缓释双药物载体制备与性能

背景：骨结核患者常规用药,病灶处结核药物的有效浓度低,治疗效果差。目的：制备一种可直接植入骨结核病灶内的,且具有在骨结核周围组织能够长期保持一定的抗结核药物浓度,起到提高骨结核的治愈率有效治疗的新型生物材料。方法：采用乳剂-溶剂挥发法制备利福平-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,利用生物黏合剂α-氰基丙烯酸烷基酯将2种微球加工成长效缓释双组分药物载体,观察缓释双药物载体体外释药特性;然后将缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位,观察载药缓释载体植入后不同时间点药物释放浓度、组织相容性及骨缺损的愈合情况。结果与结论：利福平-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径（240±13）μm,载药率为（26±1.5）%。异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径（250±10）μm,载药率为（28±1.8）%。利福平、异烟肼,90 d体外累积释放率可达到80%和90%。90 d体内释放利福平和异烟肼的浓度可达（0.5±0.4）和（0.6±0.3）μg/g。缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位可见筋膜、肌纤维之间出现少量中性粒细胞浸润,59 d 后肌肉组织中性粒细胞明显减少,X射线平片显示骨缺损明显缩小。提示该载体能够长时间保持骨结核周围组织中一定的药物浓度,弥补血中药物浓度不足,有望在骨结核手术治疗中提供一种新型的双药物缓释载体。     

缓释双药物载体制备与性能*

背景：骨结核患者常规用药,病灶处结核药物的有效浓度低,治疗效果差。目的：制备一种可直接植入骨结核病灶内的,且具有在骨结核周围组织能够长期保持一定的抗结核药物浓度,起到提高骨结核的治愈率有效治疗的新型生物材料。方法：采用乳剂-溶剂挥发法制备利福平-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,利用生物黏合剂α-氰基丙烯酸烷基酯将2种微球加工成长效缓释双组分药物载体,观察缓释双药物载体体外释药特性;然后将缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位,观察载药缓释载体植入后不同时间点药物释放浓度、组织相容性及骨缺损的愈合情况。结果与结论：利福平-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径(240±13)μm,载药率为(26±1.5)%。异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径(250±10)μm,载药率为(28±1.8)%。利福平、异烟肼,90 d体外累积释放率可达到80%和90%。90 d体内释放利福平和异烟肼的浓度可达(0.5±0.4)和(0.6±0.3)μg/g。缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位可见筋膜、肌纤维之间出现少量中性粒细胞浸润,59 d 后肌肉组织中性粒细胞明显减少,X射线平片显示骨缺损明显缩小。提示该载体能够长时间保持骨结核周围组织中一定的药物浓度,弥补血中药物浓度不足,有望在骨结核手术治疗中提供一种新型的双药物缓释载体。     

植入式药物缓释系统在骨缺损修复中的研究进展

植入式药物缓释系统的载体多源于植骨材料.现对目前国内外应用较为广泛的植骨载体材料从生物学特性、释药规律、承载的药物种类等方面在骨缺损修复中的研究及应用进行综述.     

药物缓释体抗胶质瘤的效用分析

目的:对药物缓释系统抗胶质瘤中载体材料的类型、材料生物学特点及其应用进行了归纳总结.方法:作者应用计算机检索PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及CNKI数据库(www.cnki.net/index.htm),在标题和摘要中以"聚乳酸,载体,间质内化疗"或"Polylactic acid, vector, interstitial chemotherapy"为检索词进行检索.选择文章与药物缓释体,聚乳酸,载体及其应用效果相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章.共纳入13篇文献.结果:作为药物缓释体的载体应具备良好的生物相容性、高分子聚合物和降解产物均无毒,适当的物理机械性能及可成型性,具有可以调节的降解速度.目前间质内化疗治疗胶质瘤复发,即缓释控释给药系统,不需频繁给药,能在较长时间内维持体内有效的药物浓度,从而可以显著提高药效和降低毒副作用.与静脉化疗药物治疗相比,毒副作用少且疗效好.结论:选择具有良好生物学特性的可降解高分子为载体的化疗缓释体,进行间质内化疗较静脉化疗有明显优势,极具开发潜能.     

加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的体内释药特性

背景：全身大剂量应用抗生素治疗骨感染的不良反应较多,效果不是十分理想,因此探索一种以可降解材料为载体预防骨感染的方法具有很好的应用价值。目的：分析加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的体内释药特性。方法：在新西兰大耳白兔右侧膝关节制作3 mm×6 mm大小的骨窗,植入加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂,术后1,2,3,6,9,12,15,18,25,30 d取心脏血、骨组织及骨髓组织标本,以高效液相色谱法测定各组织内加替沙星浓度;扫描电镜观察加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂植入前后的结构变化。结果与结论：加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂植入后,骨髓组织内药物浓度逐渐降低,在第1天出现了一个较高的高峰,第3-15天药棒释放较平稳,15-30 d逐渐降低,但在30 d末时的药物浓度仍大于对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度0.1 mg/L;骨组织内的药物浓度高峰出现于第3天,其余时间的浓度较平稳,并且均大于0.1 mg/L;在同一时间点,血标本中药物浓度小于骨髓组织和骨组织内药物浓度。加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂是表面溶蚀降解,降解残留物为小球状,其内部结构未发生变化,在药物持续释放过程中药棒未发生崩解和碎片化。表明加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂具有良好的载药及药物缓释能力。     

药物剂型知识系列介绍(2)缓释制剂与控释制剂

缓释制剂指用药后能在较长时间内缓慢非恒速地释放药物，以达到在体内延长药物作用、减少服药次数的制剂；控释制剂与缓释剂不同的是缓慢地恒速或接近恒速释放。     

骨植入型可降解抗生素缓释系统的研究进展

骨与关节感染的治疗，为了达到有效的局部治疗药物浓度，全身性应用抗生素用量大，时间长，血药浓度高，容易导致肾、耳毒性及胃肠道反应等；载庆大霉素聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥（PMMA）为目前治疗骨科内植物感染的金标准，但临床长期应用证明PMMA载体有药物释放不完全；用于骨髓炎治疗时需二次手术取出链珠，空腔需重建；不能降解吸收，为一异物，为残留感染或感染复发的因素等缺陷。因此以生物降解型材料为抗生素载体的药物缓释系统受到关注。     

药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用

背景：药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的。目的：总结药物缓释载体材料特征及其在医药领域中的应用。方法：以＂药物缓释、载体材料、生物降解、壳聚糖、聚乳酸、海藻酸钠＂为中文关键词,以＂Drug delivery,carrier material,biodegradable,chitosan,polylactic acid,sodium alginate＂为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库（1993-01/2010-11）相关文章。纳入高分子生物材料-药物缓释载体等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选31篇文章进入结果分析。结果与结论：壳聚糖和聚乳酸是当前在药物缓释体系中应用较多的材料,它是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的,较单一生物材料具有显著优越性,具有更好的生物相容性和生物可降解性。目前很多研究仍处于实验阶段,还有一些问题有待于解决,如制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高等。     

抗肿瘤缓释剂在消化道肿瘤化疗中的应用与评价

目的:评价抗肿瘤缓释剂在消化道肿瘤中的应用,寻找合理的治疗方案.方法:以"食道癌,胃癌,肝癌,肠癌,植入化疗,缓释植入剂,化学药物"为中文关键词;以"esophageal cancer,gastric cancer,liver cancer,colon cancer,implantation of chemotherapy,sustained release implants,chemicals"为英文关键词.采用计算机检索1993-01/2009-10相关文章.纳入与有关生物材料及组织工程血管相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章.结果:植入式化疗的缓释植入剂(即化疗药物)通过不同载体和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度,并经聚合物的降解将药物缓慢、持续、相对稳定、最大浓度在局部发挥作用.在消化道瘤内或肿瘤残留灶及可能有微小转移瘤灶区域植入化疗缓释剂,既提高了肿瘤局部药物浓度及作用时间,同时也降低或避免了全身化疗常见的毒副反应,为肿瘤的化学治疗提供了一条新的给药途径;肿瘤内直接注入化疗缓释剂也为一些失去手术、放疗或不能耐受全身化疗的晚期肿瘤患者减少痛苦并带来新的希望.结论:抗肿瘤缓释剂可作为一种较理想的缓释植入剂应用于消化道癌症.     

药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用

背景:药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的.目的:总结药物缓释载体材料特征及其在医药领域中的应用.方法:以"药物缓释、载体材料、生物降解、壳聚糖、聚乳酸、海藻酸钠"为中文关键词,以"Drug delivery,carrier material,biodegradable,chitosan,polylactic acid,sodium alginate"为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库(1993-01/2010-11)相关文章.纳入高分子生物材料-药物缓释载体等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选31篇文章进入结果分析.结果与结论:壳聚糖和聚乳酸是当前在药物缓释体系中应用较多的材料,它是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的,较单一生物材料具有显著优越性,具有更好的生物相容性和生物可降解性.目前很多研究仍处于实验阶段,还有一些问题有待于解决,如制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高等.     

新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

背景:前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targetingpe ptide,LCTP),将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine,PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性。目的:在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。方法:以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用。结果与结论:PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。     

新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

背景：前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽（Lung cancer targetingpe ptide,LCTP）,将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型（Polyamidoamine,PAMAM）树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性。目的：在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。方法：以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用。结果与结论：PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。     

利福平/聚乳酸-聚羟基乙酸缓释微球的制备及特性

背景:虽然国内外有很多制备利福平/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(poly lactic acid-glycolic acid copolymer,PLGA)微球的报道,但这些微球粒径多在10 μm左右,不适合与磷酸钙骨水泥复合制备成具有良好降解性的抗结核修复材料.目的:制备大粒径利福平/PLGA缓释微球,观察其理化特性和体外缓释特性.方法:以PLGA为载体,将利福平分散于PLGA的有机溶剂中,采用复乳溶剂挥发法制备利福平/ PLGA缓释微球.光镜和扫描电镜下观察微球的形态特征,测定微球平均直径和跨距,高效液相色谱法测定载药量和包封率,以溶出法和高效液相色谱法观察其体外释药特性,并拟合药物体外释放曲线建立曲线方程.结果与结论:利福平/PLGA微球电镜观察呈圆球形,分散性好,粘连少,粒径分布集中,平均粒径(80.0±9.4) μm.载药量、包封率分别为(33.18±1.36)%,(54.79±1.13)%.体外缓释试验显示突释期内微球释放度为(14.66±0.18)%,前3 d累计释放度(18.09±0.45)%,到42 d体外累积释放度达到(92.17±1.23)%.提示利福平/PLGA微球具有良好的缓释效果,是一种较为理想的抗结核药物的载体材料和释放系统;PLGA是良好的药物缓释载体,可以用来制备载药缓释微球.     

组织工程及缓释体系中聚乳酸类医用材料的应用

背景：聚乳酸及其共聚物是一种有良好的生物相容性和可降解性材料,由于具有较好的物理机械性能和热成型性且它的最终降解产物是H2O和CO2。因此在组织工程、药物载体缓释制剂等领域中被广泛研究和应用。目的：尽管聚乳酸及其共聚物,已分别在组织工程支架、药物载体缓释制剂领域中被广泛研究和应用。希望通过复习相关文献,研究其同时既为支架材料,又为药物载体材料在骨结核疾病造成骨缺损临床中的应用。方法：应用计算机检索Medline数据库（1993-01/2010-06）,及中国知网数据库。英文检索词为＂Tissueengineering、drug delivery、sustainedr elease degradation、lacticacid、glycolicacid、bonetuberculosis＂,中文检索词为＂组织工程、药物载体、缓释降解、聚乳酸、聚羟基乙酸、骨结核等。结果与结论：初检得到157篇文献,排除重复性研究,阅读标题和摘要进行初筛,保留31篇进行归纳总结。聚乳酸及其共聚物作为骨组织工程支架,有利于骨细胞生长,优于传统的骨修复材料。作为药物载体,在体内的缓释降解发挥最佳药效,能够减少药物对全身特别是肝、肾的毒副作用。但是其既作为支架材料又同时作为药物载体的研究文献不多。     

磷酸钙骨水泥药物缓释体系的研究应用

目的:综述磷酸钙骨水泥作为药物缓释载体负载不同药物前后的特征性变化,分析药物缓释体系的动力学原理及其影响药物缓释的因素,评述磷酸钙骨水泥药物缓释体系在动物实验和临床研究中的新进展.资料来源:检索人为第一作者,检索文献时限为1985/2009,检索数据库为CNKI数据库(www.cnki.net/index.htm),PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed).中文检索词为"磷酸钙骨水泥,药物载体,缓释";英文检索词为"Calciumphosphate cement,CPC,Drug delivery system,Release".资料选择:①文章所述内容与磷酸钙骨水泥密切相关.②有关磷酸钙骨水泥作为药物缓释载体的文献.排除重复研究.结局评价指标:磷酸钙骨水泥作为不同药物的缓释载体时其理化性质的变化,药物释放动力学等指标的变化.结果:磷酸钙骨水泥是一种较理想的新型骨骼修复材料.从不同药物对磷酸钙骨水泥理化性质,药物缓释动力学,组织相容性等方面考查显示,它是药物良好的缓释载体.然而,由于磷酸钙骨水泥药物载体体系的抗压强度和黏合性能较差,仅能用于非负重部位骨缺损的修复,限制了它在临床的广泛应用.而此方面的研究目前未取得突破性进展,以后需加强这方面的研究.结论:以磷酸钙骨水泥为载体的药物缓释体系是一种新型的给药方式,植入生物体内骨骼后可以达到修复骨缺损和药物治疗的双重目的,从而配合全身治疗以达到良好的效果.磷酸钙骨水泥药物缓释体系在骨髓炎、骨结核、骨肿瘤、骨折、骨不连和人工关节置换等领域有广阔的应用前景.     

组织工程及缓释体系中聚乳酸类医用材料的应用

背景:聚乳酸及其共聚物是一种有良好的生物相容性和可降解性材料,由于具有较好的物理机械性能和热成型性且它的最终降解产物是H2O和CO2.因此在组织工程、药物载体缓释制剂等领域中被广泛研究和应用.目的:尽管聚乳酸及其共聚物,已分别在组织工程支架、药物载体缓释制剂领域中被广泛研究和应用.希望通过复习相关文献,研究其同时既为支架材料,又为药物载体材料在骨结核疾病造成骨缺损临床中的应用.方法:应用计算机检索Medline数据库(1993-01/2010-06),及中国知网数据库.英文检索词为"Tissue engineering、 drug delivery、 sustained release degradation、 lactic acid、 glycolic acid、 bone tuberculosis",中文检索词为"组织工程、药物载体、缓释降解、聚乳酸、聚羟基乙酸、骨结核等.结果与结论:初检得到157篇文献,排除重复性研究,阅读标题和摘要进行初筛,保留31篇进行归纳总结.聚乳酸及其共聚物作为骨组织工程支架,有利于骨细胞生长,优于传统的骨修复材料.作为药物载体,在体内的缓释降解发挥最佳药效,能够减少药物对全身特别是肝、肾的毒副作用.但是其既作为支架材料又同时作为药物载体的研究文献不多.     

植入式缓释化学治疗系统治疗恶性骨肿瘤的基础与临床研究

随着局部化疗特别是植入式缓释化疗的提出，各种缓释药物系统在体外及体内的释药效果和对肿瘤细胞的杀伤作用得到了广泛的重视和研究。文章就缓释化疗药物系统的优点、各种恶性骨肿瘤的缓释药物系统的体外和体内的研究作一综述。     

基于丝素蛋白的药物缓释材料

近年来药物缓释材料的研究正成为医药学者研究的焦点,药物缓释基材的选择对药物缓释控制能力以及生物相容性等有至关重要的作用.丝素蛋白是一种源于蚕丝的天然高分子材料,稳定无毒、廉价易得,具有良好的降解性和生物相容性等特点,是一种优良的载体材料.文章针对丝素蛋白的结构和特点,综述了基于丝素蛋白作为药物缓释基材的国内外最新研究进展.     

一种基于硫酸葡聚糖铁复合物的胰岛素缓释微胶囊及其降血糖活性

背景：利用各种不同聚合物为载体材料，包裹胰岛素等蛋白多肽类药物的微球缓释系统有可能克服此类药物稳定性差、体内半衰期短、易水解变性的缺陷。目的：制备一种胰岛素缓释微胶囊，并观察其体外释放效果和体内降血糖活性。设计、时间及地点：对比观察实验，于2007—05／2008-01在哈尔滨工业大学生物医学中心纳米药物与生物传感器实验室完成。材料：以硫酸葡聚糖和Fe^3＋为壁材，采用静电吸引层层自组装技术制备胰岛素缓释微胶囊INS（DS／Fe^3＋）。Wistar雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。方法：通过体外释放实验观察INS（DS／Fe^3＋）的缓释效果。取糖尿病模型大鼠18只，随机分成3组，其中两组分别皮下注射胰岛素注射液5U／kg或胰岛素微胶囊100U／kg，第3组灌胃胰岛素微胶囊100U／kg。主要观察指标：胰岛素微胶囊的包封率、载药量、体外释放效果及体内降血糖活性。结果：胰岛素缓释微胶囊INS（DS／Fe^3＋）的包封率和载药量分别在60％和40％以上：体外释放实验显示INS（DS／Fe^3＋）有较好的缓慢释放特性，随着包裹层数增加，药物释放速度减慢；体内活性实验表明皮下注射胰岛素微胶囊在体内能够保持6～10h的降血糖效果，灌胃给药未表现出降血糖效果。结论：以硫酸葡聚糖铁为载体，静电吸引层层自组装法制备的胰岛素缓释微胶囊稳定性好，能够维持较长时间的降血糖效果。     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以＂缓释,药物,生物材料＂或＂sustained release,drug,biomaterials＂为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。