苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠海马胆碱能系统的影响

目的 通过观察亚慢性染毒苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠神经行为及海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量、胆碱酯酶(AChE)活力和乙酰胆碱受体α7亚型(nAChRα7)mRNA和蛋白表达的影响,探讨B[a]P的神经毒性机制.方法 选择60只健康雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,溶剂对照组,1.0、2.5、6.25 mg/kg B[a]P染毒组,隔日腹腔注射连续染毒90 d.Morris水迷宫和跳台试验检测大鼠学习记忆能力.碱性羟胺法检测海马组织Ach含量,DNTB法检测AChE活力.荧光定量PCR和Western-blot法分别检测海马组织nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平.结果 Morris水迷宫、跳台试验结果显示,2.5、6.25 mg/kg B[a]P组大鼠学习记忆能力比空白和溶剂对照组大鼠明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).2.5、6.25 mg/kgB[a]P组大鼠海马组织Ach含量明显低于空白、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05),6.25 mg/kg B[a]P组AChE活力明显低于空白对照、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05).各组之间nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).大鼠海马组织Ach含量与大鼠平均逃避潜伏期和总路程呈负相关(相关系数r分别为-0.567和-0.503,P＜0.01),与平台象限滞留时间呈正相关(r=0.800,P＜0.01).结论 亚慢性染毒B[a]P可损伤大鼠学习记忆功能,其机制与大鼠海马组织Ach含量下降有关     

苯并[a]芘对大鼠海马组织氧化应激及ATP酶的影响

目的 通过研究苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠行为学、海马氧化应激及ATP酶的影响,探讨B[a]P的神经行为毒性分子机制.方法 将120只21d龄雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、植物油组(溶剂对照组),2.5、5.0、10.0 mg/kg B[a]P染毒组,每组24只.腹腔注射给药,每天1次,连续4周.染毒结束后,用Morris水迷宫和穿梭箱检测学习记忆能力;用化学比色法测定海马超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活力及丙二醛(MDA)含量;用荧光标记方法测定海马Ca2+浓度.结果 各染毒组大鼠的水迷宫逃避潜伏期、穿梭箱主动回避反应潜伏期(AARL)和被动回避反应潜伏期(RARL)均明显高于空白对照组和溶剂对照组,水迷宫末次跨平台次数和穿梭箱主动回避反应次数(AARF)均明显低于空白对照组和溶剂对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);且呈剂量-效应关系.与空白对照组和溶剂对照组比较,染毒组大鼠海马组织SOD活力、Na+-K+-ATP酶和ca2+-Mg2+-ATP酶活力明显下降,且呈剂量-效应关系,差异均有统计学意义(P＜0.05).染毒组大鼠海马组织MDA含量、Ca2+浓度均明显高于空白对照组和溶剂对照组,且呈剂量-效应关系,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 B[a]P所致神经行为毒性,可能与染毒后大鼠海马组织氧化应激受损,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力下降有关.     

亚慢性染毒B[a]P与大鼠海马细胞凋亡及学习记忆损伤的关系

[目的]观察亚慢性染毒苯并[a]芘（benzo[a]pyrene,B[a]P）对大鼠海马细胞凋亡的影响,分析其与学习记忆损伤的关系,探讨B[a]P神经毒性机制。[方法]选取健康雄性SD大鼠48只,饲养一周后根据Morris水迷宫检测结果将其分为空白对照组、溶剂对照组、B[a]P染毒组[0.5、1.5、4.5和10.0mg（/kg.bw）]。隔日腹腔注射染毒90d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;流式细胞仪检测海马细胞凋亡。[结果]4.5、10.0mg/kg B[a]P组大鼠平均潜伏期显著高于空白和溶剂对照组和0.5、1.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）;10.0mg/kg B[a]P组大鼠穿越平台次数和平台象限滞留时间百分比显著低于空白和溶剂对照组及0.5、1.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）;4.5mg/kg B[a]P组大鼠穿越平台次数和平台象限滞留时间百分比显著低于空白和溶剂对照组及0.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）;10.0mg/kg B[a]P组大鼠平台象限滞留时间显著低于空白和溶剂对照组及0.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）。10.0mg/kg B[a]P组海马细胞早期凋亡率和总凋亡率显著高于空白和溶剂对照组及0.5、1.5和4.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）。Pearson相关性分析结果显示,B[a]P染毒大鼠海马细胞早期凋亡率与平均潜伏期呈正相关（r=0.542,P〈0.05）;海马细胞早期凋亡率与平台象限滞留时间呈负相关（r=-0.395,P〈0.05）、与平台象限滞留时间百分比呈负相关（r=-0.592,P〈0.05）。[结论]亚慢性染毒B[a]P可导致大鼠海马细胞凋亡和学习记忆能力损伤,海马细胞凋亡可能是B[a]P诱发大鼠学习记忆能力损伤的机制之一。     

亚慢性染毒苯并[a]芘对大鼠海马热休克蛋白70表达的影响

目的 研究亚慢性染毒苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠海马热休克蛋白70( Hsp70)的影响。方法 选择48只健康雄性SD大鼠,饲养1周后将动物随机分为空白对照组、溶剂对照组及0.5、1.5、4.5、10.0 mg/kg B[a]P染毒组,隔日腹腔注射染毒90d,Morris水迷宫试验进行行为学测试。免疫印迹(Westem-blot)法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测大鼠海马Hsp70蛋白和Hsp70 mRNA的表达水平,免疫组织化学法观察大鼠海马各区Hsp70表达情况,图像分析系统测定Hsp70平均灰度值。结果 Morris水迷宫结果显示,4.5、10.0 mg/kg B[a]P组大鼠平均潜伏期和平均总路程明显高于空白对照组、溶剂对照组、0.5、1.5 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05);10.0 mg/kg B[a]P组平台象限滞留时间明显低于空白对照组、溶剂对照组和0.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05)。B[a]P染毒组大鼠海马hsp70蛋白和hsp70 mRNA的表达水平均随染毒剂量增高而下降。其中,4.5、10.0 mg/kgB[a]P组Hsp70蛋白表达水平明显低于空白对照组、溶剂对照组和0.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义( P＜0.01,P＜O.05);0.5、4.5、10.0 mg/kg B[a]P组hsp70 mRNA表达水平明显低于空白对照组、溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),10.0 mg/kg B[a]P组hsp70 mRNA表达水平明显低于其他染毒组。免疫组化结果显示,海马CA1、CA2、CA3、DG区Hsp70表达平均灰度值均随着B[a]P染毒剂量的增高而呈下降趋势。Pearson相关性分析结果显示,大鼠海马Hsp70表达水平与平均潜伏期呈负相关（r=-0.428,P＜O.05）;大鼠海马hsp70 mRNA表达水平与平均潜伏期、平均总路程呈负相关(r值分别为-0.677、-0.594,P＜0.01),与平台象限滞留时间呈明显正相关(r=0.597,P＜O.01)。结论 亚慢性染毒B[a]P可抑制大鼠海马Hsp70的表达,与大鼠学习记忆和空间探索能力损害相关,该抑制作用无区域特异性。     

苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响

[目的]探讨苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠学习记忆能力的影响及机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组和3个染毒组(分别为6.25、2.5和1mg/kg体重),连续腹腔染毒B[a]P13周(90d)。染毒结束后用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,用免疫组化法观察其大脑皮层、海马内γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)阳性神经元表达。[结果]在Morris水迷宫试验中,高、中剂量组寻找平台的潜伏期较对照组延长(P﹤0.05),末次跨平台次数和在目标区域游泳时间所占比例较对照组明显减少(P﹤0.05),各暴露组Glu、GABA阳性平均光密度与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]苯并[a]芘可能通过影响大鼠海马和大脑皮质Glu和GABA含量,使大鼠学习记忆能力降低。     

苯并[a]芘慢性染毒对大鼠学习记忆能力的影响

目的探究苯并[a]芘(B[a]P)慢性染毒对SD大鼠学习记忆能力的影响。方法将60只SD大鼠随机分为溶剂对照组及B[a]P染毒组(B[a]P低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组),对溶剂对照组大鼠腹腔注射植物油,对染毒组大鼠腹腔注射不同剂量B[a]P,连续注射10周。染毒结束后,采用Morris水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行测试。结果 B[a]P染毒组多数大鼠在研究期间均有异常行为表现。定向导航实验中,各组大鼠的平均逃避潜伏期随着实验天数的增加而缩短,且在同一天内,各组大鼠的平均逃避潜伏期比较,差异均有统计学意义(P0.01)。其中,溶剂对照组大鼠的平均逃避潜伏期明显短于B[a]P染毒组大鼠,且在实验的前4天,随着染毒剂量的增加,大鼠的平均逃避潜伏期越长,差异均有统计学意义(P0.05)。在空间探索实验中,各组大鼠第1次找到原平台位置所用时间、穿越原平台位置次数及在原平台象限的停留时间比较,差异均有统计学意义(P0.01)。其中,溶剂对照组大鼠第1次找到原平台位置所用时间短于B[a]P染毒组大鼠,穿越原平台位置次数多于B[a]P染毒组大鼠,在原平台象限的停留时间长于B[a]P染毒组大鼠,且随着染毒剂量的增加,大鼠第1次找到原平台位置所用时间越长,穿越原平台位置次数越少,在原平台象限的停留时间越短,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 B[a]P慢性染毒对大鼠的学习记忆能力有损害作用,且大鼠的学习记忆能力随B[a]P染毒剂量增加呈逐渐降低趋势,表明B[a]P对大鼠学习记忆能力的损害存在一定的剂量效应关系。     

侧脑室重复注射苯并芘致大鼠海马细胞病理学改变和细胞凋亡的研究

目的 探讨苯并(a)芘[B(a)P]对大鼠海马细胞病理学和凋亡的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,麻醉后定位插管于侧脑室,随机分为橄榄油组(溶剂对照组)、B(a)P低剂量组(2.5mmol/L)、B(a)P中剂量组(5.0mmol/L)、B(a)P高剂量组(10.0mmol/L),每组8只.分别向高、中、低浓度绀缓慢注入B(a)P溶液10μl,溶剂对照组注入橄榄油10μl.每周给药1次,共3周.染毒结束取肭组织,光学显微镜和电子显微镜下观察海马神经细胞肜态,原位末端标记(TuNEL)法检测海马细胞凋亡.结果 病理结果 显示,随着B(a)P染毒剂量的增高,出现典型的神经细胞损伤现象,中、高剂量组海马神经细胞出现排列紊乱,数目减少,胞浆透明,核皱缩,细胞周围出现环状带.电子显微镜结果 显示,随着剂量的增高,出现细胞核皱缩,染色质边聚,核膜破裂等形态学的变化;线粒体形态逐渐出现肿胀,并伴有线粒体嵴减少或消失,肿胀重者呈气球样变,且外膜破裂.中、高剂量组海马神经细胞凋广指数分别为29.5+3.32,39.6±7.76,明显高于埘照组(15.2±3.10),差异存统计学意义(P<0.05).结论 B(a)P可损害海马神经细胞形态,诱导海马神经细胞凋亡,神经细胞凋亡可能与线粒体损害有关.     

侧脑室注射苯并(a)芘对大鼠学习记忆功能和单胺类神经递质的影响

目的探讨苯并(a)芘对大鼠学习记忆功能和单胺类神经递质的影响。方法健康雄性SD大鼠40只,经麻醉后于立体定向仪上固定鼠头,于前卤十字缝交点后1.3～1.5mm、左或右1.5mm处定位插管,一周后称重,按体重将动物随机分为4组:橄榄油组(溶剂对照组)、B(a)P2.5mmol/L组、B(a)P5mmol/L组、B(a)P10mmol/L组。每组8只,麻醉后定位,应用微量注射器通过插管分别向高、中、低浓度组缓慢注入B(a)P溶液10μl,溶剂对照组橄榄油10μl,缝皮。每周给药一次,连续给药3周。跳台试验和水迷宫实验评价染毒大鼠学习记忆功能;高效液相色谱法分别测定海马中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果跳台试验结果显示,随染毒剂量的增加,大鼠步下平台的潜伏期缩短,中、高剂量组次数增多,有明显的剂量-反应关系。Morris水迷宫试验结果显示,随染毒剂量的增加,各组大鼠平均潜伏期延长,中、高剂量组在原平台停留时间缩短,与对照组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),各剂量组间平均潜伏期比较差异无显著性,而在原平台象限停留时间高剂量组与低剂量组间有差异(P<0.05)。大鼠海马5-HT含量明显增高,各剂量组与对照组比较,P<0.01,呈剂量-反应关系,而DA、5-HIAA含量各组未见明显变化。结论苯并(a)芘降低大鼠学习记忆功能可能与海马5-HT含量升高有关。     

苯并(a)芘对大鼠学习记忆行为及海马NOS和NO的影响

[目的]探讨不同剂量苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力的影响及其机制。[方法]将40只Wistar幼鼠随机分为5组,空白对照组、溶剂对照组、3个染毒组(浓度分别为1.0、2.5和6.25mg/kg体重),连续腹腔染毒13周(90d)。染毒结束后用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,测定海马组织中NOS活性和NO含量。[结果]BaP暴露各组大鼠寻找平台的平均逃避潜伏期比对照组明显延长,末次跨台次数明显减少(P﹤0.05),BaP暴露各组大鼠海马NOS活性和NO含量均低于对照组(P﹤0.05)。[结论]长期BaP暴露使大鼠空间学习记忆能力降低,其机制可能与BaP抑制NOS活性,影响海马NO含量,从而使LTP的诱导和维持受损有关。     

苯并[a]芘对大鼠海马神经元形态学的影响

目的研究苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠海马形态学和突触的影响。方法初断乳雄性Wistar大鼠40只,随机分为空白对照组、溶剂对照组和3个染毒组(分别为6.25、2.5和1mg/kg体重),连续腹腔染毒13周(90d)。在染毒结束后,用电镜和光镜观察海马形态学改变。结果 HE染色对照组和B[a]P暴露各组大鼠海马神经元形态结构未见明显异常,电镜仅高剂量组偶有线粒体肿胀和核浓缩现象出现。高剂量组神经元突触PSD厚度和突触活性区长度均明显小于对照组和低剂量组(P﹤0.05),突触界面半径明显大于对照组和低剂量组(P﹤0.05)。结论低剂量B[a]P暴露对海马神经元形态和超微结构无明显影响,但B[a]P可能引起突触形态学的改变,降低突触的传递效率,因而影响学习记忆能力。     

孕哺期铝暴露对仔鼠海马 N-甲基-D-天门冬氨酸受体表达的影响

目的 研究孕哺期染铝对仔鼠学习记忆和仔鼠海马组织中N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响,以探讨铝对发育中的中枢神经系统的毒性作用及机制.方法 Wistar大鼠60只,雌雄各半,饲养1周后按1∶1雌雄合笼,发现阴栓即可认为雌鼠怀孕,按体重将孕鼠随机分为3组:对照组(饮用蒸馏水)、低剂量组(饮用0.2%AlCl3蒸馏水溶液)、高剂量组(饮用0.4%AlCl3蒸馏水溶液),每组10只,母鼠从怀孕开始染毒,至仔鼠哺乳期(出生后21 d)结束,共染毒6周.原子吸收石墨炉法测 定血铝和脑铝含量;跳台试验法观察大鼠学习、记忆行为学的改变;用免疫印迹(Western blot)法测定海马NMDA受体表达水平.结果 随着染铝剂量的增加,仔鼠血铝、脑铝含量明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).低、高剂量染铝组仔鼠跳台试验的潜伏期逐渐缩短[分别为(202.71±81.99)、(19.67±8.44)s],与对照组[(300.00±0.00)s]比较,差异有统计学意义(P＜0.01),而错误次数逐渐增加(低、高剂量染铝组分别为1.43±0.85、2.47±0.99),与对照组(0.00±0.00)比较,差异有统计学意义(P＜0.01).铝暴露也可导致NMDAR各亚型的比例发生变化,低、高剂量染铝组仔鼠海马组织中NR1和NR2B含量下降(低剂量染铝组NR1和NR2B灰度值为25.22±0.68、81.23±15.37,高剂量染铝组NR1和NR2B灰度值为24.75±0.71、56.63±7.82,与对照组(NR1和NR2B灰度值分别为31.69±3.44、107.61±9.05)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 孕哺期铝暴露可以引起发育中大鼠学习记忆能力下降,导致NMDAR各亚型的比例发生变化,NR1和NR2B含量下降可能是母体铝暴露影响子代大鼠学习记忆能力的重要分子机制之一.

Abstract：

Objective To investigate the effects of aluminum on learning and memory and the expression of N-methyl-D-aspartic acid receptor (NMDAR) of hippocampus in offspring from female rats exposed to Al in the pregnancy or lactation, and to explore the mechanism of toxic effects of Al on central nervous system (CNS) during development. Methods The pregnant Wistar rats were randomly divided into 3 groups based on their body weight, I.e. Control group was exposed to distilled water, low exposure group (0.2 %AlCl3) and high exposure group (0.4 %AlCl3) were exposed orally to AlCl3 in pregnancy and lactation for 6 weeks, 10 rats each group. Aluminum content in blood and brains was determined by atomic absorption spectrophotometry (AAS). Platform experiment was used to detect the abilities of learning and memory. The expression levels of NMDARs were detected by western blot assay. Results The Al content in blood and brains of rats in exposure groups increased significantly with Al dose, as compared with the control group ( P＜0.05 ). In platform experiment, the incubation periods of rats in low and high exposure groups were (202.71±81.99 ) and ( 19.67±8.44 )s respectively, which were significantly lower than that [( 300.00±0.00 )s] in control group (P＜0.01), but the mistake times of rats in low and high exposure groups were 1.43±0.85 and 2.47±0.99 respectively, which were significantly higher than that (0.00±0.00) in control group (P＜0.01). The Al exposure could change the proportion of NMDAR subtypes, the expression levels of NR1 and NR2B in hippocampus of newborn rats in low and high exposure groups were 25.22±0.68, 81.23±15.37 and 24.75±0.71, 56.63 ±7.82, respectively, which were significantly lower than those (31.69±3.44, 107.61±9.05 ) in control group (P＜0.05). Conclusion Aluminum exposure in pregnancy and lactation could reduce theabilities of learning and memory in newborn rats, and change the proportion of NMDAR subtypes. The reduced NR1and NR2B expression levels may be one of important mechanisms to influence the abilities of learning and memory in offspring.     

孕期暴露苯并[a]芘对子代大鼠神经发育毒性的影响

目的 研究孕期暴露苯并(a)芘(B[a]P)对子代大鼠生理发育、早期行为发育、对环境的适应能力及学习记忆能力的影响.方法 SD孕鼠随机分为未处理对照组(每日正常饲养)、溶剂对照组(橄榄油)、低剂量组(25mg/kgB[a]P)、中剂量组(50mg/kgB[a]P)、高剂量组(100mg/kg B[a]P),于妊娠第17天开始,每天1次腹腔注射染毒,连续3 d,待其自然分娩.仔鼠出生后第1、4、7、14、28天称量体重,检测仔鼠生理发育、运动反射及感觉功能等发育指标,用Morris水迷宫试验和旷场试验分别评价仔鼠的学习记忆能力和对新异环境的适应能力.结果 与未处理对照组[(3.3±0.5)d]和溶剂对照组[(3.4±0.6)d]比较,中、高剂量组仔鼠张耳时间[(4.1±0.4)、(5.0±0.4)d]延长,差异有统计学意义(P＜0.01).与未处理对照组(36、1%)相比,第4天高剂量组平面翻正试验达标率(6.5%)明显降低,与未处理对照组和溶剂对照组(81.3%、79.3%)相比,第7天时高剂量组仔鼠平面翻正试验达标率(50.0%)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与未处理对照组比较,第12、14天时各染毒组仔鼠前肢悬挂时间均减少;与溶剂对照组比较,第14天时高剂量组仔鼠前肢悬挂时间减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与未处理对照组(94.3%)相比,第12天时高剂量组仔鼠嗅觉定向试验达标率(61.9%)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Morris水迷宫试验结果表明,与未处理对照组和溶剂对照组比较,各剂量组仔鼠逃避潜伏期明显增加,高剂量组在目标象限停留时间和穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).旷场实验结果表明,与未处理对照组[(2.40±0.89)、(82.2±15.9)、(17.4±3.9)s]比较,中、高剂量组仔鼠中央格停留时间[(9.67±1.53)、(12.80±3.77)s]明显延长,跨格次数(51.3±8.7、49.4±20.0)明显减少,高剂量组直立次数(8.0±2.6)明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);与溶剂对照组相比,各剂量组跨格次数明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 孕期暴露B[a]P对仔鼠的生理发育、早期行为发育产生一定的抑制作用,并对仔鼠大脑学习记忆能力及其对新异环境的适应能力有一定影响.

Abstract：

Objective To study the effects of prenatal exposure to benzo[a]pyrene (B[a]P) on the physical development, early behavioral development, the adaptability to new environment and the learning and memory ability of rat offspring. Methods Pregnant rats were randomly divided into five groups: control group,olive oil group, 3 exposure groups (25, 50 and 100 mg/kg B [a]P). The rats were exposed to B [a]P) by intraperitoneal injection on the 17th-19th days during gestation. The offspring were weighed on postnatal days (PND)1, PND 4, PND 7 and PND 28, the indices of physical development, reflective ability and sensory function were detected for offspring, the Morris water maze and Open-field tests were used to measure the ability of learning and memory and the adaptability to new environment of offspring. Results The time of ear opening in middle and high-dose groups[(4. 1 ±0.4),(5.0±0.4) d] was posterior to that in untreated and solvent groups[(3.3±0.5),(3.4±0.6) d](P＜0.01).The attainment rate (6.5%) of the surface righting reflex test in highdose group on the 4th day was significantly lower than that (36.1%) in untreated group, the attainment rate(50.0%) in high-dose group on PND7 was significantly lower than those (81.3% and 79.3%) in untreated group and solvent group (P＜0.05). Compared to the untreated group, the time of forelimb hanging test in all exposure groups on PND12 and PND14 significantly decreased; compared to the solvent group the time of forelimb hanging test decreased in high-dose group on the 14th day significantly decreased (P＜0.01). The attainment rate (61.9%) of olfactory discrimination in high-dose group on PND 12 was significantly lower than that (94.3%) in untreated group (P＜0.05). The results of morris water maze test showed that the escape latency of different dose groups significantly increased, and the time of spatial probe and the times of traversing flat in high-dose group decreased significantly, as compared to the untreated and solvent groups(P＜0.01). The results of open-field test indicated that the center retention time in middle and high-dose groups significantly prolonged, the times of crossing lattice obviously reduced, and the rearing times decreased in high-dose group,as compared to untreated(P＜0.05).Compared to the solvent group, the times of crossing lattice in all exposure groups reduced significantly(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion The prenatal exposure to B[a]P could inhibit the physical development and early behavioral development, and influence the adaptability to new environment and learning and memory ability for offspring.     

侧脑室注射苯并（a）芘致大鼠脑组织形态学及行为学的改变

[目的]研究侧脑室注射苯并（a）芘[B（a）P]致大鼠脑组织形态学及行为学的改变。[方法]32只SD大鼠随机分为4组，每组8只，染毒组分为高、中、低3个剂量组（31．5、63．1、126．2μg/kg体重），并设橄榄油溶剂对照组。采用侧脑室微量注射染毒处理，每周1次，连续3周；对照组用橄榄油溶剂作平行处理。记录一般情况及神经系统表现；实验第6周末采用跳台实验法测大鼠的学习记忆成绩，并取各组大鼠脑组织大脑皮质、海马、小脑作病理切片观察组织损伤的形态学指标。[结果]与对照组相比，低剂量组潜伏期缩短（P〈0．05）；中剂量组学习期和记忆期的错误次数即EN1和EN2均增加（P〈0．01）、潜伏期缩短（P〈0．05）；高剂量组EN1增加（P〈0．01）、EN2增加（P〈0．05）、潜伏期缩短（P〈0．01）；染毒组在光镜下可见到组织损伤的形态学改变，高剂量组各组织在光镜下可见较为集中的坏死区，而对照组的组织结构未见异常。[结论]病理形态学指标及跳台实验结果显示B（a）P具有神经毒性，可损伤大鼠脑组织并引起神经行为的改变。     

乐果亚慢性染毒对大鼠谷氨酸递质系统和学习记忆的影响

目的探讨有机磷农药乐果亚慢性染毒对大鼠学习记忆功能的影响及对中枢兴奋性氨基酸神经递质系统的可能作用。方法48只成年雄性SD大鼠随机分成4组，每组12只。对3个实验组以乐果经口灌胃（5、10和20mg／kg），每周5d，每天1次，共13周；对照组给予等体积的生理盐水。染毒结束，每组随机取6只大鼠在Morris水迷宫中检测动物学习记忆功能的改变情况；其余大鼠断头处死进行生化测定。使用硫代乙酰胆碱一二硫代双硝基甲酸（Asch．DTNB）法测定海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）活力；用反相高效液相色谱荧光法测定海马中谷氨酸含量；用配体受体结合实验测定N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的Bmax和Kd值。结果大鼠定位航行实验中，随着训练期的增加，各组动物逃避潜伏期明显缩短；中、高剂量乐果染毒组的潜伏期比对照组长，差异有统计学意义（P〈0．05）。空间探索实验中，高剂量组与对照组相比，穿越平台位置的次数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。动物染毒后，低、中、高染毒组大鼠海马AChE活力分别为对照组的77．9％、62．8％和42．1％，差异有统计学意义，存在剂量一效应关系（P〈0．01）。中、高剂量组大鼠海马分区谷氨酸含量与对照组相比增加134．5％、132．9％．差异有统计学意义（P〈0．05）；中、高剂量组NMDA受体Bmax值与对照组相比降低21．2％、23．2％，差异有统计学意义（P〈0．05）；各剂量组受体Kd值增加22．2％-33．1％，且高剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）。大鼠的空间记忆能力下降与海马中NMDA受体的亲和力下降在统计学上有相关关系（P〈O．05）。结论乐果亚慢性染毒可引起大鼠中枢兴奋性氨基酸神经递质含量及NMDA受体密度和亲和力的改变，并在降低大鼠的学习记忆功能中可能发挥一定的作用。     

PAS-Na对染锰大鼠学习记忆及海马神经微丝蛋白表达的影响

[目的]探讨对氨基水杨酸钠（PAS．Na）对染锰大鼠学习记忆功能及神经微丝蛋白（NF）表达的影响。[方法]将48只雄性sD大鼠随机分为对照组、染锰组、PAS—Na低、高剂量治疗组（L—PAS、H．PAS）四组,染锰组、L-PAS组、H—PAS组大鼠每日腹腔注射（ip）氯化锰（MnCl2·4H2O,15mg／kg）,每周5d,共3周。然后,L-PAS、H—PAS组大鼠每日分别于背部皮下注射（sc）PATS．Na100mg／kg、200mg／kg,持续5周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马齿状回颗粒细胞下层微丝蛋白（NF）阳性细胞数。[结果]染锰组逃避潜伏期、游泳总路程均比正常对照组长（P〈0．05）;H．PAS组逃避潜伏期和游泳总路程比染锰组缩短（P〈0．05）。染锰组NF阳性细胞数比正常对照组减少（P〈0．01）,H．PAS组NF阳性细胞数较染锰组增多（P〈0．01）,但是仍达不到正常对照组水平（P〈0．01）。[结论]高剂量PAS—Na对锰致学习记忆能力及海马颗粒细胞受损可能有作用。