在癌症放免疗法中应用二抗减少~(131)Ⅰ标记的CEA抗体的毒性作用

近来,作者用二抗(SA)方法在癌症患者放免疗法中,成功地提高血液放射性标记的抗CEA McAb 的清除作用。作者在动物实验中证实~(131)Ⅰ标记的抗CEA McAb 引起的毒性取决于剂量。本文报道除放射性标记的第一抗体(PA)影响外,作者应用SA提高对PA 的清除作用。以减少由于放射性标记的抗体治疗引起的毒性作用。     

~(111)In标记单抗对移植人结肠癌裸鼠的放射免疫显像研究

放射性核素~(111)In标记抗肿瘤单抗进行肿瘤定位诊断、动物实验和临床应用均优于~(131)I标记抗体。但肝脏本底高却是一个影响其应用效果的主要因素。我们以~(111)In标记抗结肠癌单抗2 C_(10)在荷瘤裸鼠体内进行放射免疫显象,并应用金属络合剂“811”(螯核羧酚)促进     

第二抗体对~(131)I标记单抗放射免疫显像的改善作用

本文用Iodogen法标记抗结肠癌单抗2C_(10),标记抗体放化纯度96％,放射比4.47μCi/μg,仍保持较高的免疫活性。动力学分布实验:带人结肠癌裸鼠20只,随机分为二组。经腹腔注射~(131)I-2C_(10) 5μCi/只,其中一组12小时后注射纯化兔抗鼠IgG抗体100μg。注射后1～5天每日每组处死2只动物,测脏器比放射性。计算出T/N比值和每克组织计数占注射总计数     

放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性研究

目的 :观察放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性。方法 :采用荷人肝癌裸鼠模型。用放射性碘标记胰岛素进行荷人肝癌裸鼠体内分布实验、抑制实验和显像研究。结果 :体内分布实验显示 ,肝癌组织摄取 [1 2 5Ｉ]-胰岛素明显高于本底组织 (肌肉 ) ;肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性比值随时间延长而增高。体内抑制实验肿瘤组织的抑制率为 35%。接种肿瘤部位有明显的局部放射性浓聚 ,非标记胰岛素能明显抑制肿瘤组织中的放射性浓聚。结论 :放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内 ,通过受体介导作用 ,能被肝细胞癌组织特异性摄取放射性碘标胰…     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)MC_3用~(131)Ⅰ标记后在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示:体外标记抗体特异性结合率为37.5%,裸鼠体内在48～120h的ECT照相可见在肿瘤部位均有放射性的特异性浓聚,其摄取量随时间延长逐渐增加,肿瘤显影清晰,显像的合适时间为96～120h。而给予非特异性的~(131)Ⅰ-NMIgG后,肿瘤部位未见放射性浓聚,而呈全身均匀性分布。120h肿瘤组织与肝脏及正常肠组织的比值分别为3.61和9.81,肿瘤定位指数为4.26。病理组织学检查显示注射~(131)Ⅰ-MC_3裸鼠肿瘤呈大片坏死,仅局部肿瘤边缘尚存少数完整的肿瘤组织。提示McAbMC_3用于肠癌的诊断和导向治疗可能有良好的前景。     

~(125)I标记的抗p185抗体的体外代谢与体内生物学分布

目的:研究125I标记的抗p185抗体(鼠mAbA21、人鼠嵌合抗体A21scFv-Fc及单链抗体A21scFv)在体外的细胞代谢和在体内的生物学分布,为其在诊断和治疗高表达p185肿瘤的临床应用提供依据。方法:通过FACS检测抗体是否与高表达膜表面抗原p185的SKOV3特异结合。采用氯胺T法进行碘标记抗体,用细胞放射免疫分析实验,检测抗体在SKOV3细胞中的代谢。建立荷SKOV3裸鼠模型,以观察抗体的体内生物学分布。结果:体外细胞代谢实验表明,抗体在与细胞膜表面结合后,进而被内吞入细胞,在细胞内降解和脱碘,最后被分泌出细胞外。体内药物代谢实验表明,抗体在动物体内肿瘤部位出现选择性放射性浓聚,而无关抗体未出现放射性浓聚,呈全身分布。结论:mAbA21,A21scFv-Fc和A21scFv对于高表达p185的卵巢癌在体内和体外都具有亲和力,可望用作高表达p185肿瘤的诊断和治疗。     

188Re-CEA人/鼠嵌合抗体在裸鼠人结肠癌模型中的定位研究

目的 :评价1 88Re标记抗CEA人 鼠嵌合抗体在人结肠癌裸鼠模型中的肿瘤靶向性。方法 :于裸鼠尾静脉注入1 88Re CEA人 鼠嵌合抗体后 2 4、4 8、72、96h分别测定荷瘤小鼠体内组织放射性分布 ,于不同时相分别对尾静脉注射1 88Re CEA嵌合抗体及1 88Re C5 0鼠单抗的裸鼠行放免显像。结果 :1 88Re CEA嵌合抗体注射后 9 5h ,肿瘤部位开始有放射性浓聚。以后随时间的增加 ,肿瘤部位放射性持续存在并维持较高水平 ,而周围组织放射性逐渐清除。1 88Re CEA人 鼠嵌合抗体与1 88Re C5 0抗体一样在肿瘤中有很高的摄取。肿瘤组织在注射1 88Re CEA人 鼠嵌合抗体 2 4h后 ,摄取放射性占总注入量的百分比为11 0 5 % ,随时间的延长稍有增加。 96h时所有脏器T NT比均大于 2 0。结论 :1 88Re CEA人 鼠嵌合抗体可特异地浓聚于结肠癌组织 ,有望用于临床诊断和治疗。     

^131I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC3在荷瘤裸鼠体内分布及…

抗人结肠癌单克隆抗体ＭＣ３用＾１３１Ｉ标记后在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示：体外标记抗体特异性结合率为３７．５％，裸鼠体内在４８～１２０ｈ的ＥＣＴ照相可见在肿瘤部位均有放射性的特异性浓聚，其摄取量随时间延长逐渐增加，肿瘤显影清晰，显像的合适时间为９６～１２０ｈ。而给予非特异性的＾１３１Ｉ－ＮＭＩｇＧ后，肿瘤部位未见放射性浓聚，而呈全身均匀性分布。１２０ｈ肿瘤组织与肝脏及     

流感病毒A/PR/8/34株HA分子经结合单克隆抗体而引起局部不同抗原部位的构象改变

早先已用抗HA杂交瘤抗体方法描绘了流感病毒A/PR/8/34株HA分子的4个抗原部位(称为Sa、Sb、Ca、和Cb)。本研究中,作者用放射免疫分析(RIA)显示,某些放射性标记的抗体结合抗原部位Sa被同时与部位Ca结合的抗体所增强。反过来电一样,同一种抗Sa抗体增强抗Ca抗体的结合。如果有增强作用的抗体饱合了在病毒免疫吸附剂上所     

酶标记抗人IgM McAb及其初步鉴定应用

采用辣根过氧化物酶(HRP),以改良过碘酸钠法标记了国内三个单位制备的6种抗人IgM单克隆抗体(McAb),并对其进行了初步鉴定和应用,结果显示这些HRP标记抗体的效价高低不一。分析表明McAb与多克隆抗体一样,其标记前的效价高低是决定HRP标记后效价高低的关键因素。选择高效价的HRP-抗人IgM McAb用于ELISA间接夹心法中检测病人血清特异性IgM抗体,其特异性和敏感性与采用HRP-羊抗人μ链免疫血清检测结果基本相同。     

碘标记化合物的质量指标及其鉴定方法

在放射免疫分析(RIA)中,标记化合物质量的优劣,直接影响到测定结果,必须制备高比度、高纯度的标记化合物,并且保持免疫活性不受损伤。碘标记化合物的主要质量指标有以下四项:标记化合物的放射性比活度;放射化学纯度;免疫活性;稳定性。 一、标记化合物的放射性比活度: (一)放射性比活度是指一定化学量的标记化合物中所含的放射性强度。一般采用μCi/μg或KBq/μg表示。 比活度=(投入Na120强度KBq)/(投入底物量(μg))×标记率 比活度的微观意义是标记化合物中,每分子底物上平均结合放射性Ⅰ原子的数量。当每个底物分子平均结合上一个Ⅰ原子时,该化合物的比活度称为理论比活度。已知每原子的理论活度     

125 I标记的抗p185抗体的体外代谢与体内生物学分布

目的：研究^125Ⅰ标记的抗p185抗体（鼠mAb A21、人鼠嵌合抗体A21 scFv-Fc及单链抗体A21 seFv）在体外的细胞代谢和在体内的生物学分布，为其在诊断和治疗高表达p185肿瘤的临床应用提供依据。方法：通过FACS检测抗体是否与高表达膜表面抗原p185的SKOV，特异结合。采用氯胺T法进行碘标记抗体，用细胞放射免疫分析实验，检测抗体在SKOV、细胞中的代谢。建立荷SKOV，裸鼠模型，以观察抗体的体内生物学分布。结果：体外细胞代谢实验表明，抗体在与细胞膜表面结合后，进而被内吞入细胞，在细胞内降解和脱碘，最后被分泌出细胞外。体内药物代谢实验表明，抗体在动物体内肿瘤部位出现选择性放射性浓聚，而无关抗体未出现放射性浓聚，呈全身分布。结论：mAb A21，A21 seFv-Fc和A21 scFv对于高表达p185的卵巢癌在体内和体外都具有亲和力，可单用作高表挟D185肿瘤的诊断和治疗。     

~(131)Ⅰ标记胶质瘤单克隆抗体SZ39在脑瘤患者体内分布及药代动力学研究

11例脑胶质瘤和其他颅内占位者,经静脉注射~(131)Ⅰ标记抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ39,0.7～2.9mCi/100～300μg蛋白。然后 通过手术组织标本放射性强度测定,肿瘤SPECT扫描及血尿标本分析,研究SZ39在脑胶质瘤患者体内分布及药代动力学参数。结果提示,SZ39可在人脑胶质瘤内浓集,为脑组织的1.9～4.8倍,平均3.2倍。SPECT可清晰显示肿瘤图像,而非胶质瘤性颅内占位,未见肿瘤显像。抗体在肿瘤内浓集可持续2周以上。血液中的半清除期T1/2快相为1.6h,慢相为39h。所有患者临床观察无明显不良反应。以上初步研究结果显示,SZ39有进一步用于临床诊断与治疗的前景。     

188 Re标记单克隆抗体的应用研究进展(文献综述)

放免治疗(Radioimmunotherapy, RIT)是一种新型的治疗方法,其基本原理是将针对肿瘤相关抗原的放射性标记单抗注射到肿瘤病人体内,利用抗体作为放射性核素的载体将β辐射导向肿瘤部位,来达到选择性破坏肿瘤的目的.目前已用于多种肿瘤的治疗,包括神经母细胞瘤、黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌和淋巴瘤等恶性肿瘤,RIT尤其适于手术无法切除的肿瘤、早期复发肿瘤和远处转移瘤.RIT的效果取决于肿瘤组织接受的辐射剂量(cGy)以及核素在肿瘤内滞留的时间.与药物和毒素不同,放射性标记抗体不仅可以杀死抗原表达阳性的肿瘤细胞,而且对附近抗原表达阴性的肿瘤细胞也具有杀伤作用.因此,RIT较体外放射治疗具有更高的选择性和特异性.虽然RIT仍处在发展阶段,但初步临床试验结果令人满意[1～3].在近十年中,RIT已有多个项目进入Ⅰ～Ⅱ期临床试验.     

分泌抗骨肉瘤单克隆抗体杂交瘤细胞建株研究

用人体骨肉瘤细胞株HOS-8603脾内一次性免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与骨髓瘤细胞 NSO融合,经ELISA和 FIA筛选,获得2株分泌抗人体骨肉瘤单克隆抗体(McAb)的杂交瘤细胞株(OS-MAb_1)和OS-MAb_2)。用ABC 免疫酶标法检测发现(OS-MAb_1)杂交瘤细胞所分泌的 McAb,除对人体骨肉瘤组织呈阳性反应外,对部分骨巨细胞瘤、软骨肉瘤和尤文氏肉瘤组织呈阳性反应,而对其它肿瘤组织和正常成人及胎儿组织呈阴性反应。同位素~(125)I标记该抗体,在荷人骨肉瘤裸鼠体内定位,发现72小时起到96小时肿瘤放射性影像清晰,放射性积聚高于其他部位。显示OS-MAb_1株所分泌的抗人体骨肉瘤McAb作为定位诊断和导向治疗载体的可能性。     

单抗TIGTC—Ⅲ片段F(ab')2的制备及其放射免疫显像研究

目的:将抗人原发性肝癌(PLC)单抗TIGTC-Ⅲ,用胃蛋白酶法消化成F(ab′)2片段,标记131I后进行裸鼠人肝癌移植瘤的体内定位研究.方法:采用胃蛋白酶消化法,进行裸鼠体内核素显像.结果:消化产率为31.7%±2.4%,经细胞结合实验证明F(ab′)2具有良好的免疫活性,抗体片段进入裸鼠体内后,与完整抗体比,进入肿瘤的速度快,生物学分布特异性高,定位指数上升,血清本底下降迅速,生物半衰期明显缩短.结论:F(ab′)2与全抗体比较可使成像时间提前,定位清晰.     

抗HBsAg单克隆抗体在诊断中应用错位点双单克隆抗体ELISA夹心法的建立

对5种过氧化物酶标记的抗HBsAg单克隆抗体和14种固相物包被用单克隆抗体做了筛选试验,以探讨实际应用中各单克隆抗体的较佳配用方案。试验结果表明,用正交法所得的实验结果中,最佳配用情况下,包被用抗体和主要的酶标记抗体的作用下位点是错位的。即捕捉抗体与标记抗体分别作用在HBsAg的不同位点上,两者之间基本上没有位阻现象。这种双单克隆抗体夹心法的本底很低,可以目测判定结果。敏感性和特异性较好。HBsAg阳性,滴度为1:16(对流电泳法)的患者血清稀释至2~(19)时仍可得到P/N比≥2.1的读数,目测判定结果时至少在2~(16)稀释度下可明确地判定出阳性结果。     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)MC3用~(131)I标记后,在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示:体外标记抗体特异性结合率为37.5％。裸鼠体内在48～120h的ECT照相可见在肿瘤部     

131I标记抗胶质瘤单抗SZ-39在脑瘤病人体内分布及显像作用

应用改良氯胺T法以~(131)I标记本研究室制备的抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39,经静脉注入9例脑肿瘤患者体内,注射量0.7～2.2mic/100～300μg protein,然后通过SPECT观察~(131)I-McAbSZ-39在体内分布及对肿瘤的显像效果,并在注入抗体后4～     

国产抗角蛋白单克隆抗体在恶性肿瘤鉴别诊断上的评价

本文应用北京生物制品研究所提供的单克隆抗角蛋白抗体HK_2、K_(174)和HK_5对53例各种类型恶性肿瘤进行了标记。结果显示31例未分化癌标记的阳性率大于70%,而10例非上皮性肿瘤除1例间皮肉瘤外全部阴性。在高或中度分化的癌中,HK_2和HK_5的阳性率均为100%,仅K_(174)为78%,表明国产单克隆抗角蛋白抗体在上皮性肿瘤,尤其未分化癌与其它分化差的肿瘤的诊断和鉴别诊断上是一种较好的标记物。