单纯病例研究

复杂性疾病(complex disorder)致病基因的研究已经成为当代医学研究的新热点,其中遗传因素和环境危险因素暴露之间的交互作用对于疾病的病因研究具有重要的科学意义和公共卫生方面的应用价值.近年来,为了研究基因与环境的交互作用,流行病学方法中出现了许多新的研究设计,单纯病例研究(case-only study)就是其中的一种.本文就单纯病例研究的设计、统计分析方法及应用作了简要介绍.     

单纯病例研究

随着分子遗传学技术的不断发展,遗传与环境的交互作用(gene-environment interaction)在疾病病因研究中越来越具有重要的公共卫生学意义.传统的研究方法,如病例对照研究、队列研究等均可用于二者交互作用的评价,但这些方法的共同特点就是统计效率不高.1994年Piegorsch、Begg等流行病学家在病例对照研究基础上提出了一种新的研究方法--单纯病例研究,本文对该方法作一介绍.     

利用病例对照研究探讨环境对具有遗传决定因素疾病的影响

利用病例对照研究探讨环境对具有遗传决定因素疾病的影响天津医科大学流行病学教研室（３０００７０）王建华天津中医学院公卫教研室赵晓梅流行病学研究常通过分析哪些因素在病例中比在对照中更为常见来寻找疾病的危险因素。典型的方法是回顾性病例对照研究，比较患病者与...     

病例父母对照研究在遗传性疾病中的应用

现代分子生物技术和基因组信息学的发展,使进一步寻找疾病的易感基因成为可能,许多新的统计方法被引入多基因遗传病的研究,如群体关联分析(病例对照研究)、单纯病例研究、病例父母对照研究和患病亲属对研究,这些都是探索疾病的易感基因及研究基因与环境致病因素交互作用常用的研究方法.但是,病例对照研究在选择对照时要求很严格,该方法要求对照的遗传背景一致,而且由于群体的混合等容易造成虚假关联现象;单纯病例研究只能评估环境致病因素和易感基因都存在时的相乘模型交互作用,而不能单独评估易感基因的效应,以及它还存在不同亚人群暴露率和基因频率不一致所引起的偏倚.因此,Fack和Rubinstein提出了病例父母对照研究.     

新发病例:新发生还是新发现

新发病例是流行病学的一个基本概念, 通常用作人群疾病发生频率指标的分子计数。然而, 关于新发病例的确切定义仍不清楚。基于疾病的自然史, 结合事件-状态概念, 本文重新定义病例相关概念, 并将其与传统概念进行了比较。研究发现, 传统流行病学研究中所谓的新发病例实际上为首次发现病例, 包括新发现病例和可被识别的新发生病例(疾病启动)。现实世界中, 新发生病例通常很难测量, 并且与疾病自然史和冰山现象一起, 可能会影响疾病频率测量和因果推断的准确性。正确理解病例相关概念的含义及其之间的差异有助于合理地解释流行病学的研究结果。     

病例对照研究中OR估计的校正

病例对照研究是流行病学研究的主要方法之一。在病例对照研究中表示疾病与暴露联系强度的指标是OR（oddsratio,可译为比值比、比数比、优势比等）,OR〉1说明暴露与疾病之间为正关联,OR〈1说明暴露与疾病问为负关联。     

对五部规划教材《流行病学》中“病例对照研究”一词的解释引发的思考

病例对照研究是流行病学的重要研究方法之一。在具体疾病病因研究中发挥重要的作用，是目前原因不明疾病的病因研究的常用研究方法之一，病例对照研究是流行病学教科书里一个非常重要的概念，如何理解和使用这个概念，笔者对改革开放之后由人民卫生出版社出版的《流行病学》五部规划教材进行了学习、研究和对比，同时对一些知识点、文字及有关的问题进行了深入思考，期望引起初学者对正确理解和正确使用病例对照研究给予高度重视。     

病例对照研究在职业流行病学中的应用

病例对照研究是分析性流行病学研究方法 ,其基本思想是比较患病者与未患该病的对照暴露于某些可能的危险因素或具有某些特征的百分比或计量水平 ,了解其与疾病的相关关系[1] 。病例对照研究广泛用于病因探讨、预防效果研究及预后研究。其优点是样本含量要求相对较小 ,特别适用于罕见病研究。在某些情况下病例对照研究则是唯一可行的方法。该法省力、省时间、省费用 ,并可同时研究多种因素。但其也存在不能直接估计发病或死亡风险 ,病例和对照的代表性可能不好及各种偏倚难以避免等缺点。职业流行病学是运用流行病学的方法研究劳动条件对职业…     

叉生分析在基因-环境交互作用研究中的应用与意义

目的　探讨叉生分析在基因 环境交互作用研究中的作用和意义。方法　以口服避孕药和Leiden因子Ⅴ基因突变与静脉血栓栓塞的病例对照研究为例 ,分析 2× 4叉生分析表核心信息 ,并与分层分析、单纯病例研究相比较。结果　对基因 环境交互作用的分析依赖于相加或相乘模型的选择。基于相乘模型交互作用的叉生分析OR值为 1.35 (P >0 .0 5 ) ,其结果与分层分析和单纯病例研究一致 ;叉生分析还可计算相加模型的各项指标 :交互作用指数为 3.90、交互作用归因比为72 .2 4 %、交互作用超额相对危险度为 2 5 .0 8(P >0 .0 5 )。结论　叉生分析在基因 环境交互作用分析中可进一步应用。     

病例队列研究的设计及分析

在流行病学研究中常常会遇到这样的情况:在一个大样本队列中,随访一段时间后只能得到少量病人,其他大多数对象只能得到截尾(censored)观察结果,这时如果要获得所有对象的协变量资料作统计分析,则需花费大量的资源.为此,Prentice RL在1986年提出了一种新的设计方法--病例队列研究(case-cohort study),该设计仅收集全部研究对象(全队列)中的一个随机样本(子队列,subcohort)和所有发病者(不论是否在子队列内)的协变量资料进行分析,因此极具研究效率.该方法吸取了病例对照研究与队列研究的许多优点,目前被广泛应用于医学研究中,下面对其设计和分析作一简单介绍. 1 病例队列研究的设计原理 病例队列研究是将队列设计和病例对照研究设计相互交叉,融合两者的优点后而形成的一种设计方法,其设计原理为:首先确定某个人群作为所研究的队列(全队列),然后在该队列中用随机的方法抽取一个样本(即子队列 )作为对照组,再收集全队列中所有的欲研究疾病的病例作为病例组,最后用一定的统计方法比较分析两组资料,以探索影响疾病发生、疾病生存时间、预后等的因素( 见图1).     

病例—对照研究的相对危险度估计

相对危险度(RR)和比值比(OR)是在流行病学病例-对照研究的关系衡量中常使用的两个参数。已经证明,当所研究的疾病的发病率很低时,OR 可以看做是相对危险度 RR 的近似值。然而在从选择病例组和对照组开始的病例—对照研究中,如果疾病的发病率不是很低的,那么用 OR 近似地代替 RR将会产生很大的不精确性。本文探讨了两种类型的病例—对照研究中 OR 和 RR 的特性,以及这两个参数之间的关系,分析了作为相对危险度近似值的 OR 对真正 RR 值偏离的程度,并介绍了四个推导公式,提供在不考虑疾病发病率的大小和 RR 的大小的情况下,借助于一些辅助信息对 OR 进行校正,以获得精确的 RR 的方法。     

职业医学研究中病例对照研究方法的应用（上）

分析流行病学研究中,病例对照研究（Case－controlstudy简记为C－C．S）占有重要地位。对少见病、潜伏期长的慢性病它是切实可行而又有效的研究方法,如能正确运用,合理评价其结果,可对病因流行病学研究提供重要线索,有时甚至起到决定作用。C－C．S方法在职业医学研究中的应用,近年有增多趋势,记不及队列研究尤其是回顾性队列研究应用得广泛。1病例对照研究基本概念首先选择一批病例、另选一批没有所研究疾病者作为对照,比较这两组人的过去乃至当前的职业暴露情况,以确定疾病与因素是否存在联系,联系的性质和程度。例如研究母亲…     

单纯病例研究

复杂性疾病(complex disonder)致病基因的研究已经成为当代医学研究的新热点，其中遗传因素和环境危险因素暴露之间的交互作用对于疾病的病因研究具有重要的科学意义和公共卫生方面的应用价值。近年来，为了研究基因与环境的交互作用，流行病学方法中出现了许多新的研究设计，单纯病例研究(case-only study)就是其中的一种。本文就单纯病例研究的设计、统计分析方法及应用作了简要介绍。     

不完全病例对照研究基因环境交互作用的估计

目的 介绍不完全病例对照研究中基因与环境交互作用的估计方法.方法 分别导出了logistic模型、对数线性模型在传统病例对照研究、单纯病例研究、不完全病例对照研究中主效应以及基因与环境交互作用效应的极大似然估计,并通过实例分析其应用价值.结果 在传统病例对照研究中,当数据未缺失时,logistic模型与对数线性模型的结果是等价的.当无对照时,单纯病例研究的logistic模型可以估计基因与环境的交互作用.当对照组基因信息缺失但环境信息齐全时,用传统病例对照研究的logistic模型无法得到交互作用的估计;用单纯病例研究的logistic模型可以估计交互作用,但由于没有充分利用环境的信息,故得不到环境主效应的估计;不完全病例对照研究的对数线性模型,可同时得到交互作用和环境主效应的估计.结论 不完全病例对照研究采用对数线性模型既可充分利用对照的环境暴露信息,估计环境的主效应,又可估计基因与环境的交互作用.当基因与环境暴露独立时,其估计值与完全数据是等价的.     

病例交叉研究

传统流行病学方法多集中于对长期暴露所引起的慢性疾病研究,而对于急性病(如心肌梗死、车祸等)的研究相对较少,同时对照选择所造成的偏倚一直是传统流行病学研究难以克服的问题.因此,Maclure 1991年首次提出病例交叉研究(case-crossover study),它是一种用于研究短暂暴露对罕见急性病的瞬间影响的流行病学方法.该方法目前已被广泛应用于心脏病、伤害、车祸等方面的研究. 1 定义及有关概念 1.1 定义选择发生某种急性事件的病例,分别调查事件发生时及事件发生前的暴露情况及程度,以判断暴露危险因子与某事件有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法. 1.2 暴露效应期即因为暴露所致的危险度增加或减少的一个时间段.如果暴露作用前有一迟滞期(delay)和/或暴露存在后遗效应期(carryover),暴露效应期则不同于暴露期.因此,暴露效应期可定义为暴露后遗效应期与迟滞期之差.每一次暴露都有一个效应期.例如,某一体力活动对身体的影响持续30 min,那么在这30 min内,个体对某些事件(如心肌梗死)的危险性增加.     

2012 - 2017年苏州市报告百日咳病例流行病学特征及病例报告情况分析

目的 研究苏州市2012 - 2017年报告百日咳病例流行病学特征及病例报告情况。方法 在“中国疾病预防控制信息系统”搜索百日咳报告病例信息并导出,采用描述性流行病学方法对病例的流行病学特征进行描述,采用Arc GIS 10.2软件绘制就诊流向图。结果 2012 - 2017年,苏州市共报告百日咳病例52例,年均发病率为0.37/10万;报告病例均为5岁以下儿童,其中92.31%为1岁(含)以内儿童;除常熟市无报告病例外,其他县区均有病例报告。外省市报告医院中上海市的医院报告病例最多为18例,且88.89%为实验室诊断病例;苏州市仅15.63%为实验室诊断病例。结论 苏州市2012 - 2017年百日咳年均报告发病率处于较低水平,但不排除误诊及漏报的可能。苏州市医疗机构百日咳实验室检测工作需要加速推进。监测百日咳真实负荷和免疫接种效果研究,对苏州市百日咳疾病防控非常急迫和必要。     

病例对照研究方法在疾病爆发调查中应用的趋势

病例对照研究方法在疾病爆发调查中应用的趋势宁波市卫生防疫站许国章，陈衡平同济医科大学余松林审校病例对照研究（Ｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ）作为流行病学的一种主要研究方法，近年来得到了很大的发展和广泛的应用［１］。Ｃｏｌｅ对１９５６～１９５７年和...     

一起中学学生食物中毒的流行病学调查与分析

目的运用描述性和分析性流行病学研究分析本次食物中毒事件的主要危险因素。方法通过流行病学曲线查找可能暴露时间,采用队列研究推断可疑餐次,采用病例对照研究分析可疑食物,并采集剩余食物和病例标本进行实验室检测。结果共发现66例可疑病例,罹患率为2.57%(66/2 567),主要症状为恶心(94.4%)、呕吐(74.1%)、腹痛(66.7%)等。4月10日二楼早餐进食者与未进食者的罹患率之比为4.42(3.84%/0.87%),与发病存在统计学关联(RR的95%CI=2.36~8.29)。食用蛋炒饭的发病风险增加(OR=3.78,95%CI=1.69~8.46)。结论本次事故为一起疑似蜡样芽胞杆菌食物中毒,学校应加强对食堂的卫生监管,防止类似事件再次发生。     

Logistic回归模型及其在病例一对照研究中的应用实例

Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型及其在病例一对照研究中的应用实例张扬，时松和，李克均，王爱英电子计算机的普及，使得医学研究者能够从多因素的角度，分析探讨各种非传染性疾病及发病率较低的疾病等。目前，医学界较为辣手的疾病是发病原因；流行病学的发展，使得病例──对...     

用SAS程序整理病例交叉设计资料

Maclure于1991年提出了病例交叉研究方法〔1〕,利用暴露效应的时间差作自身对照,用条件logistic回归模型建立暴露与疾病之间的关系。它是继横断面研究、病例对照研究和队列研究后发展的一种新的流行病学研究方法,适合于多变量的时间序列资料的分析,已广泛用于环境污染与健康关系的研究中。在我国,张政、詹思延〔2〕和胡以松〔3〕分别于2001年对这一研究方法作了系统介绍。阚海东,陈秉衡和