IFN-γ/IL-4对早孕期蜕膜细胞和绒毛滋养层细胞的体外影响

探讨Th1/Th2型细胞因子对人孕早期绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞活性及其内分泌功能的影响。绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞活性采用MTT法进行检测 ,绒毛组织分泌的人绒毛膜促性腺激素 (hCG )和蜕膜组织分泌的催乳素 (PRL )均采用放免法 (RIA )进行分析测定。结果 :(1)一定浓度范围的Th1型细胞因子IFN γ (10～ 10 0 0ng/ml)和Th2型细胞因子IL 4 (1～ 10ng/ml)对绒毛滋养层细胞活性及其hCG分泌分别有不同程度的抑制作用 (P <0 0 1)和促进作用 (P <0 0 1) ;(2 )Th1型细胞因子IFN γ低浓度时 (1～ 10ng/ml)对蜕膜细胞活性及PRL分泌有刺激作用 (P <0 0 5 ) ,高浓度时 (10 0～ 10 0 0ng/ml)则有抑制作用 (P <0 0 1) ,Th2型细胞因子IL 4对蜕膜上述功能的调节作用与对绒毛滋养层的调节作用相似。Th1/Th2型细胞因子可能是通过影响绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞活性及其内分泌功能而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用     

INF—γ／IL—4对早孕期期蜕膜细胞和绒毛滋养层细胞的体外影响

探讨Th1/Th2型细胞因子对人孕早期毛滋养层细胞和蜕膜细胞活性及其内分泌功能的影响。绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞活性采用MTT法进行检测。绒毛组织分泌的人绒毛膜促性腺激素（hCG)和蜕膜组织分泌的催乳素（PRL）均采用放免法（RIA）进行分析测定。结果：（1）一定浓范围的Th1型细胞因子TNF－γ（10－1000ng/ml）和Th2型细胞因子IL－4（1－10ng/ml）对绒毛滋养层细胞活性及其hCG分泌分别有不同程度的抑制作用（P＜0．01）和促进作用（P＜0．01）；（2）Th1型细胞因子INF-γ低浓度时（1－10ng/ml）对蜕膜细胞活性及PRL分泌有刺激作用（P＜0．05），高浓度时（100－1000ng/ml）则有抑制作用（P＜0．01），Th2型细胞因子IL-4对蜕膜上述功能的调节作用与对绒毛膜滋养层的调节作用相似。Th1/Th2型细胞因子可能是通过影响绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞活性及其内分泌功能而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用。     

微囊化转mIL-12基因细胞介导荷瘤小鼠TH1/TH2的漂移

目的　观察微囊化mIL 1 2基因修饰的 (中国仓鼠卵巢 )CHO细胞皮下移植对荷瘤小鼠TH1 TH2 类细胞因子的影响 ,进一步了解外源性IL 1 2对TH1 TH2 平衡的调节作用 ,同时探讨微囊化基因工程细胞移植治疗恶性肿瘤的可行性。方法　将mIL 1 2基因转染到正常细胞CHO ,然后进行微囊化 ,移植到荷瘤小鼠的皮下。 2 0d后 ,测定小鼠血清TH1 和TH2 类细胞因子IFN γ、IL 2、IL 1 2和IL 4、IL 1 0的水平。结果　经微囊化mIL 1 2基因修饰的CHO细胞皮下移植干预治疗后 ,小鼠血清TH1 细胞因子IFN γ、IL 2、IL 1 2水平明显升高 (P <0 .0 5) ,而TH2 类细胞因子IL 4、IL 1 0则明显降低 (P <0 .0 5)。结论　外源性mIL 1 2促进荷瘤小鼠TH1 细胞的分化 ,使TH1 TH2 向着TH1 方向漂移 ;微囊化基因工程细胞的移植 ,有望替代基因工程药物 ,成为恶性肿瘤生物免疫治疗的平台     

螺旋藻对实验性变应性鼻炎大鼠血清TH1/TH2细胞因子表达的影响

目的　观察螺旋藻对实验性变应性鼻炎大鼠血清TH1 TH2细胞因子表达的影响 ,以探讨其治疗机制。方法　用卵清蛋白致敏大鼠制成变应性鼻炎动物模型 ,口服螺旋藻治疗 ,观察其行为学差异 ;组织病理学方法观察鼻黏膜改变 ;用酶联免疫吸附法 (ELISA)对血清中TH1细胞因子IFN γ、IL 2和TH2细胞因子IL 4、IL 5进行检测。结果　行为学得分 ,阳性对照组 (7.8± 1.0 3)明显高于实验组 (1.6± 1.35 )和正常对照组 (0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组鼻黏膜炎性反应明显轻于阳性对照组 ;实验组IFN γ、IL 2水平明显高于阳性对照组 ;差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组IL 4、IL 5表达水平明显低于阳性对照组 ;差异有极显著性意义 (P <0 .0 1)。结论　螺旋藻通过调节TH1和TH2细胞因子的表达 ,纠正失衡的TH1 TH2的细胞因子网络而对变应性鼻炎产生治疗作用。     

类风湿性关节炎患者外周血细胞内IFN-γ和IL-4的三色流式分析

目的　用全血在单个细胞水平上研究类风湿性关节炎 (RA)患者TH1 TH2 细胞因子分泌模式及其与疾病活动程度的关系。方法　用三色流式细胞术检测RA患者外周血细胞内细胞因子IFN γ和IL 4的表达情况。结果　RA患者外周血IFN γ 细胞百分率及IFN γ /IL 4 细胞比值比健康人明显增高 ,IFN γ /IL 4 比值与患者Stoke指数呈正相关 (r=0 .86 10 ,P <0 .0 1)。结论　RA患者外周血中细胞因子分泌模式朝TH1 偏移 ,IFN γ /IL 4 比值与疾病活动性相关 ,TH1 TH2 平衡在RA发病机理及疾病进程中起重要作用     

BCG30主要分泌蛋白对尘螨变应性患者TH1/TH2平衡调节作用的观察

目的　研究结核杆菌相对分子质量 (Mr)为 30× 10 3的主要分泌蛋白 (BCG30 ,也称Ag85B)对尘螨变应原过敏所致的哮喘等变应性患者外周血单个核细胞 (PBMC)分泌TH1、TH2细胞因子的调控作用。方法　常规分离 2 7例尘螨过敏的变应性患者 (A) ,其中 18例哮喘患者 (A1)、9例变应性鼻炎或皮炎患者 (A2 )和 13例正常人 (B)的PBMC ,在离体与螨变应原、BCG30单独或复合共培养 ,ELISA法测定培养上清IL 5、IFN γ的水平。结果　A、A1、A2、B 4组无刺激状态下的IL 5、IFN γ水平无差异 (P >0 .0 5 )。尘螨变应原刺激可显著促进A、A1、A2 3组PBMC分泌IL 5 ,P均 <0 .0 5 ,同时 ,A组的IFN γ水平自身比较亦明显增高 (73.5 8pg ml± 30 .2 3pg mlvs 30 .71pg ml± 18.87pg ml,P <0 .0 5 )。将尘螨变应原与BCG30和PBMC进行复合培养 ,并与单独尘螨变应原刺激组比较 ,其IFN γ水平在A组 (92 .89pg ml± 2 9.0 7pg mlvs 73.5 8pg ml± 30 .2 3pg ml)和A1组 (87.6 0pg ml± 36 .4 5pg mlvs 5 8.75pg ml± 7.84pg ml)均较后者为高 (P均 <0 .0 5 ) ,且A组的IFN γ IL 5的比值较单独尘螨变应原刺激组显著增高 (5 .0 3± 1.36vs 4 .2 0± 1.6 4 ,P <0 .0 5 ) ,而A1组其比值亦有增高趋势 (P =0 .0 7)。正常人中各刺激组间所有指标均     

不明原因习惯性流产患者主动免疫治疗前后Th1/Th2型细胞因子水平的变化

为探讨主动免疫治疗对不明原因习惯性流产 (UHA )患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响。采用酶联免疫吸附法检测15例正常非妊娠妇女、 35例UHA患者淋巴细胞主动免疫治疗前后经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC )培养上清液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10的水平。结果发现 :(1)在最佳诱导时间下 ,UHA组治疗前PBMC产生IL 2、IFN γ的水平明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,IL 4、IL 10水平明显低于正常对照组 (P <0 0 5 )。UHA组治疗后PBMC产生IL 2、IFN γ的水平较治疗前明显降低 (P <0 0 5 ) ,IL 4、IL 10水平较治疗前明显升高 (P <0 0 5 )。UHA组治疗后PBMC产生各细胞因子的水平与正常对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;(2 )UHA组 35例患者主动免疫治疗后半年内 2 8例妊娠 ,其中 9例又出现自然流产。 9例自然流产者治疗后IL 2、IFN γ水平未明显下降 ,IL 10水平未明显上升。 19例妊娠成功者治疗后IL 2、IFN γ水平较治疗前明显下降 (P <0 0 5 ) ,IL 4、IL 10水平明显上升 (P <0 0 5 )。以上结果表明UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答 ,产生大量Th1型细胞因子 ,主动免疫治疗有助于上调Th2型细胞因子及下调Th1型细胞因子 ,利于UHA患者妊娠成功。     

甲基强的松龙对哮喘患儿PBMC分泌TH源性细胞因子的影响作用研究

目的　了解皮质激素对哮喘患者TH1/TH2功能失衡的调节作用 ,探讨其治疗哮喘的机制。方法　将临床 30例哮喘患儿随机分为甲基强的松龙 (MP)治疗组和对照组 ,用ELISA法测外周血单个核细胞 (PBMC)细胞因子及血清IgE水平 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定细胞因子mRNA表达。结果　MP组临床症状和体征消失时间明显缩短 ;MP对T辅助细胞 (TH)源性细胞因子和血清IgE均有抑制作用 ,但对IL 4、IL 10的抑制作用强于对IFN γ、IL 2的抑制作用 ;MP抑制IL 4mRNA表达程度强于对IFN γ表达抑制。结论　皮质激素可能部分通过调节哮喘患者TH 亚群分泌细胞因子而在治疗中起作用。     

卡介苗对哮喘小鼠TH1/TH2平衡的影响

目的　探讨卡介苗 (BCG)对哮喘小鼠TH1 TH2平衡的影响。方法　C5 7BL 6小鼠以卵白蛋白 (OVA)致敏激发建立哮喘模型。于第一次抗原激发前 2周以BCG皮内注射干预 ,在最后 1次抗原激发后 4 8h收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)和外周血 ,ELISA方法测定外周血清及BALF中IL 5与IFN γ水平 ,并采用三色光流式细胞分析法测定外周血TH1 TH2细胞比。结果　与阴性对照组相比 ,OVA致敏激发组外周血清及BALF中IL 5水平升高而IFN γ水平降低 ,BCG干预组外周血清及BALF中IL 5较OVA致敏激发组低而IFN γ较后者升高 ,与阴性对照组水平相近。此外 ,OVA致敏激发组外周血中TH2 TH1比值 (1.5 7± 0 .5 6 )较阴性对照组 (0 .37± 0 .0 5 )明显增高 (P <0 .0 1) ,BCG干预后TH2 TH1比值 (0 .5 9± 0 .11)较OVA致敏激发组下降 (P <0 .0 5 ) ,同时Tc2 Tc1比值 (0 .6 2± 0 .0 7)也较OVA致敏激发组 (1.15± 0 .18)降低 (P <0 .0 5 )。结论　哮喘小鼠中TH2型免疫应答占优势 ,BCG干预不仅在细胞因子水平 ,也在细胞数量上校正了TH1 TH2失平衡。     

登革病毒2型感染BALB/c小鼠的IL-4、IFN-γ产生动态观察

目的　探讨登革病毒 2型 (DEN2 )临床分离株感染BALB c小鼠后其血浆中IL 4、IFN γ产生动态及相关关系。方法　用不同剂量DEN2临床分离株经皮下多点注射 ,建立BALB c小鼠感染模型 ,并用双抗体夹心ELISA法检测感染后不同时间各组动物血浆中IL 4、IFN γ浓度。结果　DEN2感染可使BALB c小鼠产生IL 4、IFN γ增加 (P <0 .0 5 ) ,且细胞因子浓度与病毒感染剂量有关。初次感染阶段两者水平均有升高 ,而再次感染阶段以IL 4升高为主。结论　在初次感染阶段TH1 TH2应答均发挥重要作用 ;而再次感染阶段以TH2应答为主。     

TH2类细胞因子与哮喘关系研究进展

TH2淋巴细胞通过分泌IL-4,IL-13,IL-5和Ⅱ9等细胞因子触发气道炎症引起哮喘.编码TH2类细胞因子的基因位于染色体5q31～33区,与哮喘有连锁关系.TH2类细胞因子是治疗哮喘病人的重要目标靶.     

肾综合征出血热患者TH1/TH2、Tc1/Tc2亚群比例及有关细胞因子变化的研究

目的：探讨肾综合征血热（HFRS）患者TH1样和TH2样细胞平衡状态以及血清中细胞因子的变化，方法：收集HFRS患者和健康个体血清，采用夹心ELISA方法测定IFN－γ、IL－4和TNF－α的水平，分离PBMC，采用三色流式细胞术分析HFRS患者CD4^ T细胞和CD8^ T细胞中IFN－γ^ 和IL－4^ 细胞的百分率。观察HFRS患者TH1／TH2，Tc1/Tc2比例的变化，比较了不同病程和病情HFRS患者血清中上述指标的变化，结果：HFRS患者血清中TH1类和TH2类细胞因子水平均明显升高，其中IFN－γ和IL－4的平均水平显著高于健康个体（P＝0．016，P＝0．019）。HFRS患者PBMC中TH1、TH2、Tc1,Tc2细胞的平均百分率均高健康个体Tc细胞比例的改变较TH细胞明显，TH1样细胞的比例较TH2样细胞变化明显。发热期患者血清中IFN－γ、IL－4和TNF-α的水平明显升高于恢复期患者，发热期的重症患者的IFN－γ水平升高较轻症明显。结论：HFRS患者血清中IFN－γ和IL－4水平以及PMBMC中TH1、TH2、Tc1和Tc2细胞的比例均有所升高，发热期的患者和重症HFRS患者上述参数变化更明显，表明感染机体总体的免疫平衡偏向TH1类。     

乙型肝炎病毒感染者血清TH1/TH2型细胞因子水平及意义

TH1 型细胞因子主要促进细胞免疫 ,在抗病毒免疫中具有重要作用。TH 细胞亚群失衡将严重扰乱体液免疫和细胞免疫。本研究通过检测不同乙型肝炎病毒 (HBV)感染状态下血清TH1 TH2 型细胞因子水平 ,来探讨其在HBV感染中的作用、与慢性乙型肝炎发病的关系及其作为慢性HBV感染者常规临床检测的可能性等。1　对象与方法1.1　研究对象　HBV感染者 38例 (男 2 4例 ,女 11例 ,18～4 1岁 ) ,其中急性乙型肝炎 1例、慢性乙型肝炎 14例、慢性无症状携带者 (AsC) 2 0例、AsC重叠甲型肝炎病毒 (HAV)、戊型肝炎病毒 (HEV)感染各 1例、急性甲型…     

Histamine increases anti-CD3 induced IL-5 production of TH2-type T cells via histamine H2-receptors

Besides its proinflammatory functions histamine released from basophils and mast cells during immediate-type hypersensitivity reactions is known to inhibit several lymphocyte functions like IL-2 and -IFN production. Recently, it has been shown that T helper cells of type 2 phenotype (T_H2) represent the T cell fraction which may play a pivotal role in the promotion of the allergic inflammatory eosinophilic late-phase reaction by secretion of cytokines, especially IL-4 and IL-5. We have investigated the effect of histamine on anti-CD3 induced IL-4 and IL-5 production by T_H2 cells. Histamine in concentrations between 10^–7 and 10^–5 mol/l concentration-dependently increased anti-CD3 induced IL-5 production up to 120%, whereas IL-4 production was not affected. The activity of histamine in increasing IL-5 production was mimicked by the H₂-receptor agonist dimaprit. Histamine induced increase in IL-5 production was inhibited by histamine H₂-receptor antagonists, but remained unaffected by H₁- or H₃-receptor antagonists. Administration of forskolin which directly stimulates the production of cAMP, the second messenger of the H₂-receptor, also resulted in an increase in anti-CD3 induced IL-5 production. These results indicate that the histamine-mediated increase in anti-CD3 induced IL-5 production is mediated via H₂-receptors. Consequently, histamine released from mast cells and basophils during the early-phase allergic reaction may act as an important stimulatory signal for the initiation of the allergic inflammatory late-phase reaction by increasing local IL-5 production of allergen triggered T_H2 cells.     

Modeling the Influence of TH1- and TH2-type Cells in Autoimmune Diseases

A sharp TH1/TH2 dichotomy has often been used to define the effects of cytokines on autoimmune diseases. However contradictory results in recent research indicate that the situation may be more complex. Here, we build a simple mathematical model aimed at settling the contradictions. The model is applied using Ordinary Differential Equations (ODE). We show here that a TH1/TH2 paradigm is only an external view of a complex multivariate system.     

Specific inhibition of TH2-type cytokine production from human peripheral T cells by terfenadine in vitro

BACKGROUND: Cytokine imbalance is thought to be one of the causes for allergic diseases. The effect of anti-allergic drugs on cytokine production from T cells should be examined in a convenient way. OBJECTIVES: To study the in vitro effect of terfenadine, a prototype non-sedating H1 receptor antagonist, on cytokine production from activated T cells. METHODS: T cells were cultured in the presence of terfenadine on anti-CD3 mAb and anti-CD26 mAb-coated wells, anti-CD3 mAb and anti-CD28 mAb-coated wells, and anti-CD3 mAb wells with PMA. T-cell proliferation, along with the concentrations of interleukin (IL) -2, interferon (IFN) -gamma, IL-4, and IL-5 were measured. RESULTS: Terfenadine inhibited T-cell proliferation and IL-4 and IL-5 production under each costimulatory condition tested, whereas it had no effect on IL-2 and IFN-gamma production. CONCLUSIONS: These results indicate that terfenadine has a specific inhibitory effect on TH2-type cytokine production induced by several ways of costimulatory activation.     

TH1/TH2型细胞因子对人绒毛膜组织hCG分泌的影响

本研究应用人妊娠早期新鲜绒毛组织体外分泌人绒毛膜促性腺激素 (ｈＣＧ)的模型 ,探讨ＴＨ1 ＴＨ2 型细胞因子对ｈＣＧ分泌的影响 ,初步阐明ＴＨ1 型 ＴＨ2 型细胞因子在人类早期妊娠中的免疫调节作用 ,为今后临床诊断及治疗提供参考依据。1　材料与方法1 .1　主要试剂　ＲＰＭＩ 1 640 (美国ＧＩＢＣＯ公司 ) ,新生小牛血清 (ＮＣＳ) (医科院血研 ) ,人ＩＦＮγ、人ＩＬ 4(英国 ,ＰＥＰＲＯＴＥＣＨＥＣ有限公司 ) ,ｈＣＧ放射免疫分析药盒 (天津洁瑞公司 )。1 .2　绒毛组织悬液的制备　选择经临床确诊为正常妊娠的6～ 1 2周龄的早孕妇女…