PI3K抑制剂PI103对四氯化碳刺激的肝星状细胞凋亡和细胞内钙离子浓度的影响

目的探讨PI3K抑制剂PI103对四氯化碳(CCl4)刺激的肝星状细胞(HSC)凋亡率和细胞内游离钙离子([Ca2+]i)浓度的影响,为肝纤维化的治疗提供理论基础。方法将HSC株于37℃、5%CO2孵育箱中复苏传代培养,同步化后将细胞分为3组:空白对照组、CCl4组、CCl4+PI3K抑制剂组。用锚定蛋白V异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V FITC/PI)双标记染色,通过流式细胞仪观察各组细胞凋亡情况;以钙离子荧光探针(Fluo-3AM)为[Ca2+]i荧光指示剂负载细胞,用激光扫描共聚焦显微镜观察[Ca2+]i变化情况。结果 CCl4作用后,HSC凋亡率的变化不明显(P>0.05),但[Ca2+]i荧光强度明显增强(P<0.05)。PI3K抑制剂作用于经CCl4刺激的HSC后,细胞凋亡率增加(P<0.05),[Ca2+]i荧光强度减弱(P<0.05)。结论 PI3K抑制剂PI103可增加HSC的凋亡率,降低[Ca2+]i浓度。     

N-甲基-D-天冬氨酸对神经细胞内游离钙水平的影响

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对神经细胞内游离钙离子浓度的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用钙离子荧光指示剂Fura-2/AM和双波长检测技术测定细胞内游离钙的浓度。结果:1×10-8～1×10-4mol/LNMDA可使大鼠神经细胞内游离钙[Ca2+]i水平显著升高(P<0.05),且呈剂量和时间依赖关系。结论:NMDA升高神经细胞内[Ca2+]i的作用与胞外Ca2+大量内流和胞内Ca2+储池释放有关,且以胞外Ca2+内流为主。胞外Ca2+内流不仅与NMDA受体门控Ca2+通道和电压门控Ca2+通道有关,还与电压依赖性Na+通道有关。     

全氟辛酸对大鼠星形胶质细胞内游离钙离子的影响

目的 探讨全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)对新生大鼠星形胶质细胞(astrocytes,As)内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响.方法 星形胶质细胞取材于新生24 h内清洁级Wistar大鼠.传代细胞达到80％融合时进行染毒(PFOA终浓度分别为0、50、100、200、500μmol/L).以Fura-2/AM荧光探针法测定PFOA染毒1、2、3h后星形胶质细胞内的([Ca2+]i).结果 星形胶质细胞内的[Ca2+]i随着PFOA剂量的增加和染毒时间的延长而增加,染毒1h时500μmol/L剂量组星形胶质细胞内的[Ca2+]i为353.57 nmol/L,染毒2h时达到528.37 nmol/L,均高于对照组(161.86、155.03 nmol/L),差异均有统计学意义(P＜0.01).当染毒3h时,50、100、200、500 μmol/L剂量组星形胶质细胞内的[Ca2+]i分别为320.93、396.43、601.26、476.20 nmol/L,均显著高于对照组(164.62 nmol/L)(P＜0.01),同时也显著高于相同剂量染毒1h的[Ca2+]i (P＜0.01).结论 PFOA可通过增加新生大鼠星形胶质细胞内[Ca2+]i而影响中枢神经系统钙平衡.     

纳米二氧化钛染毒对大鼠脑皮层细胞内钙离子浓度和钙蛋白酶1表达的影响

目的研究纳米二氧化钛染毒对大鼠脑皮层细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶1(calpain 1)表达的影响。方法将50只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为5组,分别为对照(蒸馏水)组和低(62.5 mg/kg)、中(125 mg/kg)和高(250mg/kg)剂量纳米二氧化钛染毒组及微米二氧化钛(250 mg/kg)染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒60d,测定大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i和calpain 1的表达水平。结果与对照组比较,仅高剂量纳米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i升高,差异有统计学意义(P0.05);而低、中剂量纳米二氧化钛及微米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i略有升高趋势,但差异均无统计学意义(P0.05)。且随着纳米二氧化钛染毒剂量的升高,大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i呈上升趋势。与对照组比较,纳米二氧化钛及微米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层组织calpain 1表达水平略有升高趋势,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验剂量下,纳米二氧化钛染毒可导致大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i升高,但并未影响calpain 1的表达。     

1α,25-(OH)_2D_3对体外培养成骨细胞内钙离子浓度的影响

目的研究不同浓度1α,25-(OH)2D3(0、10-11、10-9、10-7 mol/L)对体外培养成骨细胞(osteoblasts,OB)内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响及钙离子通道机制。方法在体外培养SD大鼠OB基础上,添加不同浓度的1α,25-(OH)2D3或/和10-8 mol/L硝苯地平(NIF)作用20 min,流式细胞仪测定[Ca2+]i。结果 10-11 mol/L 1α,25-(OH)2D3组[Ca2+]i显著低于对照组(P<0.05),10-9、10-7 mol/L组[Ca2+]i显著或极显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);单独添加10-8 mol/L NIF组[Ca2+]i与对照组差异不显著(P>0.05);联合添加10-9 mol/L 1α,25-(OH)2D3和10-8 mol/L NIF组[Ca2+]i与对照组差异不显著(P>0.05),但显著低于单独添加10-9 mol/L 1α,25-(OH)2D3组(P<0.05)。结论 1α,25-(OH)2D3引起[Ca2+]i改变的过程涉及L-型钙离子通道。     

PD98059对离体四氯化碳刺激肝星状细胞周期和细胞内Ca2+浓度影响

目的 探讨特异性有丝分裂原活化蛋白激酶抑制剂PD98059对离体四氯化碳(CCl4)刺激的肝星状细胞(HSC)周期和细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响.方法 HSC常规复苏传代培养,同步化后分为空白对照组、CCl4组和CCl4+PD98059(100 μmol/L)组.检测细胞周期以反映细胞增殖情况,用钙离子荧光探针进行荧光染料负载,用激光扫描共聚焦显微镜测定[Ca2+]i.结果 流式细胞结果可见CCl4刺激HSC后,S/G2期细胞增多,G1期细胞减少(P＜0.05),PD98059对这一过程有抑制作用(P＜0.05);激光扫描共聚焦显微镜检测可见CCl4组的[Ca2+]i较空白对照组增强(P＜0.05),CCl4+PD98059组细胞内[Ca2+]i降低(P＜0.05).结论 PD98059可以降低CCl4刺激的HSC中[Ca2+]i,对细胞从静止期进入活动期有抑制作用.     

己烯雌酚染毒对小鼠睾丸引带细胞纤维肌动蛋白和游离钙离子浓度的影响

目的通过检测己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)对小鼠睾丸引带细胞纤维肌动蛋白(F-actin)和游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,从细胞水平探讨外源性雌激素对小鼠睾丸引带细胞收缩功能的影响及其可能机制。方法将小鼠睾丸引带细胞分别培养于终浓度为0(溶剂对照)、0.01、0.10、1.00、10.00μg/ml的含DES无血清培养基中24 h。采用细胞免疫荧光法检测细胞F-actin的表达情况,采用共聚焦激光扫描显微镜检测细胞[Ca2+]i的变化。结果经DES处理后的小鼠睾丸引带细胞质周边的肌动蛋白丝模糊,细胞内出现明显粗壮的束状纤维,结构紊乱。与溶剂对照组比较,各浓度DES染毒小鼠睾丸引带细胞内[Ca2+]i均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着DES染毒浓度的升高,小鼠睾丸引带细胞内[Ca2+]i呈上升趋势。结论除传统的雌激素核受体介导的信号传导途径外,DES还可能通过非基因调控信号途径快速增加细胞内钙离子浓度,使由F-actin组成的纤维排列紊乱,并可能导致睾丸引带细胞结构紊乱,收缩功能减弱。     

红景天甙对缺氧状态下鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和[Ca2+]i的影响

目的研究红景天甙(Salidroside)对缺氧状态下大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖、DNA合成和[Ca2+]i的影响,探讨其防治缺氧的可能作用机制.方法应用离体培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞,采用四唑蓝比色试验(MTT)测定细胞生长数,3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入测定DNA合成,和fura-3/AM测定细胞内钙离子浓度[Ca2+]i.PASM的缺氧培养采用自制缺氧装置(含5%CO2+95%N2混合气体),并置于37℃培养箱内.结果红景天甙可显著抑制缺氧状态下PASMC的增殖和DNA的合成,以单纯缺氧组为对照,加入32×10-5 mol·L-1红景天甙后,PASMC的吸光值下降45%,3H-TdR掺入量下降28%;常氧状态下PASMC细胞内[Ca2+]i为(148±14)nmol·L-1,当培养液充以5%CO2+95%N2气体时,细胞内荧光强度明显增强,PASMC内[Ca2+]i迅速上升为(422±24)mol·L-1,此时,加入红景天甙64×10-5mol·L-1可见细胞内荧光强度变弱,[Ca2+]i迅速下降到(298±18)nmol·L-1.结论红景天甙可抑制缺氧状态下鼠肺动脉平滑肌细胞的增殖和DNA合成,其机制可能与抑制PASMC内[Ca2+]i有关.     

姜黄素对中波紫外线损伤HaCaT细胞保护作用

目的 通过姜黄素(Cur)影响中波紫外线(UVB)辐射HaCaT细胞线粒体膜电位(△ψ)及其相关因子,探讨其对UVB损伤细胞的保护作用及其机制.方法 HaCaT细胞经UVB辐射后,加入不同剂量姜黄素继续培养,通过罗丹明123和Fluo-3/AM荧光强度检测细胞△ψ电位和细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i),以流式细胞术检测caspase-3和细胞色素c(Cyt C)凋亡相关蛋白的表达.结果 UVB辐射HaCaT细胞后,低线粒体膜电位的细胞数为(80.8±2.23)%,[Ca2+]i为(71.9±1.61)%,caspase-3和Cyt c蛋白表达量分别为(29.00±1.60)%和(27.5±1.60)%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);加入姜黄素后与UVB组比较,细胞线粒体膜电位、[Ca2+]i及Cyt c和caspase-3蛋白表达均呈剂量-效应关系,即随着药物浓度的增加,具有低细胞线粒体膜电位的细胞数、Cyt c和caspase-3蛋白表达均显著减少,[Ca2+]i显著降低.结论 姜黄素可能通过提高细胞线粒体膜电位,降低[Ca2+]i含量,减弱Cyt c和caspase-3的级联反应,达到其抑制UVB辐射引起的HaCaT细胞凋亡,具有对UVB损伤HaCaT细胞的保护作用.     

三氯化铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙浓度及其学习记忆的影响

目的探讨接触不同浓度三氯化铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙浓度的影响及其与学习记忆能力之间的关系。方法健康雄性ICR小鼠随机平均分为4组(1个对照组和3个染毒组),每组15只。对照组饮双蒸水,染毒组经饮水中加入三氯化铝染毒,剂量分别为10、50、300mg·kg-1·d-1,饲养100d,以钙敏感的荧光指示剂(Fura2)作为探针,观察三氯化铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙的影响,利用Morris水迷宫实验测定小鼠学习记忆能力的变化。结果染铝50、300kg·kg-1·d-1剂量组海马神经元游离钙浓度([Ca2+]i)分别为[(412.25±53.20)、(467.37±32.85)次],与对照组[(293.91±32.21)次]相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),且染毒剂量与[Ca2+]i呈正相关(rS=0.861,P<0.01);Morris水迷宫50、300mg·kg-1·d-1剂量组与对照组相比潜伏期延长,差异有统计学意义(分别为P<0.05和P<0.01)。结论铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙浓度有影响,而其浓度的增加可能是导致小鼠学习记忆能力下降的原因之一。     

缺锌对生长期大鼠行为及海马细胞钙状态的影响

为探讨缺镜对生长期大鼠行为以及海马细胞内游离钙([Ca^2 ])和活性钙调素（CaM)水平的影响。选用21只雄性Wi star大鼠，随机分为缺锌组，对喂组，对照组，缺锌组组饲以缺锌饲料，对喂和对照组饲以普通饲料，喂饲3周后，用旷场试验进行为行为测定，之后处死大鼠，分别用Fura-2双波长荧光法和流式细胞术测定动物海马细胞[(Ca^2 ])i和活性CaM水平。结果表明，缺锌组组大鼠在旷场内的行为与对照组出现明显差异，其海马细胞[Ca^2 ]i明显高于对照和对喂组，缺锌组和对喂组大鼠海马细胞活性CaM水平均明显低于对照组，缺锌组组大鼠细胞活性CaM水平也明显低于对喂组，缺锌对生长期大鼠行为的影响可能与其影响海马神经元的钙状态有关。     

心理应激时大鼠海马神经元的钙状态变化及锌的作用研究

目的 :　研究不同锌营养水平的大鼠在应激条件下的行为变化 ,观察海马细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)及活性钙调素 (Ca M)水平改变 ,以探讨其可能机制。方法 :　大鼠按体重随机分为缺锌组 (ZD)、缺锌应激组 (SZD) ,对喂组 (PF)、对喂应激组 (SPF) ,对照组 (CT)、对照应激组(SCT)。实验进行 1 w后 ,各应激组大鼠接受不规则光 -电刺激 ,2 5 min/ d连续 1 5 d后进行行为测定 ;分别用 Fura-2 / AM双波长荧光法和流式细胞术测定动物海马细胞 [Ca2 + ]i和活性 Ca M水平。结果 :　单纯缺锌大鼠在旷场中的中央格停留时间延长 ,修饰次数减少 ,海马细胞静息 [Ca2 + ]i浓度升高而 Ca M水平下降 ;与相应非应激组比较 ,各应激组大鼠在旷场中的水平和垂直运动减少 ,海马细胞 [Ca2 + ]i含量升高 ,以缺锌应激组最为明显 ;活性钙调素水平则呈相反变化。结论 :　光电应激导致实验大鼠在旷场中行为异常 ,并因机体缺锌而加重 ;推测海马细胞内 Ca2 + -Ca M体系的变化可能是其机制之一     

氰戊菊酯对卵巢细胞、组织钙稳态和激素水平的影响

目的　观察氰戊菊酯对卵巢颗粒细胞钙稳态、卵巢组织钙稳态相关酶及血清类固醇激素水平的影响。方法　用激光共聚焦显微镜、放射免疫法和定磷比色法、酶免疫法等技术测定氰戊菊酯对人卵巢颗粒黄体细胞钙稳态和 30d染毒大鼠卵巢组织Ca2 ATP酶、磷酸化酶a(P a)活性、钙调素含量和血清雌二醇、孕酮水平。结果　氰戊菊酯浓度为 2 0 0和 2 0 μmol/L时 ,可见人卵巢颗粒黄体细胞内游离Ca2 浓度缓慢上升 ,外钙内流为胞内钙升高的主要来源。染毒大鼠Ca2 ATP酶活性总体趋势下降 ,对照组为 (10 3 9± 10 5 7) μmol磷·g蛋白 -1·h-1,1/ 2 5 0LD50 为 (80 6± 5 11) μmol磷·g蛋白 -1·h-1;P a活性增高 ,均显著高于对照组 ;钙调素含量升高 ,动情期显著升高 ,对照组为 (35 7± 2 32 ) μg/L ,1/ 2 5 0LD50 为 (90 5± 30 8) μg/L ,1/ 15LD50 为 (110 6± 36 7) μg/L ;血清雌二醇水平上升 ,对照组为 (0 2 6± 0 13)nmol/L ,1/ 2 5 0LD50 为 (0 4 1± 0 19)nmol/L ;孕酮水平下降 ,对照组为 (7 0 5± 5 6 7)nmol/L ,1/ 15LD50 为 (3 35± 1 14 )nmol/L。结论　氰戊菊酯干扰卵巢颗粒细胞内钙稳态 ,影响体内激素水平 ,钙信号通路可能为其影响机制之一。     

镍致小鼠中枢神经毒性机制的研究

对小鼠脑内微量注射硫酸镍0．2mg／kg,0．4mg／kg,0．8mg／kg一次性染毒,制备脑突触小体。检测脑组织Ca^2 -ATP ase活性、钙调素(CaM)以及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果显示,硫酸镍明显抑制脑突触小体膜Ca^2 -ATP ase活性,使CaM含量降低;脑组织中MDA含量井高的同时SOD活性受抑制,并引起GSH含量减少。说明硫酸镍可导致钙稳态失衡,同时引起神经细胞脂质过氧化作用增强而致脑损伤。     

阿特拉津对小鼠血中微量元素的影响

目的:探讨阿特拉津对小鼠血中微量元素的影响及其在生理和病理过程中的作用。方法:将小鼠按体重随机分为5组,各组染毒剂量分别为350、175、87.5 mg/kg,阳性对照组和阴性对照组,21 d处死,用原子吸收分光光度法测定血中元素的含量。结果:小鼠经口给予阿特拉津后,血中Fe、Zn、Mn、Co、Ca、Mg与阴性对照组比较,差异均有显著性(P<0.05);血中Cu含量没有明显变化。结论:阿特拉津对小鼠血中微量元素Fe、Zn、Mn、Co、Ca、Mg含量有影响,可能引发疾病。     

Effect of prenatal and postnatal ethanol exposure on Ca2+ /calmodulin-dependent protein kinase II in rat cerebral cortex.

The ability of ethanol to influence Ca2+ /calmodulin-dependent protein kinase II (CaM kinase II)-mediated phosphorylation in rat cerebral cortex during prenatal and postnatal ethanol treatment was examined. Ethanol treatment increased protein expression of CaM kinase II alpha-subunit in membrane and cytosolic fractions during development. When specific CaM kinase II stimulators (Ca2+ /calmodulin) and inhibitor (autocamtide-2-related inhibitory peptide) were included during in vitro phosphorylation assays, three putative proteins (65, 50, and 40 kDa) were specifically phosphorylated by CaM kinase II, which might be involved in neurosignaling events associated with chronic ethanol treatment. Given that activation of CaM kinase II is a prerequisite for long-term potentiation induction through N-methyl-D-aspartate receptors, ethanol-induced increase in the levels of CaM kinase II alpha-subunit and selective phosphorylation of specific substrate proteins in cerebral cortex suggest a relation between calcium influx and increased CaM kinase II levels that might be relevant in ethanol-induced central nervous system dysfunction.     

Serum Calmodulin Activity in Male Lead-exposed Workers

Abstract

Serum calmodulin (CaM) activity was studied in 75 lead exposed and 21 non-exposed male workers. The lead-exposed workers were divided into groups with low blood lead (BPb < 50 μg/dL) and high blood lead (BPb ≥ 50 μg/dL). The concentrations of lead, calcium, magnesium, copper, zinc, and free erythrocytic protoporphyrin (FEP) in blood were determined. Serum samples were heated in a water bath (100° C) for 3 minutes arid centrifuged for 15 minutes at 4° C (18,000 × g). The supernatants obtained were used to measure CaM activity. The results showed that: 1) Average blood lead concentrations in workers with both low and high levels of exposure were significantly higher than those in controls (p < 0.05). 2) Serum CaM activity in the high-exposure group (31.09 ± 7.84 μg/dL) was significantly lower than that in controls (78.11 ± 15.13 μg/dL,p < 0.05). The biological threshold of BPb inhibition of CaM activity was less than 50 μg/dL. 3) Multiple correlation analysis showed a negative dose-response relationship between BPb and CaM activity. The step wise regression procedure indicated that lead had negative, and calcium and magnesium positive, effects on serum CaM activity. The regression equation was Y = 66.1383 – 1.0857 X_l + 2.9676 X₂ + 5.2222 X₃ (Y:CaM; X_l:Pb; X₂: Ca; X₃:Mg). These results of the first such study carried out in male lead-exposed workers suggest that lead can inhibit CaM activity in humans.     

染铝对断乳大鼠学习记忆及海马细胞内Ca2+及磷脂酶和N-甲基-D-天冬氨酸受体α表达的影响

目的 研究亚慢性染铝对断乳大鼠学习记忆和海马细胞内Ca2+及磷脂酶C(phospholipase C,PLC)、N-甲基-D-天冬氨酸受体α(NMDARα)表达的影响,以探讨铝损伤发育中大鼠学习记忆的可能机制.方法 刚断乳Wistar大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组(饮用含0.2%AlCl3的蒸馏水溶液)、中剂量组(饮用含0.4%AlCl3的蒸馏水溶液)、高剂量组(饮用含0.6%AlCl3的蒸馏水溶液),每组10只.通过饮水亚慢性连续染毒90 d,跳台试验检测仔鼠学习记忆能力,荧光分光光度计法测定细胞内Ca2+浓度,免疫印迹(Western blot)法测定PLC、NMDARα的表达.结果 随着染铝剂量的增加,大鼠跳台试验的潜伏期明显缩短,低、中、高剂量组分别为(232.20±57.45)、(35.00±9.37)、(16.10±5.57)s,而错误次数明显增加,低、中、高剂量组分别为(1.10±0.74)、(2.20±0.92)、(3.40±1.51)次,与对照组[分别为(300.00±0.00)s、(0.00±0.00)次]比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而海马细胞内[Ca2+]i浓度明显下降,差异亦有统计学意义(P<0.05);低、中、高剂量铝暴露组PLC、NMDARα的表达水平分别为0.30±0.06、0.18±0.04、0.16±0.03,0.38±0.03、0.32±0.02、0.25±0.02,较对照组(分别为0.47±0.07、0.48±0.04)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 亚慢性铝暴露可以引起发育中学习记忆能力的损害,抑制NMDARα及PLC的表达,降低海马细胞内Ca2+水平,推测Ca2+信号系统的紊乱可能是铝损害学习记忆能力的机制之一.     

新生猪缺氧缺血性脑病脑中Ca~(2+)、CaM、PDE的变化

通过新生猪缺或缺血性脑损伤模型,检测了脑皮质组织钙、钙调素含量以及磷酸二脂酶活性的变化,探讨在缺氧缺血性脑损伤过程中以上三指标的改变.方法 采用改进的Thompson CaM激活PDE间接测定法检测CaM,反应液中除去工具酶PDE及CaM标准液检测PDE,利用火焰原子吸收分光光度法检测Ca~(2+).结果 脑损伤后单位体积湿重脑组织含钙量变化不明显,钙调素含量及磷酸二脂酶活性分别在损伤后即刻及12小时明显升高.结论 缺氧缺血性脑损伤早期就有钙调素含量的升高,继而引起其靶酶活性升高,造成神经系统的损害.     

铅对大鼠睾丸钙调素、ATP酶的抑制作用

[目的 ]研究铅对雄性生殖系统的毒性作用。 [方法 ]将大鼠睾丸制成匀浆 ,在不同浓度铅的作用下分别测定钙调素 (CaM)的活性及其依赖的Ca2 ATP酶的活性 ,并计算半数抑制浓度IC50 值。 [结果 ]Pb2 对CaM活性抑制的IC50为 2 0mmol/L ,对Ca2 ATP酶活性抑制的IC50 为 1 2mmol/L。 [结论 ]Pb2 不仅抑制了睾丸组织中CaM的活性 ,而且同时也抑制Ca2 ATP酶的活性 ,这可能是铅的雄性生殖毒性的生化机制