慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞合成肾上腺髓质素的研究

目的探讨肺泡巨噬细胞合成肾上腺髓质素(ADM)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用与机制。方法选择2003年10月至2004年3月,北京大学深圳医院呼吸科15例COPD住院患者(COPD组)和同期14名健康体检者(对照组),收集其肺泡灌洗液,用放免法测定血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液ADM的浓度。结果(1)COPD组BALF的细胞总数、中性粒细胞(PMN)及AM较对照组显著增高(P<0.01)。(2)COPD组血浆、BALF和AM培养上清液ADM浓度均较对照组增高(P<0.01)。(3)COPD组血浆及BALF的ADM浓度分别与BALF中AM数呈正相关(r分别为0.467和0.448,P均<0.05),血浆与BALFADM浓度亦分别与AM培养液中ADM浓度呈正相关(r分别为0.791和0.874,P均<0.01)。结论COPD患者气道内AM增加,合成ADM增多,是BALF中ADM的重要来源,从而在COPD气道炎症、肺通气及肺动脉高压中发挥广泛调节作用。     

肺泡巨噬细胞合成转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程中，反复炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑。巨噬细胞所分泌的转化生长因子β1(TGF-β1)对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具重要作用。本组研究探讨肺泡巨噬细胞(AM)合成TGF-β1及其在COPD气道重塑中的作用。     

肺泡巨噬细胞与慢性阻塞性肺疾病

肺泡巨噬细胞 (AM)在气道内分布广泛 ,功能多样。其分泌多种炎症介质和蛋白酶 ,参与调节慢性阻塞性肺疾病 (COPD)呼吸道免疫炎症性反应并在肺气肿的形成中起重要作用。对其深入研究对COPD的防治具有重要意义。     

肺泡巨噬细胞与慢性支气管炎

慢性支气管炎 (慢支 )患者气道内存在的慢性非特异性炎症 ,是慢支迁延不愈的主要原因。参与此反应的免疫细胞主要有肺泡巨噬细胞 (AM)、中性粒细胞 (PMN)等。 AM是气道局部炎症反应的主要始动细胞〔1〕,通过释放趋化因子 ,促进 PMN等参与炎症反应。AM广泛分布于肺泡内及气道上皮表面 ,是下呼吸道局部主要的免疫细胞 ,它不仅具有吞噬功能 ,还能分泌多种活性物质 ,如白介素 (IL)、肿瘤坏死因子 α(TNF- α)、一氧化氮 (NO)、前列腺素 (PG)等物质 ,对肺脏局部的生理病理等方面起着重要调节作用。然而 ,在慢支患者的气道及支气管肺泡灌…     

肺泡巨噬细胞与慢性阻塞性肺疾病

肺泡巨噬细胞(AM)在气道内分布广泛，功能多样。其分泌多种炎症介质和蛋白酶，参与调节慢性阻塞性肺疾病(COPD)呼吸道免疫炎症性反应并在肺气肿的形成中起重要作用。对其深入研究对COPD的防治具有重要意义。     

间质性肺疾病患者肺泡巨噬细胞产生的IL-Ira蛋白增加

肺泡巨噬细胞(AM)在肺内起着抗原提呈和局部免疫调节的关键作用。AM参与炎症反应部分是通过细胞因子的产生和释放来实现。本研究是以健康组和间质性肺疾病组(ILD)为对象对AM产生的白介素-1受体拮抗物(IL-lm)水平进行评价。 方法 非吸烟对照组(n=9),吸烟对照组(n=6),ILD组(n=9)。各组均行支气管肺泡灌洗并分离AM。     

吸烟对肺内细胞因子的影响

尽管吸烟人群中仅有部分患COPD,但吸烟确是导致COPD的主要因素。吸烟增加肺部易感性和引起小气道炎症。通过比较健康吸烟和不吸烟者支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)、自介素6和8(IL-6、IL-8)的浓度,以致肺泡巨噬细胞(AM)产生细胞因子的能力,观察吸烟对肺内细胞因子的影响。 方法和对象 无症状吸烟者9例(其中女5例,平均32.6±2.9岁)。平均吸烟史19.1±4.7年,无心肺疾病;不吸烟者9例(其中女3名,平均24.1±0.9岁)。两组肺功能均正常,6周内无上呼吸道感染和用药史。收集BALF分别计总细胞数和分类,分离AM并培养(普通培养或加入100ng/ml LPS培养),以及用生物学方     

慢性支气管炎患者肺泡巨噬细胞及诱导痰中内皮素的研究

目的研究慢性支气管炎(慢支炎)患者诱导痰中、肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中及在氨茶碱和脂多糖(LPS)干预下培养上清液中内皮素(ET)的浓度变化,探讨AM源性ET在慢支炎及慢性阻塞性肺疾病(COPD)病理进展过程中的作用.方法选择慢支炎患者14例,COPD患者13例,同时选择14名健康人作为正常对照.支气管肺泡灌洗技术收集支气管肺泡灌洗液(BALF),对其细胞成分进行计数和分类;对其中26例用高渗盐水诱痰法取痰标本,放射免疫法测定诱导痰中和AM培养上清液中的ET浓度.结果(1)慢支炎组、COPD组BALF中细胞总数、中性粒细胞数、肺泡巨噬细胞数均明显高于正常对照组(P均<0.01);(2)慢支炎组和COPD组AM培养上清液中ET浓度和诱导痰中ET浓度明显高于正常对照组(P均<0.01),但慢支炎组与COPD组之间差异无显著性(P均>0.05);(3)三组的诱导痰ET浓度与AM培养上清液ET浓度呈正相关(r=0.741,P<0.01),与AM数呈正相关(r=0.597,P<0.01);(4)COPD组AM培养上清液ET浓度、诱导痰ET浓度均与一秒钟用力呼气容积占预计值%(FEV1占预计值%)呈负相关(r=-0.828,P<0.01;r=-0.748,P<0.05);(5)氨茶碱对AM培养上清液中ET浓度无影响(P>0.05),而LPS使其浓度明显升高(P<0.01).结论(1)慢支炎、COPD患者气道腔内存在非特异性气道炎症,其特点表现为中性粒细胞和巨噬细胞数目增多;(2)AM为肺内ET的重要来源之一,LPS可刺激AM分泌ET,AM源性ET可能参与了COPD阻塞性通气功能障碍的病理进展过程.     

氯化钆对重症急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的防护作用及机制

目的 通过观察FasL在肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,探讨氯化钆(GdCl3)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠所致肺损伤的防护机制.方法 将48只成年SD大鼠随机分为三组各16只.对照组不予任何处理.模型组和治疗组逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立SAP大鼠模型,治疗组造模后即刻由阴茎背静脉注入2%GdCl3 15 mg/kg.6 h后处死大鼠,经支气管肺泡灌洗液(BALF)获取肺泡AM,检测BALF中TNFα、IL-1β水平及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,肺、胰腺组织行HE染色检查,透射电镜观察和流式细胞仪检测肺泡AM凋亡情况,同时行免疫组化法检测肺泡AM的FasL表达.结果 与对照组、模型组比较,治疗组透射电镜可见肺泡AM典型凋亡形态学特征,肺组织中MPO活性、BALF中TNFα和IL-1β水平均较模型组降低,肺泡AM凋亡率明显增高,FasL阳性表达率亦明显增高(P均<0.05).结论 GdCl3对SAP所致肺损伤具有防护作用,其机制可能通过激活FasL通路诱导SAP大鼠肺泡AM发生凋亡发挥作用.     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症与肺泡巨噬细胞炎症蛋白1α、明胶酶B活性的研究

目的探讨慢性支气管炎(慢支炎)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、明胶酶B(MMP-9)的浓度变化.方法用支气管肺泡灌洗技术收集BALF,用ELISA方法测定13例COPD组患者、14例慢支炎组患者和14名正常对照组的BALF和AM培养上清液的MIP-1α、MMP-9浓度.结果慢支炎组及COPD组BALF及AM培养上清液的MIP-1α、MMP-9浓度高于正常对照组(P均<0.05).BALFMIP-1α、MMP-9浓度分别与AM培养上清液MIP-1α、MMP-9浓度呈正相关(r=0.253,P<0.05;r=0.529,P<0.01).BALF中AM数与MIP-1α、MMP-9浓度呈正相关(r=0.558,P<0.01;r=0.405,P<0.01).结论AM是COPD患者肺内MIP-1α、MMP-9的主要细胞来源,MIP-1α及MMP-9通过促进AM等炎症细胞在肺内的聚集而参与了慢支炎及COPD的炎症过程.     

DEHP对妊娠大鼠肺泡巨噬细胞脂质过氧化反应及肺组织OPN表达的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)对妊娠期大鼠肺泡巨噬细胞(AM)内脂质过氧化反应及肺组织骨桥蛋白(OPN)表达的影响。方法 24只SD大鼠随机分为四组,每组6只。从孕第1天开始至子鼠出生后第21天,对照组(NC)给予玉米油0.5 mL/d,其余三组给予玉米油和10、100、750 mg/(kg.d)DEHP混合物0.5 mL灌胃染毒,分别为低、中、高剂量组。HE、Masson三色染色光镜下观察孕鼠肺组织的形态学改变,采用免疫组织化学染色法测定肺组织中的OPN。用含10%小牛血清的RPMI-1640细胞培养液分离、培养肺泡AM,并测定其超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)、一氧化氮合酶(NOS)的活性及丙二醛(MDA)、NO含量。结果高剂量组、中剂量组GSH-PX、SOD活性明显低于NC组,MDA、NO含量及NOS活性显著高于NC组(P均<0.05);HE染色高剂量组显示肺间质增厚、肺间质细胞增多,肺泡数目减少;Masson三色染色显示,低剂量组肺细小动脉以及肺间质均见有蓝色的胶原纤维沉积,中剂量组和高剂量蓝色胶原纤维沉积更为显著;免疫组化法显示NC组孕鼠肺组织OPN表达主要见于支气管、肺泡上皮细胞内;低剂量组大鼠肺细小动脉内皮细胞、平滑肌细胞以及周围巨噬细胞均见有OPN的表达,中剂量组和高剂量表达更强。结论 DEHP可使妊娠期大鼠肺泡AM内脂质过氧化反应增强,并促进肺组织内OPN过表达。     

单核细胞趋化蛋白1在熏香烟大鼠气道的表达及泼尼松对其的影响

研究显示吸烟者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬细胞(AM )数目显著升高,且COPD患者小气道病变和肺气肿的严重程度与肺组织的AM数量呈正相关[1,2 ] 。单核细胞趋化蛋白1(MCP 1)作为一种重要的趋化因子,对单核巨噬细胞的募集和活化起着重要作用,但MCP 1在COPD中的作用目前尚不清楚。我们的研究目的为观察香烟致大鼠气道MCP 1水平的变化及泼尼松对其的影响。材料与方法　雄性Wistar大鼠(四川大学华西实验动物中心) 2 4只,鼠龄12周,体重180～2 2 0 g ,采用随机排列表法分为:正常对照组(A组,8只) ,…     

肺泡巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用

目的探讨肺泡巨噬细胞(AM)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用.方法收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和支气管黏膜,用ELISA法测定BALF和AM培养上清液中巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-lα、明胶酶B(MMP-9)及白细胞介素(IL)-8的浓度,用放射免疫法测内皮素(ET)浓度,用免疫组化法测BALF中淋巴细胞功能相关抗原1阳性(LFA-1+)AM数、黏膜内CD+/68细胞数和气道黏膜厚度.结果COPD组AM培养上清液中MIP-1α、MMP-9、ET、IL-8的浓度分别为(1446.9±126.7)μg/L、(16.98±5.15)μg/L、(43.98±5.54)ng/L、(168.10±21.22)μg/L,正常对照组为(1123.5.5±90.6)μg/L、(5.24±0.93)μg/L、(25.99±6.05)ng/L、(124.68±9.96)μg/L;COPD组支气管黏膜内CD+/68细胞数为(1.71±0.48)细胞/Hp,正常对照组为(0.59±0.18)细胞;COPD组支气管黏膜厚度为(1.96±0.96)×100-μm,正常对照组为(0.83±0.43)×10-1μg;两组比较差异均有显著性.BALF中AM数、AM培养上清液中MMP-9及ET的浓度、黏膜内CD+/68细胞数均与1秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比呈负相关(r=-0.511,P《0.01;r=-0.678,P《0.01;r=-0.871,P《0.01;r=-0.588,P《0.01);BALF中MIP-1α浓度、IFA-1+AM数与AM数呈正相(r=0.572,P《0.01;r=0.625,P《0.01).结论AM在COPD气道炎症和气道重建的发展过程中可能具有重要作用.     

机械通气的类型及其生理学基础

通常情况下肺通气是通过呼吸肌收缩、肺及胸廓的扩张,使空气进入肺而实现的。呼吸肌衰竭则导致气体交换障碍。此时可应用机械呼吸器维持肺泡通气、肺容量及其弹性。常用的有间歇正压呼吸(IPPB,亦称吸气期正压呼吸)、呼气末正压呼吸(PEEP)和连续气道正压呼吸(CAPA)3种。本文旨在阐述各种机械呼吸器实现肺泡通气的方法,以及机械呼吸和气道正压对肺、心及全身的影响。【机械呼吸和气道正压的生理学】为便于理解机械呼吸的作用,先对正常自主呼吸作一简要复习。正常自主呼吸是由延髓呼吸中枢发动的。其神经冲动经膈神经及传出神经传出,引起膈肌及肋间外肌收缩使胸腔扩张,胸腔内负压增大,产生跨肺正压(跨肺压(P_(tP))=口腔内压(P_m)—胸腔内压(P_(pl)),此压     

烟雾吸入性肺损伤对肺泡吞噬细胞功能的损害

烟雾吸入性肺损伤(SII)者易发生细菌性肺炎和ARDS,可能与烟雾导致肺泡吞噬细胞(AM)功能损害有关。作者给绵羊吸入烟雾,观察SII前后AM抗菌能力变化以及AM对中性粒细胞(PMN)凋亡的影响。 方法 绵羊(n=9)麻醉后,气管插管接呼吸机辅助呼吸。纤维支气管镜末端嵌顿于二级支气管,冲洗远端气道获取支气管肺泡灌洗液(BALF)。在发烟器中燃烧40g棉花球以产生烟雾,绵羊在128次呼吸中吸入     

细胞凋亡与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种具有气流受限为特征的疾病 ,气流受限不完全可逆、呈进行性发展 ,这种改变与气道炎症密切相关 ,从而导致气道壁的损害。肺弹性回缩力 (elasticrecoil)下降 ,肺泡扩张 ,呼出气流受限 ,过多的气体在肺内潴留。随着工业的发展 ,大气污染 ,加上吸烟等     

肺泡巨噬细胞分泌的5-脂氧酶产物能加强离体灌注鼠肺的毒蕈碱性反应

以前的研究已提示在人类哮喘病和支气管高反应性动物模型中,炎症对于气道高反应性的发生发展是一个必要的条件,在这些研究中焦点主要集中在肥大细胞、T淋巴细胞和粒细胞的潜在作用上,而对于作为气道高反应性的主要作用者肺泡巨噬细胞(AM)的选择性作用没有研究。以前的研究说明AM能够分泌引     

慢性支气管炎气道巨噬细胞计数及淋巴细胞功能相关抗原1的研究

目的探讨慢性支气管炎（慢支炎）气道和粘膜炎症特点及肺泡巨噬细胞（AM）膜上淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)表达。方法18例吸烟慢支炎临床缓解期患者为研究对象,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）及粘膜活检,免疫组织化学方法测灌洗液LFA-1+AM的百分率及绝对数,粘膜内巨噬细胞数目和粘膜厚度。结果(1)慢支炎组中LFA-1+AM数目及其所占百分率明显高于对照组(P均＜0.01);BALF中AM总数与LFA-1+AM数呈正相关（P<0.01)。(2）慢支炎组支气管粘膜厚度［(0.20±0.09)μm］明显高于对照组［（0.08±0.04）μm,P<0.01］;其粘膜内巨噬细胞数［（21.6±4.6)个/高倍镜］明显高于对照组［(10.0±3.4)个/高倍镜,P<0.01］,慢支炎组粘膜厚度、粘膜内巨噬细胞数与一秒钟用力呼气容积(FEV     

一氧化氮吸入及联合呼气末正压通气对急性呼吸窘迫综合征山羊心肺功能的影响

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)存在大量萎陷肺泡，吸入一氧化氮(NO)只弥散至开放的肺泡区，改善其通气血流比值(V/Q)，疗效有限。呼气末正压(PEEP)能开放萎陷的肺泡和小气道，扩大肺内气体分布，可使吸入的NO到达更多的肺泡区，改善更多肺泡区的V／Q。两联合应用可能更有效，并可能降低高PEEP的血流动力学副作用和肺气压伤。为验证这一假设，我们进行了此实验。     

呼气末正压呼吸与肺水肿

经过一些早期试验后,1967年Achbaugh等开始在成人使用呼气末正压(Postive end-ex-piratory pressure,PEEP)呼吸。14年后本法很快得到承认和广泛应用。PEEP主要用于治疗肺泡毛细血管膜通透性增加的肺水肿(即成人呼吸窘迫综合征,ARDS)或静水压增加的肺水肿(主要为心源性肺水肿)。与自然呼吸相比,PEEP通过气道开放,肺泡扩张和可能使肺内液体重新分配,而具有增加呼气末肺容积的作用。总之,这些影响由于减少了肺内血