人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ的表达及细胞凋亡与预后关系的研究

目的探讨人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ(PKC-βⅠ)的表达及细胞凋亡在肺癌发生、发展和预后中的作用.方法应用免疫组织化学LSAB法和TUNEL法检测119例人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和32例肺良性疾病肺组织中PKC-βⅠ的表达和凋亡水平.结果(1)NSCLC组织中PKC-βⅠ阳性表达率(82.27%)显著高于癌旁肺组织(62.85%)和肺良性疾病肺组织(50.47%)(P＜0.05),癌旁肺组织中PKC-βⅠ阳性表达率显著高于肺良性疾病肺组织(P＜0.05).NSCLC组织中凋亡指数(5.27%)明显低于肺良性疾病肺组织(15.84%)(P＜0.05).(2)NSCLC组织中PKC-βⅠ阳性表达率与肺癌临床病理生理特征无明显关系(P＞0.05).NSCLC细胞凋亡水平与肺癌pTNM分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系(P＜0.05),而与肺癌细胞分化程度、组织学类型、患者性别和年龄等均无明显关系(P＞0.05).(3)PKC-βⅠ阳性表达率与细胞凋亡水平呈显著负相关(P＜0.01).(4)PKC-βⅠ高表达组肺癌患者术后5年生存率(7.37%)显著低于低表达组患者(37.06%)(P＜0.01).肺癌细胞凋亡高水平组患者5年生存率(39.24%)显著高于凋亡低水平组患者(6.14%)(P＜0.01).结论监测肺癌患者PKC-βⅠ的表达和细胞凋亡指数有助于预测患者预后,指导术后多学科综合治疗.     

生存素在非小细胞肺癌中的表达及与细胞凋亡的关系

目的探讨生存素(survivin)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与细胞凋亡的关系. 方法采用免疫组化的方法检测60例NSCLC和16例肺良性组织中survivin的表达,用TUNEL技术检测60例NSCLC的凋亡情况. 结果肺癌组织中survivin表达的阳性率为63.3%(38/60),而在正常组织中无一例表达;survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)和细胞分化程度(P<0.01)有密切关系,但与肿瘤组织学类型、年龄、性别无明显关系(P>0.05).survivin在NSCLC中的表达水平与癌细胞的凋亡指数(AI)呈负相关(r＝-0.231,P<0.05). 结论 survivin蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用,其过度表达提示NSCLC预后不良;survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点.     

肺癌组织中细胞凋亡的初步观察

目的探讨肺癌组织中细胞凋亡的状况。方法对38例肺癌组织及21例肺良性疾病组织,应用TUNEL技术对细胞凋亡情况进行了检测,并对阳性细胞进行计数,对凋亡指数予以定义。结果肺癌组织中的凋亡指数(3.73%±2.42%)高于肺良性病组织(0.77%±0.50%)(P<0.01);Ⅰ～Ⅱ期肺鳞癌的凋亡指数(1.9%±0.96%)明显低于Ⅲ期肺鳞癌的凋亡指数(5.28%±1.89%)(P<0.01);而在肺腺癌中各期之凋亡指数无明显差异(P>0.05)。结论细胞凋亡可能在肺癌的发生发展中发挥一定的发作用,对肺癌的诊断、判断预后有重要的参考价值。     

survivin基因表达与非小细胞肺癌发生发展的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中survivin mRNA的表达,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用.方法原位杂交法检测12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、34例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivin mRNA的表达.结果在正常支气管粘膜上皮、不典型增生、肺癌及淋巴结转移癌组织中survivin mRNA阳性表达率呈递增趋势,分别为16.67%(2/12)、33.33%(3/9)、61.76%(21/34)、91.67%(11/12),其中肺癌、淋巴结转移癌组织阳性表达率与正常支气管粘膜上皮比较,差异均有显著性(P<0.01,P<0.01).低分化肺癌survivin mRNA阳性表达率88.89%(8/9)和中分化肺癌75.00%(12/16)均显著高于高分化肺癌11.11%(1/9)(P=0.003,P=0.004).survivin基因表达与NSCLC组织学类型及有无淋巴结转移无明显关系(P>0.05,P>0.05).结论 survivin 基因可能在肺癌的发生发展中起着重要作用;封闭或下调survivin基因的表达水平,恢复正常凋亡调控机制,可能成为肺癌基因治疗的新思路.     

survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究survivin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法用免疫组化(S-P法)染色技术对76例NSCLC组织和12例癌旁正常肺组织标本进行survivin基因表达的检测和分析.结果 NSCLC组织中survivin的阳性表达率为59.2%,而癌旁正常肺组织无1例表达.survivin的表达与NSCLC细胞分化程度、复发和预后有密切关系(P<0.05).但与年龄、性别、吸烟、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无明显相关(P>0.05).结论 survivin基因与NSCLC的发生发展有关,其过度表达提示NSCLC预后不良;Survivin基因有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点.     

survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)中survivin表达水平及凋亡指数(AI)大小,探讨其临床病理意义、在肺癌发生和进展中的作用以及二者可能存在的相关性.方法:应用免疫组织化学法检测108例NSCLC,60例癌旁肺组织survivin表达情况,原位末端标记法(TUNEL)检测AI大小.结果:survivin在NSCLC中表达高于癌旁肺组织(P＜0.05),NSCLC 中AI小于癌旁肺组织(P＜0.05),survivin表达及AI均与肿瘤组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),survivin表达与AI呈负相关(P＜0.05).结论:细胞凋亡水平异常可能在肺癌发生发展中起重要作用,survivin可能通过抑制细胞凋亡参与了肺癌的发生、发展.     

NSCLC中DNA—PKcs的表达及其与凋亡相关蛋白关系的研究

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)的表达,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系.方法采用免疫组化SP法检测113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA-PKcs、p53和bcl-2的表达.结果 NSCLC中DNA-PKcs、p53和bcl-2的检出率分别为89.38%、61.95%及59.29%;DNA-PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌>腺癌>腺鳞癌>鳞癌,而且DNA-PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高,差异均具有高度显著性(P<0.05),但其表达与淋巴结转移无明显关系;p53在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别;bcl-2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌>腺鳞癌>腺癌>细支气管肺泡癌,差异具有高度显著性(P<0.01),但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;DNA-PKcs与p53(P<0.01)、p53和bcl-2(P<0.05)的表达之间有显著相关性.结论 DNA-PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p53和bcl-2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用,可能是形成NSCLC放疗抗拒性的重要因素.     

非小细胞肺癌中E-钙黏素的表达及意义

目的探讨E-钙黏素(E-cad)在非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测20例正常肺组织、69例癌旁肺组织、69例NSCLC组织中E-cad的表达。结果肺癌组织中E-cad的表达率为30.4%(21/69),显著低于癌旁组织的76.8%(53/69),χ2=29.6,P=0.000;低于肺良性病变组织的80.0%(16/20),χ2=15.5,P=0.000;而癌旁组织与肺良性病变组织间差异无统计学意义,χ2=0.89,P=0.765。E-cad在Ⅲ、Ⅳ期肺癌中表达率低于Ⅰ、Ⅱ期,χ2=4.234,P=0.040。结论E-cad可反映NSCLC的生物学特性,是预测其侵袭转移潜能有价值的指标。     

核内不均一核糖核蛋白 A2/B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核内不均一核糖核蛋白 A2/B1(hnRNP A2/B1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测hnRNP A2/B1在58例NSCLC及癌旁组织、支气管切缘和30例肺良性病变肺组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中hnRNP A2/B1阳性表达率(63.79%)显著高于癌旁肺组织(43.10%)和肺良性病变肺组织(20.00%)(P＝0.000),癌旁肺组织中hnRNP A2/B1阳性率亦显著高于肺良性病变肺组织(P＜0.05).肺癌患者支气管切缘上皮增生组织阳性表达率(40.00%)显著高于正常支气管上皮(15.15%)(P＝0.032).低分化肺癌hnRNP A2/B1阳性表达率(78.13%)显著高于中-高分化肺癌(46.15%)(P＜0.05),伴有淋巴结转移肺癌阳性表达率(75.00%)显著高于无淋巴结转移肺癌(50.00%)(P＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期肺癌阳性表达率(78.57%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(50.00%)(P＜0.05),T3+T4肺癌阳性表达率(77.42%)显著高于T1+T2(48.15%)(P＜0.05).不同组织学类型肺癌组织中hnRNP A2/B1表达水平无显著性差异(P＞0.05).结论 hnRNP A2/B1的异常表达在肺癌的发生、发展和转移中可能发挥着重要作用.检测hnRNP A2/B1对NSCLC的早期诊断和预测预后可能具有重要的临床意义.     

survivin蛋白在人非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、HSP90蛋白表达和细胞凋亡的关系

目的探讨survivin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,以及与bcl-2、HSP90蛋白表达及细胞凋亡的相互关系。方法应用Western blot法检测80例NSCLC肿瘤组织、20例肺良性病变组织中survivin、HSP90、bcl-2蛋白表达情况,用TUNEL法检测细胞凋亡的情况,并将结果进行相关分析。结果survivin蛋白在肺良性病变组织中不表达,在71.25％ (57/80)的NSCLC组织中有表达;survivin表达水平与细胞凋亡指数呈负相关。肺癌组织bcl-2蛋白阳性表达率56.25％(45/80)明显高于肺良性病变组织的10.00％(2/20),且癌组织中表达水平较肺良性病变组织高,两者比较差异有统计学意义;肺癌组织中HSP90蛋白表达水平明显高于肺良性病变组织。肺癌组织中HSP90、bcl-2蛋白与survivin蛋白表达显著相关(P<0.05)。结论survivin蛋白在肺癌组织中表达上调,提示该基因对NSCLC的发生发展起重要作用。survivin蛋白表达增高与细胞凋亡减少密切相关,survivin有望成为肺癌基因治疗的新靶点;survivin蛋白的表达与HSP90、bcl-2蛋白的表达均呈正相关,三者在肺癌的发生中可能起协同作用。     

非小细胞肺癌中蛋白激酶C-α的表达及其意义

目的:探讨蛋白激酶C-α(protein kinase C-α,PKC-α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞株中表达的意义。方法:应用免疫组织化学SP方法检测NSCLC组织芯片中PKC-α蛋白的表达,其中肿瘤组织160例,癌旁组织40例,Ⅰ期91例,Ⅱ～Ⅲ期69例;应用反转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测NSCLC细胞株A549、耐顺铂A549(A549-DDP)、H460及H1299等细胞株中PKC-αmRNA的表达;应用Western印迹法检测上述细胞株中PKC-α蛋白的表达。结果:PKC-α蛋白在160例NSCLC组织中的表达率为53.1%(85/160),癌旁组织中的表达率为7.5%(3/40),差异有统计学意义(P<0.01);PKC-α蛋白的表达在不同病理类型之间(腺癌、鳞癌及细支气管肺泡癌)的差异无统计学意义(P>0.05);与患者的性别、年龄等因素亦无明显相关性;而与NSCLC,特别是腺癌的临床分期、淋巴结是否转移相关(P<0.05);与腺癌的分化程度相关(P<0.05),但与鳞癌的分化程度无明显相关性;在NSCLC细胞株A549、A549-DDP、H460及H1299中均存在PKC-αmRNA及蛋白的表达,其中以A549-DDP细胞株的表达水平为最高。结论:在NSCLC组织及细胞株中存在PKC-α的表达;PKC-α蛋白表达在NSCLC特别是腺癌的浸润、转移和发展中具有重要作用;在多种NSCLC细胞株中PKC-α的表达水平存在一定差别。     

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。     

基质金属蛋白酶-1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义. 方法应用免疫组织化学方法和Western blotting检测70例非小细胞肺癌组织中MMP-1蛋白的表达, 并进行图像分析测定电泳条带的吸光度A值. 结果 70例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中MMP-1表达阳性的例数分别为33例(47.1%)和7例(23.3%),差别具有显著意义.Ⅲ期肺癌的平均吸光度A值明显高于Ⅰ、Ⅱ期.有淋巴结转移癌的平均吸光度A值明显高于无淋巴结转移的病例,差异具有显著性意义(P<0.05). MMP-1在肺腺癌和鳞癌中的表达无显著性差异(P>0.05). 结论 MMP-1在非小细胞肺癌组织中的表达增多,与非小细胞肺癌分期、淋巴结转移有关.     

肺癌组织P-糖蛋白表达与原位细胞凋亡、增殖、凋亡相关基因关系及其临床意义

目的探讨肺癌组织P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达与细胞凋亡、增殖及凋亡相关基因的关系及其预后意义.方法应用末端脱氧核糖核酸转移酶法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组织化学检测耐药及凋亡相关基因蛋白表达.结果非小细胞肺癌(NSCLC)P-糖蛋白阳性率22.2%,小细胞肺癌(SCLC)阳性率11.5%.凋亡指数(Apoptosisindex,AI)和增殖指数(PCNA-labelingindex,PCNA-LI)呈高度负相关(r=-0.7358,P<0.01).P-gp阳性者,AI和PCNA-LI高于P-gp阴性者,PCNA-LI差异有显著性(P<0.01).P-gp与bcl-2表达相关(r=0.5637,P<0.05),与P21WAF1/CIPI无关(r=0.2405,P>0.05).多因素Cox回归分析显示,P-gp及AI有预后意义.结论P-gp与细胞凋亡、增殖、凋亡相关基因相关,且具预后意义.     

Hugl-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究人源幼虫巨大致死性基因Hugl-1基因表达与人非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理生理特征的关系,探讨Hugl-1基因表达与肺癌肿瘤细胞发生、侵袭的相关性。方法:对50例NSCLC标本(含癌旁组织)和10例肺良性病变组织应用单克隆抗体、免疫组化SP法检测Hugl-1基因的蛋白表达情况。应用RT-PCR方法检测NSCLC中Hugl-1的mRNA表达水平。结果:肺癌肿瘤组织中Hugl-1基因表达水平显著低于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.05)。肺癌组织中Hugl-1基因表达水平降低与肿瘤分期、淋巴结转移程度存在相关性(P<0.05),与肺癌组织学类型、细胞分化程度以及患者的性别、年龄无关。结论:Hugl-1基因表达下降与肺癌的发生、发展过程有关。     

非小细胞肺癌中CDK4I的表达及其与预后关系的探讨

目的探讨CDK4I基因产物在人非小细胞肺癌中的表达及其与预后之间的关系.方法应用免疫组化法对146例人非小细胞肺癌中的CDK4I基因产物表达进行了研究,并以20例正常肺组织作对照.结果肺癌CDK41表达水平(58.82%)明显低于正常肺组织(82.06%) (P<0.05). CDK4I表达水平降低的程度与肺癌的转移有密切关系(P<0.05),而与肺癌的原发肿瘤大小,组织学类型,肿瘤部位和患者年龄均无明显关系(P>0.05).CDK41高表达组术后3年及5年生存率明显高于低表达组(P<0.05).结论 CDK41基因可能参与人非小细胞癌的发生、发展和转移过程.     

间隙连接蛋白Cx43在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的探讨间隙连接蛋白Cx43在非小细胞肺癌中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学ABC法检测Cx43在65例非小细胞肺癌组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 65例肺癌标本中Cx43的阳性表达率为36.92%,20例癌旁组织均见Cx43阳性表达.Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组间Cx43阳性表达率差异有显著性 (P<0.05),中～高分化的肺癌其Cx43阳性表达率明显高于低分化者(P<0.01).Cx43表达与淋巴结转移有密切关系(P<0.01),但与组织学类型无明显关系(P>0.05).结论 Cx43异常表达在肺癌发生、发展及转移过程中起着重要作用,对判断肺癌的生物学行为具有一定的意义.     

表皮生长因子受体在肺癌组织中的表达

目的　探讨肺癌组织中表皮生长因子受体 (EGFR)的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组化ABC法检测 3 9例肺良性疾病、95例原发性肺癌及癌旁肺组织中EGFR的表达水平。结果　非小细胞肺癌 (NSCLC)组织EGFR表达阳性率为 87.9% ( 80 / 91) ,肺良性病变肺组织为 10 .3 % ( 4/3 9) ,4例小细胞肺癌 (SCLC)无EGFR表达。在NSCLC中 ,距癌组织 3cm以内癌旁肺组织EGFR阳性率为6 3 .7% ( 5 8/ 91) ,6cm以远正常肺组织为 12 .1% ( 11/ 91)。结论　肺癌组织EGFR表达水平显著高于良性疾病肺组织 ,检测EGFR表达有助于肺部良恶性疾患的鉴别诊断。     

肺癌组织中KDR基因的表达及其临床意义探讨

目的：研究KDR(kinase domaimcontaining receptor)在肺癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法(LSAB法)，检测114例肺癌组织、癌旁组织．30例肺良性病变组织中的KDR表达水平。结果：肺癌组织(86．37±10．90)中KDR表达水平显著高于肺癌旁组织(45．15±21．97)和肺良性病变组织(20．02±11．60)，P<0．01．肺癌旁组织显著高于肺良性组织，P<0．05；KDR表达水平与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态，PTNM分期和细胞分化程度均有密切关系，P<0．01，KDR高表达组患者5年生存率(21．19％)显著低于低表达组(52．74％)，P<0．05。结论：KDR参与肺癌的发生、发展、转移．可作为评估肺癌生物学行为和预测肺癌患者预后的一项指标。     

FLIP在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 研究FLIP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达并观察其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化技术检测FLIP在48例NSCLC和16例肺良性疾病组织中的表达，并应用TUNEL技术检测48例NSCLC的凋亡情况。结果 肺癌组织中FLIP的表达率为83．33％(40／48)，明显高于肺良性病变组织(25.00％)(P＜0．01)。FLIP的表达水平与TNM分期及淋巴结转移有密切关系，但与肿瘤组织学分型、分化程度无明显关系。FLIP在肺癌组织中的表达水平与癌细胞凋亡指数(AI)末见明显相关性(r＝-0.211，P＞0.05)。结论 FLIP的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用，但与细胞凋亡无明显关系。