重组融合蛋白Fab／INF—αA的表达及其抗乙型肝炎病毒的作用

ＩＦＮ－αＡ是治疗乙型病毒性肝炎有效药物,但由于其临床应用的副作用及持久应答率不超过５０％,限制了其疗效的发挥［１］。作者通过ＤＮＡ重组技术和ＰＣＲ技术将抗乙型肝炎表面抗原抗体片段Ｆａｂ与ＩＦＮ－αＡ在分子水平上进行重组,构建了人抗乙肝表面抗原抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素融合蛋白原核表达载体［２］。本实验将筛选出阳性克隆的菌种进行诱导表达,测定表达的重组融合蛋白（Ｆａｂ／ＩＦＮ－αＡ）的ＩＦＮ－αＡ活性及抗体Ｆａｂ活性,并应用ＨＢＶＤＮＡ转染细胞系（ＨｅｐＧ２２１５细胞系）作模型［３］,通过检测…     

γ干扰素对胃癌细胞TNF受体表达和TNF突变体代谢的影响

为探讨γ干扰素（ＩＦＮ）对胃癌细胞（ＳＧＣ７９０１）肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）受体的影响及与肿瘤坏死因子突变体（ＴＮＦｍ）协同抗肿瘤的机制，以１２５ＩＴＮＦｍ为配体，用放射受体分析法研究γＩＦＮ对ＳＧＣ７９０１细胞ＴＮＦ受体表达及与ＴＮＦｍ内化和降解的影响。并用ＭＴＴ法研究γＩＦＮ与ＴＮＦｍ协同抗肿瘤作用。结果：γＩＦＮ使ＳＧＣ７９０１细胞ＴＮＦ受体的数量由０５６×１０－１１ｎｍｏｌ／细胞增至０９４×１０－１１ｎｍｏｌ／细胞，而对受体的亲和力无影响（Ｋｄ为２７８×１０－１１和２６４×１０－１０ｍｏｌ／Ｌ，ｔ＝１２，Ｐ＞０５）；γＩＦＮ可明显增加ＴＮＦｍ内化和降解的绝对数量，而对其比率无影响。γＩＦＮ使ＴＮＦｍ对ＳＧＣ７９０１细胞的最大杀伤率达到９６％（ｔ＝５２，Ｐ＜００１）。提示：γＩＦＮ通过上调ＴＮＦ受体而加强ＴＮＦｍ的体外抗肿瘤作用。     

大肠杆菌表达的新型肿瘤坏死因子衍生物中试发酵工艺的研究

基于肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在体内外可以特异性地对多种肿瘤细胞产生杀伤作用［１］，但因其在治疗剂量下毒副作用大而限制了它的广泛应用［２］，我们利用基因工程技术获得了一种在大肠杆菌中高效表达的新型ＴＮＦ衍生物［３，４］，经药效学、急性毒性和慢性毒性等一系列动物实验研究证明，该ＴＮＦ衍生物（ｒｈＴＮＦαＤ１１ａ）与原型重组人ＴＮＦα（ｒｈＴＮＦα）相比，生物学活性大大提高，毒副作用显著降低，故很有可能成为临床治疗肿瘤的一种新型基因工程药物。为了给ｒｈＴＮＦαＤ１１ａ的进一步研究和应用打基础，我们对它的…     

白细胞介素-10和地塞米松对人外周血单个核细胞核因子-κB活化及肿瘤坏死因子产生的影响

为观察白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）和地塞米松（Ｄｅｘ）对核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）的活化及α肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）释放的影响,采用分离培养的人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）,分为正常对照组、脂多糖（ＬＰＳ）刺激组、ＩＬ－１０ 和Ｄｅｘ 干预组。用凝胶电泳迁移率改变分析法（ＥＭＳＡ）检测ＰＢＭＣ核提取物中ＮＦ－κＢ的活性,ＥＬＩＳＡ法检测培养上清中ＴＮＦα的含量。结果发现,ＬＰＳ刺激后１ｈ ＮＦ－κＢ活性显著高于正常对照组（Ｐ＜ ０．０１）,ＴＮＦα的释放显著增加（Ｐ＜ ０．０１）;ＩＬ－１０、Ｄｅｘ 显著抑制ＮＦ－κＢ活性（Ｐ＜ ０．０１） ,也显著抑制ＴＮＦα的释放。提示抑制ＮＦ－κＢ激活和ＴＮＦα的产生可能是ＩＬ－１０ 和Ｄｅｘ 发挥抗炎作用的重要机制之一     

文摘

文摘０６２１３Ｎ┐氨ＰＥＴ和９９ｍＴｃ┐ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ评价严重左室功能不全患者局部心肌灌注的对比研究［英］ＳａｎｄＮＰＲ…∥ＪＮｕｃｌＣａｒｄｉｏｌ．－１９９８，５（１）．－４～１３用１３Ｎ－氨和１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ联合显像探测心肌活力已是成熟的...     

8—表氧—前列腺素F2α放射免疫分析及其临床应用

异构前列腺素最主要的成分是８表氧前列腺素Ｆ２α（８表氧ＰＧＦ２α）。有报道肝肾综合征与２型糖尿病患者血浆８表氧ＰＧＦ２α水平明显增高［１］。国外均用气相色谱质谱测定异构前列腺素Ｆ２α，临床推广应用受到限制。为此，我们建立了１２５Ｉ标记的８表氧ＰＧＦ２α放射免疫分析法，制备了１２５Ｉ８表氧ＰＧＦ２α放射免疫试剂盒，并观察了临床多种疾病患者血浆８表氧ＰＧＦ２α的变化。材料与方法一、材料８表氧ＰＧＦ２α为美国ＧａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ公司产品。人血清白蛋白、碳化二…     

白细胞介素-4和γ-干扰素在哮喘发病机制中的研究

对发作期哮喘和慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）病人及正常人各２０例，检测外周血淋巴细胞（ＰＢＬＣｓ）培养上清液中白细胞介素－４（ＩＬ－４）含量、γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）活性及其血清ＩｇＥ总浓度。结果表明，发作期哮喘组ＩＬ－４和ＩｇＥ均明显高于ＣＯＰＤ组及正常对照组（Ｐ＜０．００１）。ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ及ＩＦＮ－γ与ＩｇＥ均呈负相关（ｒ＝－０．４８，－０．７５；Ｐ＜０．０５，０．００１）。而ＣＯＰＤ组与正常对照组之间的ＩＬ－４和ＩｇＥ无显著差异（Ｐ＞０．０５）。３组之间ＩＦＮ－γ活性亦无差异（Ｐ＞０．０５）。提示ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ之间的相互平衡是哮喘发病过程中血清ＩｇＥ浓度调节的一种重要因素。     

文摘

文摘０６０心肌１８Ｆ┐ＤＧＳＰＥＣＴ显像评价心肌活力的价值［日］／佐藤秀树…∥核医学．－１９９７，３４（２）．－１３７～１４３用１８Ｆ－ＤＧ心肌糖代谢显像、１２３Ｉ－ＢＭＩＰＰ脂肪酸代谢显像、２０１Ｔｌ心肌血流显像等三种ＳＰＥＣＴ检查方法，就评价心肌...     

基因重组干扰素γ对骨髓增生异常综合征病人治疗作用的体外…

用基因重组干扰素γ（ＩＦＮ－γ）对４１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病人造血祖细胞的作用进行了体外观察，结果：（１）ＩＦＮ－γ体外对非血液病对照病人的红系祖细胞（ＣＦＵ－Ｅ）和粒系祖母细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）无明显促增殖作用，而对ＭＤＳ病人的ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ有明显促增殖作用，其作用呈剂量依赖型，在１Ｕ／ｍｌ时作用最小，１００Ｕ／ｍｌ时作用最强，（２）ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ原ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ     

原位杂交检测胰腺癌血小板衍化生长因子及其受体的基因表达

用原位杂交（ＩＳＨ）法，采用ｃＤＮＡ探针（ＰＤＧＦＡ、Ｂ，ＰＤＧＦＲα、β）对１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常互腺组织标本进行检测。旨在观察胰腺组织和胰腺癌标本中血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）及其受体（ＰＤＧＦＲ）的基因表达，探讨其在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。结果表明，正常胰腺组织中ＰＤＧＦＡ较多，ＰＤＧＦＢ未检出，与胰腺癌组织相比较无显著差异。胰腺癌组织中ＰＤＧＦ和ＰＤＧＦＲ均有表达，而ＰＤ     

不同时间生理刺激对躯体感觉皮层转录因子表达的影响

近年来的药理学研究表明，毒蕈碱样激动剂刺激神经原突触后膜可在神经元样的ＰＣ１２细胞中诱导即刻早期基因（ＩＥＧ，ＩｍｍｅｄｉａｔｅＥａｒｌｙＧｅｎｅ）ｃ－ｆｏｓ［１］；癫痫作为强烈的刺激亦可在活体神经元中诱导出这些ＩＥＧ［２］；近来研究着重于生理刺激是否影响ＩＥＧ在大脑皮层的表达。阻断视觉传入活动导致Ｚｉｆ２６８（ＮＧＦＩ－Ａ）在枕叶皮质的表达下降［３］；刺激胡须产生躯体感觉皮层中一些ＩＥＧ的诱导，包括ＮＧＦＩ－Ａ，ＮＧＦＩ－Ｂ，ｆｏｓ－相关抗原［４］；同样的刺激也产生了这些转录因子的靶基因，如谷…     

脱蛋白骨、骨形态发生蛋白和肿瘤坏死因子重组合的人工骨实验研究

在５０只兔的１００个颅骨缺损动物模型中分别植入：（１）牛骨形态发生蛋白（ｂＢＭＰ），牛脱蛋白骨（ｂＤＰＢ）和人重组肿瘤坏死因子α（ｒｈＴＮＦα）；（２）ｂＢＭＰ和ｂＤＰＢ；（３）ｒｈＴＮＦα和ｂＤＰＢ；（４）ｂＤＰＢ。植入后第１、２、４、６、８周行组织学检查及Ｘ线摄片；植入后第１０天、４２天行３５Ｓ和４５Ｃａ液闪计数以及灰重测定。结果显示：三种材料复合物较两种材料复合物成骨更好，而后者又较单一的ｂＤＰＢ成骨好（Ｐ＜０．０１）。全部移植材料均与受体有极好的生物相容性。ＴＮＦα可促进新生血管形成，并能减轻免疫反应及在低浓度情况下有刺激成骨作用。我们认为：载体、骨诱导因子和生长因子的组合是构成具有生物活性人工骨的理想模式，而ＢＭＰ、ＤＰＢ和ＴＮＦα是一种新的有价值的骨移植材料。     

^60Coγ射线照射后伤口组织生长因子基因表达的变？…

目的 研究全身γ射线照射后伤口组织生长因子基因表达的变化及苯妥因钠的作用。方法采用置入聚乙烯醇海绵的大鼠背部切口伤模型，用原位杂交技术和计算机图像分析技术测定伤口组织中血小板源性生长因子－Ｂ（ＰＤＧＦ－Ｂ）和转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）ｍＲＮＡ表达的平均吸光度。结果 ６Ｇｙ全身照射后伤口组织中ＰＤＧＦ－Ｂ和ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ阳性表达平均吸光度明显下降     

肿瘤坏死因子对肝损伤的影响

利用树Ｑｕ研究肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）在肝损害中的作用。结果显示，ＴＮＦα单独或与Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－ＧａｌＮ）联合作用于培养树Ｑｕ肝细胞，上清天冬氨酸氨基转移酶活性无明显变化；将ＴＮＦα处理后的树Ｑｕ血清作用于培养肝细胞，上清中ＡＳＴ活性升高，抑肽酶能抑制这种效应。在ＨＢｓＡｇ预先致敏的树Ｑｕ体内注入ＴＮＦα可导致肝、肺、肠等器官的出血、坏死。提示ＴＮＦα在肝损害中起一定作用，并在体内外存在差     

核因子-κB活化对肿瘤坏死因子表达的调控

为观察脂多糖（ＬＰＳ）处理单核细胞（Ｍ）后对核因子－κＢ抑制蛋白（ＩκＢα）降解,ＮＦ－κＢ活化及α肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）表达的影响,分离、培养Ｍ,分为正常对照组和ＬＰＳ刺激组（ＬＰＳ１０μｇ／ｍ ｌ）;分别在刺激前（０）、刺激后１５、３０ｍ ｉｎ 和１、２、４ｈ,留取Ｍ 和细胞培养上清。检测Ｍ ＩκＢ水平和核提取物中ＮＦ－κＢ的活性和细胞培养上清中ＴＮＦα的含量。结果发现,ＬＰＳ刺激组ＩκＢ水平１５ｍ ｉｎ 开始降低,３０ｍ ｉｎ 降到最低值;ＮＦ－κＢ活性在３０ｍ ｉｎ～４ｈ 显著增高,峰值在刺激后１～２ｈ;ＬＰＳ刺激后１～２ｈ,ＴＮＦα显著升高（Ｐ＜ ０．０１）,峰值在刺激后１ｈ。ＮＦ－κＢ活性与ＴＮＦα含量在刺激后１ｈ 峰值呈显著正相关（ｒ＝ ０．９０１,Ｐ＜ ０．０１）。结果提示, ＬＰＳ可诱导Ｍ 的ＩκＢ降解和ＮＦ－κＢ激活。ＮＦ－κＢ活化后可导致ＴＮＦα的基因转录和表达增加。     

吡啶-2,6(1H,3H)二酮生物碱对血小板聚集及血栓素B_2和6-酮-前列腺素_(Iα)的影响

观测ＳＨ１对ＡＤＰ，ＡＡ，Ｃｏｌａｇｅｎ诱导的兔血小板聚集及ＴＸＢ２和６－ｋｅＴＯ－ＰＧＦＩα生成的影响。用比浊法测定了透骨草提取的单体生物碱结晶ＳＨ１体外对兔血小板聚集的影响，用放免法测定ＴＸＢ２和６－ｋｅＴＯ－ＰＧＦＩα的含量。结果：ＳＨ１０．８～３．０ｍｍｏｌ／Ｌ范围内明显抑制ＡＡ，ＡＤＰ，Ｃｏｌａｇｅｎ诱导的兔血小板聚集。ＳＨ１对三种诱导剂的最大抑制率分别为６２．１６％，４５．２５％，５３．６７％。大剂量组明显加快ＡＤＰ诱导的血小板聚集后的解聚速度，ＳＨ１显著延长Ｃｏｌａｇｅｎ的诱导起聚时间。其抑制作用有明显的量效关系，对ＡＡ诱导的ＴＸＢ２产生明显抑制作用，可使６－ｋｅＴＯ－ＰＧＦＩα的含量略有增加，但６－ｋｅＴＯ－ＰＧＦＩα／ＴＸＢ２比值显著增大     

免疫抑制对大鼠浅Ⅱ度烧伤创面转移生长因子α,β和血小板衍生生长因子表达的影响

为将６０Ｃｏ照射造成免疫抑制，观察全身免疫抑制对浅Ⅱ度烧伤创面局部转移生长因子α、β（ＴＧＦ－α，ＴＧＦ－β）和血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）ｍＲＮＡ表达的影响。结果显示：正常组渗液细胞中这３种因子的表达极少。与免疫抑制组相比，烧伤对照组的ＰＤＧＦ和ＴＧＦ－α在伤后１ｄ和３ｄ明显升高，而免疫抑制组无明显变化。ＴＧＦ－β在两组均有表达。说明创面局部生长因子ＰＤＧＦ和ＴＧＦ－α的表达减少是免疫抑制造成创面愈合不良的直接原因。ＴＧＦ－β的变化反映其生物学作用的复杂性。     

Graves＇病甲状腺自身免疫性抗体的研究

利用大鼠甲状腺细胞（ＦＲＴＬ─５）培养的方法检测了２０例Ｇｒａｖｅｓ＇病患者血清甲状腺刺激性抗体（ＴＳＩ）和甲状腺生长刺激性抗体（ＴＧＩ）。ＴＳＩ活性用ＦＲＴＬ─５细胞分泌ｃＡＭＰ量测定；ＴＧＩ活性用［~３Ｈ］─胸腺嘧啶核苷（［~３Ｈ］─Ｔｄｒ）掺入ＦＲＴＬ─５细胞ＤＮＡ量测定。结果发现：２０例患者中１６例ＴＳＩ阳性，１４例ＴＧＩ阳性。比较不同的Ｇｒａｖｅｓ＇病患者血清ＴＳＩ与ＴＧＩ活性，可将ＩｇＧ分为３类：对ＦＲＴＬ─５细胞ｃＡＭＰ分泌和［~３Ｈ］─Ｔｄｒ渗入都具有较强刺激作用的ＩｇＧ（１０例）；较强刺激ｃＡＭＰ分泌，低度刺激或不刺激［~３Ｈ］─Ｔｄｒ掺入的ＩｇＧ（６例）；较强刺激［~３Ｈ］─Ｔｄｒ掺入，低度刺激或不刺激ｃＡＭＰ分泌的ＩｇＧ（４例）。表明Ｇｒａｖｅｓ＇病自身抗体是多克隆抗体，多数存在两种甲状腺刺激性抗体──ＴＳＩ和ＴＧＩ；Ｇｒａｖｅｓ＇病的不同表现形式可能与患者血清内ＴＳＩ、ＴＧＩ活性不同有关。     

运动对生长激素分泌的作用及其影响因素

人的生长激素（ｈＧＨ）是腺垂体含量最为丰富的一种蛋白质激素,对许多组织的代谢有调节作用,但它没有专门的靶腺或靶细胞,其促生长作用主要通过肝、软骨等组织产生生长素介质（ＩＧＦ－Ｉ,即胰岛素样生长因子）的介导。垂体ＧＨ分泌受下丘脑生长激素释放激素（ＧＲＨ）和生长抑素（ＳＳ）的双重调节及ＧＨ与ＩＧＦ－１的反馈调节。所以,和其他腺垂体激素一样,ｈＧＨ的功能与分泌调节也形成ＧＲＨ－ＳＳ／ ｈＧＨ－ＩＧＦ－Ｉ轴［１］。运动可以影响ＧＨ的分泌,这种影响受运动的强度、时间、运动者的训练水平以及许多内外环境因素的…     

严重创伤病人氧缺陷的病理类型及其机制探讨

创伤病人死亡的一个主要原因是多器官功能衰竭（ＭＯＦ），其主要致病机制之一是组织或细胞的缺氧。而Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ等［１］认为，超正常值状态的氧动力学变化［心脏指数（ＣＩ）４．５Ｌ·ｍｉｎ－１·ｍ－２，氧输送（ＤＯ２）大于２６．７８ｍｍｏｌ·ｍｉｎ－１...