缺血性脑血管疾病发病的遗传学因素:南宁地区人群β纤维蛋白原基因-455G/A多态性与纤维蛋白原的观察

目的:调查广西南宁地区人群是否存在β纤维蛋白原基因-455G/A多态性及其与纤维蛋白原表达的关系,并与其他地区比较。方法:调查于2003-11/2004-05在广西医科大学第一附属医院进行,应用聚合酶联反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测南宁地区123份DNA的β纤维蛋白原基因-455G/A多态性,用PT衍生法测定全部123份血浆纤维蛋白原水平;检索国内及欧洲部分文献中β纤维蛋白原基因-455G/A基因型频率后与之比较。结果:检出β纤维蛋白原基因-455G/A多态性,GG型为常见基因型,G/A等位基因频率为0.789/0.211。基因频率与欧洲部分国家相近(P>0.05),但在国内存在差异。A等位基因组纤维蛋白原量为(3.4585±0.7231)g/L,G等位基因组纤维蛋白原量为(3.5058±0.7171)g/L,两等位基因组纤维蛋白原量比较差异无显著性意义(P=0.7251)。结论:南宁地区多人群存在β纤维蛋白原基因-455G/A多态性,该基因多态性可能存在一定的地域性差异。G/A等位基因对血浆纤维蛋白原水平的影响不大。     

脑梗死患者纤维蛋白原、血液流变学动态变化与β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性的关系

目的：了解β-纤维蛋白原基因-455G／A基因多态性与脑梗死的关系，探讨高纤维蛋白原和血液流变学异常是否为脑梗死发病的危险因素。方法：2003—03／2004—08广西医科大学第一附属医院神经内科收治111例脑梗死患者为脑梗死组，123例体检者为正常对照组，均排除高血压、糖尿病、心脏病、高龄(&;gt;80岁)、感染、近期(3个月以内)创伤和手术、肿瘤等因素。用PCR—RFLP分析法检测β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。结果：发现人群中存在β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性，G／A等位基因频率为0．789／0．211。脑梗死组β-纤维蛋白原基因的A等位基因频率显著高于正常对照组，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)。脑梗死患者动态变化中的血浆维蛋白原、血液黏度比正常组高(P&;lt;0．05)。结论：脑梗死患者β-纤维蛋白原基因-455G／A的多态性与脑梗死的遗传学基础有关，A等位基因是脑梗死的易感基因之一。脑梗死患者的维蛋白原浓度增高，进而导致血液黏度增加，是脑梗死发生发展的危险因素。     

新疆哈萨克族β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性与原发性高血压的关系——附80例报告

目的：探讨新疆哈萨克族人群β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性与原发性高血压（essential hypertension,EH）的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP）,对80例新疆哈萨克族EH患者（EH组）及103名健康体检者（对照组）进行β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性分析。结果：β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性在被检哈萨克族人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。EH组的GG、GA、AA基因型分布频率为55％、41％、4％,对照组为60％、38％、2％,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;EH组的A等位基因频率为24％,略高于对照组的21％,但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：新疆哈萨克族EH患者和健康人均存在β-纤维蛋白原-455G／A基因的多态现象,提示β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性可能不是新疆哈萨克族EH的遗传易感标志。     

脑梗死患者纤维蛋白原、血液流变学动态变化与β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性的关系

目的:了解β-纤维蛋白原基因-455G/A基因多态性与脑梗死的关系,探讨高纤维蛋白原和血液流变学异常是否为脑梗死发病的危险因素。方法:2003-03/2004-08广西医科大学第一附属医院神经内科收治111例脑梗死患者为脑梗死组,123例体检者为正常对照组,均排除高血压、糖尿病、心脏病、高龄(>80岁)、感染、近期(3个月以内)创伤和手术、肿瘤等因素。用PCR-RFLP分析法检测β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。结果:发现人群中存在β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性,G/A等位基因频率为0.789/0.211。脑梗死组β-纤维蛋白原基因的A等位基因频率显著高于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。脑梗死患者动态变化中的血浆维蛋白原、血液黏度比正常组高(P<0.05)。结论:脑梗死患者β-纤维蛋白原基因-455G/A的多态性与脑梗死的遗传学基础有关,A等位基因是脑梗死的易感基因之一。脑梗死患者的维蛋白原浓度增高,进而导致血液黏度增加,是脑梗死发生发展的危险因素。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管病的关系

目的：调查健康人、心肌梗死患者及脑梗死患者的纤维蛋白原（Fg)β-455G/A、-148C/T、448G/A基因多态性频率分布、Fg分子反应性及与血浆Fg水平的关系。方法：用限制性片段长度多态性分析基因频率分布，用计算机辅助的纤维蛋白单体聚合反应分析方法和Clauss法分析血浆Fg水平。结果：等位基因－455A、－148T和448A在正常人中的频率分别是0．185，0．194及0．192；在心肌梗死患者中的频率分别是0．295，0．318及0．307；在脑梗死患者中的频率分别是0．177，0．193及0．182。心肌梗死患者中－455A、－148T和448A的频率比健康人明显升高。3个多态性位点－455G、－148C和448G或－455A、－148T和448A分别紧密连锁，符合率超过98％。心脑血管病患者的Fg功能明显增高且与Fg水平相关。3个多态性位点不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性。结论：3对等位基因紧密连锁不平衡，不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性，心肌梗死患者中－455A、－148T和448A的频率比健康人明显升高。提示Fgβ-455G/A、-148C/T和448G／A三种基因多态性与血浆Fg水平无关，而与心肌梗死的发病相关。心脑血管病患者不仅Fg功能明显增高，且与Fg水平相关。     

苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性频率及与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的调查分析苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因位点的多态性分布情况.方法用clauss法测定血浆纤维蛋白原浓度,应用多聚酶链反应限制性酶切法,分析102名健康人DNA样品的基因型,计算等位基因频率.结果 Fgβ-455G/A多态性中,突变位点A等位基因频率为0.186,β-148C/T多态性中,T等位基因频率为0.206.A或T基因携带者血浆Fg水平明显高于非携带者.结论苏州地区人群Fg等位基因频率低于广东地区.β-455G/A、β-148C/T基因多态性与血浆Fg水平相关.     

β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性与脑梗死的关系

目的:探讨β-纤维蛋白原-455 G/A(-βFg-455G/A)基因多态性与中国东北地区汉族脑梗死发病(CI)的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测脑梗死组(CI组)72例和对照组69例-βFg-455G/A基因的多态性,并测定其血浆纤维蛋白原(Fg)的含量。结果:经χ2检验,各基因型频率和等位基因频率在两组间均无显著性差异(P>0.05);CI组血浆Fg水平(2.70±1.05 g/L)和对照组(2.62±0.51 g/L)比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:本研究未发现-βFg-455G/A基因多态性与脑梗死之间存在相关关系。     

中国北京市区健康人群白细胞介素6基因启动子区基因的多态性及与亚裔和高加索人群的比较

目的：动脉硬化、老年痴呆、糖尿病、骨质疏松等均有循环中炎症介质持续升高的表现。观察北京市区健康人循环中炎症介质白细胞介素6启动子区基因多态性与循环中白细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原的关系，并评价白细胞介素6基因多态性的种族差异。方法：采用随机整群抽样的方法于2003—03／2004—03筛选中国北京地区30岁以上自我评价健康的汉族居民662人，男365人，女297人。通过身体检查及血液学及血生化学检测，了解调查对象健康状况；测定入选人群白细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原；检测白细胞介素6启动子区174(G／C)，597(G／A)。572(G／C)基因多态性，观察其与循环中炎症指标白细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原的关系。结果：按意向处理分析，进人结果分析662人。①人选健康成人662人．174位均为GG型，未发现GC和CC型；597位GG型占99．24％，仅有5人为GA型，未发现CC型；572位存在GG。CC，GC3种基因型。G和C等位基因频率分别为0．22和0．78，基因型和等位基因频率均无性别差异。②G等位基因(GG+GC型)携带者循环中自细胞介素6、超敏C反应蛋白和纤维蛋白原水平明显高于cc基因型[(2．91&;#177;2．21)ng／L,(2．43&;#177;2．31)mg／L，(3．05&;#177;0．71)g／L；(2．44&;#177;1．47)ng／L．(1．41&;#177;1．57)mg／L，(2．70&;#177;0．64)g／L,P=0．03，0．01，0．01]。③中国北京地区汉族人群白细胞介素6启动子区174(G／C)，597(G／A)、572(G／C)的基因型分布与日本、韩国亚裔人群相似(174位和597位几乎均为GG型．572位G等位基因频率分别为0．28，0．23，0．25，P&;gt;0．05)。而明显不同于德国、瑞典高加索人群(174位存在GG。GC，CC，597位存在GG，GA．AA3种基因型。572位G等位基因频率分别为0．95，0．93，P&;lt;0．01)。结论：白细胞介素6启动子区174(G／C)，597(G／A)，572(G／C)基因多态性存在种族差异，亚裔人群不存在174(G／C)，597(G／A)基因多态性，572位基因型频率也明显不同于高加索人群。572(G／C)位存在基因多态性并影响循环中白细胞介素6的表达从而影响机体炎症状态。G等位基因为少见基因，其携带者白细胞介素6和超敏C反应蛋白水平明显高于CC型个体。     

对氧磷酶2 311和纤维蛋白原β-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性

目的 探讨对氧磷酶2（PON2）311、纤雏蛋白原β链（Fgβ）-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（ACD的关系。方法 采用病例．对照研究方法，应用聚合酶链反应、聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术对108例ACI患者、75例无栓对照者及123例正常对照者的PON2 C311S和Fgβ-455G／A基因多态性进行检测，分析其基因型和等位基因频率。结果 ACI患者中PON2 311C等位基因频率显著高于正常人（P=0．0007），可能影响了该酶蛋白的功能；ACI患者中Fgβ-455A等位基因频率显著高于正常人（P=0．0464），可能影响了血浆纤雏蛋白原的功能。结论 PON2第9外显子311C等位基因和Fgβ-455A等位基因与脑梗死的发生相关。     

β—纤维蛋白原—455G／A基因多态性的研究进展

多篇流行病学调查报道血浆纤维蛋白原（Fg)水平与心脑血管疾病，静脉血栓形成以及外周动脉性疾病强相关，而β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性可导致血浆纤维蛋白原水平增高，从而引起高凝状态，致使血栓发病率升高。本文综述了近年来关于β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的研究进展。     

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与新疆哈萨克族冠心病的关系

目的分析β纤维蛋白原(FGB)基因启动子区-455 bp位点多态性与新疆哈萨克族冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法检测新疆哈萨克族220例CHD患者和200例正常对照者的FGB基因启动子区-455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原(Fg)水平。结果①CHD组GA/AA基因型及A等位基因含量均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);②CHD组各基因型的Fg水平均高于对照组同种基因型,在CHD和对照组中,不同基因型Fg水平,以AA基因型为最高,GG基因型为最低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β纤维蛋白原基因启动子区-455 bp位点多态性与新疆哈萨克族CHD有关,A等位基因是CHD的易感危险因素,可能通过影响Fg水平与CHD产生联系。     

β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性的研究进展

多篇流行病学调查报道血浆纤维蛋白原(Fg)水平与心脑血管疾病、静脉血栓形成以及外周动脉性疾病强相关,而β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性可导致血浆纤维蛋白原水平增高,从而引起高凝状态,致使血栓发病率升高。本文综述了近年来关于β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的研究进展。     

β—纤维蛋白原—455G／A基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆纤维蛋白原水平的影响

为了分析β-纤维蛋白原-455G/A(β-Fg-455G/A)基因多态性与环境因素对血浆Fg水平及缺血性脑卒中发病的影响,应用聚合酶链反应(PCR)及限制性内切酶分析的方法,分析了104例缺血性脑卒中患者及156例健康人的β-Fg-455G/A基因多态现象,用比浊法测定血浆Fg水平.研究结果显示,病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P＜0.01).无论男、女患者与对照相比,A等位基因携带者血浆Fg水平均比同组GG基因型者明显升高(P＜0.05).对照组内只有A等位基因携带者随年龄增长血浆Fg水平有明显升高(P＜0.05).病例组男性按吸烟及基因型情况分组,在GA基因型中,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组(P＜0.05);GG基因型组吸烟与否对Fg水平无显著影响(P＞0.05).病例组与对照组A等位基因频率分布无差异.结论提示,A等位基因携带者血浆Fg水平升高,并随年龄、吸烟而更加显著,提示β-Fg-455 A等位基因携带者血浆Fg水平更易受环境因素影响而升高,故此基因多态性可用于易感人群的检测,对缺血性脑卒中早期防治有一定意义.     

冠心病多位点β纤维蛋白原基因多态性检测的临床意义

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ基因多个位点的多态性与血浆水平及冠心病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术及核苷酸序列测定鉴定FgBβ基因中7个可能与血栓相关的多态性位点:-β148C/T-、249 C/T3、45 C/T、-455G/A-、854 G/A、1689T/G及Bc1 I G/A;比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。结果与正常对照组相比,冠心病组血浆Fg显著升高(P<0.05);有-148C/T-、455G/A、-854G/A或Bc1 I G/A基因多态性变异组,其血浆Fg水平高于无变异组(P<0.05),其中,同时携带A-455、A-854者增高更为显著(P<0.01)。冠心病组A-455、T-148基因型频率(0.334)显著高于高血压组(0.196)和正常对照组(0.195),多态性位点G-455、C-148或A-455、T-148分别紧密连锁,符合率超过97%;Logistic回归分析发现,携带FgB-β148T-、455A基因的高血压患者,患冠心病的危险性是非携带者的1.654倍(P=0.01,95%CI:1.207-2.267)。结论FgBβ基因多态性与血浆Fg水平及缺血性心脏病发生的危险性相关;选择性FgBβ基因多态性位点的检测有助于临床上冠心病易患人群的筛查。     

中国人群β-纤维蛋白原-455G／A基因多态与缺血性脑卒中发病风险的Meta分析

目的：运用Meta分析的方法综合评价中国人群β—Fg-455G／A基因多态与缺血性脑卒中发病关系。 方法：检索中国生物医学文献数据库（CBMdisk）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Medline 1994--01／2005-12相关文献，纳入内容涉及β-Fg-455G／A基因多态的基因型频率和（或）等位基因频率的独立病例对照研究，去除重复报告、数据描述不清无法利用的文献。按上述要求初步筛查文献为12篇，Hardy—Weinberg遗传平衡检验后纳入Meta分析文献为10篇。累积病例组1270例。对照组1302例。以病例组和对照组基因分布OR值为效应指标，应用RevMan4．2软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并。 结果：数据合并结果显示。病例组GA＋AA基因型频率和等位基因A频率明显高于对照组。总体效应检验：P=0.01，OR=1．44，95％ CI=（1．09-1．91）；P〈0．001，OR=1．47，95％CI=（1．19～1．82）。 结论：中国人群β-Fg-455G／A基因多态的GA＋AA型与缺血性脑卒中呈正相关，即455G→A突变与缺血性脑卒中有关。     

纤维蛋白原激活剂抑制剂1 基因、血管紧张素Ⅱ 1型受体基因多态性与肺源性心脏病的关系

目的研究纤维蛋白原激活剂抑制剂-1（PAI-1）基因和血管紧张素Ⅰ1型受体（AGTR1）A1166C多态性与肺源性心脏病（简称肺心病）的关系。方法选取肺心病患者60例,正常对照组40名。采用聚合酶链反应（PCR）和PCR-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）酶切技术,检测2组人群PAI-1基因的4G／5G型多态性和AGTR1基因的多态基因型。结果（1）肺心病组和正常对照组均检测到PAI-1基因的4G／4G、5G／5G及4G／5G3种基因型,肺心病组3种基因型的频率分别为0．15、0．28和0．57,正常对照组为0．13、0．15和0．72,两组比较差异无显著性（r=2．91,P〉0．05）;4G、5G等位基因频率差异无显著性（P〉0．05）,4G型与非4G型构成差异也无显著性（P〉0．05）;（2）肺心病患者中,女性和男性组PAI-1基因型构成差异无显著性（P〉0．05）,4G／5G等位基因频率差异有显著性（P〈0．05）,4G／4G型与非4G／4G型基因型构成差异无显著性（P〉0．05）;（3）肺心病组和正常对照组AGTR1 A1166C基因型构成和等位基因频率差异无显著性（P〉0．05）。结论PAI-1基因4G／5G多态性和AGTR1基因A1166C多态性与肺心病发生无明显相关性。     

β纤维蛋白原基因Bcl—I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究

目的研究β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性，探讨脑梗死的遗传易感性和发病机制，为脑梗死的早期基因诊断、预防和治疗提供依据。方法应用PCR—RFLP方法对92例脑梗死组、89例健康对照组进行β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性分析；采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平（E／L）。结果脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显高于健康对照组（P（0．05），而且B182、B282基因型频率及B2等位基因频率明显增高（P〈0．05）；B182、B282基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于B181基因型（P〈0．05）。结论血浆纤维蛋白原水平升高与脑梗死有显著相关性；β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死有相关性。提示口纤维蛋白原基因Bel．I多态性可能是脑梗死危险因素及遗传易感标志之一。     

广西南宁地区人群与动脉硬化发病相关的对氧磷酶2基因C311S多态性观察

目的：调查广西南宁地区人群是否存在对氧磷酶2基因C311S多态性，并与其他地区或人种进行比较。方法：实验于2003—11／2004—05在广西医科大学第一附属医院和实验中心完成。随机抽取在广西医科大学第一附属医院体检中心体检者123人，均为无血缘关系南宁地区健康汉族及壮族人。用酚／氯仿法提取白细胞中的基因组DNA，应用聚合酶联反应-限制性片断长度多态性技术检测血DNA的对氧磷酶2基因C311S多态性，同时检索国内外部分文献中对氧磷酶2基因位点基因型频率后与之比较。结果：按意向处理分析，123人全部完成测试进入结果分析，其中男90人，女33人。①广西南宁地区人存在对氧磷酶2基因C311S多态性，SS基因型频率为0．61，CS+CC基因型频率为0．39，C／S等位基因频率为0．203／0．797，男女组间差异无显著性(基因型频率χ^2=0．000，P=0．9975；等位基因频率χ^2=0．000，P=0．9977)。②广西南宁地区与广东地区比较C等位基因相对较多而S等位基因相对较少，但差异无显著性(基因型频率χ^2=3．0755，P=0．0795；等位基因频率χ^2=2．7898，P=0．0949)。③与印度人的基因型频率及等位基因频率分布有显著差异(基因型频率χ^2=21．7244，P&;lt;0．01；等位基因频率χ^2=23．1618，P&;lt;0．0001)，与白种人亦有明显差异(等位基因频率χ^2=12．7383，P=0．0004)；而与日本人相近(基因型频率χ^2=0．0165，P=0．8978；等位基因频率χ^2=0．0165，P=0．8978)。结论：广西南宁地区多人群存在对氧磷酶2基因C311S多态性，该基因多态性可能存在一定的地域性差异。     

β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究

目的研究β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性,探讨脑梗死的遗传易感性和发病机制,为脑梗死的早期基因诊断、预防和治疗提供依据。方法应用PCR-RFLP方法对92例脑梗死组、89例健康对照组进行β-纤维蛋白原基因Bcl-I多态性分析;采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平(g/L)。结果脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显高于健康对照组(P<0.05),而且B1B2、B2B2基因型频率及B2等位基因频率明显增高(P<0.05);B1B2、B2B2基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于B1B1基因型(P<0.05)。结论血浆纤维蛋白原水平升高与脑梗死有显著相关性;β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死有相关性。提示β纤维蛋白原基因Bcl-I多态性可能是脑梗死危险因素及遗传易感标志之一。     

GP6与纤维蛋白原Bβ-455G/A基因多态性与深静脉血栓的相关性研究

目的 检测并研究GP6基因rs1654419位点、纤维蛋白原(Fg)Bβ-455G/A(FgBβ-455G/A)基因的多态性与深静脉血栓形成(DVT)患者发病的相关性。方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对2016年4月至2019年11月之间在我院接受治疗的100例DVT患者以及同一时间段内在我院体检中心接受体检的100例健康体检者的基因型进行分析。其中对照组为健康体检者,观察组为确诊DVT的患者,均记录血浆Fg浓度、D-Dimer水平。结果 在观察组与对照组中,FgBβ-455位点处基因型为GG、AG、AA的血浆中Fg浓度水平依次增高,差异具有统计学意义(P0.05);而GP6基因rs1654419位点处基因型为GG、AG、AA的血浆中D-Dimer浓度水平也依次增高,差异具有统计学意义(P0.05);FgBβ-455位点和GP6基因rs1654419位点的A等位基因在观察组中频率高于对照组中频率,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 FgBβ-455-AA、GP6基因rs1654419位点-AA使机体形成DVT的风险显著提高,是DVT发病的独立危险因素。