细胞凋亡发生的影响和作用机制。方法：将７２只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分成ｂＦＧＦ治疗组，生理盐水对照治疗组及假手术组３组。利用大鼠肠系膜上动脉夹闭４５分钟与再灌注４８小时模型，病理学与末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术（ＴＵＮＥＬ）方法，定量评价缺血再灌注导致大鼠肠道组织细胞凋亡与坏死的特征和ｂＦＧＦ的治疗作用。结果：肠系膜上动脉夹闭可导致肠道组织明显的缺血性损伤和细胞凋亡发生，凋亡细胞出现在肠粘膜上皮与粘膜下交界处，表现为肠粘膜上皮细胞核固缩或边缘化，部分可见凋亡小体。经ｂＦＧＦ治疗后，细胞凋亡现象可明显减轻。结论：缺血再灌注导致的肠道损伤主要来源于组织坏死与激活凋亡机制两方面，而这两方面作用均与细胞内钙离子超载密切相关；ｂＦＧＦ减轻肠道缺血性损伤可能与它能调控凋亡机制有关     

心脏超负荷时局部碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1mRNA及其蛋白表达水平的临床研究

目的 探讨容量或压力超负荷患心肌局部碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ）和转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａ１,ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平在心室重构发病中的作用。方法 采用超声心科和术后病理检查结果证实的３２例心髯肥厚患分为容量超负荷组（ＶＧ）和压力超负荷组（ＰＧ）各１６例;以免疫组织化学,原位杂交和图像分析半定量的方法检测心肌内ｂＦＧＦ、ＴＧＦβｍＲＮＡ及其蛋白表达水平;以ＨＥ或天狼星红染色检测心肌组织和心肌间质纤维性胶原Ⅰ、Ⅲ型改变。结果 心脏空量或压力超负荷时心肌细胞大小和体积、心肌细胞外间质纤维性胶原,尤其是Ⅲ型胶原,心肌局部的ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平均明显增加,结     

转化生长因子β的表达与调控

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种在人体内大部分组织和器官中均有广泛表达的细胞因子,并具有多种生物学效应,但ＴＧＦ－βｍＲＮＡ、ＴＧＦ－β生物学效应的表达三者之间并不一致。许多研究表明,在ＴＧＦ－βｍＲＮＡ转录、转录后、ＴＧＦ－β蛋白的分泌、释放及与其受体的结合等环节均受到周围环境诸多因素的调控,故ＴＧＦ－β的表达与调控的多样性与其生物学效应的发挥存在密切的联系。     

碱性成纤维细胞生长因子对肠缺血大鼠细菌易位的影响

探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对肠缺血后细菌易位的影响，为肠源性感染的防治及脏器功能的保护寻找新的手段。将基因重组的ｂＦＧＦ应用于肠系膜上动脉夹闭大鼠，观察它对肠道细菌易位及脏器功能的影响。结果：ｂＦＧＦ治疗组大鼠伤后６小时脏器细菌培养阳性率明显降低（Ｐ＜０．０５）；谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量与单纯夹闭组相比明显降低（Ｐ＜０．０５）；血尿素氮含量与假手术组比较无显著性差异；病理观察见肠粘膜损伤明显减轻。提示：ｂＦＧＦ对肠缺血早期肠道细菌易位的减少及肝肾功能的保护具有显著作用，这一结果为临床创伤、肠缺血损伤的早期治疗提供一种新的启示     

大鼠脊髓缺血再灌注损伤后转化生长因子β1的表达

目的：观察具有多种生物学功能的多肽生长因子转化生长因子βl及其mRNA在脊髓缺血再灌注损伤后的表达变化。方法：实验于2003-11／2004-04在兰州大学第二医院骨科研究所进行。健康Wistar大鼠42只，随机分成6组，正常组，伤后3，6，12，24和48h组，每组7只。正常组不做模型。其他5组大鼠建立脊髓缺血再灌注损伤模型，夹闭腹主动脉40 min后放开。应用改良Tarlov评分对模型进行评估（共5分，0分为完全瘫痪；5分为正常）。观察正常大鼠脊髓及缺血再灌注损伤后各时间点大鼠脊髓转化生长因子β1及其mRNA的分布和含量变化（灰度值变化与正常组比较，其灰度值越低表示阳性细胞越多），检测方法采用免疫组织化学技术和原位杂交技术。结果：42只大鼠均进入结果分析。①正常大鼠脊髓不表达转化生长因子β1。②大鼠脊髓神经功能评分：于伤后3h显著下降，以后逐渐恢复。③大鼠脊髓转化生长因子β1蛋白表达结果：免疫组织化学染色显示，损伤后3h蛋白的表达开始增加（149．26&;#177;12．97），损伤后24h表达强度达高峰（104．95&;#177;9．40）。④大鼠脊髓转化生长因子β1mRNA表达结果：原位杂交图像分析显示，损伤24h表达阳性细胞达高峰，其灰度值明显低于正常组（79．08&;#177;10．42，140．40&;#177;10．85，P〈0．01）。⑤大鼠脊髓转化生长因子β1结果：光镜观察脊髓缺血再灌注损伤后出现大量的转化生长因子β1阳性细胞；主要是小胶质细胞、星形胶质细胞、巨噬细胞和神经元。结论：大鼠脊髓缺血再灌注损伤后转化生长因子β1表达显著增加，脊髓的神经功能随时间延长逐渐恢复，说明大鼠脊髓损伤的同时，也启动了其内源性保护机制，转化生长因子β1的高表达可能与其保护作用有关。     

生长因子治疗缺血性脑损伤的研究进展

生长因子是包括酸性成纤维细胞生长因子 (ａＦＧＦ)、碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)、血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)、转化生长因子 β(ＴＧＦβ)、胰岛素样生长因子 (ＩＧＦ)等在内的一个大家族。大量的研究表明脑缺血后生长因子的表达增加 ,认为内源性的生长因子对缺血脑组织有神经保护作用 ,从而引起了人们尝试应用外源性生长因子治疗缺血性脑损伤的兴趣。本文就这方面的进展作一概述。1　生长因子对缺血性脑损伤的治疗作用1 1　减小脑梗死的体积　Ｆｉｓｈｅｒ等[1]通过永久性大脑中动脉闭塞 (ＭＣＡＯ)复制鼠缺血性脑损伤的模型 ,…     

抑制或拮抗内源性bFGF活性对肠缺血再灌注所致肠、肝、肾功能的影响

目的：观察抑制或拮抗内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对肠缺血－再灌注所致肠、肝、肾功能的影响。方法：９６只大鼠分成ｂＦＧＦ抗体预处理、丝氨酸－苏氨酸蛋白激酶抑制剂Ｈ７预处理以及生理盐水对照３组,肠系膜上动脉根部用微血管夹夹闭４５分钟之后放松血管夹形成再灌注。另６只作为正常对照（假手术组）,分别于伤后即刻、２、６、２４和４８小时将动物活杀,取血检测肝、肾功能以及二胺氧化酶（ＤＡＯ）变化;取肠     

超声波对鼠胚胎生长发育及其分泌生长因子的影响

目的：研究超声波对小鼠胚胎生长发发泌表皮生长因子（ＥＧＦ）、转化生长因子１（ＴＧＦ－β１）、胰岛素样生长因子－Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）功能的影响。方法：将正常及经超声波照射照组的小鼠二细胞胚胎体外培养至囊胚期,观测其生长发育状况,同时用放免法／酶免法检测胚胎培养液中ＥＧＦ、ＴＧＦ－β１、ＩＧＦ－Ⅱ的含量并进行比较,用原位杂交法检测两组胚胎ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ的表达。结果：１．两组胚胎的各面形态学指标比较,     

肝脏缺血—再灌注损伤中血小板激活因子致伤作用的实验研究

探讨血小板激活因子（ＰＡＦ）在肝脏缺血再灌注损伤中的作用，观察海风藤酮的保护作用，为进一步研究ＰＡＦ拮抗剂及其临床应用提供理论依据。在建立ＰＡＦ生物定量测定法的基础上，对肝脏缺血再灌注损伤过程中ＰＡＦ的变化进行了检测，观察了海风藤酮对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明：肝脏缺血再灌注损伤时肝组织ＰＡＦ含量增高，ＰＡＦ含量且随再灌注时间的延长而增高；海风藤酮可以拮抗损伤过程中ＰＡＦ增高所致的药理作用，减轻肝脏脂质过氧化程度，改善肝功能，减轻肝脏病变程度。提示：高效的ＰＡＦ拮抗剂可能为肝脏缺血再灌注损伤的防治提供一条新的途径     

应用外源性bFGF对缺血再灌注后脏器组织损伤及修复的实验研究

目的：观察应用外源性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对大鼠肠缺血－再灌注后肝功能与肠组织Ｐ物质（ＳＰ）含量的影响及其与组织损伤修复的关系。方法：５４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组：假手术组、生理盐水对照组及ｂＦＧＦ治疗组（每只大鼠４μｇｂＦＧＦ）。生理盐水对照组及ｂＦＧＦ治疗组动物于再灌注后２、６、２４和４８小时活杀,检测小肠组织ＳＰ含量及血浆Ｄ－乳酸、二胺氧化酶（ＤＡＯ）和丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）水     

缺血—再灌注致肠道细胞凋亡的特征及碱性成纤维细胞生长…

目的：观察缺血－再灌注导致肠道组织细胞凋亡发生的特征与规律，并探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对细胞凋亡发生的影响和作用机制。方法：将７２只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分成ｂＦＧＦ治疗组，生理盐水对照治疗组及假手术组３组。利用大鼠肠系膜上动脉夹闭４５分钟与再灌注４８小时模型，病理学与末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术（ＴＵＮＥＬ）方法，定量评价缺血－再灌注导致大鼠肠道组织细胞凋亡与坏