复方当归妇炎微灌肠剂质量控制研究

目的 建立复方当归妇炎微灌肠剂的质量控制方法。方法 根据处方组成,采用TLC对制剂中的当归、赤芍、延胡索进行定性鉴别。以HPLC测定当归中阿魏酸、赤芍中芍药苷的含量：采用Extend-C₁₈（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸（15：85）为流动相等度洗脱;柱温25℃;流速1 mL·min^-1;检测波长320,234 nm。结果 阿魏酸和芍药苷分别在0.002 4~0.011 9 mg·mL^-1（r=0.999 4）,0.036 4~0.081 9 mg·mL^-1（r=0.999 2）内呈良好的线性关系;平均加样回收率分别为100.3%,98.9%,RSD分别为1.08%,0.68%。结论 该方法简便、准确、稳定性好,可用于该制剂的质量控制。     

银桂抗炎合剂质量标准研究

目的 建立银桂抗炎合剂的质量标准。方法 采用薄层色谱法对制剂中的丹参、紫花地丁进行定性鉴别,采用HPLC对主要有效成分盐酸小檗碱进行含量测定。结果 丹参、紫花地丁的薄层色谱法鉴别专属性强,阴性无干扰;含量测定结果显示,盐酸小檗碱浓度在7.80~78.00 μg·mL^-1（r=0.999 3）内与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率为98.09%（n=6）,RSD=1.09%。结论 本方法简便、专属性强,重复性好,可用于银桂抗炎合剂的质量控制。     

复方奥硝唑壳聚糖阴道生物黏附膜的制备及质量控制

摘 要 目的:制备复方奥硝唑壳聚糖阴道生物黏附膜并建立其质量控制方法。方法: 以奥硝唑、盐酸环丙沙星为主药制备复方奥硝唑壳聚糖阴道生物黏附膜,采用高效液相色谱法测定其中主药的含量。结果:所制制剂为半透明淡黄色薄膜,鉴别、检查项均符合2010年版《中国药典》中的相关规定;盐酸环丙沙星、奥硝唑分别在27～540 mg·L^-1 （r=0.999 9）,26.5～530 mg·L^-1 （r=0.999 9）范围内呈良好线性关系,方法的平均回收率：盐酸环丙沙星为99.52%,RSD为1.0%;奥硝唑为97.98%,RSD为0.41%。结论:本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

HPLC法测定化妆品原料2-羟乙基脲及杂质尿素的含量

目的 建立化妆品原料2-羟乙基脲的高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）含量测定方法,并检测其杂质尿素的含量,以实现对2-羟乙基脲的质量控制。方法采用Capcell PAK ADME C_{18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;以水为流动相;柱温30℃;流速为1.0 mL·min^-1;进样量10 μL;检测波长194 nm。结果 2-羟乙基脲和尿素分别在1.168～116.8 μg·mL^-1（r=0.999 7）和1.032～206.5 μg·mL^-1（r=0.9992）范围内浓度与峰面积有良好的线性关系,平均回收率分别为98.0%和97.1%,检出限分别为0.12 μg·mL^-1和0.21 μg·mL^-1,定量限分别为0.36 μg·mL^-1和0.52 μg·mL^-1。结论 本方法准确度高,重复性好,检测灵敏度符合检测要求,可用于化妆品原料2-羟乙基脲及其杂质尿素的含量测定方法。}     

氯新酮乳膏质量标准的研究

目的 建立氯新酮乳膏的质量控制方法。方法 采用TLC法对氯新酮乳膏中的新霉素、酮康唑和哈西奈德进行定性鉴别;采用HPLC法对氯新酮乳膏中的酮康唑和哈西奈德进行含量测定;色谱条件为：ZORBAX SB-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱;以甲醇-磷酸盐缓冲液（pH=7.40）75∶25为流动相,检测波长235 nm,流速1.0 ml/min;采用旋光法对氯新酮乳膏中的硫酸新霉素进行含量测定。结果 鉴别和含量测定方法均有较好的专属性。酮康唑在1.999~39.98 μg 的范围内呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为97.75%,RSD为0.77%;哈西奈德在0.400 8~8.016 μg范围内呈良好的线性关系,平均回收率为97.57%,RSD为0.84%。硫酸新霉素的含量测定中,线性范围为130.4~2 608单位/ml,r=0.999 6（n=6）,平均回收率为98.8%,RSD为2.6%。结论 该法可用于氯新酮乳膏的质量控制。     

HPLC法测定大青龙汤颗粒剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量

摘 要 目的:建立HPLC测定大青龙汤颗粒剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法,为该制剂的质量控制提供依据。方法: 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-含0.3%三乙胺的0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节至pH=3.0）(5∶95)为流动相,流速:1.0 ml·min^-1,波长：207 nm。结果:盐酸麻黄碱在64～640 μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 6）,平均回收率为101.66%,RSD为2.59%(n=6);盐酸伪麻黄碱在31.8～318 μg·ml^-1浓度范围内呈现良好的线性关系（r=0.999 7）,平均回收率为99.70%,RSD为1.58%(n=6)。结论:该法简便易行,结果准确,可用于大青龙汤颗粒剂的质量控制。     

两种方法测定中药漱口水中甲硝唑的含量

摘 要 目的:建立两种中药漱口水中甲硝唑的含量测定方法。方法: 分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定中药漱口水中甲硝唑的含量。结果:紫外分光光度法中,甲硝唑在5.13～30.78 mg·L^-1的浓度范围内具有良好的线性关系,r=0.999 5;平均回收率为99.89%,RSD=1.28%。高效液相色谱法中,甲硝唑在0.266～1.328μg（r=0.999 6）内与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率为100.11%,RSD=1.22%。结论:采用紫外分光光度法和高效液相色谱法检测中药漱口水中甲硝唑含量的方法简便,可靠、结果准确,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC测定肾炎宁片中大黄酸、大黄素、大黄酚及雷公藤甲素的含量

目的 建立HPLC测定肾炎宁片中大黄酸、大黄素、大黄酚及雷公藤甲素的含量。方法 大黄酸、大黄素、大黄酚的测定采用流动相为甲醇-0.1%磷酸（70∶30）,检测波长为254 nm;雷公藤甲素采用流动相为乙腈-水（25∶75）,检测波长为220 nm;两者均采用Lichrospher-C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 mm）,流速均为1.0 ml·min^-1。结果 大黄酸、大黄素、大黄酚以及雷公藤甲素分别在1.83~14.64 μg·ml^-1（r=0.999 9）,2.895~23.16 μg·ml^-1（r=0.999 8）,7.625~61.00 μg·ml^-1 （r=0.999 8）以及1.52~24.32 μg·ml^-1（r=0.999 6）内与峰面积呈良好的线性关系,大黄酸平均回收率为103.2%,RSD=1.73% （n=9）;大黄素平均回收率为98.6%,RSD=3.94%（n=9）;大黄酚平均回收率为98.3%,RSD=2.54%（n=9）;雷公藤甲素平均回收率为99.61%,RSD=2.83%（n=9）。结论 本方法准确、可靠、专属性强,可作为该制剂的定量控制方法。     

肾上腺素注射液中亚硫酸氢钠的含量测定

目的 建立肾上腺素注射液中抗氧化剂亚硫酸氢钠的含量测定方法。方法 基于在SO₂存在下可以使得酸性品红溶液褪色的原理,采用比色法在548 nm波长处测定样品吸光度,根据吸光度值计算抗氧化剂的含量。结果 在亚硫酸氢钠浓度为4～24 μg·mL^-1,吸光度值的倒数与其浓度呈良好的线性关系Y=0.007 8X+1.628 6（R²=0.999 5）,平均回收率为102.50%（RSD=2.22%,n=9）。结论 该方法准确,简便易行,可用于对肾上腺素注射液中亚硫酸氢钠含量的测定。     

口服固体制剂中淀粉类辅料含量的“逆向工程”分析

目的：建立盐酸小檗碱片、格列吡嗪片、卡马西平片、盐酸雷尼替丁胶囊、茶碱缓释片、对乙酰氨基酚片6种口服固体制剂中淀粉类辅料含量的"逆向工程"分析方法。方法：口服固体制剂经有机溶剂提取去除干扰成分,采用碘溶液（称取碘1.3 g、碘化钾3.6 g加水溶解稀释至100 mL）显色后,在可见波长575 nm处测定吸光度。结果：淀粉浓度在20.288~71.008 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999）,6种口服固体制剂的方法回收率均在85%~110%（n=9,RSD不超过5.0%）,重复性（n=6）RSD均小于5.0%。结论：所建立的淀粉类辅料含量测定方法准确、可靠、操作方便,适合用于口服固体制剂中淀粉、玉米淀粉、预胶化淀粉等辅料的含量测定。     

尿素维E珍珠乳膏的制备及质量控制

目的:制备尿素维E珍珠乳膏并建立其质量控制方法。方法:以尿素、维生素E、珍珠粉等为组方,用水包油基质制备尿素维E珍珠乳膏;分别采用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定制剂中维生素E和尿素的含量。结果:所制制剂为白色乳膏,各项检查均符合《中国药典》相关规定;维生素E、尿素检测浓度的线性范围分别为40.0～200.0、125.0～500.0μg·mL-(1r=0.9999、0.9998),平均回收率分别为99.9%(RSD=1.0%,n=9)、100.4%(RSD=1.4%,n=9)。结论:本制剂制备工艺简单,质量控制方法均较灵敏、准确、重复性好、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

Imiquimod-oleic acid prodrug-loaded cream reduced drug crystallinity and induced indistinguishable cytotoxicity and apoptosis in mice melanoma tumour

Abstract

In the present investigation, imiquimod (IMQ) was coupled to oleic acid (OLA; IMQ-OLA) to synthesise prodrug to reduce crystallinity that later amalgamated with oil-in-water (o/w) emulsion cream (IMQ-OLA cream) for the treatment of melanoma tumour. The synthesis of IMQ-OLA prodrug was verified by FT-IR, ¹HNMR and mass spectroscopy. The crystalline lattice of IMQ was transformed to somewhat amorphous structure in IMQ-OLA prodrug. IMQ-OLA cream retained 35.6% of IMQ within skin, significantly (p?<?0.05) higher than 22.3% and 10.6% retained by marketed IMQ cream and IMQ solution, respectively. IMQ-OLA cream suppressed the melanoma tumour to 70.3?mm³ in C57BL6J mice as compared to 72.6?mm³ tumour, reduced by marketed IMQ cream with no significant difference (p?>?0.05) at day 32 over 17-day period of treatment. IMQ-OLA cream followed the multiple mechanisms of cell death. IMQ-OLA cream warrants further in depth investigations for translating in to a clinically viable topical dermal product.     

盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶的制备与评价

目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X₁）和壳聚糖质量浓度（X₂）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y₁）、粒径分布（Y₂）、多分散系数（Y₃）和Zeta电位（Y₄）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。     

The Utilization of a Fax Program to Computer Process Case Report Forms Resulted in a Speedier NDA in a 13 Site Clinical Trial

Abstract

Galderma Labs recently completed a multi-center trial that compared the time to final NDA for lotion, gel and cream forms of an acne-related retinoid product (Adapalene^TM). the lotion and gel versions of Adapalene were tested with Galderma's traditional methodologies. the differentiating factor for the cream was the use of remote case report form collection fax technology. the cream study, using computer and fax technology, resulted in a quicker time to NDA for the cream than for the lotion and gel. This was the largest faxed CRF study ever done.     

荔枝叶药材质量标准研究

目的 建立荔枝叶药材的质量标准。方法 建立荔枝叶药材的性状、显微特征、薄层鉴别及含量测定方法;按照中国药典2020年版第四部通则中相关方法,对荔枝叶药材的水分、总灰分、酸不溶性灰分及浸出物等项目进行测定。结果 荔枝叶药材在性状、显微特征和薄层色谱方面均具有专属性特征。药材水分含量为2.66%～6.42%,总灰分含量为2.96%～4.52%,酸不溶性灰分含量为0.17%～0.94%,水溶性浸出物含量为15.38%～19.87%,醇溶性浸出物含量为24.94%～30.33%。没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、表儿茶素、芦丁、紫云英苷、槲皮素、山柰酚8种成分分别在0.003 3～0.052 0 mg·mL^–1、0.006 9～0.109 6 mg·mL^–1、0.013 0～0.208 0 mg·mL^–1、0.057 5～0.920 0 mg·mL^–1、0.013 4～0.213 6 mg·mL^–1、0.013 2～0.211 2 mg·mL^–1、0.002 9～0.0...     

尿素乳膏的改进及质量控制

目的:改进尿素乳膏处方组成并建立其质量控制方法。方法:在原有尿素乳膏处方组成上调整基质组成并制备成水包油型基质,添加醋酸强的松,制备尿素乳膏;采用紫外分光光度法测定制剂中尿素的含量并考察制剂质量及3批样品在不同条件下放置40d时的稳定性。结果:所制制剂为白色乳膏,检查结果符合2005年版《中国药典》中的相关规定;尿素检测浓度的线性范围为30.5～180.2μg·mL-1(r=0.9990),平均回收率为99.68%(RSD=0.49%)。3批样品在观察期内质量稳定。结论:改进后制剂处方合理,制备方法简便,质量可控。     

Stratum corneum pharmaco­kinetics of the anti-fungal drug,terbinafine, in a novel topical formulation,for single-dose application in dermatophytoses

ABSTRACT

Objective: The stratum corneum (SC) pharmacokinetics of terbinafine following single-dose administration of a novel cutaneous solution (film-forming solution, FFS) containing terbinafine hydrochloride and a film-forming agent, was investigated in three studies. Terbinafine 1% cream (Lamisil) was included as a benchmark in two of these studies.

Research design and methods: Drugs were applied to areas of the back, and skin strips were taken from defined areas at baseline and from 1 to 312?h after application. Samples were analysed using validated liquid chromatography/mass spectrometry.

Results: The residence time of the film on the skin was up to 72?h after application (up to 12?h for the 1% cream). After application of terbinafine FFS, 30% of the total amount of drug delivered into the SC occurred during the first 2?h, 31% from 2–12?h, and 39% thereafter. The C_max was observed as early as 1.5?h (t_max). SC levels were still detected after 13 days (24?ng/cm²) (t_½ was 162?h). Terbinafine 1% cream showed a similar t_max (2?h) with a lower C_max than terbinafine 1% FFS, and mean SC levels after 7 days of treatment were 46?ng/cm² (day 13). The t_½ was 68?h. Washing at 30?min removed 86% of the film still present on the surface; the decrease of terbinafine concentration in the SC was 84%. A later washing at 12?h removed 73% of the film in comparison to non-washed skin and induced a decrease in the terbinafine content in the SC of 27%.

Conclusions: The SC pharmacokinetic profile of terbinafine 1% FFS indicates that this novel formulation is efficient in delivering high amounts of terbinafine to the skin for a prolonged time and supports its use in the treatment of dermatophytoses with a single application.

Introduction     

归芪益元膏提取工艺优化及质量控制方法研究

目的 优化归芪益元膏的提取工艺并建立其质量控制方法。方法 采用L₉(3⁴)正交试验法,以出膏率、总多糖含量及正丁醇浸出物含量的综合评价为指标,优化归芪益元膏提取工艺;采用薄层色谱(TLC)法,对煎膏剂中的黄芪、当归、枸杞子、人参进行定性鉴别;采用HPLC测定方中君药黄芪的主要活性成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量;参照中国药典2020年版检查其相对密度、不溶物和装量差异,建立其质量控制方法。结果 最佳工艺为加水量12倍,提取时间4 h,提取2次;TLC鉴定结果显示色谱图斑点清晰,分离度良好且专属性强;毛蕊异黄酮葡萄糖苷在0.089 6~1.344 0 µg内线性关系良好(r²=0.999 4),平均回收率为99.51%,RSD为2.59%(n=9);煎膏相对密度为1.39,不溶物和装量差异符合中国药典2020年版规定。结论 优选的水提工艺科学合理,质量标准有效可控,可用于归芪益元膏的质量控制。     

In vitro evaluation of Spirulina platensis extract incorporated skin cream with its wound healing and antioxidant activities

Context: Algae have gained importance in cosmeceutical product development due to their beneficial effects on skin health and therapeutical value with bioactive compounds. Spirulina platensis Parachas (Phormidiaceae) is renowned as a potential source of high-value chemicals and recently used in skincare products.

Objective: This study develops and evaluates skin creams incorporated with bioactive S. platensis extract.

Materials and methods: Spirulina platensis was cultivated, the aqueous crude extract was prepared and in vitro cytotoxicity of S. platensis extract in the range of 0.001–1% concentrations for 1, 3 and 7?d on HS2 keratinocyte cells was determined. Crude extracts were incorporated in skin cream formulation at 0.01% (w/w) concentration and in vitro wound healing and genotoxicity studies were performed. Immunohistochemical staining was performed to determine the collagen activity.

Results: 0.1% S. platensis extract exhibited higher proliferation activity compared with the control group with 198% of cell viability after 3?d. Skin cream including 1.125% S. platensis crude extract showed enhanced wound healing effect on HS2 keratinocyte cell line and the highest HS2 cell viability % was obtained with this concentration. The micronucleus (MN) assay results indicated that S. platensis extract incorporated creams had no genotoxic effect on human peripheral blood cells. Immunohistochemical analysis showed that collagen 1 immunoreactivity was improved by increased extract concentration and it was strongly positive in cells treated with 1.125% extract incorporated skin cream.

Conclusions: The cell viability, wound healing activity and genotoxicity results showed that S. platensis incorporated skin cream could be of potential value in cosmeceutical and biomedical applications.     

基于近红外和化学计量学方法对金线莲快速鉴别及其多糖含量测定的研究

目的 建立近红外分析方法结合化学计量学算法对金线莲及其近缘品进行判别分析，进一步构建金线莲多糖含量快速预测模型。方法 采集金线莲药材及其近缘品台湾银线兰、血叶兰样品的近红外光谱。以分类准确性为指标优选光谱预处理方法，分别对比决策树、K-近邻算法、随机森林，偏最小二乘回归判别分析、线性判别分析和支持向量机等有监督模式识别算法对样品的分类效果，优选最优算法建立定性模型。应用紫外可见分光光度法结合苯酚硫酸法测定76批金线莲多糖的含量，分别应用支持向量机、极限学习机、决策树、随机森林、主成分回归和偏最小二乘回归等6种不同化学计量学方法关联金线莲多糖含量与近红外光谱，优选定量算法；经光谱预处理和波段选择，基于连续投影算法筛选波段变量数优化并建立金线莲多糖定量模型。结果 以SNV+SG+2^ndD为光谱预处理方法结合支持向量机建立的近红外光谱判别分析模型分类准确性最高；基于径向基核函数算法结合混淆矩阵和ROC曲线评价模型的预测性能，模型性能均较优。此外，金线莲近红外原始光谱经SNV+SG+2^ndD预处理，以7 000~4 000 cm^-1为建模波段，变量数为97，应用连续投影-偏最小二乘构建的定量分析模型准确度较其他算法最高，为0.992。模型的校正集误差均方根为0.625，校正集相关系数为0.993，验证集误差均方根为0.767，验证集相关系数为0.992，预测偏差为8.467，预测集相对偏差<10%。结论 所建立的近红外支持向量机定性和连续投影-偏最小二乘定量模型准确、可靠，可鉴别金线莲真伪以及测定多糖含量，为实现金线莲质量的快速评价提供一种新的方法。