危重症患者万古霉素血药浓度监测与临床结局的相关性研究

目的比较使用万古霉素期间进行血药浓度监测和未进行血药浓度监测的危重症患者临床结局的差异,探讨危重症患者进行万古霉素血药浓度监测的必要性。方法选取我院224例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染并使用万古霉素治疗的危重症患者,其中治疗药物监测组81例,非治疗药物监测组143例,对TDM组和非TDM组患者的肌酐、C反应蛋白水平、治疗时间、累计剂量、峰浓度和谷浓度结果进行统计分析。结果 TDM组与非TDM组万古霉素平均治疗天数、治疗前后的CRP水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05);TDM组万古霉素平均累计使用总剂量(10. 2 g)明显小于非TDM组(14. 3 g)(P <0. 05); TDM组患者肌酐水平增加率(9. 9%)明显小于非TDM组(16. 1%)(P <0. 05); TDM组万古霉素血清峰浓度、谷浓度与治疗天数的对数均呈显著性相关(P <0. 01)。结论血药浓度监测可以提高危重症患者万古霉素的临床疗效并降低肾毒性的发生率,推荐危重症患者万古霉素个体化用药过程中积极开展血药浓度监测。     

感染患者万古霉素血药浓度监测的临床价值

目的 观察万古霉素血药浓度监测的临床应用效果.方法 收集临床上有病原学依据而应用万古霉素的病例资料,分析万古霉素血药浓度监测对临床预后的影响.将进行万古霉素血药浓度监测的62例设为治疗组,未进行万古霉素血药浓度测定的86例设为对照组.比较两组患者的疗效、肾毒性和耳毒性发生率.结果 治疗组48例患者血药浓度过高或过低,调整给药剂量或间期,血药浓度调整在正常范围.治疗组与对照组患者治愈率分别为95.2％和79.1％,疗效差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组肾毒性发生率分别为0％和22.1％,肾毒性差异有统计学意义(P<0.05);耳毒性发生率分别为0％和3.5％,耳毒性差异有统计学意义(P<0.05).结论 监测万古霉素血药浓度,根据峰浓度、谷浓度,调整给药方案,能提高疗效,减少肾毒性、耳毒性.     

我院74例万古霉素血药浓度监测分析

目的分析我院万古霉素血药浓度的监测结果,促进临床合理用药。方法采用HPLC法测定万古霉素的血药浓度,对我院2012-2013年间测定万古霉素血药浓度的住院患者资料进行回顾性分析。结果 74例患者共监测血药浓度116次,其中23例次(19.8%)血药浓度<10 mg·L-1,44例次(37.9%)血药浓度在10~20 mg·L-1,49例次(42.2%)血药浓度>20 mg·L-1;疗效为显效的22例(29.8%),进步的33例(44.6%),无效的19例(25.6%)。结论开展万古霉素血药浓度监测十分必要,临床医师应根据血药浓度及时调整用药方案,实行个体化给药,避免不良反应。     

不同厂家的万古霉素血药谷质量浓度、安全性和疗效比较

目的通过分析我院使用的2个厂家的万古霉素血药谷质量浓度、肾毒性和疗效,为实现临床个体化给药及合理使用万古霉素提供参考。方法采用回顾性分析法,收集我院使用万古霉素并监测血药谷质量浓度的59例患者病历,根据使用的万古霉素厂家不同随机分为A组(n=30)和B组(n=29),分析2组的血药谷质量浓度、病原学检查、用药后肾功能及疗效。结果 2组使用万古霉素患者的科室分布情况相当,ICU为使用万古霉素的主要病区。2组使用万古霉素与抗菌药联合使用情况相当,2组病原学检出差异无统计学意义。A组和B组2～<20岁、20～<40岁、40～<60岁及≥60岁4个年龄段的血药谷质量浓度监测相当。与A组比较,B组血药谷质量浓度小于10 mg·L~(-1)例数较多(P<0.05),10～20 mg·L~(-1)的例数较少(P<0.05);B组的肾功能异常例数较多,但差异无统计学意义;A组的有效例数较多(P<0.05),无效例数较少(P<0.05)。结论万古霉素的血药谷质量浓度越高,疗效越好,但肾毒性也越高,不同厂家生产的万古霉素质量存在差异。为保证万古霉素使用的安全性、有效性,应加强对患者的肾功能和血药谷质量浓度的监测,及时调整给药方案。     

老年患者万古霉素血药浓度监测与疗效评估

目的评估老年患者的万古霉素血药浓度、临床疗效及肾毒性。方法回顾性分析我院呼吸科用万古霉素并监测血药浓度的39例老年患者的临床资料。结果万古霉素的治疗有效率为82.05%;谷浓度在10~20 mg·L-1占48.12%,谷浓度<10 mg·L-1的19例患者中有6例进行了剂量调整,2例(5.13%)患者出现了肾毒性,万古霉素减量或停用后肌酸酐均恢复至基础水平。3例(7.69%)用药前肾功能不全的患者均未有肾毒性发生。万古霉素联用依替米星及利尿剂未发生肾毒性。结论老年患者用万古霉素时应调整剂量,并借助血药浓度的监测对万古霉素进行调整。     

151例住院患者万古霉素用药分析

目的:评价某院万古霉素临床用药情况,促进万古霉素临床合理使用。方法:采用回顾性研究方法,收集某医院2011年6月～2012年3月使用万古霉素的151例住院患者的用药资料,参照卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》、《万古霉素临床应用中国专家共识》及万古霉素说明书对其进行评价。结果:151例使用万古霉素的患者中,治疗有效例数为109例(72.19%),不合理使用万古霉素25例(16.56%),发生不良反应9例(5.96%),监测血药浓度15例(9.93%)。结论:万古霉素仍然是针对革兰阳性(G~+)菌感染有效的抗菌药,但肾毒性等不良反应不容忽视,应建立万古霉素特殊使用的限制性措施,严格控制适应证,减少经验用药,加强血药浓度监测,才能安全有效用药及提高其疗效。     

我院ICU 298例次万古霉素血药浓度监测与临床用药分析

目的:评价我院住院患者尤其是长期住院、反复感染及重症感染者万古霉素血药浓度监测及其临床用药情况。方法:采用HPLC法测定万古霉素血药浓度,并结合住院患者的临床资料(基础疾病、细菌学培养结果、万古霉素血药浓度值、疗效、肾功能情况等),对我院ICU 2007年1月～2011年12月间86例患者共298例次万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果:我院ICU住院患者应用万古霉素的总有效率为79.07%;合理使用率44.19%,基本合理使用率34.88%;药物利用指数(DUI)为0.66。血药浓度监测首次达标率45.35%。出现6例不良反应,其中2例为严重不良反应。结论:我院ICU住院患者万古霉素的使用基本合理,其血药浓度监测具有重要的临床意义;根据监测结果及时调整剂量,实现个体化给药,减少其不良反应发生率。     

老年肺部感染患者万古霉素血药浓度监测与疗效评价

目的分析老年肺部感染患者万古霉素血药浓度的监测结果及相关PK/PD参数与临床疗效的关系。方法用荧光偏振免疫法,对万古霉素治疗肺部感染的患者70例进行血药浓度测定,并对相关PK/PD参数进行统计学分析。结果万古霉素的峰、谷浓度均在治疗窗范围内的仅占40%左右;万古霉素的Cmax与疗效有关联,Cmax越高疗效较好;万古霉素的临床疗效可能与AUC/MIC和Cmax/MIC等PK/PD参数相关。结论老年感染患者使用万古霉素个体差异大,应加强血药浓度监测。     

基于肾功能指标的动态监测对万古霉素治疗老年患者MRSA肺炎的疗效和安全性评价的影响

目的:探究基于肾功能指标的动态监测对评估万古霉素治疗老年患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的疗效和安全性指标的可行性,为万古霉素药学监护评估其可行性提供参考.方法:选取2017年3月-2020年2月间收治的老年MRSA肺炎患者118例资料,按治疗方法的不同将其分为常规治疗组(n=56)和干预组(n=62),常规治疗组患者采用常规万古霉素治疗,干预组患者则根据内生肌酐清除率(CCR)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)动态监测灵活调整万古霉素用量;比较两组患者万古霉素治疗前后CCR、Scr、BUN测得值的变化和万古霉素血清谷浓度的差异,分析其CCR、Scr、BUN测得值变化与万古霉素血清谷浓度的相关性,探究治疗后两组患者的临床疗效和不良反应发生率的差异.结果:通过双因素的方差分析发现,干预组患者Scr、BUN和万古霉素血清谷浓度均显著低于常规治疗组,但CCR值显著高于常规治疗组(P＜0.05);通过Pearson 相关性分析发现,万古霉素血清谷浓度的高低与CCR(r=-0.473)呈负相关,而与Scr(r=0.537)和BUN(r=0.619)呈正相关(P＜0.05);两组患者的万古霉素治疗的总有效率和MRSA清除率经组间比较其差异无统计学意义(P＞0.05),但干预组患者不良反应发生率显著低于常规治疗组(P＜0.05).结论:动态监测CCR、Scr、BUN值的变化,可反映万古霉素血药谷浓度治疗窗范围(10～20mg/L),其对临床预防肾功能损伤以及临床疗效与安全性均具有指导意义.     

39例新生儿万古霉素血药浓度监测与用药分析

目的:评价万古霉素在新生儿的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析方法,收集2012-2013年在新生儿使用万古霉素治疗并进行血药浓度监测的39例,对其疾病分布、病原学检查、PCT检测、药物敏感试验、用药天数、药物疗效、合并用药、肝肾功能等指标进行统计分析。结果:39例患儿中临床第一诊断为新生儿肺炎者比例最高,为29例(74.36%);病原学送检率100%,阳性检出率69.2%;药物敏感试验显示对万古霉素高度敏感的占77.78%;PCT送检率97.44%;万古霉素血药谷浓度范围在15~20 μg·ml^-1的为19.05%;平均用药时间(12.4±4.9)d;联合应用2种抗菌药物的比例为84.62%;抽样患儿使用万古霉素治疗的有效率为89.7%。结论:新生儿使用万古霉素治疗由革兰阳性菌引起的重症感染疗效确切,但应进行血药浓度(谷浓度)监测,使其血药浓度维持在安全有效范围内,以提高用药的安全性和有效性。     

某院85例万古霉素血药浓度监测结果分析及药学监护

目的:分析万古霉素血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据,充分体现临床药师在药学监护中的重要作用。方法:采用化学发光微粒免疫检测法(吖啶酯)测定万古霉素血药浓度,对我院2012年66例患者85例次万古霉素血药浓度监测结果及用药合理性进行回顾性总结和分析。结果:从年龄结构上看,万古霉素的患者以老年患者居多,>60岁的患者占54.55%;血清万古霉素谷浓度在治疗窗范围内的占48.24%,超过一半的患者血药浓度不在治疗窗内,其中达到中毒浓度(超过20 mg·L^-1)的患者高达20%。肾功能正常组及肾功能损害组用药前后的血肌酐及尿素氮无统计学差异,但肾功能轻度损害组较正常组平均血药浓度存在显著性差异;分析采用同一给药方案(1.0 g,q12 h)时,肾功能正常及轻度损害患者,超过治疗窗上限的比例不高,但肾功能严重损害的患者万古霉素中毒发生率明显增加;此外,肌酐清除率相当的患者,万古霉素谷浓度也存在明显的差异。结论:万古霉素血药浓度个体差异较大,应加强万古霉素血药浓度的监测,特别是对于老年及肾功能损害患者的用药监护,包括治疗效果评估、动态监测肾功能指标等,实现个体化用药,保证临床医生用药的安全有效。     

359例非透析患者万古霉素血药浓度监测结果分析

目的:分析万古霉素血药浓度监测数据,为临床合理用药提供参考。方法:抽取2013–2018年我院使用万古霉素并进行血药浓度监测的非透析患者信息,回顾性分析血药浓度达标情况,探讨性别、年龄、体重、肌酐清除率和万古霉素单位体重日剂量对血药浓度的影响。结果:591例次万古霉素血药浓度在10~20 mg·L^-1的占40.27%,首次监测浓度在10~20mg·L^-1的占37.88%,复杂感染和非复杂感染患者血药浓度在10~20 mg·L^-1的分别占33.69%和42.44%。性别、年龄、体重、肌酐清除率和万古霉素单位体重日剂量均影响初始血药浓度,多元线性回归显示性别、肌酐清除率及万古霉素单位体重日剂量与初始血药浓度相关(P<0.05)。结论:我院患者万古霉素血药浓度在10~20 mg·L^-1的构成比低,临床宜结合患者具体情况制定个体化给药方案并及时参考血药浓度结果进行调整。     

Vancomycin dosing in high flux hemodialysis: a limited-sampling algorithm.

PURPOSE: The feasibility of using a limited-sampling algorithm for administration of vancomycin for treatment of vascular-access-related bacteremia in outpatient high flux hemodialysis was investigated. METHODS: The original vancomycin-dosing algorithm used at our hemodialysis unit required stat orders for serum vancomycin concentrations before each hemodialysis session to determine the dose of vancomycin to be administered posthemodialysis. Vancomycin concentration data obtained using this original algorithm from January through September 2001 were retrospectively analyzed to determine how many vancomycin concentrations measured 5-20 microg/mL and identify potential clinical predictors of vancomycin removal. RESULTS: A total of 409 serum vancomycin concentrations were drawn during the study period. Ninety-seven percent of concentrations drawn were within 5-20 microg/mL. Twenty-eight patients had data evaluable to determine pharmacokinetic parameters. Mean +/- S.D. vancomycin removal was 39% +/- 13%. Body weight and duration of dialysis alone, blood flow rate, and dialysate flow rate were not predictive of vancomycin removal. Based on these data, a revised algorithm with limited vancomycin sampling data was initiated in December 2002. Retrospective analysis of concentrations obtained and achieved by this algorithm demonstrated a 70% reduction in the number of vancomycin concentration determinations, with 93% of these concentrations within 5-20 microg/mL. The estimated annual cost saving to the hemodialysis unit with the revised algorithm was 7552 dollars. CONCLUSION: A vancomycin-dosing algorithm using limited concentration monitoring for hemodialysis patients achieved comparable vancomycin concentrations to those found with more frequent monitoring and resulted in significant cost savings.     

Risk of nephrotoxicity with combination vancomycin-aminoglycoside antibiotic therapy

One hundred five patients receiving concurrent aminoglycoside and vancomycin therapy of at least 5 days' duration were retrospectively reviewed for development of nephrotoxicity. All had their vancomycin and aminoglycoside serum concentrations controlled by a clinical pharmacokinetics service. Nephrotoxicity occurred in 28 (27%) of the patients. Twenty-two of the 28 had other factors that are known to contribute to renal failure (amphotericin B therapy, sepsis, liver disease, obstructive uropathy, pancreatitis, anesthesia). The remaining six developed nephrotoxicity without other known contributing factors. Logistic regression analysis revealed associations between nephrotoxicity and age, sex, aminoglycoside trough and vancomycin peak and trough serum concentrations, length of aminoglycoside and vancomycin therapy, concurrent amphotericin B therapy, liver disease, neutropenia, and peritonitis (p less than 0.05). In addition to factors previously reported, this study found that neutropenia and peritonitis are associated with an increased risk of nephrotoxicity. Patients with one or more risk factors warrant close monitoring of renal function as well as vancomycin and aminoglycoside serum concentrations.     

Vancomycin: pharmacokinetics and administration regimens in neonates

This review describes the use of vancomycin in neonates over the last three decades. Given the relation of late-onset neonatal septicaemia to outcome and the increase in coagulase-negative staphylococcal infection as causative organism, vancomycin remains an important antibacterial in the neonatal intensive care unit. The pharmacokinetic behaviour of vancomycin in neonates can be adequately described by a one- or two-compartment model and is mainly determined by postconceptional age and renal function. In neonates, a patent ductus arteriosus as well as treatment with indomethacin or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) leads to an increase in volume of distribution and a decrease in clearance. Microbiological studies in vitro have shown that an increase in vancomycin concentrations above the minimum inhibitory concentration does not result in more effective killing. The microbiological and clinical efficacy of vancomycin in neonates has only been studied explicitly in a restricted number of patients. There are no definitive data relating serum concentrations to effect in this patient group. Vancomycin-related nephrotoxicity and ototoxicity in neonates is rare, and no clear relation to serum concentrations has been demonstrated. Based on the pharmacokinetic profile of vancomycin in neonates, several administration regimens have been constructed. Recent guidelines have suggested that dosage can be independent of gestational age or postconceptional age in neonates without renal failure. In patients with renal failure, therapy can be adequately tailored by using a regimen based on serum creatinine. The usefulness of routine monitoring of peak serum concentrations is doubtful based on the current literature. Recent research demonstrates a shift towards taking only routine trough serum concentrations in order to optimise efficacy. Patients with renal failure and other special subpopulations, such as patients exposed to ECMO or indomethacin, need to be monitored more closely.     

新生儿万古霉素不同血药浓度对肾功能的影响

目的 比较新生儿应用万古霉素后不同血药浓度的肾毒性，分析不同血药浓度下万古霉素的安全性。方法 采用回顾性调查方法，收集我院2014年7月1日—2015年6月30日新生儿内科进行万古霉素血药浓度监测的新生儿病例111例。对患儿基本情况、患儿疾病分布、万古霉素血药浓度、病原学检查、药物疗效、合并用药和用药天数、治疗前后肝肾功能等指标进行总结和分析。根据万古霉素血清谷浓度把患儿分为A组(谷浓度<10μg/mL)、Ｂ组(谷浓度10~20μg/mL)和C组(谷浓度＞20μg/mL)。结果 纳入符合标准的患儿111例，万古霉素血清谷浓度<10μg/mL为48例(Ａ组)，10~20μg/mL的有40例(Ｂ组)，>20μg/mL的有23例(Ｂ组)。万古霉素治疗期间有13例发生了与万古霉素相关的肾毒性，其中Ａ组2例(4.17%)，Ｂ组3例(7.5%)，C组8例(34.87%)。结论     

A higher dose of vancomycin in continuous infusion is needed in critically ill patients

Compared with intermittent infusion, continuous infusion of vancomycin is cheaper and logistically more convenient, achieves target concentrations faster, results in less variability in serum vancomycin concentrations, requires less therapeutic drug monitoring and causes less nephrotoxicity. Given that critically ill patients may develop very large volumes of distribution as well as supranormal drug clearance, in this study it was shown, despite the limited number of patients studied, that to achieve a target plateau concentration of 25mg/L a daily dose of 3000 mg of vancomycin in continuous infusion is needed following an appropriate loading dose.     

万古霉素血清药物浓度监测及临床应用分析

目的分析万古霉素血清药物浓度监测及临床应用的合理性,为提高万古霉素应用的合理性提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2012年11月在我院住院期间进行万古霉素血清药物浓度监测的病例,统计分析后得到万古霉素应用存在的问题。结果共入选病例78例,发现临床中万古霉素血清药物浓度监测及临床应用存在诸多问题,主要表现为无指证用药、给药速度不标明或标注不准确、应用剂量偏低、对特殊情况下的剂量调整方法不当以及靶谷浓度的选择不当、监测时机不当等。结论针对临床中实际存在的应用问题,通过建立万古霉素应用标准及鼓励临床药师参与万古霉素药物治疗等一系列措施,提高万古霉素应用的合理性。     

万古霉素相关肾毒性危险因素分析

目的：探讨万古霉素相关肾毒性发生的危险因素,并进一步分析万古霉素血药浓度对肾毒性及其发生时间的影响。方法：回顾性分析某院155例使用万古霉素治疗的患者,记录患者基本情况及相关用药情况,采用单因素（t检验,χ²检验）及多因素（COX风险比例模型）对肾毒性危险因素进行分析,采用Kaplan-Meier法分析万古霉素血药浓度与肾毒性的发生时间的关系。结果：单因素分析发现,用药前患者的肌酐、尿素、CrCl、入住ICU、联合应用其他具有肾毒性的药物、万古霉素血药浓度值与万古霉素肾毒性相关。多因素分析显示入住ICU、万古霉素血药浓度是肾毒性发生的独立危险因素,而增加万古霉素监测次数则可降低肾毒性发生的可能。进一步研究发现万古霉素血药浓度不同组之间发生肾毒性的时间有显著差异。结论：入住ICU可能提示患者万古霉素肾毒性发生率增高,临床应用万古霉素应及时监测万古霉素血药浓度并增加监测频次减少相关不良反应的发生。