胶体32P-磷酸铬间质给药对犬累积损伤效应的研究

目的 探讨胶体³²P-磷酸铬(³²P-CP)在正常Beagle犬的肝叶或臀大肌行间质注射的安全性。方法 10只Beagle犬,随机分成间质给药不同剂量(185和370MBq)、不同部位(臀大肌和肝脏)及冷胶体对照5组(n＝2)。术后不同时间点称量体重,行血液生化学检查,ECT轫致辐射显像,组织形态学动态观察及连续测量体表、血液、尿液和粪便放射性计数率值。计量数据以均数±标准差(±s)表示,采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果 给药后ECT示肝脏组全肝显影,放射性分布呈团块状不均匀,肌肉组局部放射性持续浓聚,肝脏未见显影。术后第4组犬体重进行性减少,45d时较术前减少2.7kg,余组体重增值均数依序为3.0、1.6、0.8和3.1kg。第4组血小板、红细胞术后有明显减少。分别于给药后23和45d死亡,死亡前谷草转氨酶和谷丙转氨酶均有急剧升高;其余组间血液和血生化学差异无统计学意义。术后体表分区测定以注射部位放射性计数率值为最高,其次为膀胱、脾。肝脏组血液峰时为5min,峰值分别为0.5×10⁷/min和1.0×10⁷/min;肌肉组持续在3×10⁵/min左右。组织学表现肌肉组和肝脏185MBq组4周内有充血水肿改变,8周后组织结构恢复正常;肝脏370MBq组4周内部分肝细胞坏死,6周时见大量肝细胞气球样变,充血水肿明显,肝小叶结构不清。尿液、粪便中放射性计数率肌肉组峰时均数分别为13和12d,峰值为(42.0±3.3)×10⁴/min和(29.6±4.5)×10⁴/min;肝脏组峰时为5和9d,峰值为(49.0±10.2)×10⁴/min和(28.5±7.1)×10⁴/min。至30d肌肉组从尿液和粪便中累积排泄率为36.58%和10.62%,肝脏组为23.48%和8.76%。吸收剂量肝脏组肝脏为(30.6±2.3)、(55.6±4.4)Gy;肌肉组肌肉注射部位为(53.4±3.1)、(98.1±3.3)Gy,肝脏为(2.3±1.3)、(6.5±1.2)Gy。结论 Beagle犬肝脏间质注射794.39MBq/m²,肝脏吸收剂量为56Gy时有较强肝毒性及全身毒副作用,是其致死剂量。肌肉给药463.98～772.93MBq/m²是安全剂量范围。³²P-CP间质给药是适用于治疗凡穿刺所能到达的乏血供及中等血供实体瘤的安全手段。     

32P-磷酸铬间质给药在荷人胰腺癌裸鼠的体内生物学分布及形态学表现

目的 研究^32P-磷酸铬(^32P胶体)瘤体间质给药治疗BALB／c—nu／nu裸鼠荷人胰腺癌(Pc-3)移植瘤时在体内相应组织中的分布、药代动力学特点及全身毒性反应。方法 51只荷瘤裸鼠，经瘤体给予不同剂量^32P胶体或尾静脉给药，分批处死，动态观察^32P胶体在裸鼠体内放射性分布和组织器官形态学表现，观察体重变化和计数WBC和PLT，测量瘤体表面放射性计数率。结果 ^32P胶体瘤体间质注射后其放射性计数率明显高于其他器官组织，器官组织放射性计数率瘤体给药明显低于尾静脉给药。增体给药有效半减期为13d。形态学检查显示给药后大部分Pc-3细胞被破坏，并出现分化较好的瘤细胞；肝、脾、肺及淋巴结等重要器官组织的辐射损伤为可逆性．未见明显骨髓抑制现象。结论 ^32P胶体瘤体间质给药是治疗胰腺癌安全、简便、有效的核素介入疗法。     

32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子组织间植入对犬长期毒性研究

目的 探讨³²P-磷酸铬-聚L乳酸粒子(³²P-CP-PLLA)间质植入比格犬的安全性和毒性。方法 30只比格犬,随机分成不同药物(³²P-CP-PLLA和胶体³²P-CP)、剂量(185、370和740 MBq)和部位(肝脏和臀大肌)10组(n=3)。术后定期称体重,检测实验室指标,测量血液、排泄物放射性计数率值,动态γ显像和组织形态学观察。结果 γ显像示胶体肝脏组全肝显影,放射性不均匀分布,余组局部放射性持续浓聚,肝脏未见显影。肝内注射胶体³²P-CP 471.67 MBq/m²,全肝吸收剂量为31 Gy,无肝功能损伤;注射794.28 MBq/m²,全肝吸收剂量为56 Gy,有较强的肝毒性及全身毒副作用。肝内植入1588.89 MBq/m²的³²P-CP-PLLA粒子,植入区肝组织的吸收剂量为89.83~178.68 Gy,未见肝功能受损。肝脏胶体370 MBq组分别于23、29和45 d死亡肝纤维化5项全程均值明显高于其他各组。有效半减期:³²P-CP-PLLA平均为11.78 d;³²P-CP肝脏组为6.82 d,肌肉组为8.73 d。组织学表现:肝脏胶体370 MBq组4周内见肝细胞中、重度肝细胞损伤,4~6周出现肝细胞坏死及增生;其余各组4周内见轻~中度肝细胞水肿,8周后未见异常。肌肉给药各组主要表现为横纹肌细胞一过性水肿变性。 血液中放射性计数率值粒子组随时间呈现锯齿状缓慢递减,胶体组呈指数下降。结论 ³²P-CP-PLLA粒子具有在植入部位不迁移,可体内降解,无明显毒副作用等优良特性,适治于不同血供的实体肿瘤。比格犬肝脏能接受³²P-CP致死剂量2倍活度的放射性粒子的辐射。     

经皮瘤内注射32P-GMS治疗肝癌——剂量与生物效应的实验研究

目的探讨经皮瘤内注射不同剂量^32P-玻璃微球（^32P-GMS）后的病理改变基础及其与MRI表现的对照关系，评价MRI在让P-GMS治疗中的应用价值。材料与方法选用24只新西兰大白兔，使用VX2瘤株建立肝肿瘤模型，经皮瘤内注射37、74、111和148MBq的^32P-GMS，分批处死后取注药部位肿瘤组织，在光、电镜下观察病理变化，明确放射性照射对肿瘤细胞的损害程度；同时对注药前后各组动物肝脏行MRI检查。结果病理观察发现瘤内注射^32P-GMS剂量与其对肿瘤细胞的放射性损害相关，并可能累及正常肝脏组织。MRI发现注药后随着^32P-GMS剂量的增加和时间的延长，病灶内原稍长T2信号逐渐消失，代之为等、长T2信号。结论111 MBq是经皮瘤内注射^32P-GMS治疗直径1cm实性肝癌的最佳剂量，MRI检查在评价效果和随访方面具有较高的使用价值。     

32P胶体致人胰腺癌Pc-3移植瘤细胞凋亡及其相关基因表达的研究

目的 观察低剂量^3-P胶体瘤体内注射诱导裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤细胞凋亡的生物学效应、相关基因的表达及其可能的作用机理。方法建立：BALB／c裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤动物模型，分别向30只荷瘤鼠瘤块中心注射不同剂量(0．37、0．74、1．48、2．96和5．92MBq)的^32P胶体溶液，对照组注射等体积冷胶体。于注射后24h取出瘤块；通过流式细胞仪、透射电镜及免疫组织化学检测等方法，研究肿瘤组织的细胞凋亡率、细胞坏死率、细胞超微结构改变及Apo2．7、Caspase-3、bcl-2、box相关基因的表达。结果 0．74、1．48和2．96MBq组瘤体内注射后电镜下可见典型的细胞凋亡表现，5．92MBq组细胞则以大量坏死为主。辐射诱导凋亡过程中，bcl-2／bax比值下调，Apoa2.7、Caspase-3蛋白表达均明显增加。结论 ^32P胶体瘤体注射可诱导荷瘤裸鼠人胰腺癌Pc-3肿瘤细胞凋亡；Aao2．7、Caspase-3、bcl-2及bax蛋白参与调控辐射诱导细胞凋亡过程。     

32P胶体局部给药防治H22移植瘤淋巴道转移的实验研究

目的探讨不同剂量的^32P胶体局部注射对小鼠H22移植瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用。方法应用小鼠H22腹水型肝癌淋巴道转移模型，通过肿瘤组织局部给药，观察^32P胶体在模型小鼠移植瘤、区域淋巴结及全身各器官、组织内的分布。结果^32P胶体局部给药后主要聚集在瘤体注射局部和区域淋巴结内，而在肝、脾、肺等脏器分布的活度较低。区域淋巴结聚集的活度随给药剂量增高而递增。治疗早期瘤体和胭窝淋巴结转移灶呈现局灶性坏死。后期移植瘤和区域淋巴结转移灶的瘤组织呈现出血、坏死。结论^32P胶体瘤体给药可在局部富集，并可经淋巴道转运、聚集于区域淋巴结，对肿瘤组织和邻近的淋巴结转移灶具有明显的杀伤作用。     

32P-磷酸铬组织间照射在食管、贲门癌手术中的应用评价

目的　研究32 P 磷酸铬 (32 P 胶体 )术中间质给药行组织间照射在食管、贲门癌治疗中的作用。方法　对 91例食管、贲门癌临床确诊病例 ,在剖胸手术中切除病变食管及胃体后 ,于病灶相应部位及其淋巴引流区域间质组织内多点浸润注射 ,未能切除病灶者注射于瘤体组织及其淋巴引流区域内 ,32 P胶体剂量为 2 96～ 370MBq 10ml。对照组 99例为同期同病种单纯手术病例。观察两组围术期并发症发生情况、淋巴结转移时间、淋巴结转移率及术后 1、3和 5年生存率。结果　手术 32 P胶体组及单纯手术组均无手术死亡 ,围术期并发症发生率两组差异无显著性 (P >0 0 5 )。两组术后淋巴结转移时间、纵隔淋巴转移率、锁骨上淋巴结转移率和腹腔淋巴结转移率差异有显著性(P <0 0 5 )。术中切除肿瘤的手术 32 P胶体组术后 1、3和 5年生存率分别为 72 5 %、5 6 4 %、4 2 6 % ,单纯手术组分别为 6 7 7%、38 1%、2 5 0 %。术后 1年生存率两组差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,术后 3及 5年生存率两组差异有显著性或非常显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　32 P胶体间质给药应用于食管、贲门癌手术中 ,方法简单 ,使用安全 ,在控制术后淋巴结转移及提高中远期生存率方面具有良好的临床疗效     

32制剂内照射治疗难治性实体瘤的临床研究

目的 研究^32P胶体或微球治疗难治性实体瘤的疗效。方法 30例难治性实体瘤患者经动脉内介入，手术野直视或在CT引导下经皮注入瘤体内部，接受^32P胶体或微球（259～685MBq）治疗，通过γ照相机、X线平片及CT来观察抑瘤率、副作用及生存期。结果 瘤体内注射^32P制剂后肿瘤生长明显受到抑制。患者的平均生存期为33个月，抑瘤率为96．6％，完全抑制16例占53．3％，部分抑制13例占43．3％。其中1例右叶肝癌患者已带瘤生存至今94月。仅1例治疗无效，治疗后出现放射性肺显影、肝功能衰竭死亡。未出现其他明显副作用。病理检查结果表明，瘤体高度纤维化，内见坏死区，外层形成完整包膜。结论 ^32P胶体或微球是放射性核素治疗难治性实体瘤的理想药物。合理选择适应证和给药方法能进一步提高临床疗效。     

32P-磷酸铬-聚-L-乳酸粒子植入治疗裸鼠荷人胰腺癌移植瘤的研究

目的 探讨32p-磷酸铬-聚-L-乳酸(32P-CP-PLLA)粒子瘤体间质给药治疗BALB/c裸鼠荷人胰腺癌( BxPc-3)移植瘤的药效学及全身不良反应.方法 24只荷瘤裸鼠,随机分为4组:空白对照组、37.0、18.5、9.3 MBq组.经瘤体分别给予剂量为0、9.3、18.5和37.0 MBq 32p-CP-P...     

经皮瘤内注射32P玻璃微球对肝癌组织的影响

目的探讨经皮瘤内注射~(32)P玻璃微球(~(32)P-GMS)对肝癌瘤组织的影响及其最佳剂量。方法建立24只兔VX2肝癌模型,分为A、B、C、D 4组并分别经皮瘤内注射37、74、111和148个放射性强度单位(MBq)的~(32)P-GMS,7、14和21 d后分批处死实验兔并取注药部位肿瘤组织,在光镜和电镜下观察其病理变化。结果注射~(32)P-GMS剂量与肿瘤细胞的放射性损害相关。A、B组不能完全杀死癌组织;C组肿瘤细胞几乎完全消失,纤维结缔组织对瘤灶形成完整的包绕;D组未见存活的肿瘤组织,但见正常肝组织亦被累及。结论经皮瘤内注射适量的~(32)P-GMS可以最大限度地杀伤瘤组织,本实验显示111 MBg为最佳剂量,对于阻止肝癌转移具有重要意义。     

非电离辐射对海马体的影响及研究方法进展

海马体作为神经系统的重要组织,与生物的学习、记忆、空间认知等功能密切相关。在研究非电离辐射对神经系统的影响过程中,探究其对海马体的影响格外重要。本文就非电离辐射对海马体的影响及其研究方法进行综述,以期为后续的研究提供借鉴。     

家庭结构对大学生心理健康的影响

目的:了解高校中具有特殊家庭结构的大学生的心理健康状况,分析特殊家庭结构对大学生心理健康的影响,为院校心理健康教育提供参考.方法:采用UPI对分校2001～2003年入学的有特殊家庭结构的大学生的心理健康状况进行抽样调查和配对分析.结果:有特殊家庭结构的大学生90.91%可能存在心理问题需要咨询和关注;其心理健康状况远比正常大学生的心理健康状况差.结论:有特殊家庭结构背景的学生,易形成孤僻、自卑、多疑、偏激等灰暗心理,是大学生中心理问题的高危人群,应引起院校心理卫生机构的高度重视.     

基于mRNA稳定性推断死亡时间的研究

目的探讨大鼠死后不同时间肾、脾3-磷酸甘油醛脱氢M（GAPDH）mRNA的表达对死亡时间（PMI）推断的应用价值。方法28只大鼠断颈处死后置于20℃温控系统内,分别于死后0,8,16,24,32,40,48h共7个时相点（n=4）解剖,利用荧光RTPCR技术检测大鼠肾、脾GAPDH mRNA相对表达量的变化。结果在大鼠死后40h肾、32h脾内可检测出GAPDH mRNA,且其表达产物均呈规律性下降趋势（荧光强度逐渐变暗并最终消失）。结论检测大鼠死后不同时间肾、脾GAPDH mRNA的表达对PMI推断具有一定的应用价值。     

Interobserver agreement on the radiological criteria of the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis

We assessed the interobserver agreement on the radiological part of the International Panel (IP) criteria for the diagnosis of multiple sclerosis (MS), comprising the assessment of dissemination in space (DIS) and time (DIT) based exclusively on MRI. Four radiologists trained and four radiologists naive in the application of the IP criteria scored the fulfillment for DIS (i.e., ≥3 periventricular, ≥1 infratentorial, ≥1 juxtacortical, ≥ 1 enhancing lesion or a total of ≥9 T2-weighted lesions) and DIT (presence of new or enhancing lesions at follow-up) in baseline and two follow-up scans from 20 patients suspected for having MS. The IP-trained radiologists agreed at least moderately on all assessments (κ>0.40), whereas the IP-naive radiologists showed fair agreement (κ<0.40) on five of 16 assessments. In the final conclusion on DIS and DIT, the IP-trained radiologists agreed substantially on both items (κ=0.62 and κ=0.60, respectively) compared with a fair agreement on DIS (κ=0.29) and moderate agreement on DIT (κ=0.52) among the IP-naive radiologists. Given the poor interobserver agreement among IP-naive observers, the new IP criteria for MS require additional training and should perhaps be simplified.     

Initial observations on the effect of irradiation on the liver-specific uptake of Levovist

The aim of this pilot study was to see if the biodistribution of the microbubble Levovist (SHU 508 A; Schering AG, Berlin) during its liver specific phase is altered by radiotherapy. The mechanism of this liver-specific phase of this agent remains poorly understood. One way of investigating this is to see what effect radiotherapy has on liver uptake, as both Kupffer cell function and vascular endothelial integrity are selectively damaged by irradiation. The regional liver specific uptake of Levovist was evaluated in eight patients undergoing radiotherapy to the hepatic area. Ultrasound (US) sweeps were made 4 min after Levovist injection using the phase inversion mode (PIM) which is specific for microbubbles. Differences between irradiated and non-irradiated areas were observed in 2/8 subjects completing the study. Both subjective and objective evaluations in these subjects showed a significantly reduced grey scale unit in non-irradiated versus irradiated liver regions (average values 99 vs. 89, P < 0.0045 and 75 vs. 62, P < 0.0001). These findings are somewhat inconclusive, but given the difficulty in defining areas of irradiated and non-irradiated liver, because multiple radiotherapy portals were used in all patients, tentatively suggests a radiotherapy induced effect in at least some patients. The two likely mechanisms would be damage to the Kupffer cells and or the vascular endothelium, although the relative contribution of these is unclear.     

基于Lemple-Ziv算法的麻醉深度监测系统的架构研究

通过Lemple-Ziv复杂度算法分析原理，找到脑电图和麻醉深度的一种量化关系，应用计算机技术进行麻醉深度监测系统的架构研究，监测病人的脑电图，计算病人脑电图的复杂度，了解其麻醉深度。这种方法算法简单，适合计算机实时处理，易于临床应用。