TNFR1和TNFR2与子宫内膜异位症发病的研究

目的：从基因和蛋白水平探讨肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）和2（TNFR2）在子宫内膜异位症（简称内异症）发病中的作用。方法：采用原位杂交及免疫组化SABC法检测50例内异位症患者（内异症组）在位及异位子宫内膜TNFR1mRNA、TNFR2mRNA和TNFR2蛋白的表达,并与35例对照组在位内膜进行比较。结果: TNFR1mRNA、TNFR2mRNA在内异症组在位、异位内膜的光密度值分别高于对照组(P<0.05);TNFR2蛋白在内异症组在位、异位内膜及对照组间两两比较均无显著差异(P>0.05)。TNFR1mRNA、TNFR2mRNA和TNFR2蛋白在内异症组Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期间均无明显差异（P>0.05）。三者在内异症组和对照组月经周期的增生期与分泌期亦无明显差异（P>0.05）;但TNFR1mRNA、TNFR2mRNA在内异症组增生期、分泌期光密度值分别高于对照组同期水平（P<0.05）;TNFR2蛋白在内异症组与对照组同期比较无明显差异（P>0.05）。结论：内异症在位内膜TNFR1表达降低可能在内异症的发病中其重要作用;TNFR2在内异症和对照组无差别的表达可能有利于内异症的发生。     

CD24在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的观察CD24在子宫内膜异位症（内异症）中的表达，并探讨其在内异症发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48例内异症异位内膜组、48例内异症在位内膜组和30例正常内膜（对照组）标本及子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞、不同月经周期中CD24的表达情况。结果内异症异位内膜组、内异症在位内膜组CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．05）。内异症异位内膜组、内异症在位内膜组子宫内膜腺上皮细胞中CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．01）。内异症在位内膜组子宫内膜间质细胞中CD24阳性表达率显著高于对照组（P〈0．05）。内异症在位内膜组增生期、内异症异位内膜组增生期、对照组增生期、分泌期CD24阳性表达率均显著低于内异症在位内膜组分泌期（P均〈0．05）。结论CD24在内异症的发病中有一定的作用。     

TNFR1和TNFR2与子宫内膜异位症发病的关系

目的 从基因和蛋白水平探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFRl)和2(TNFR2)在子宫内膜异位症(简称内异症)发病中的作用.方法 采用原位杂交及免疫组化SABC法检测50例内异症患者(内异症组)在位及异位子宫内膜TNFRI mRNA、TNFR2 mRNA和TNFR2蛋白的表达,并与35例对照组在位内膜进行比较.结果 TNFR1 mRNA、TNFR2 mRNA在内异症组在位、异位内膜的光密度值分别低于对照组(P<0.05);TNFR2蛋白在内异症组在位、异位内膜及对照组间两两比较差异均无显著性(P>0.05).TNFR1 mRNA、TNFR2 mRNA和TNFR2蛋白在内异症组Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期间差异均无显著性(P>0.05).三者在内异症组和对照组月经周期的增生期与分泌期差异亦无显著性(P>0.05);但TNFR1 mRNA、TNFR2 mRNA在内异症组增生期、分泌期光密度值分别低于对照组同期水平(P0.05).结论 内异症在位内膜TNFR1表达降低可能在内异症的发病中起重要作用;TNFR2可能起协同作用.     

肿瘤坏死因子-α在子宫内膜异位症中表达的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)发病机制中的作用。方法:采用免疫组化法检测39例内异症患者的在位内膜(在位组)及异位内膜(异位组)中TNF-α的表达,并与40例正常子宫内膜作对照(对照组)。结果:TNF-α染色主要定位于腺上皮细胞的细胞浆中,间质细胞浆中少量表达。对照组TNF-α蛋白的表达,分泌期高于增生期,差异有统计学意义(P<0.05),EMs在位及异位子宫内膜组织中各期表达均增高,增生期和分泌期比较,差异无统计学意义(P>0.05),与同期对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TNF-α在内异症患者异位内膜中的异常表达,可能在内异症的发生发展中发挥作用。     

同种异体移植物炎症因子在子宫内膜异位症的表达

目的检测同种异体移植物炎症因子（AIF-1）在子宫内膜异位症在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中的表达情况，探讨其与子宫内膜异位症的关系。方法收集子宫内膜异位症患者在位子宫内膜组织48例和异位子宫内膜组织58例（研究组），取同期手术的子宫肌瘤患者子宫内膜组织43例（对照组），采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织中AIF-1的表达情况。结果研究组在位子宫内膜组织中AIF-1表达与对照组相比，差异无显著性（P〉0．05）；研究组异位子宫内膜组织中AIF-1呈明显的高表达，与对照组相比，差异有显著性（P〈0．05）；研究组在位子宫内膜AIF-1表达与异位子宫内膜AIF-1表达之间，差异有显著性（P〈0．05）。结论AIF-1在子宫内膜异位症在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中表达增强，可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用。     

子宫内膜异位症和子宫腺肌症脆性组氨酸三联体表达的意义

目的：观察脆性组氨酸三联体（Fhit）蛋白在子宫内膜异位症（EM）和子宫腺肌症（AM）中表达的作用．方法：应用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症（EM组）异位内膜、22例子宫腺肌症（AM组）在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜（对照组）中Fhit蛋白的表达情况．结果：Fhit主要表达在腺体上皮细胞的胞质和胞膜；EM组和AM组的Fhit表达无显著性差异，明显低于对照组；各组子宫内膜Fhit表达在增生期和分泌期均无显著性差异（P〉0．05）；EM组在位内膜的Fhit表达在临床r-AFS不同期别中无显著性差异（P〉0．05），但异位内膜的Fhit表达在不同r-AFS分期中差异显著（P〈0．05），Fhit表达的阳性强度与r-AFS分期呈负相关（r=-0．40，P〈0．05）．结论：Fhit可能在子宫内膜异位症的发生、发展过程中起重要作用．     

肿瘤转移抑制基因nm23-H1、kissl在子宫内膜异位症组织中的表达

目的研究肿瘤转移抑制基因nm23-H1、kissl在子宫内膜异位症组织中的表达，探讨子宫内膜异位症的发病机制，提供子宫内膜异位症复发和预后的相关依据。方法用RT-PCR方法检测30例子宫内膜异位症异位内膜、30例同期在位内膜（分泌期15例，增生期15例）和30例正常子宫内膜（分泌期15例，增生期15例）nm23-H1、kisslmRNA的表达，比较nm23-H1、kissl在子宫内膜异位症中的相关性。结果子宫内膜异位症异位内膜nm23-H1、kissl表达与同期在位内膜及正常子宫内膜相比，表达均降低，差异有显著性（P〈0．05）；子宫内膜异位症中nm23-H1基因与kissl基因的表达无相关性（r=0．341，P〉0．05）。结论子宫内膜异位症的异位内膜中存在nm23-H1、kissl的低表达，使异位内膜具有更强的侵袭能力，更容易种植生长。并为内异症复发和预后提供相关依据。     

细胞色素芳香化酶基因及环氧合酶-2基因mRNA在子宫内膜异位症异位与在位内膜的表达

目的 探讨细胞色素芳香化酶（P450arom）基因、环氧合酶-2（COX-2）基因mRNA在子宫内膜异位症（内异症）患者异位、在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测内异症患者在位及异位子宫内膜及正常子宫内膜中P450arom mRNA、COX-2 mRNA的表达情况。结果 P450arom mRNA在内异症患者异位及在位子宫内膜均有强表达，正常子宫内膜无表达，分泌期、增殖期无差别；COX-2 mRNA在内异症患者异位及在位子宫内膜均有强表达，正常子宫内膜弱表达（P〈0．05），且内异症患者在位子宫内膜及正常子宫内膜COX-2 mRNA表达分泌期均略强于增殖期，但差别均无统计学意义（P〉0．05），异位内膜分泌期、增殖期无差别。不同rAFS分期内异症子宫内膜P450arom mRNA、COX-2 mRNA的表达无差别。结论 子宫内膜P450arom mRNA、COX-2 mRNA的高表达与内异症的发生、发展可能密切相关。     

肿瘤转移抑制基因nm23-H1、kissl在子宫内膜异位症组织中的表达

目的研究肿瘤转移抑制基因nm23-H1、kissl在子宫内膜异位症组织中的表达，探讨子宫内膜异位症的发病机制，提供子宫内膜异位症复发和预后的相关依据。方法用RT-PCR方法检测30例子宫内膜异位症异位内膜、30例同期在位内膜（分泌期15例，增生期15例）和30例正常子宫内膜（分泌期15例，增生期15例）nm23-H1、kisslmRNA的表达，比较nm23-H1、kissl在子宫内膜异位症中的相关性。结果子宫内膜异位症异位内膜nm23-H1、kissl表达与同期在位内膜及正常子宫内膜相比，表达均降低，差异有显著性（P〈0．05）；子宫内膜异位症中nm23-H1基因与kissl基因的表达无相关性（r=0．341，P〉0．05）。结论子宫内膜异位症的异位内膜中存在nm23-H1、kissl的低表达，使异位内膜具有更强的侵袭能力，更容易种植生长。并为内异症复发和预后提供相关依据。     

腹壁内膜异位症在位及异位内膜雌激素受体的表达

采用免疫组化方法,对56例腹壁内膜异位症（AWE）患者（增殖期33例,分泌期23例）在位、异位子宫内膜,正常分泌期与增殖期（36与37例）子宫内膜的雌激素受体（ER）蛋白进行测定。AWE患者增殖期组在位内膜ER表达率（85％）高于正常内膜（60％）和异位内膜（58％）（P〈0．05）;分泌期异位内膜ER表达率（57％）高于在位内膜（26％）和正常内膜（25％）（P〈0．05）。分泌期在位和正常内膜ER表达率均低于增殖期组（P〈0．01）,异位内膜ER表达率差异无统计学意义。在位和异位内膜ER的异常表达可能与AWE的发生有关。     

PROK1及其受体PROKR1在子宫内膜异位症中的表达和临床意义

目的：探讨前动力蛋白-1(prokineticin 1,PROK 1)及其受体(prokineticin-receptor 1,PROKR 1)在子宫内膜异 位症中的表达水平及意义。方法：采用定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测PROK 1和PROKR 1在18 例正常对照组和22例子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中的表达水平;将6例正常对照组子宫内膜间质细胞分 离、培养,给予雌二醇(estradiol,E2)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)干预后,采用qPCR检测PROK 1 mRNA的表达水平。结果：PROK 1 和PROKR 1 mRNA在子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组 子宫内膜中均有表达,表达最高的为异位内膜组,表达最低的为正常内膜组(P<0.05);PROK 1 和PROKR 1 蛋白在子 宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组的子宫内膜中均有表达,在异位内膜中表达最高,在正常 内膜中表达最低(均P<0.05);在正常子宫内膜组及子宫内膜异位症组中PROK 1的蛋白表达水平均为分泌期高于增生期 (均P<0.05);E2对子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA的表达无明显影响,TNF-α能上调子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA 的表达。结论：PROK 1及其受体参与了子宫内膜异位症的发生并对其发展有促进作用,TNF-α可能上调PROK 1的表 达从而促进血管生成。     

IL-8及其受体CXCR1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨白细胞介素8(IL-8)及其受体CXCR1在子宫内膜异位症(EMT)内膜上的表达水平及其在EMT发病中的意义。方法 EMT患者38例作为研究组,非内膜异位症(非内异症)患者29例作为对照组。免疫组化法检测EMT患者异位内膜、在位内膜及非内异症的对照子宫内膜之间IL-8与CXCR1的表达情况。结果所有异位内膜均可检测到IL-8与CXCR1蛋白的表达,且其染色强度高于在位内膜及正常生育期子宫内膜(P0.05),EMT患者的在位内膜IL-8与CXCR1的表达高于同期正常生育期子宫内膜(P0.05),对照组和异位组增生期子宫内膜与分泌期子宫内膜相比IL-8与CXCR1的表达无显著性差异(P0.05)。结论证明IL-8在正常生育期子宫内膜、EMT患者在位子宫内膜及异位灶组织的表达差异与CXCR1一致,CXCR1/IL-8蛋白的异常表达可能在内异症的发生中发挥着极为重要的作用。     

RAP1A和EPAC1在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达及意义*

目的 检测RAS相关蛋白1（RAP1）的异构体RAP1A和环磷酸腺苷交换蛋白1（EPAC1）在卵巢子宫内膜异位症的表达和分布,探讨两者在疾病发生、发展中的作用及意义。方法 收集2019年6月—2020年 1月在中南大学湘雅医院妇科行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症手术患者的临床资料及组织,采用免疫组织化学法检测RAP1A和EPAC1在异位内膜、在位内膜、正常内膜的表达和分布情况,采用Western blotting法检测蛋白的表达,分析RAP1A和EPAC1表达的相关性。结果 RAP1A表达于腺上皮细胞及间质细胞的细胞质,在在位内膜腺上皮细胞呈强阳性表达;EPAC1表达于腺上皮细胞的细胞质,在间质细胞的细胞质和细胞核都有表达,在腺上皮细胞的细胞质呈强阳性表达。2种蛋白在异位内膜、在位内膜及正常内膜的表达比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,其中异位内膜、在位内膜的表达均高于正常内膜（P?<0.05）,异位内膜与在位内膜的表达差异无统计学意义（P?>0.05）。Pearson相关性分析显示,RAP1A和EPAC1的表达水平在异位内膜（r?= 0.635,P?<0.05）、在位内膜（r?=0.697,P?<0.05）和正常子宫内膜（r?=0.436,P?<0.05）均呈正相关。结论 RAP1A和EPAC1在卵巢子宫内膜异位症中呈高表达,两者可能相互协同,促进异位病灶的发生、发展。     

MMP7及TIMP1在子宫内膜异位性疾病中的表达及意义

目的探讨MMP7、TIMP1与巧克力囊肿（巧囊）及子宫腺肌病（AM）发病的相关性。方法应用免疫组化法检测正常子宫内膜33例,在位子宫内膜、巧囊及AM异位内膜各45例MMP7及TIMP1的表达情况。结果 （1）MMP7在巧囊及AM异位内膜中的表达高于其在位内膜及正常内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又高于正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;（2）TIMP1在巧囊及AM异位内膜中的表达低于其在位内膜及正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又低于正常子宫内膜（P〈0.05）;（3）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。（4）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 MMP7和TIMP1与子宫内膜异位症（EMS）及AM的发病有关,EMS与AM的疾病发生可能具有同源性。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

子宫内膜异位症细胞间粘附分子-1的异常表达及意义

目的探讨细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）在子宫内膜异位症（内异症）的异常表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较ICAM-1在正常子宫内膜、内异症在位及异位内膜中的含量。结果 （1）正常子宫内膜和内异症在位内膜腺上皮ICAM-1的表达无明显的周期性变化。在整个月经周期中,内异症在位内膜腺上皮ICAM-1的表达显著高于同期正常子宫内膜。（2）卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮ICAM-1的表达显著高于同组患者的在位内膜。结论内异症在位和异位内膜腺上皮ICAM-1的表达增高与内异症的发病密切相关。     

PAI-1对子宫内膜异位症发生发展及临床分期的作用研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）对子宫内膜异位症发生发展的作用。方法应用免疫组化方法检测PAI-1蛋白在40例子宫内膜异位症组异位内膜及在位内膜、30例对照组子宫内膜的表达。结果①PAI-1蛋白主要定位于细胞浆,在异位内膜、在位内膜、对照组内膜的腺上皮细胞及间质细胞均表达;②PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞表达高于腺上皮细胞（P〈0．05）;③PAI-1蛋白在间质细胞表达异位内膜高于在位内膜及对照组内膜（P〈0．05）;④PAI-1蛋白在血管内皮细胞呈阳性表达;⑤PAI—1蛋白在异位内膜Ⅲ-Ⅳ期的表达高于I～Ⅱ期及对照组内膜（P〈0．05）。结论PAI-1在异位内膜间质细胞高表达促使其转移、黏附、侵袭、生长,导致子宫内膜异位症的发生发展;PAI-1的作用研究对子宫内膜异位症的临床治疗有一定的指导意义。     

MiR23b和Sp1在卵巢子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的：检测miR23b和特异蛋白1(specifi c protein 1,Sp1)在卵巢子宫内膜异位症中的表达和分布情况,探讨 二者在卵巢子宫内膜异位症发生发展中的作用及意义。方法：qPCR检测miR23b和Sp1 mRNA在异位内膜、在位内膜、 正常内膜中的表达水平;免疫组织化学和Western印迹检测Sp1蛋白在异位内膜、在位内膜、正常内膜的表达和分布情 况。结果：MiR23b mRNA在异位内膜、在位内膜、正常内膜组中的表达水平依次增加(P<0.05)。Sp1在子宫内膜间质 细胞、腺上皮细胞中均有表达,主要表达在细胞核,少量表达在胞质中;Sp1 mRNA和蛋白在异位内膜、在位内膜、 正常内膜中的表达均依次降低(P<0.05)。MiR23b与Sp1 mRNA表达呈负相关(r=–0.526,P<0.05)。结论：MiR23b和Sp1与 卵巢子宫内膜异位症的发生发展密切相关,二者可能通过相互拮抗,共同参与异位病灶的形成。     

Survivin和MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及相关性分析

目的通过检测Survivin（凋亡抑制基因）及MMP-9（基质金属酶蛋白9）在子宫内膜异位症（endom-otriosis,EMS）患者在位内膜、异位内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用及两者的相关性。方法采用免疫组化二步法检测40例患者异位子宫内膜组织、在位内膜组织及40例正常子宫内膜（单纯子宫肌瘤）组织中Survivin及MMP-9的表达情况,Survivin及MMP-9二者相关性检验采用Spearman等级相关。结果 Survivin在子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为77.5%、60.0%和7.5%;MMP-9在三组子宫内膜阳性表达率分别为72.5%、62.5%和20.0%;两种蛋白在三组中的表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。Survivin与MMP-9在子宫内膜异位症中表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Survivin蛋白和MMP-9在子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜均高表达,二者在子宫内膜异位症的发生发展中有协同作用。