转录组学与蛋白组学在三阴性乳腺癌中的预后研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）系雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达缺乏的一种异质性肿瘤,常表现出侵袭性强、易复发转移等特点。与其他亚型相比,TNBC因缺乏治疗靶点,除化疗外对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感。因此,明确TNBC的预后特点及有效的治疗靶点有助于尽早实行个体化治疗。近年来各种研究技术的快速发展使研究者利用"组学"技术整合"大数据"与生物系统,以期解决上述难题。本文就转录组学与蛋白组学在TNBC中的预后研究进展进行综述。      

靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占浸润性乳腺癌的10%～20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC治疗手段相对匮乏,预后较差,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop2)在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达,其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用,以其为靶点的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）在临床上中具有广阔的应用前景。本文对靶向Trop2的ADC治疗TNBC的临床研究进展予以综述,为靶向Trop2的ADC在TNBC治疗中的临床应用和提高患者生存预后方面提供参考。     

三阴性乳腺癌内科治疗现状及展望

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。相较于其他亚型的乳腺癌,TNBC是一类高度异质性肿瘤,具有发病年轻、侵袭性强、早期远处转移率高、进展快、预后差的特点,已成为目前乳腺癌研究的热点和难点。本文将对TNBC的内科治疗现状及展望作一综述。     

长链非编码RNA在三阴性乳腺癌中的作用

三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌恶性程度高、异型性强的一类亚型,找到其有效作用靶点是亟待解决的问题。长链非编码RNA(lncRNA)在TNBC的发生过程中起重要的调控作用,有希望成为临床化疗反应新型预测分子。笔者介绍了lncRNA参与调控TNBC细胞增殖、侵袭、转移及肿瘤干性相关信号通路的作用机制和功能研究,并探讨了lncRNA作为TNBC治疗靶点及诊断和预后的生物标志物的潜力。     

精准医学时代三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。     

LncRNA和其他表观遗传学在三阴性乳腺癌中的研究进展

因缺乏激素受体（HR）及人表皮生长因子受体（HER-2），三阴性乳腺癌（TNBC）对内分泌治疗及分子靶向治疗缺乏特异性，成为乳腺癌（BC）预后最差的类型之一。TNBC的治疗主要有化疗、放疗及外科手术，但效果仍不满意，促使我们致力于探索新的分子标志物或新的治疗靶点。长链非编码RNA（LncRNA）在TNBC靶向治疗中具有生物标记作用，LncRNA及其相关的表观遗传修饰都可能为三阴性乳腺癌的治疗提供新的靶点。本文回顾有关LncRNA及其他表观遗传改变作为TNBC生物标记的现有研究进展及其作为TNBC治疗靶点的潜在用途。     

三阴性乳腺癌发生机制的信号传导通路

三阴性乳腺癌(TNBC)具有易转移与侵袭等特点，预后差，目前以化疗为主。TNBC的发生与多种信号通路有关，信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等多个环节。准确识别TNBC靶向治疗的有效靶点是临床科研中亟待解决的问题。因此，研究TNBC相关的信号通路对提高患者生存率具有重要意义。笔者着重介绍几种与TNBC发生机制相关的主要信号传导通路。     

三阴性乳腺癌的临床研究进展

三阴性乳腺癌（triple．negativebreastcancer,TNBc）是乳腺癌中一个具有独特病理组织学特征及临床特征的分子亚型,TNBC曾被归为基底细胞样型乳腺癌,然而两者在基因表达谱上并不完全相同。TNBC相对于其他分子亚型预后较差,辅助治疗后复发转移率较高,5年生存率低,可能与TNBC基因谱相关通路异常有关,但其对化疗较为敏感,目前治疗仍以细胞毒性化疗为主,针对EGFR等靶点的靶向治疗可能在TNBC治疗上获得较好的疗效。本文就三阴性乳腺癌的病理组织学特征以及治疗进展作一综述。     

三阴性乳腺癌辅助化疗预后生物标志物的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）具有组织学分级高、临床分期晚、侵袭性强、易发生转移等特点。由于缺乏有效的治疗靶点,传统化疗仍是TNBC患者主要的治疗选择。作为高度异质性疾病,TNBC需要更为精确的预测生物标志物。组学技术的发展及临床试验的实施为辅助化疗预后生物标志物带来新的探索,涵盖基因、蛋白及微环境成分等不同维度,也包括多分子的联合分析应用。本文将对TNBC辅助化疗预后生物标志物及其潜在分子机制与未来发展方向进行综述。      

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗葸环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌,约11．2％～16．3％乳腺癌患者属于此类型,常伴随BRCA1突变,是一类侵袭性强,治疗手段有限,预后较差的乳腺癌。由于缺乏有效的靶向内分泌治疗和抗HER-2治疗,因此化疗是该组患者的主要全身治疗选择,但对蒽环类耐药的患者目前尚无标准的解救治疗方案。研究发现多西紫杉醇和卡培他滨联合应用有协同作用,     

Metastatic triple-negative breast cancer

The triple-negative class (oestrogen receptor-negative, progesterone receptor-negative and human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]-negative) comprises about 15% of breast cancer. It is associated with a poor prognosis compared with tumours that are positive for hormone receptors or HER2. Despite being sensitive to chemotherapy, many women with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) relapse quickly, and commonly develop visceral metastasis, including lung, liver and brain metastasis. TNBC has molecular features that overlap with breast cancer in BRCA1 germline mutation carriers and with those of the basal-like molecular class of tumours. Furthermore, tumours with the triple-negative phenotype have specific features and express markers that are potential therapeutic targets, for example an impaired DNA repair mechanism and increased expression of proliferation and basal-associated markers. The presence of these features has important implications for clinical practice and for the design of clinical trials looking at novel therapies. Targeted agents that are currently being investigated include poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors, epidermal growth factor receptor inhibitors and anti-angiogenic compounds. Here we discuss the epidemiology, morphological and molecular spectrum of TNBC, the clinical significance of this important class of breast cancer and the current treatment options.     

三阴性乳腺癌靶向治疗最新进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,占乳腺癌总确诊的15%~20%。其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达均阴性,具有独特的生物学特性和临床病理特征,肿瘤异质性很高,临床上具有复发高、转移早和预后差等特点。目前,临床上缺少有效的治疗手段。该综述介绍了TNBC的临床病理特征、分子亚型、几条重要的通路和靶点,以及目前各靶向药物临床试验研究进度,希望为今后TNBC的治疗提供新的临床思路。     

环状RNA在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，其分子分型标志物雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子2受体均为阴性。三阴性乳腺癌的治疗方案仍以化疗为主，但患者的预后较差。环状RNA（circRNA）是一类单链闭合的且在真核细胞中广泛表达的非编码RNA。近年来，circRNA逐渐成为肿瘤研究领域的新热点，但大多数circRNA在肿瘤中的作用机制仍不明朗。此外，相关研究显示circRNA在三阴性乳腺癌的发生、发展中发挥着重要作用，可作为三阴性乳腺癌早期诊断及预后的一种新兴的生物标志物。针对circRNA在肺癌发生和发展中的作用机制进行干预，能够使之成为具有潜在临床价值的三阴性乳腺癌治疗新靶点。本文系统回顾circRNA一般特征、形成机制及其功能，并对circRNA在三阴性乳腺癌发生、发展中的研究进展进行综述。本文重点关注circRNA在三阴性乳腺癌中作用机制的研究进展。     

化疗联合PD-(L)1单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前国内女性发病率最高的恶性肿瘤,其中15%~20%为三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）。乳腺癌整体预后较好,但TNBC恶性程度高、治疗手段少,导致晚期TNBC患者临床预后较差。随着近几年免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世,免疫治疗［主要是PD-(L)1单抗］成为TNBC患者可选择的一种治疗方式。然而PD-(L)1单抗单药治疗TNBC有效率不高,化疗联合PD-(L)1单抗能给TNBC患者带来更好的反应率和预后。化疗与PD-(L)1单抗的协同作用机制目前尚不明确,限制了化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的应用。本文分别总结了化疗对肿瘤免疫微环境的调控和PD-(L)1单抗对肿瘤免疫微环境的调控,并特别从微生物组、肿瘤代谢等方面综述了化疗与PD-(L)1单抗交互作用在晚期TNBC治疗中的研究进展,以期为进一步提高化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的疗效提供参考。     

miR-27a在三阴性乳腺癌中的表达及其对细胞耐药的影响

目的:探讨miR-27a在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中的表达及其对细胞耐药的影响。方法:首先通过QRT-PCR检测TNBC细胞株及非TNBC细胞株中miR-27a及P-gp的差异表达;上调TNBC细胞中的miR-27a的表达,通过CCK8检测细胞对化疗药物敏感性的变化。同时收集TNBC患者化疗前后血液标本,将其分为化疗敏感组和化疗耐药组,QRT-PCR检测患者血液标本中miR-27a及P-gp的表达,分析miR-27a与乳腺癌患者预后相关性。结果:miR-27a在TNBC细胞株中的表达明显低于非TNBC细胞株,上调TNBC细胞株中miR-27a的表达能够降低P-gp的表达,增加细胞对化疗药物的敏感性,此外TNBC组中miR-27a的表达与患者组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P<0.05）;在非TNBC组中miR-27a的表达与患者临床病理特征无明显相关性（P均＞0.05）。结论:miR-27a参与调节TNBC细胞耐药,miR-27a可作为评估乳腺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。     

Narrowing the focus: Therapeutic cell surface targets for refractory triple-negative breast cancer

Triple-negative breast cancer (TNBC) is defined as a type of breast cancer with lack of expression of estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor 2 protein. In comparison to other types of breast cancer, TNBC characterizes for its aggressive behavior, more prone to early recurrence and a disease with poor response to molecular target therapy. Although TNBC is identified in only 25%-30% of American breast cancer cases annually, these tumors continue to be a therapeutic challenge for clinicians for several reasons: Tumor heterogeneity, limited and toxic systemic therapy options, and often resistance to current standard therapy, characterized by progressive disease on treatment, residual tumor after cytotoxic chemotherapy, and early recurrence after complete surgical excision. Cell-surface targeted therapies have been successful for breast cancer in general, however there are currently no approved cell-surface targeted therapies specifically indicated for TNBC. Recently, several cell-surface targets have been identified as candidates for treatment of TNBC and associated targeted therapies are in development. The purpose of this work is to review the current clinical challenges posed by TNBC, the therapeutic approaches currently in use, and provide an overview of developing cell surface targeting approaches to improve outcomes for treatment resistant TNBC.     

三阴性乳腺癌免疫治疗研究新进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性和人类表皮生长因子2(HER-2)低表达的乳腺癌,与其他乳腺癌相比,它的复发、转移率高且临床预后差.免疫治疗作为继手术治疗、化疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗之后的又一治疗手段,对于三阴性乳腺癌的治疗具有重大意义.本文就三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展作一综述.     

早期三阴性乳腺癌治疗模式及新辅助治疗研究进展CSCD

三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭性强,易早期复发转移,预后较差,并具有明显的异质性。改善TNBC患者长期预后仍是乳腺癌治疗中所面临的挑战,需要更多的临床证据来指导治疗策略的选择。本文对可手术TNBC患者常规治疗模式及辅助化疗方案的选择、先化疗后手术的治疗模式探索、优化新辅助治疗方案的研究进展等方面进行综述,以期为TNBC治疗的临床实践及研究提供参考。     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及分子研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是具有特殊生物学及临床病理学特征的乳腺癌亚型,以雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均不表达为主要特征。该型乳腺癌组织学分级较高,侵袭性强,除浸润性导管癌外,还包括一些特殊的组织学亚型。TNBC的免疫表型和分子特征与基底样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)存在一定相似性。与其他亚型乳腺癌相比,TNBC因缺乏相应靶点而失去了内分泌和靶向治疗的机会,目前以蒽环类为基础的化疗为主,但疗效欠佳,早期局部复发和远处转移率较高,无病生存和总生存率较低,预后较差。同时该组肿瘤具有高度异质性,虽然免疫表型均为三阴性,但形态学、预后及对治疗的反应有很大差别。近年来,TNBC受到乳腺癌临床和病理学界的广泛关注,针对其分子分型以及多种信号通路的靶向药物得到广泛研究。