5-氯-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的合成

6-苯基-2H-哒嗪-3-酮(2)经三氯化磷/氯气氯代制得3,5-二氯-6-苯基哒嗪,经氢氧化钠皂化,再用盐酸调至pH 8.5得到5-氯-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮,总收率约24%(以2计).副产物3-氯-5-羟基-6-苯基哒嗪可作为氯代反应的原料回收使用.     

碘佛醇的合成

对非离子型X线造影剂碘佛醇的合成进行了研究,以5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(2)为原料,在N,N-二甲基乙酰胺中与氯乙酰氯反应,产物经碱性水解得5-氯乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(3),后者与氯乙醇反应生成5-(N-2-羟乙基)氯乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(5),产物无需纯化直接进入水解反应生成碘佛醇(1),再经丙二醇甲醚重结晶,纯度高于99%(HPLC法),反应总收率由39.3%(文献值)提高到66.8%.     

盐酸坦索罗辛的合成

以4-甲氧基苯丙酮为原料,依次经过(R)-苯乙胺诱导的还原胺化、氯乙酰化、氯磺化和氨化反应制得N-(R)-[2-(4-甲氧基-3-氨基磺酰基苯基)-1-甲基乙基]-N-(R)-(1-苯乙基)-氯乙酰胺,再经烷基化、还原和催化脱苄等反应制得盐酸坦索罗辛,总收率约15%.     

2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐的合成

甲基亚磺酸锌二水合物(2)与环氧乙烷经开环、氯代、取代及水解反应制得2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐(1),总收率50%。2或甲基亚磺酸钠与N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺经取代和水解反应也可制得1,总收率68%或79%。     

5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃的制备

2,3-二氢苯并呋喃-5-乙酸与氯甲酸乙酯反应得混酐后,再经硼氢化钠还原制得5-羟乙基-2,3-二氢苯并呋喃,在三苯膦作用下经N-溴代琥珀酰亚胺溴代,制得达非那新中间体5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃,总收率约83%。     

左西孟旦合成工艺的改进

目的:探讨合成左西孟旦的新方法。方法:通过对加料顺序、拆分方法、重结晶溶剂的改进,以N-[4-(2-氯丙酰)苯基]乙酰胺为起始原料,经缩合、脱羧、环合、拆分、重氮化后再缩合得到左西孟旦,并考察收率和纯度。结果:关键中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮的收率达93%以上,经拆分后的纯度达99.5%以上;左西孟旦单一杂质含量小于0.1%,收率为82.6%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,产品纯度高,适合大规模生产。     

雷尼替丁盐酸盐

【化学名】N-(2-[[5-[(二甲氯基)甲基]糠基]硫代]乙基]-N′-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐【结构式】     

达沙替尼的合成

2-氯-6-甲基苯胺与(E)-3-乙氧基丙烯酰氯反应得(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺,与N-溴代丁二酰亚胺和水、硫脲"一锅法"连续反应制得关键中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基).5.噻唑甲酰胺(5).最后4,6-二氯-2-甲基嘧啶先与5进行亲核取代反应,再与N-羟乙基哌嗪发生亲核取代反应制得抗肿瘤药达沙替尼一水合物,总收率约52%.     

去甲文拉法辛的合成

目的合成去甲文拉法辛。方法以对羟基苯乙酸为原料,经羟基保护,水解得对苄氧基苯乙酸（3）,再经二氯亚砜氯代,二甲胺胺解得MM二甲基-4-苄氧基苯乙酰胺（5）,5在正丁基锂催化下与环己酮反应得N,N-二甲基-2-（1-羟基环己基）-4-苄氧基苯乙酰胺（6）,6经BH3／THF还原,Pd／C催化氢解后制得目标化合物去甲文拉法辛（1）。结果目标化合物经元素分析、氢谱、质谱和红外光谱确证其化学结构,总收率为28．8％。结论本方法原料易得,收率高,产品纯度好,适合工业化生产。     

芳基哒嗪酮酸姜黄素酯的合成

目的:合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯。方法:以5-甲基-2-(3-氯-4-氟苯基)-2-氧代哒嗪酸(化合物1)和姜黄素为原料,在N,N-二环己基碳二酰亚胺(DCC)/4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下,姜黄素两侧酚羟基与哒嗪酮6位羧基双侧成酯。经柱层析分离,得到目标产物,质谱和核磁表征其结构,并单因素考察原料配比、反应温度、反应时间、催化剂对反应的影响。结果:经表征,目标产物即芳基哒嗪酮酸姜黄素酯,产率为56.3%(以姜黄素计),高效液相色谱法测得含量为98.1%。最优反应条件为姜黄素-化合物1的配比为1∶3,反应温度为50℃,反应时间为10 h,催化剂为DCC/DMAP。结论:成功合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯,且工艺稳定。     

复方阿嗪米特治疗老年功能性消化不良80例

目的观察复方阿嗪米特治疗老年功能性消化不良的疗效及安全性。方法选取80例功能性消化不良的老年患者,口服复方阿嗪米特,每次0.15 g,每天3次,治疗2周,比较服药前后餐后饱胀感、早饱、上腹疼痛、上腹灼烧感等症状评分,观察有无不良反应。结果治疗第1周餐后饱胀感、早饱、上腹疼痛、上腹灼烧感各项症状积分及症状总积分与治疗前1周比较,均明显下降(P<0.05);治疗第2周餐后饱胀感、早饱症状积分与治疗第1周比较,明显下降(P<0.05)。所有病例均未见任何严重不良反应。结论复方阿嗪米特治疗老年功能性消化不良效果好且安全性较高。     

莫沙必利联合复方阿嗪米特肠溶片治疗功能性消化不良临床观察

目的观察莫沙必利与复方阿嗪米特联合使用对功能性消化不良症状的临床疗效。方法将212例门诊就诊的功能性消化不良患者纳入本研究,将其随机分为治疗组和对照组各106例。治疗组106例,口服盐酸莫沙必利5mg/次,每日3次,加复方阿嗪米特肠溶片2片/次,每日3次,餐前30min服用。对照组106例,口服莫沙必利5mg/次,每日3次,餐前30min服用。疗程均为4周,治疗期间每周复诊1次,采用临床症状积分法观察各组患者食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、腹泻、便秘等症状改善程度。结果治疗4周后两组患者食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、腹泻、便秘等常见的临床症状积分均低于治疗前,治疗组临床症状积分明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组显效率、总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗过程中各组未观察到严重的药物相关性不良反应。结论莫沙必利联合复方阿嗪米特肠溶片治疗功能性消化不良的临床疗效肯定,明显优于单独使用莫沙必利。     

复方阿嗪米特联合多酶片治疗功能性消化不良的效果观察

目的 研究复方阿嗪米特肠溶片联合多酶片治疗功能性消化不良的效果。方法 选择2016年1月—2018年12月泰州市第三人民医院收治的60例功能性消化不良患者,随机分为两组,每组各30例。对照组患者口服多酶片,3片/次,3次/d。观察组在对照组的基础上加服复方阿嗪米特肠溶片,10 mg/次,3次/d。两组患者均治疗1个月。比较两组的临床治疗效果,症状改善情况和胃肠激素水平。结果 治疗后,观察组的有效率为93.33%,明显高于对照组的70.00%（P<0.05）。治疗后,两组餐后饱胀、嗳气、上腹痛以及上腹部烧灼感评分均明显降低（P<0.05）,且观察组症状评分明显更低（P<0.05）。治疗后,两组的胃动素（MTL）和神经肽Y（NPY）水平明显升高,血管活性肽（VIP）水平均明显降低（P<0.05）,且观察组胃肠激素水平明显优于对照组（P<0.05）。两组腹胀、腹泻、呕吐和头晕的发生率无明显的差异（P>0.05）。结论 复方阿嗪米特肠溶片联合多酶片能更为显著地改善功能性消化不良的症状,提高疗效,调节胃肠激素水平。     

枳实消痞丸联合复方阿嗪米特治疗功能性消化不良的临床研究

目的探讨枳实消痞丸联合复方阿嗪米特治疗功能性消化不良的临床疗效。方法选取2016年5月—2017年5月在济宁市第一人民医院就诊的功能性消化不良患者110例,依据用药的差别分为对照组(55例)和治疗组(55例)。对照组口服复方阿嗪米特肠溶片,150 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服枳实消痞丸,6 g/次,3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状评分、健康问卷(PHQ-15)、尼平消化不良指数(NDI)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分及血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为81.82%、96.36%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组餐后饱胀、食欲不振、反酸、上腹胀痛等症状评分均显著降低(P0.05);且治疗组各临床症状评分显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组PHQ-15、NDI、SAS和SDS评分均明显降低(P0.05);且治疗组这些评分明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组血清神经肽S受体-1(NPSR1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、胃动素(MTL)、P物质(SP)水平均明显升高(P0.05);且治疗组比对照组升高更明显(P0.05)。结论枳实消痞丸联合复方阿嗪米特治疗功能性消化不良可有效改善患者临床症状和生活质量,具有一定的临床推广应用价值。     

气滞胃痛颗粒联合复方阿嗪米特治疗肠易激综合征的临床研究

目的探讨气滞胃痛颗粒联合复方阿嗪米特肠溶片治疗肠易激综合征的临床疗效。方法选取海洋石油总医院2016年11月—2017年11月收治的肠易激综合征患者94例为研究对象,随机将入组者分为对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服复方阿嗪米特肠溶片,2片/次,3次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服气滞胃痛颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状积分、肠易激综合征生活质量指数评分量表(IBS-QOL)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的临床总有效率分别为80.85%、95.74%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者腹痛积分、腹胀积分、腹泻积分和便秘积分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组症状积分比对照组降低更显著,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者HAMD量表评分、HAMA量表评分均显著降低,IBS-QOL评分显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组量表评分明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清血管活性肽(VIP)、5-羟色胺(5-HT)、生长抑素(SS)水平均显著降低,神经肽Y(NPY)水平均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组血清学指标水平明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论气滞胃痛颗粒联合复方阿嗪米特肠溶片治疗肠易激综合征具有较好的临床疗效,可改善临床症状,提高患者生活质量,促进机体胃肠激素和神经肽水平改善,具有一定的临床推广应用价值。     

复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗儿童功能性消化不良的疗效观察

目的观察复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗儿童功能性消化不良的临床疗效。方法选取2011年12月—2014年10月延安市人民医院收治的功能性消化不良患儿80例,随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患儿餐前15 min口服枸橼酸莫沙必利片5 mg/次,3次/d。治疗组患儿在对照组基础上口服复方阿嗪米特肠溶片,2片/次,3次/d。两组患儿均连续治疗1个月。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组患儿上腹痛、餐后饱胀、上腹部灼烧感、嗳气的评分变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为75.0%、87.5%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组上腹痛评分、餐后饱胀评分、上腹部灼烧感评分、嗳气评分均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗组这些指标评分的降低程度显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的不良反应发生率分别为10.0%、12.5%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗儿童功能性消化不良具有较好的临床疗效,可有效缓解各种功能性消化不良的临床症状,不良反应小,具有一定的临床推广应用价值。     

Selective inhibition of herpesvirus DAN synthesis by foscarnet

The inhibition of cellular and herpesvirus DNA synthesis by phosphonoformate (INN; foscarnet sodium) has been determined after isopycnic separation of cellular and viral DNA in CsCl gradients. The DNA synthesis was determined as the incorporation of ortho[³²P]phosphate and [³H]thymidine into DNA. A 50% inhibition of herpes simplex virus DNA synthesis was observed at 50 μM phosphonoformate. At this concentration cellular DNA synthesis was not inhibited. At 500 μM phosphonoformate more than 95% of the viral DNA synthesis was inhibited, while the cellular DNA synthesis in infected and uninfected cells were inhibited to about 10%. The same results were obtained in both Vero and GMK cells and using either ortho[³²P]phosphate or [³H]thymidine to label the newly synthesized DNA. The 50% inhibitory concentration of phosphonoformate was similar for inhibition of herpes DNA synthesis and plaque reduction.     

Effect of aphidicolin on DNA synthesis in HSV-1 infected and uninfected Vero cells

The effect of aphidicolin on DNA synthesis in herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infected and uninfected Vero cells was determined by isodensity banding of [³²P]-labelled DNA. A 50% inhibition of HSV-1 DNA synthesis was observed at 0.07 μM aphidicolin while 2.1 and 1.3 μM were required to inhibit the cellular DNA synthesis to 50% in infected and uninfected Vero cells, respectively. When the viral DNA synthesis was totally inhibited by 10 μM aphidicolin, the cellular DNA synthesis was inhibited to about 90% in both infected and uninfected cells. Aphidicolin inhibited the cellular DNA synthesis in HSV-1 infected and uninfected Vero cells remaining in the presence of 250 μM foscarnet to the same extent as the DNA synthesis in the absence of foscarnet.     

Effects of toluene on protein synthesis and the interaction with ethanol in hepatocytes isolated from fed and fasted rats

The effects of three different concentrations (about 10, 100 and 1000 microM) of toluene on protein synthesis were studied in hepatocytes isolated from fed and fasted rats after 60 and 120 min. of incubation. The interaction between ethanol (60 mM) and the low and high toluene concentrations were also tested. To measure protein synthesis, 14C-valine was used as the precursor amino acid. Total valine concentration was 2 mM to ensure near-constant specific radioactivity of precursor. Toluene concentrations were measured by head-space gas chromatography. Protein synthesis was unchanged in the presence of low toluene concentrations. Intermediate toluene concentration decreased protein synthesis by about 20% and high toluene concentration decreased protein synthesis by about 60%. Protein synthesis was similar in cells from fed and fasted rats. Ethanol alone inhibited protein synthesis by 20-30%, more in fasted than in fed rats. Toluene and ethanol in combination inhibited protein synthesis additively. The high toluene concentration with or without ethanol appeared to inhibit synthesis/secretion of export proteins in hepatocytes from fasted rats. In conclusion, our study indicates that toluene in relatively high concentrations inhibits general protein synthesis in isolated rat hepatocytes. Toluene and ethanol seems to inhibit protein synthesis additively.     

丙戊茶碱的合成

目的　选择丙戊茶碱的合成路线,考察其重要中间体 6 -溴 - 2 -己酮的合成工艺。方法　以 1,3-二溴丙烷、乙酰乙酸乙酯缩合得 2 -甲基 - 3-吡喃酸乙酯,再与 6 3%氢溴酸反应得 6 -溴 - 2 -己酮,总收率:6 3 1%。以 3-甲基黄嘌呤为原料,经与溴丙烷、6 -溴 - 2 -己酮两步缩合,得到丙戊茶碱,总收率:73 96 %。结果　产品质量合格,收率达到文献水平。结论　6 -溴 - 2 -己酮和丙戊茶碱的合成工艺适用于工业生产。