铜对大鼠学习记忆和海马区p-ERK表达的影响

目的观察铜负荷饮食对大鼠空间学习记忆行为和海马区神经元p-ERK1/2表达的影响。方法 40只雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为模型组和空白对照组各20只,模型组予含硫酸铜1 g/kg的粉状饲料和含量为0.185%硫酸铜的去离子水喂养,正常对照组喂食普通饲料,8周后采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,采用原子吸收法检测肝、脑组织Cu元素含量,免疫组化方法检测海马区细胞外信号调节激酶磷酸化p-ERK1/2阳性细胞表达。结果 Morris水迷宫实验中模型组大鼠在定位航行试验中平均逃避潜伏期较正常对照组显著延长,空间探索试验中穿越平台次数较正常组明显减少(P<0.01),与正常对照组比较,模型组大鼠肝、脑组织Cu元素含量明显增加(P均<0.01),海马组织内p-ERK1/2阳性细胞数明显减少(P<0.01)。结论铜过量负荷可能通过ERK信号通路损伤海马神经元引起大鼠学习记忆功能障碍。     

肝豆灵片对硫酸铜模拟铜负荷诱导TX小鼠原代肝细胞凋亡的影响

目的探讨肝豆灵片对硫酸铜模拟铜负荷诱导TX小鼠原代肝细胞凋亡的影响。方法 DL小鼠原代肝细胞中加入铜负荷,作为正常组; TX小鼠原代肝细胞中加入铜负荷,作为对照组;TX小鼠原代肝细胞铜负荷中加入0.60、1.20、2.40 g/kg肝豆灵片,分别作为肝豆灵片低、中、高剂量组;TX小鼠原代肝细胞铜负荷中加入Salubrinal,作为Salubrinal组,各组培养原代肝细胞24 h后,流式细胞仪检测肝细胞凋亡,Western Blot法检测PERK、p-eIF2a蛋白表达,Real-timePCR法检测CHOP mRNA水平。结果与对照组比较,肝豆灵片组显著抑制原代肝细胞凋亡及PERK、p-eIF2a蛋白表达(P<0.05,P<0.01),显著降低CHOP mRNA水平(P<0.05,P<0.01),并均呈剂量依赖性。结论肝豆灵片可抑制硫酸铜模拟铜负荷诱导TX小鼠原代肝细胞凋亡,其机制可能与它干预内质网应激PERK/eIF2a凋亡信号通路有关。     

银杏叶提取物对SAMP8小鼠脑组织CCL4-CCR5轴的影响

目的:观察CCL4-CCR5轴对AD典型病变的影响及银杏叶提取物EGB761的干预作用。方法:选取8月龄SAMP8小鼠为痴呆模型,以灌胃的方式进行EGB761干预4周;并以同龄SAMR1小鼠为对照组,给予等量生理盐水灌胃。干预结束后,内眦取血并迅速取出脑组织,左侧脑组织行福尔马林固定,右侧脑组织分离出皮质及海马进行冻存。酶联免疫吸附法检测血浆Aβ40及Aβ42水平;免疫组织化学染色评估脑组织Aβ沉积情况;酶联免疫吸附法观察脑组织CCL4的表达并采用Western blotting法检测CCR5的表达。结果:与对照组相比,SAMP8小鼠血浆Aβ40及Aβ42水平升高(P<0.01),脑Aβ沉积加重;脑组织CCL4表达水平增高(P<0.01),CCR5表达也相应增高;EGB761能有效降低血浆Aβ40及Aβ42水平(P<0.01;P<0.05),减少Aβ沉积;并能抑制CCL4及CCR5的表达。结论:EGB761能有效缓解AD典型病变,可能与调控CCL4-CCR5轴影响神经炎症反应有关。     

补肾活血中药对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织基质金属蛋白酶及组织抑制剂表达的影响

目的:研究补肾活血中药对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织基质金属蛋白酶及组织抑制剂表达的影响。方法:取雄性SD大鼠54只,实验设正常对照组、模型组、补肾活血法药物干预组,每组分2周、4周、8周时间点,每个时间点6只大鼠。肾组织切片分别行HE和PAS染色,进行常规病理学检查。免疫组化检测肾组织基质金属蛋白酶(MMP-2)、TIMP-2、MT1-MMP、TGF-β1的表达。流式细胞术检测肾皮质MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP和TGF-β1蛋白表达。结果:模型组大鼠随病程进展肾小球逐渐增大,系膜基质增多,肾小球基底膜增厚。免疫组化染色显示模型组较对照组MMP-2、MT1-MMP表达减少,而药物干预组较模型组表达减少程度轻;模型组较对照组TIMP-2、TGF-β1表达增多,而药物干预组较模型组表达增多程度轻。流式细胞仪检测显示,4周和8周模型组MMP-2的相对值较对照组降低,在统计学上差异具有显著性(P<0.05或P<0.01),而各期模型组TIMP-2和TGF-β1的相对值较对照组升高,MT1-MMP的相对值较对照组降低,差异具有显著性(P<0.01)。结论:系膜增生性肾小球肾炎肾组织MMP-2表达降低、活性...     

还脑益聪方提取物对阿尔茨海默病模型小鼠脑组织Aβ、APP及相关分泌酶表达的影响

目的 观察由补肾益气、活血解毒中药组成的还脑益聪方提取物对β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因造成的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响,并初步探讨其作用机制.方法 将3月龄AD模型小鼠随机分为模型组、还脑益聪方提取物大、小剂量组(2.8,1.4 g·kg-1)和盐酸多奈哌齐组(0.65×10-3g·kg-1),每组15只;同月龄相同遗传背景的C57BL/6J小鼠15只作为正常对照组.所试药物稀释相同体积灌胃给药,对照组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续灌胃6个月.采用免疫组织化学法结合彩色图像分析法观察各组小鼠脑组织APP、Aβ、β位点剪切酶(BACE)和早老蛋白1(PS-1)的表达;采用刚果红染色观察各组小鼠脑组织淀粉样沉积的变化.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠海马CA1区APP、Aβ、BACE和PS-1表达显著增多(P<0.01),刚果红染色示橘红色染色增多;与模型组相比,还脑益聪方组小鼠海马CA1区APP、Aβ、BACE和PS-1表达显著减少(P<0.05或P<0.01).橘红色染色较少.结论 还脑益聪方提取物可通过减少脑组织的APP含量及抑制β-和γ-分泌酶,从而减少AD模型小鼠脑组织Aβ的生成及淀粉样沉积的形成,这也是其改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制之一.     

原发性失眠各证型患者血清微量元素调查研究

目的:通过检测血清中钙(Ca)、镁(Mg)、铜(Cu)、铁(Fe)、锌(Zn)的含量,分析原发性失眠(PI)各证型患者血清微量元素的变化,以服务临床治疗。方法:选择PI患者76例,按中医证型分为肝火扰心证25例、心脾两虚证20例、心肾不交证31例;另选健康体检者71例为对照组。通过检测血清中Ca、Mg、Cu、Fe、Zn的含量,分析两组血清微量元素的差异。结果:PI患者血清Ca、Mg含量均显著低于正常对照组(P0.01),但各证型间无统计学差异(P0.05);血清Cu、Fe、Zn在PI患者及正常对照组间,无统计学差异(P0.05);Zn在心肾不交证患者血清中含量低于肝火扰心证及心脾两虚证,但各证型间无统计学差异(P0.05);Cu在心脾两虚证患者血清中含量高于肝火扰心证及心肾不交证,但各证型间无统计学差异(P0.05);Fe在各证型间无统计学差异(P0.05);各证型间失眠症状程度评分(PSQI)均无统计学差异(P0.05)。结论:微量元素的代谢异常可能参与了原发性失眠的发生,中医证型与Ca、Mg、Cu、Fe、Zn微量元素间不存在相关性。     

清开灵注射液对老年痴呆小鼠血液、脑组织Aβ含量及神经递质的影响

目的:观察清开灵注射液对老年痴呆小鼠血液和脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)含量以及神经递质乙酰胆碱(Ach)、一氧化氮(NO)水平的影响,探讨清开灵防治老年痴呆的部分作用机制。方法:采用转基因快速老化痴呆小鼠Sam P8模型,按随机数字表法分为模型组、清开灵注射液组、阳性药对照组,以正常老化小鼠Sam R_1为正常对照组。实验组小鼠腹腔注射清开灵注射液1个月后比较各组血清及脑组织中Aβ水平,并检测脑组织中Ach、NO含量。结果:清开灵可明显降低痴呆小鼠血液中Aβ含量,增加脑内神经递质Ach、NO水平。结论:清开灵注射液改善老年痴呆的作用可能与清除血液中Aβ、增加神经递质Ach、NO水平有关。     

蛭龙活血通瘀胶囊通过Rho/ROCK通路改善脑出血后脑水肿的实验研究

目的:研究蛭龙活血通瘀胶囊通过Ras同源基因/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho/ROCK)信号通路改善大鼠脑出血后脑水肿的分子机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.2 g/kg组、盐酸法舒地尔注射液12 mg/kg组,每组15只,自体血注入法复制脑出血模型,另设正常对照组,干预3 d后检测脑含水量及脑系数、血脑屏障通透性(EB含量)及超微结构,WB法检测脑组织闭锁小带蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白表达,qRT-PCR法检测ZO-1、Occludin、RhoA、ROCK2 mRNA水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组脑含水量及脑系数、脑组织EB含量、RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白及RhoA、ROCK2 mRNA表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),血脑屏障超微结构损坏明显,脑组织ZO-1、Occludin蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各药物组脑含水量及脑系数显著减少(P<0.01),脑组织EB含量显著降低(P<0.01),血脑屏障结构明显改善,ZO-1、Occludin蛋白表达显著上调(P<0.01),ZO-1、Occludin mRNA水平均明显上调(P<0.05),RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白表达显著下调(P<0.01),RhoA、ROCK2 mRNA水平明显下调(P<0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制Rho/ROCK通路调节血脑屏障功能,改善脑出血后脑水肿。     

通络救脑口服液对快速老化模型小鼠RAGE和Aβ的影响

目的探讨通络救脑口服液对快速老化模型(SAMP8)小鼠晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和淀粉样蛋白β(Aβ)表达的影响。方法 24只SAMP8小鼠随机分为模型组、通络救脑高、低剂量组(9,6 m L·kg~(-1)·d~(-1)),另设抗快速衰老亚系1(SAMR1)小鼠对照组(正常对照组),连续灌胃给药21 d。取海马区脑组织,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组织化学法检测小鼠大脑海马内Aβ以及RAGE的表达。结果与模型组比较,通络救脑高、低剂量组海马区脑组织RAGE和Aβ表达降低(P0.01),RAGE蛋白含量明显降低(P0.01)。结论通络救脑口服液可通过抑制海马区脑组织RAGE和Aβ的表达,以减轻RAGE和Aβ介导的神经病理损伤作用。     

四君子汤对D-半乳糖衰老模型小鼠心、肝、脑组织MDA含量及端粒酶活性的影响

目的 研究四君子汤(SJ)对D-半乳糖(D-gal)衰老模型小鼠心、肝、脑组织丙二醛(MDA)含量及端粒酶活性的影响。方法 60只小鼠分为5组,除正常对照组外其余4组采用10％的D-gal0．01g／g注射于小鼠颈背部皮下,每日1次,连续6周,建立小鼠衰老模型;于造模同时,3个给药组(低、中、高剂量)分别按6g／(b·d)、12g／(kg·d)、24g／(kg·d)的药量(容积为0．2m1／10g体重)喂饲四君子汤,连续用药6周;正常对照组和模型对照组喂饲同体积的蒸馏水。TBA比色法检测小鼠心、肝、脑组织MDA含量;PCR-ELISA法检测小鼠心、肝、脑组织端粒酶活性。结果 与正常对照组相比,模型对照组小鼠心、肝、脑组织MDA含量明显增加(P<0．01),心、肝脏组织端粒酶活性明显降低(P<0．01),脑组织端粒酶活性无明显变化(P>0．05);与模型对照组比较,3个给药组小鼠心、肝、脑MDA含量明显减少(P<0．01),低、中剂量给药组小鼠心脏组织端粒酶活性有升高的趋势,但差异不显著(P>0．05),高剂量给药组小鼠心脏组织端粒酶活性明显升高(P<0．05);3个给药组小鼠肝组织端粒酶活性均无明显变化(P>0．05);低、中剂量给药组小鼠脑组织端粒酶活性无明显变化(P>0．05),高剂量给药组小鼠脑组织端粒酶活性明显升高(P<0．01)。结论 四君子汤能拮抗自由基损伤,减少D-gal衰老模型小鼠心、肝、脑组织MDA含量,并能提高其心、脑组织端粒酶活性,但对肝组织端粒酶活性无影响。     

硒、锌对老年性痴呆的学习记忆能力的影响

目的:研究硒(Se)、锌(Zn)对老年性痴呆(AD)模型小鼠的学习记忆障碍改善作用及对脑组织内一氧化氮、丙二醛含量改变的影响。方法:30只昆明种雄性小鼠随机分为3组:正常对照组、AD模型组、Se(0.0076 mg/kg bw)+Zn(5.5 mg/kg bw)+AD模型组。建立AD模型后,采用水迷宫测试方法、跳台实验和生物化学检测的方法,研究Se、Zn对AD模型小鼠的学习记忆障碍以及脑内一氧化氮、丙二醛含量的影响。结果:模型组跳台实验潜伏期缩短、错误反应率增加(P0.05),脑内一氧化氮、丙二醛含量增加(P0.05)。给予锌和硒改变了脑组织的生化学缓解了小鼠的学习记忆能力障碍(P0.05)。结论:Zn和Se可减少小鼠脑组织中的一氧化氮、丙二醛的含量,从而改善小鼠的学习记忆障碍,对AD有一定的改善和保护作用。     

补肾醒脑方对血管性痴呆大鼠血管内皮生长因子、 白介素-1β和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:观察补肾醒脑方对血管性痴呆大鼠脑组织和血清血管内皮生长因子(VEGF)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨补肾醒脑方对血管性痴呆脑保护作用机制。方法:Wistar大鼠随机分组:正常组(N组)、假手术组(S组)、痴呆模型组(M组)、补肾醒脑方治疗组(MT组)。选取造模成功后2,4,6周为观察点,用酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织和血清VEGF,IL-1β,TNF-α表达水平。结果:MT组IL-1β,TNF-α表达较M组降低(P<0.05),MT组VEGF表达较M组增高(P<0.05);MT组VEGF,IL-1β,TNF-α表达较N,S组增高(P<0.05);M组VEGF,IL-1β,TNF-α表达较N,S组显著增高(P<0.01)。结论:补肾醒脑方能降低血管性痴呆大鼠脑组织和血清IL-1β,TNF-α水平,增强VEGF表达,补肾醒脑方可以通过抑制血管性痴呆大鼠神经炎性反应和增强血管修复发挥脑保护作用。     

肾脑复元汤对MCAO大鼠HGF及TGF-β表达的影响

目的:探究肾脑复元汤对MCAO大鼠脑保护作用及其机制。方法:72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、肾脑复元汤组,根据处死时间每组再随机分为3 d、7 d、14 d 3个亚组。比较各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经营养因子HGF及TGF-β表达。结果:与模型组比较,肾脑复元汤组大鼠神经功能缺损评分明显下降(P0.01),脑梗死体积明显缩小(P0.01),缺血侧脑组织HGF及TGF-β表达明显增加(P0.01)。结论:肾脑复元汤可以明显改善MCAO大鼠神经功能缺损症状,并促进脑梗死组织修复,其机制可能是通过促进HGF、TGF-β的表达。     

当归多糖对衰老模型小鼠抗氧化作用及p16蛋白表达水平的影响

目的:观察当归多糖对衰老模型小鼠脑组织p16蛋白表达及不同组织中单胺氧化酶(MAO)、过氧化氢酶(CAT)活性的影响,探讨当归多糖治疗衰老的作用机制.方法:将昆明种小鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、脑复康组和当归多糖高、中、低剂量组,每组10只;腹腔联合注射D-半乳糖和亚硝酸钠(NaNO2)建立衰老小鼠模型;脑复康组灌胃脑复康(200 μg/g),当归多耱低、中、高剂量组灌胃当归多糖(依次为100,200,400 μg/g),空白对照组和模型对照组灌胃等体积的生理盐水,连续8周;眼球采血处死小鼠,采用ELISA法检测脑组织p16蛋白的含量,比色分析法测定脑、肝、肾组织MAO活性及肝、肾组织CAT活性.结果:与空白对照组对比,模型对照组小鼠p16蛋白的表达升高,MAO活性升高,CAT活性降低,差别有统计学意义(P＜0.01);当归多糖各剂量组小鼠脑组织p16蛋白表达减少、MAO活性降低,肝组织CAT活性升高,肾组织MAO活性降低、CAT活性升高,与模型对照组对比,差别有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);而与脑复康组对比,当归多糖各剂量组的上述指标均无统计学意义(P＞0.05).结论:当归多糖可以降低衰老小鼠脑组织p16蛋白的表达,降低脑及肾组织MAO的活性,增强肝组织和肾组织CAT的活性,其机制可能是通过抑制衰老细胞的增殖而起到延缓衰老的作用.     

骨康对去势大鼠脑、肝组织中微量元素的影响

为中药骨康口服液对去势大鼠脑、肝组织中微量元素的影响。将50只11个月龄雄性大鼠去势3个月后,随机分成空白对照组、模型组、骨康治疗组、尼尔雌醇治疗组4组。治疗3个月后将所有大鼠处死,分别取出脑、肝组织检测Cu,Mn,Zn,Sr,Fe,Cd,B,Cr,Co,V,Mo等微量元素的变化。结果与空白对照组比较,骨康治疗组去势大鼠的肝中Cu,Zn,Sr,Fe,Cr,V等微量元素的含量提高（P＜0．01）;尼尔雌醇治疗组肝中Cu,Mn,Zn,Fe等微量元素的含量有提高（P＜0．01）,但Sr,Cr,V,Mo的含量较模型组下降（P＜0．01）。研究表明,骨康在防治骨质疏松症的发生过程中,对内脏中微量元素具有调节作用,骨康通过调节机体内环境微量元素的平衡,促使矿物质在骨中的沉积,进而发挥防治骨质疏松症的作用。     

肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠肝细胞内铜代谢通路的分子调控机制

目的:探讨肝豆汤调控毒牛奶(TX)小鼠肝细胞内铜转运通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法:20只家兔适应性喂养3 d后,随机分为空白组(生理盐水)和肝豆汤组(4.5 g·kg-1·d~(-1)),每日2次ig,连续10 d,制得含药血清;采用2步灌注法分离提取DL,TX小鼠肝细胞,采用原子吸收法检测加含不同百分含量(5%,10%,15%,20%)含肝豆汤兔血清作用24 h后,对TX小鼠肝细胞内微量元素的影响,另设空白组;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测经含肝豆汤兔血清作用后腺嘌呤核苷三磷酸7b(adenosine triphosphate7b,ATP7b),抗氧化蛋白1(anti-oxidant1,ATOX1),铜转运体1(copper transporter1,CTR1),金属巯蛋白(metallothionein,MT),超氧化剂物歧化酶铜伴侣蛋白(copper chaperone of superoxide dismutase,CCS),细胞色素氧化酶17(cytochrome-coxidase17,COX17)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组TX小鼠肝细胞内铜含量升高,锌含量降低,铁含量升高,ATP7b,ATOX1,CCS,COX17蛋白表达明显降低,CTR1,MT蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组比较,含肝豆汤兔血清可显著降低TX小鼠肝细胞内铜含量,增加锌含量,降低铁含量(P0.05,P0.01);Western blot检测结果显示,含肝豆汤兔血清可明显增加ATP7b,ATOX1,CCS,COX17蛋白表达(P0.05,P0.01),降低CTR1,MT蛋白表达(P0.01)。结论:肝豆汤可能是通过调控细胞内铜代谢相关蛋白,上调ATP7b,ATOX1,CCS,COX17蛋白表达,抑制CTR1,MT表达,从而发挥细胞内排铜作用。肝豆汤可通过多靶点、多途径调控铜代谢通路达到降低肝细胞内铜含量的治疗效果。     

桃红四物汤对病-证模型大鼠脑组织、血清中5-HT、β-EP和NA的影响

目的:从中枢神经系统角度探讨了桃红四物汤对原发性痛经模型及急性血瘀模型大鼠脑组织及血清中五羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)和去甲肾上腺素(NA)含量的影响,为桃红四物汤对中枢神经系统神经递质的调控机制提供科学依据。方法:采用注射苯甲酸雌二醇(1 mg/kg/d)和缩宫素(1 ml/kg)复制大鼠痛经模型,冰水浴及注射肾上腺素(0.8 ml/kg)的方法复制大鼠急性血瘀模型。采用酶联免疫法检测大鼠血浆及脑组织5-HT、β-EP和NA的含量。结果:在大鼠原发性痛经模型中,血浆中5-HT含量模型组(332±22ng/ml)高于空白组(130±1ng/ml)(P<0.05)。给药后0.918 g生药/kg剂量组降为190±15ng/ml,4.59 g生药/kg剂量组降低为181±5ng/ml(P<0.05),但各剂量组间差异不显著;脑组织中5-HT含量模型组低于空白组,给药后略有增高,但不显著。血浆中β-EP含量模型组(4.63±0.33 ng/ml)高于空白组(2.66±0.61 ng/ml)(P<0.01),给药后0.918 g生药/kg剂量组降为2.20±0.67 ng/ml,有非常显著性异(P<0.01),4.59 g生药/kg剂量组具有下降趋势;脑组织中β-EP含量模型组(0.21±0.02 ng/ml)低于空白组(0.33±0.05 ng/ml)(P<0.05),给药后0.918 g生药/kg剂量组略有升高,4.59 g生药/kg剂量组反而略有降低。血浆中NA含量模型组(58.31±6.81 ng/ml)高于空白组(25.44±9.70 ng/ml)(P<0.05),给药后0.918 g生药/kg剂量组降为33.34±7.69 ng/ml(P<0.01),4.59 g生药/kg剂量组降低为34.54±4.90 ng/ml(P<0.01),但各剂量组间差异不显著;在脑组织中模型组的NA含量略有降低,给药后反而下降。在大鼠急性血瘀模型中,血浆和脑组织中,5-HT含量模型组低于空白组,给药后恢复到正常水平。血浆中β-EP含量模型组略有增高,给药后含量增加;脑组织中β-EP含量模型组下降,给药后变化不大。血浆中NA含量模型组略有升高,给药后略有降低;在脑组织中NA含量模型组略有降低,给药后反而下降。结论:桃红四物汤对原发性痛经模型及急性血瘀模型大鼠脑组织及血清中五羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)和去甲肾上腺素(NA)含量有一定的调控作用,为桃红四物汤对中枢神经系统神经递质的调控机制提供一定科学依据。     

补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物及β-淀粉样肽含量的影响

目的探讨补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物(AGEPs)及β-淀粉样肽(AβP)含量的影响。方法将30只9月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢组和补肾方药组。于卵巢切除4周后灌胃给药,连续治疗16周,分别用竞争性ELISA法、放免法检测端脑、海马AGEPs及AβP的含量;荧光法检测血清、尿可溶性AGE-肽的含量;并观察大鼠行为学及海马形态学变化。结果与假手术组比较,去卵巢组逃避正确率明显降低(P<0．01),端脑AβP、血清可溶性AGE-肽的含量明显升高(P<0．05);端脑、海马AGEPs含量有升高的趋势,但无统计学意义;嗜银染色可见神经纤维增粗,大脑皮质颞叶出现老年斑。补肾方药组端脑AGEPs、AβP含量及海马AβP含量明显减少(P<0．05),尿中可溶性AGE-肽明显增加(P<0．05),学习记忆以及神经元变性得到明显改善。结论补肾方药能降低端脑AGEPs的积累及端脑、海马组织的AβP含量,改善由雌激素缺乏所致的学习记忆下降,其机理可能是通过肾脏对AGE-肽排泄增加实现的。     

丹参酮ⅡA对急性脑梗死模型大鼠脑组织Cyclin D1、GSK-3β和p-GSK-3β的影响

目的观察丹参酮ⅡA对实验性急性脑梗死(ACI)大鼠的治疗作用及脑组织Cyclin D1、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和p-GSK-3β的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,急性脑梗死组,丹参酮ⅡA低、中、高剂量组。采用线栓法制备动物大脑中动脉栓塞模型,造模成功后,丹参酮ⅡA低、中、高剂量组分别给予丹参酮ⅡA 10、20、40 mg/kg腹腔注射,每日1次,连续给药14 d,对大鼠进行神经功能评分,检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,对脑组织进行TTC染色和脑含水量测定,检测脑组织中Cyclin D1、GSK-3β和p-GSK-3β的表达。结果与假手术组比较,急性脑梗死组大鼠神经功能评分、脑梗死体积和脑含水量显著升高,血清中MDA含量显著升高,SOD、CAT和GSH-Px含量显著降低(P 0.05),脑组织中Cyclin D1含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值变化不显著;与急性脑梗死组比较,各丹参酮ⅡA治疗组大鼠神经功能评分、大鼠脑梗死体积和含水量明显降低,血清中MDA含量显著降低,SOD、CAT和GSH-Px含量显著升高(P 0.05),脑组织中Cyclin D1含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值显著升高(P 0.05),且随药物剂量增大而增加。结论丹参酮ⅡA对实验性ACI大鼠具有一定的治疗作用,可抑制氧化应激,上调cyclin D1含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值。     

醒脑液对PAP双转基因痴呆小鼠行为学及脑内Aβ_(40)、Aβ_(42)的干预作用

目的:研究醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及脑内淀粉样蛋白代谢的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组各15只。15只遗传背景相同的转基因阴性的小鼠作为正常动物组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常动物组及空白对照组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃4个月。采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,避暗箱测定其条件学习记忆能力。采用ELISA法测定淀粉样蛋白40、42(Aβ40、Aβ42)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,同时大脑组织内Aβ40、Aβ42的含量均增加。与模型组比较,阳性对照组、用药高剂量组及用药中剂量组小鼠大脑组织内Aβ40含量下降。结论:醒脑液可以干预淀粉样蛋白的代谢过程,从而减少脑内毒性蛋白的产生,进一步改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力。