不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化

目的 通过测定不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛(MDA)含量及部分抗氧化酶的活性,以探讨氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧的关系,为进一步研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征所致心血管并发症的发病机制提供研究基础.方法 160只成年雄性Wistar大鼠随机均分为5组:5%间歇低氧组、7.5%间歇低氧组、10%间歇低氧组、10%持续低氧对照组和常氧对照组.分别于2周、4周、6周、8周测定各组大鼠血清MDA含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性.结果 间歇低氧暴露后大鼠血清MDA含量升高,而且间歇低氧程度不同,MDA含量升高的程度不同,5%间歇低氧组MDA含量升高最为明显;间歇低氧暴露后血清SOD和GPx活性降低,暴露6周时变化最为明显.结论 阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧能引起机体发生氧化应激反应,间歇低氧程度不同,所引起的氧化应激反应强度不同,重度间歇低氧引起的氧化应激反应最为明显.     

高原不同海拔暴露对肺通气功能及代偿能力的影响

目的探讨急性暴露不同海拔的平原人群肺通气功能的变化情况以及潜在的机制。方法从急进高原的某部官兵中筛选出100例未出现急性高原病的受试者,对其在平原(300 m)、海拔3 700 m和4 100 m的高原地区分别进行肺通气功能检测、6 min步行试验和采集空腹血,利用ELISA检测血浆低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)的水平,连续监测法检测血浆血管紧张素转换酶(ACE)的活性。对不同海拔高度受试者用力肺活量(FVC)和6 min行走距离进行相关性分析。结果海拔3 700 m和4 200 m时受试者的FVC、6 min行走的距离显著低于在平原时(P0.05),并且在4 200 m时受试者的FVC和6 min行走的距离较在3 700 m也显著降低(P0.05);在4 200 m时受试者的FEV1、6 min步行试验后呼吸频显著高于在平原(300 m)时(P0.05)。受试者在海拔300 m和3 700 m之间以及在海拔300 m和4 200 m之间FVC的改变量和6 min行走距离的该变量呈正相关。海拔3 700 m和4 200 m时受试者的ET-1显著高于在平原(300 m)时(P0.05),并且在4 200 m时受试者的血浆ET-1水平较在3 700 m也显著升高(P0.05);在4 200 m和3 700 m时受试者的HIF-1α水平和ACE活性著高于在平原(300 m)时(P0.05)。结论急性暴露高海拔的环境使肺通气功能下降,并伴随心肺代偿能力的下降,其可能是由于肺间质少量的液体储留所致。     

慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型的建立

目的建立慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型,为研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)并高血压的发病机制提供简单可复制的动物模型。方法氧舱系统分为控制系统、气源系统、暴露舱三个部分。选8~10周龄SD雄性大鼠24只(200~250 g)随机分成间歇低氧干预组和对照组。间歇低氧干预组12只暴露于间歇低氧舱内,白天给予间歇低氧干预(6%~8%的O_2 40 s/21%的O_2 80 s,如此往复循环8 h);对照组12只暴露于常氧舱。在安静状态下检测大鼠尾动脉收缩压,每只连续测量3次,取平均值。结果实验第35天,间歇低氧干预组尾动脉收缩压[(136.21±32.46)mmHg]高于对照组[(121.37±35.37)mmHg](P0.05)。结论控制精确气源通断时间,可有效地模拟间歇低氧过程,重复性佳,是研究间歇低氧所致高血压机制的理想实验模型。     

不同程度慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中血管内皮功能改变的作用

目的 通过观察不同程度慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱发大鼠高血压过程血管活性物质水平动态变化,来探讨CIH诱发高血压发生过程中血管内皮功能改变的作用及在不同程度CIH之间差异性.方法 将168只Wistar大鼠随机分为零暴露组(UD)、不同程度间歇低氧组(重度:IH1...     

不同程度间歇低氧对大鼠血清炎性细胞因子白介素8、白介素10的影响

目的 探讨不同程度间歇低氧对大鼠血清炎性细胞因子白介素8(IL-8)和抗炎细胞因子IL-10水平的影响.方法 160只雄性Wistar大鼠随机分为5组:5%,7.5%,10%间歇低氧组,10%持续低氧对照组和常氧对照组各32只,分别于低氧暴露第2周、第4周、第6周和第8周每组随机抽取8只大鼠,应用酶联免疫吸附试验法检...     

不同程度间歇性低氧大鼠学习记忆及皮质和海马区神经细胞凋亡的变化

目的复制不同程度间歇性低氧动物模型,观察神经细胞形态结构及神经细胞凋亡变化,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)导致认知障碍的机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=20)、轻度间歇低氧组(n=20)、重度间歇低氧组(n=20)。对照组暴露于空气中,间歇低氧组分别暴露于不同低氧条件下(100 ml/L和50 ml/L,暴露时间每天8 h,持续时间2、4、6、8 w)。Morris水迷宫检测学习记忆功能,光镜和电镜观察神经细胞超微结构,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果与对照组比较,随低氧时间的延长,两间歇性低氧组大鼠神经元结构损伤;TUNEL阳性细胞增多(P0.05);水迷宫检测动物逃避潜伏期时间延长、穿台次数减少(P0.05);上述变化在重度间歇性低氧组最为显著(P0.05);轻度间歇性低氧组TUNEL阳性细胞6 w达高峰,组内各时间差异显著(P0.05);重度间歇性低氧组TUNEL阳性细胞8 w达高峰,组内各时间差异显著(P0.05)。结论间歇性低氧可导致大鼠认知功能障碍,其机制与神经细胞凋亡有关,且认知损伤程度和神经细胞凋亡与间歇性低氧的时间和程度有关。     

不同程度、频率、时限的间歇低氧细胞模型

目的阐述建立不同间歇低氧程度、频率、以及低氧时限细胞模型的过程,并论述这一模型的科学性。方法由计算机程序控制单片机及电磁阀,继而控制预混气源系统气流的通/断,在细胞培养舱中模拟不同程度、频率、以及时限的间歇低氧/再氧合暴露条件。结果培养舱气体相的暴露水平就是预设的暴露条件,而在一般间歇低氧/再氧合循环时,ECV 304细胞实际PO2和PCO2暴露条件为(76.28±1.2930)mmHg~(54.94±1.0502)mmHg和(38.26±1.4943)mmHg~(88.64±1.5027)mmHg。结论本模型基本上可以模拟出阻塞性睡眠呼吸暂停的间歇低氧以及其不同间歇低氧程度、频率、时限的细胞暴露水平,在一定程度上可以满足实验的需要。     

间歇低氧对人脐静脉内皮细胞中内皮素的影响

目的通过建立间歇低氧细胞模型,测定不同低氧模式下人脐静脉内皮细胞中内皮素(endothelin,ET)含量的变化,以进一步探讨ET在细胞水平对间歇低氧在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者中的作用.方法采用人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304细胞系,暴露于不同低氧条件,暴露完成后采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定培养基中ET浓度.结果间歇低氧组ET浓度[(12.86±6.68)pg/mL]与间歇正常氧组[(3.29±0.88)pg/mL]及空白对照组[(4.67±1.22)pg/mL]间差异有统计学意义(F=13.687,P<0.05).其中,间歇低氧组高于间歇正常氧组(P<0.05)及空白对照组(P<0.05),而间歇正常氧组及空白对照组间差异无统计学意义(P>0.05).相同累加低氧时间及程度的间歇低氧组ET浓度显著高于持续低氧组[(7.07±1.00)pg/mL](P<0.05).结论间歇低氧可引起ET水平升高,提示ET在间歇低氧合并高血压中可能起重要作用.     

不同低氧模式对大鼠心肌组织激活蛋白复合物-1的影响

目的 探讨不同低氧模式对大鼠心肌组织氧化还原敏感的转录因子激活蛋白复合物-1(AP-1)的影响,以c-fos表达水平间接代表AP-1的激活.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,随机分为3组:间歇低氧组,持续低氧组和常氧对照组.分别于低氧暴露第2周、第4周、第6周和第8周随机抽取8只大鼠麻醉后处死,留取右心室心肌组织,...     

不同程度间歇性低氧对大鼠不同脑区Bax、Bcl-2表达的影响

目的观察不同程度间歇性低氧后大鼠不同脑区Bax、Bcl-2表达变化,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)神经损伤机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分成对照组、轻度间歇低氧组、重度间歇低氧组各10只。对照组暴露于空气中,间歇低氧组分别暴露于不同低氧条件下(100 ml/L和50 ml/L,暴露时间每天8 h,持续时间2 w和8 w)。光镜观察额叶皮质、纹状体、海马区和小脑神经细胞结构变化,免疫组化检测上述区域Bax、Bcl-2表达变化。结果与对照组比较,随低氧时间的延长,两组间歇性低氧组大鼠额叶皮质、纹状体、海马区和小脑神经细胞区死亡神经元密度增高;Bcl-2/Bax比值降低(P0.05);上述变化在重度间歇性低氧组最为显著(P0.05);轻度间歇性低氧组各脑区死亡神经元密度、Bcl-2/Bax比值变化差异显著,以额叶皮质和海马最明显(P0.05);重度间歇性低氧组各脑区死亡神经元密度、Bcl-2/Bax比值变化差异显著,以皮质、海马和纹状体区最明显。结论间歇性低氧可引起不同脑区Bcl-2和Bax差异性表达、神经细胞差异性丢失;皮质、海马和纹状体对间歇性低氧损伤更敏感。     

不同间歇低氧暴露时间对人脐静脉内皮细胞损伤的影响

目的:通过检测间歇低氧刺激下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的凋亡率、炎性因子及氧化应激因子的水平,探讨不同间歇低氧暴露时间对HUVECs损伤的影响。方法:分别给予HUVECs间歇低氧刺激(1%O25 min;21%O210 min)及常氧(对照组)处理。在不同的间歇低氧暴露时间点应用膜联蛋白(annexin)Ⅴ-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定细胞上清液中白介素(IL)-6和IL-8水平,分光光度法检测上清液中丙二醛(MDA)水平。结果:间歇低氧处理12、16、20和24 h的细胞凋亡率逐渐增高,且均高于对照组(P<0.01),间歇低氧处理的细胞上清液中IL-6水平均显著高于对照组(P     

模拟高原低氧环境暴露下家兔小肠黏膜扫描电镜观察

目的探讨高原低氧环境暴露对肠黏膜的损伤作用及对急性高原病发生发展的影响。方法将健康家兔暴露于海拔5000m的模拟高原低氧环境下3天,取小肠黏膜标本扫描电镜观察。结果高原环境暴露下家兔小肠黏膜表面粗糙不平,绒毛卷曲倒伏凝结呈板块状,表面可见较多的缺损,缺损处可见大量纤维细丝及漏出的双凹碟形红细胞。结论高原低氧暴露能引起严重的肠黏膜结构破坏,使黏膜屏障功能减弱,     

间歇低氧对大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌细胞GLUT4、Akt2的影响

目的 检测不同间歇低氧暴露时间对骨骼肌葡萄糖转运蛋白(GLUT)4与蛋白激酶B(PKB/Akt)2表达的影响,探讨二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗中的作用.方法 选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只,按照随机数字表法分为5组:常氧对照组(NC组),间歇低氧2周组(IH2组),间歇低氧4周组(IH4组),间歇低氧6周组(IH6组),间歇低氧8周组(IH8组),每组8只.IH2组、IH4组、IH6组、IH8组每天给予8h间歇低氧暴露(9:00～17:00),NC组室内环境正常饲养.检测各组空腹血糖和空腹胰岛素水平,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用免疫组织化学法检测大鼠骨骼肌GLUT4及Akt2蛋白的表达,蛋白表达量用平均灰度值表示,并分析GLUT4与Akt2的相关性.结果 与NC组相比,IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹血糖、HOMA-IR升高,骨骼肌GLUT4与Akt2灰度值升高,并且随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显(F =87.67～288.63,P均＜0.05);与NC组相比,IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹胰岛素升高,其中IH2组、IH4组、IH6组,随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显,IH8组较IH6组下降(F=86.04,P＜0.01).Pearson相关分析显示GLUT4与Akt2的表达呈正相关(r=0.895,P ＜0.05).结论 随着间歇低氧暴露时间的延长胰岛素抵抗程度增加,GLUT4与Akt2蛋白表达水平下降,二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗的过程中起协同作用.     

不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化

目的 通过测定不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛(MDA)含量及部分抗氧化酶的活性,以探讨氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧的关系,为进一步研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征所致心血管并发症的发病机制提供研究基础.方法 160只成年雄性Wistar大鼠随机均分为5组:5%间歇低氧组、7.5%间歇低氧组、10%间歇低氧组、1...     

急性低氧对家兔微血管及心电图的影响

急性低氧对微血管反应和心电图的影响有过单一指标的报道，但综合性报道的资料不多，一般都是单一低氧的报道。本研究进一步探讨不同程度急性低氧对家兔微血管和心电图的影响以及两者之间的关系，这无疑对急性低氧所致的机体损伤的机制及预防具有实践指导意义。     

不同低氧状态下大鼠颞叶皮层Kir4.1表达的变化及其意义

目的 本研究旨在通过探究不同的低氧模式对大鼠颞叶皮层Kir4.1表达量的影响,以揭开OSAHS与癫痫内在联系的分子机制.方法 将16只8周龄的健康SD雄性大鼠随机分为四组:正常对照组(normal control,NC),持续低氧组(continuous hypoxia,CH),间歇低氧组(intermittent hypoxia,IH),间歇低氧伴高二氧化碳组(intermittent hypoxia with hypercapnia,IHH),每组4只,使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测颞叶皮层Kir4.1 mRNA的表达量,比较4组大鼠Kir4.1 mRNA表达量的差异.结果 CH组、IH组、IHH组颞叶皮层Kir4.1 mRNA表达量分别为0.53±0.12,0.35±0.19,0.69±0.05,均低于NC组(0.96±0.17),差异有统计学意义(CH vs NC,P＜0.01;IHvsNC,P＜0.01;IHHvsNC,P＜0.05).结论 不同的低氧模式均可以下调Kir4.1的表达,其中以间歇低氧的影响最为显著,这可能是OSAHS与癫痫相关的一个内在机制,其具体的信号通路还有待进一步的研究.     

间歇低氧大鼠肝细胞GLUT-2、GCK表达与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 检测葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)、葡萄糖激酶(GCK)在间歇低氧大鼠模型肝细胞中表达的变化,探讨间歇低氧引起胰岛素抵抗的相关机制.方法 24只6周龄健康雄性SpragueDawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为对照组、间歇低氧4周组(IH4组)和间歇低氧8周组(IH8组),每组8只.间歇低氧组按预设通气模式每天给予间歇低氧暴露8h,对照组给予间歇压缩空气,暴露时间同IH4组.实验结束后测定各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感性指数(ISI).免疫组织化学染色观察肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达变化,并利用平均灰度值对蛋白进行定量分析.结果 与对照组相比,IH4组及IH8组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR均升高,ISI均降低,且IH8组更明显(F=161.92、51.46、126.99、83.87,P均＜0.05).与对照组相比,IH4组及I-H8组肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达均降低,且IH8组更显著(F=184.91、240.85,P均＜0.05).Pearson相关分析显示,GLUT-2、GCK平均灰度值与ISI呈负相关(r=-0.886、-0.906,P均＜0.05),与HOMA-tR呈正相关(r=0.894、0.869,P均＜0.05).结论 间歇低氧暴露使大鼠肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达下调,可能参与间歇低氧条件下胰岛素抵抗的发生.     

不同频率间歇低氧下大鼠肝脏氧化应激损伤及Tempol的干预作用

目的 探讨不同频率间歇低氧(IH)对大鼠肝脏氧化应激损伤差异和Tempol的干预作用及可能机制.方法 应用慢性间歇低氧(CIH)大鼠模型,模拟OSAS周期性间歇低氧/再氧和病理生理过程.56只雄性Wistar大鼠随机分为不同频率IH组(IH1,IH2,IH3,IH4,频率依次为10、20、30、40次/h),30T组(...     

重视睡眠呼吸暂停模式的间歇低氧研究

我们对低氧的研究有着漫长的历史，对低氧损害及机制有着深刻的了解。而长时间以来，不同低氧模式对人体的损害及其机制的不同并没有受到重视。在研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的过程中发现，患者睡眠中的血氧浓度呈高低相间的锯齿样变化，这种低氧模式属于间歇低氧的范畴，非常具有特征性，确切地说应被称为睡眠呼吸暂停模式间歇低氧。研究结果不断证实这种低氧模式与以往研究的低氧有很大区别，不仅是形式上的不同，重要的是对人体损害程度及机制的不同。     

间歇性低氧治疗对急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后病人心功能的影响

目的探讨间歇性低氧治疗对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后病人心功能、心室重构的影响。方法选取2014年3月—2017年1月于我院急诊科就诊明确诊断为STEMI后行PCI手术成功病人98例,采取简单随机分组法分为常氧组和低氧组,各49例。检测PCI术前、术后梗死血管心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级、TIMI心肌灌注(TMPG)分级及术后2 h心电图ST段回落情况;低氧治疗过程中监测血氧饱和度;接受低氧治疗前、治疗4周及结束低氧治疗后1个月心功能指标左室射血分数(LVEF)的变化情况。于低氧治疗前、治疗结束后6个月分别行M型心脏超声检测左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD),采用双平面面积长度法计算左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)。结果低氧组接受间歇低氧治疗过程中血氧饱和度下降,接受低氧治疗4周及治疗后1个月心功能改善明显(P<0.01),低氧治疗对远期心室重构改善无明显作用(P>0.05)。结论间歇性低氧治疗可改善STEMI PCI术后病人心功能水平,但对心室重构改善影响不大。