HBV X基因与肝细胞凋亡

在我国 ,乙型肝炎病毒 (HBV)感染是引起肝细胞癌(HCC)的主要病因之一 ,流行病学调查表明 HBV感染者HCC发病率大于对照人群 2 0 0倍以上 [1 ] 。近年来随着对HBV基因结构与功能的深入研究 ,发现 HBV基因组中 X基因及其产物 X蛋白 (HBx)能够对肝细胞凋亡起调控作用 ,在HBV感染所致肝癌的发生发展中起重要作用 [1 ] 。1　 HBV X基因的结构与生物学功能HBV基因组为部分双链环状 DNA ,其两链核酸的长短不一 ,长链即负链 (L- ) ,有固定的长度 ,为 32 0 0个碱基 ,而短链即正链 (S+) ,则有可变的长度 ,约为 5 0 %～ 10 0 %长链的长度…     

HBx在乙肝相关肝细胞癌中的分子机制研究进展

原发性肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。乙型肝炎病毒(HBV)感染是诱发HCC的重要因素,HBV诱发的HCC与乙型肝炎病毒X(HBx)基因及其编码蛋白密切相关,其核心机制为HBV感染肝细胞时将HBx整合入宿主细胞核所导致的肝细胞基因组结构变异,并诱导肝细胞癌变。该综述从HCC发生及发展等过程来探讨HBx在HBV相关性HCC中的分子机制。     

乙肝病毒和p53基因在肝癌发生中的作用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界发生率最高的恶性肿瘤之一,目前世界上每年新增30万～100万病例。近年来,随着分子遗传学和分子流行病学研究的日渐深入,肝癌的病因学研究已取得很大进展。目前对乙型肝炎病毒(hepatitisB virus,HBV)感染、p53基因和HCC发生之间关系的研究最为引人注目。研究表明,在HBV感染相关的HCC发生机制中,HBx基因产物HBx蛋白起着非常重要的作用。     

乙肝病毒X蛋白在肝细胞癌发生、发展与侵袭转移中的作用

我国80%以上的肝细胞癌患者有乙肝病毒(hepatitis Bvirus,HBV)感染的背景,这是肝细胞癌和其他恶性肿瘤的显著区别之一。HBV和肝细胞癌发生及发展都有密切联系,HBV感染者发生肝细胞癌的概率大约是非感染者的100~400倍[1]。在HBV基因组中,X基因与肝细胞癌的关系最受瞩目。HBx蛋白在乙肝病毒感染者的肝脏中检出率可以达到86%~97%[2,3]。HBx是个多功能蛋白,作用非常广泛,包括激活宿主细胞和病毒自身基因的转录、调控凋亡、抑制细胞中受损DNA的修复以及激活信号转导通路等,本文主要阐述其和肝细胞癌发生、发展及侵袭转移的关系。1HBx蛋…     

HBV-X蛋白与肝细胞癌关系的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染引起急性或慢性肝炎,可导致肝衰竭、肝硬化,甚至发展成为肝细胞癌(HCC),其中病毒X基因表达的蛋白HBx在肝癌的发生发展和转移中起重要作用。本文主要针对目前HBx在HCC的发生、进展、转移以及潜在治疗效果等方面进行阐述。     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌发生发展中的作用

乙型肝炎病毒(HBV)感染是急慢性病毒性肝炎的主要致病因素,它也是诱发肝硬化,原发性肝细胞癌(HCC)的重要危险因素。据世界卫生组织(WHO)统计,每年全球范围内约有4亿人受到HBV的慢性感染,而约有1亿人死于HBV感染。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是由乙型肝炎病毒X基因编码的一个由154个氨基酸组成的多功能反式激活蛋白,在病毒的复制和肿瘤的形成和发展中发挥着极其重要的作用,大量研究表明HBx与肝细胞癌的发生、发展有着密切的关系。     

深圳地区慢性HBV感染者血清中HBx基因多态性分析

目的:研究HBV感染者血清学模式与HBx基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应、单链构象多态性和异源双链分析的方法对HBV感染者血清中HBx基因进行多态性分析。结果:在HBsAg(+)/HBeAg(+)/HBcAb(+)、HBsAg(+)/HBeAb(+)/HBcAb(+)和HBsAg(+)/HBcAb(+)血清学模式中,HBx基因双链区(nt1595-1881)多态性不明显(P(0.05),带形基本一致;HBx基因单链区(nt1365-1625)多态性明显,HBsAg(+)/HBeAg(+)/HBcAb(+)模式PCR扩增产物条带数与HBsAg(+)/HBcAb(+)模式相比,差异显著(P(0.05)。结论:慢性HBV感染者不同血清学模式HBx基因存在多态性,其多态性主要表现在HBx基因单链区。     

HBV转基因小鼠研究进展

流行病学研究证实,作为全世界第五位最常见的恶性肿瘤,肝细胞癌(HCC)的发生与人乙型肝炎病毒(HBV)有直接关联,我国尤甚。HBV 是影响人类生存最重要的病毒之一,全世界至少有3.5亿人感染,它是一种部分双链的环状DNA 病毒,具有随机整合人宿主基因组中的能力。通常认为,乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和转录反式激活蛋白(HBx)是 HBV 病毒基因组中比较重要的致病因素,但二者的功能却有很大差异。由于 HBV 作用的靶分子目前还不清楚,HBsAg 和 HBx 是通过直接还是间接的作用导致 HCC 及其     

HBV x基因与肝癌的研究进展

全球约有3.5亿人感染乙肝病毒,乙肝病毒感染是肝脏疾病的主要原因.乙型肝炎病毒( hepatitis B virus,HBV)简称乙肝病毒,是一种DNA病毒,属于嗜肝DNA病毒科,基因组长约3.2 kb,为部分双链环状DNA.HBV基因组有4个开放读码框,分别为S、C、P、X,这四个开放读码框都能与细胞基因组整合,其中HBV x基因(HBx)整合率最高[1].HBx被认为是HBV致肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的重要因素,HBx能调节细胞的多个基因和蛋白,从而影响细胞信号转导、细胞增殖与分化、细胞凋亡、细胞癌变以及癌症转移等,本文就从以上几个方面介绍HBx与肝癌的关系.     

HBV基因型与HBx基因变异的研究

目的 分析慢性HBV感染者血清中HBV基因型和HBx基因多态性,探讨HBx基因变异与HBV基因型的关系.方法 采用型特异性引物PCR法对110份慢性HBV感染者血清中HBV基因型进行检测.采用巢式PCR、单链构象多态性与异源双链分析、以及基因测序和生物信息学方法分析HBx基因突变.结果 在110份慢性HBV感染者血清中,检出B型、C型和混合型B+C,分别占57份(56.8%)、49份(44.6%)和4份(3.6%).与参考序列相比,B型与C型HBx基因都存在点突变,且C型点突变数明显多于B型(t:-12.599.P<0.05).结论 慢性HBV感染者HBx基因突变与HBV基因型密切相关.     

雄激素受体（AR）、乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）、雄激素受体（AR）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测58例患者乙型肝炎病毒相关原发肝细胞癌组织（HCC）及相应癌旁组织中HBx、AR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果HCC和癌旁组织中HBx及AR的表达率为63．8％（37／58）、58．6％（34／58）和20．9％（12／58）、27．6％（16／58）,差异有统计学意义（P〈0．05）。HBx阳性和HBx阴性的HCC组织中AR的表达率分别为72．3％（27／37）和33．3％（7／21）,在HCC组织中HBx表达与AR表达正相关（r=0．4532,P〈0．05）。HBx染色的阳性率与AFP水平和Edmondson分级相关;AR染色的阳性率与性别及肿瘤直径相关。结论在HCC组织中HBx蛋白可上调AR的表达,HBx—AR信号传导途径可能促进HBV相关肝细胞癌的发生发展。     

乙型肝炎病毒X基因变异的研究现状

原发性肝细胞癌（HCC）是世界范围内肿瘤导致死亡的最主要原因之一．我国HCC发生与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关，HBV基因编码的HBVX蛋白（HBx）为HBV感染和复制所必需．并广泛涉及宿主细胞的增殖、转化和凋亡等过程。因此在HCC发生、发展中可能具有重要的作用。新近研究结果征实肝癌组织中存在着高频自发的HBx基因突变．     

转基因肝癌细胞株BEL-7404/HBx的构建与鉴定

目的 构建稳定表达HBx的转基因细胞株BEL-7404/HBx,为进一步研究HBx对肝癌细胞BEL-7404生物学特性的影响,探讨HBx在原发性肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用机制及HCC新的防治策略奠定基础.方法 通过脂质体转染将亚克隆有HBV X基因的重组质粒pcDNA3.1(+)-V5-HisB-HBx导入肝癌细胞系BEL-7404,并用G418筛选获取阳性克隆,分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和West-em-blot检测不同生长时期阳性克隆中HBx mRNA和HBx蛋白的表达情况.结果 不同生长时期阳性克隆均能检测到HBx mRNA和HBx蛋白的表达.结论 成功构建稳定表达HBx的转基因肝癌细胞株BEL-7404/HBx,为进一步研究HBx在HCC发生发展过程中的作用建立一个理想的实验模型.     

HBVX基因在肝癌中的表达

肝癌(HCC)的发生与乙肝病毒(HBV)感染有关,这已从大量临床和流行病学资料,以及分子生物学研究发现的HCC中HBVDNA的整合得到依据,但HBV在HCC形成中的作用机制尚未明了。1985年对HBVDNA的序列分析,发现存在4个框架(ORF)C、S、P和X,推则X-ORF为编码154个氨基酸的多肽,但并不了解这一多肽的功能。近年对X基因和及其表达产物的研究十分活跃,尤其是它在HCC中的表达。近年的一系列研究表明:(1)X蛋白对其基因的enhancer以及其他基因的Promotor都有转录激活作用。(2)X基因是HBV在HCC中整合的一段主要基因区,整合后的重组基因有转录     

HBVx蛋白生物学特点研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是原发性肝癌(HCC)发生的重要原因。而HBV基因组最小开放阅读框架编码的X基因,被认为在HBV致癌过程中具有重要的生物学意义。X基因编码含有15 4个氨基酸残基的X蛋白(HBx) ,后者为一种弱到中等程度的反式激活因子,它不直接作用于双链DNA ,而主要通过和宿主细胞     

“‘共抗乙肝·绿色家园’慢性乙肝患者健康教育项目”项目总结

正一、项目背景WHO报道,全球约有2.57亿人为慢性乙肝病毒(HBV)感染者,据估计,我国慢性HBV感染者约7000万例,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约为2000-3000万例。全球每年约88.7万人死于HBV相关的肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症,我国肝硬化和HCC患者中,由HBV所致者分别为77%和84%。我国大多数HBV感染者缺乏乙型肝炎的基本知识,对其危害认识不足,没有充分认识到科学规范的治疗管理的重要性。通     

CUL4-DDB1泛素连接酶及其在HBV感染中的作用研究进展

<正>我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的高流行区,约有近1.2亿人是HBV病毒携带者,病毒携带率高达总人口的10%左右。其中有很大比例将最终进展成肝硬化和/或肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)[1]。因此,深入研究HBV及其编码蛋白在HBV感染及致病方面的分子机制,对HBV相关肝疾病的防治具有深远的意义。大量研究表明,HBx(Hepatitis B virus X gene)是引起HBV介导的肝     

人异黏蛋白、癌胚抗原相关细胞黏附分子1和乙型肝炎病毒X蛋白在乙型肝炎相关性肝癌组织中的表达

目的探讨乙型肝炎相关性肝癌(HCC)组织中人异黏蛋白(MTDH)、癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)、乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的表达及临床意义。方法选取2014年3月至2016年3月信阳市中心医院保存的乙型肝炎相关性HCC组织标本58例及相应的癌旁组织标本23例,采用免疫组织化学方法检测HCC组织和癌旁组织中MTDH、CEACAM1、HBx表达,并分析三者与乙型肝炎相关性HCC临床病理特征的关系。结果 HCC组织和癌旁组织中MTDH阳性表达率分别为62.07%(36/58)、30.43%(7/23),HCC组织中MTDH阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。HCC组织和癌旁组织中CEACAM1阳性表达率分别为43.10%(25/58)、69.57%(16/23),HCC组织中CEACAM1阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05)。HCC组织和癌旁组织中HBx阳性表达率分别为79.31%(46/58)、43.48%(10/23),HCC组织中HBx阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.01)。MTDH和CEACAM1在乙型肝炎相关性HCC组织中的表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05),但与肿瘤直径、TNM分期、门静脉侵袭、淋巴结转移及分化程度有相关性(P<0.05)。HBx在乙型肝炎相关性HCC组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤直径无相关性(P>0.05),但与TNM分期、门静脉侵袭、淋巴结转移及分化程度有相关性(P<0.05)。乙型肝炎相关性HCC组织中MTDH表达与CEACAM1、HBx表达无显著相关性(r=-0.169、0.124,P>0.05),CEACAM1与HBx表达呈负相关(r=-0.316,P<0.05)。结论乙型肝炎相关性HCC组织中MTDH和HBx表达上调,CEACAM1表达下调;MTDH、CEACAM1和HBx表达与乙型肝炎相关性HCC的发生、发展有关。     

乙型肝炎病毒整合及致癌机制的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是急慢性病毒性肝炎的主要致病因素,也是肝硬化、原发性肝细胞癌(HCC)的促发因素,据估计,HBV感染率占世界总人口的5%,长期慢性感染者终生期50%发生HCC。HBV整合发生于急慢性HBV感染、HBV携带者、肝硬化、HCC及癌旁组织,在HBsAg阳性的HCC中,约85%可检出HBV的整     

HBV基因型在HBV感染性肝癌及慢性HBV感染自然史不同阶段的分布

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型在HBV相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及慢性HBV感染自然史不同阶段的分布。方法选择广西桂北地区46例HBV感染相关性HCC患者,慢性HBV感染自然史不同阶段者共90例,通过实时荧光定量PCR鉴定HBV基因型。临床实验室检查结果和病理资料摘抄自患者病案。结果本地区慢性HBV感染者中基因型B占77.8%,基因型C占18.9%,非B非C占3.3%;HCC中基因型B占78.3%,基因型C占21.7%,慢性HBV感染者和HCC之间的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。慢性HBV感染不同阶段者之间的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。慢性HBV感染者中基因型B、C比较,临床资料差异无统计学意义(P>0.05),HCC中基因型B、C间HBV-DNA比较差异有统计学意义(P<0.01)。慢性HBV感染不同阶段组和HCC组比较,ALT、AST、TBIL、ALB、年龄,性别差异均有统计学意义(P<0.05)。结论广西桂北地区的慢性HBV感染者和HBV相关性HCC以基因型B为主,基因型在HBV感染自然史不同阶段和HCC对比分布无差别。基因型C的HBV-DNA水平更高。