氧化应激对乳鼠心肌细胞网腔钙结合蛋白、内质网应激及信号传导通路作用的研究

目的:研究氧化应激对原代培养乳鼠心房肌细胞网腔钙结合蛋白(calumenin)、内质网应激及信号传导通路作用,探讨氧化应激与心房肌细胞网腔钙结合蛋白、内质网应激及其凋亡信号传导通路相关性。方法:实验分2组:对照组和氧化应激组。原代培养乳鼠心房肌细胞,氧化应激组在培养的原代心房肌细胞中加入终浓度为100μmol/L的H2O2培养2h,检测氧化和抗氧化指标的变化。ELASE法检测2组心房肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量。Western bloting检测2组心房肌细胞GRP78、GRP94、chop、IRE1及caspase-3、caspase-9、caspase-12表达。结果:1与对照组比较,氧化应激组心房肌细胞SOD活力下降,GSH含量下降,MDA含量增加(P0.01)。2与对照组比较,氧化应激组心房肌细胞calumenin表达减少(P0.01),而GRP78、GRP94、chop、IRE1及caspase-3、caspase-9、caspase-12表达增加(P0.01)。结论:氧化应激反应能引起心房肌细胞calumenin表达减少,这可能介导心房肌细胞内质网应激反应并激活其凋亡信号传导通路表达,导致心房肌细胞凋亡,参与心房结构重构引发房颤。     

胡椒碱对H2O2致兔心房肌细胞动作电位时程及L型钙电流异常的保护作用

目的:研究胡椒碱(PIP)对H2O2引起的单个兔心房肌细胞动作电位时程（APD）及L型钙电流(ICa,L)异常的保护作用。方法:采用全细胞膜片钳技术,观察10和50 μmol/L的H2O2引起单个兔心房肌细胞APD及ICa,L的改变,以及预先应用7 μmol/L的PIP对其的作用。结果:7 μmol/L的PIP对正常兔心房肌细胞APD、ICa,L及L型钙通道动力学无明显影响。在10和50 μmol/L的H2O2作用下,兔心房肌细胞APD50和APD90明显缩短(P<0.05),静息膜电位（RMP）绝对值显著下降(P<0.05),ICa,L峰值由(39.3±5.4) pA/pF降低至(32.8±2.0) pA/pF(P<0.05),电流-电压曲线上移,通道稳态激活曲线右移,通道稳态失活曲线左移,但恢复时间不变。预先给予7 μmol/L的PIP可明显减轻H2O2对APD、ICa,L的抑制作用(P<0.01),对L型钙通道动力学的异常影响。结论:PIP可减轻氧化应激对心房肌细胞APD、ICa,L的影响。     

硒对砷诱导的大鼠H9c2心肌细胞氧化损伤的抑制作用和可能机制

目的探讨硒对砷诱导的H9c2心肌细胞氧化损伤的保护作用及其可能机制。方法H9c2细胞按处理方法不同分对照组、Na2SeO3（1μmol/L）组、As2O3（5μmol/L）组、As2O3（5μmol/L）＋Na2SeO3（1μmol/L）组以及NF-κB抑制剂PDTC（100 nmol/L）不同处理组。应用MTT法检测细胞存活率;DTNB法检测细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）含量;二氢乙啶（Dihydroethidium,DHE）染色法检测细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生;提取细胞核蛋白,Western blotting法检测核蛋白中NF-κB的p65亚单位表达。结果与对照组相比,5μmol/L As2O3作用下,H9c2细胞生存率、细胞内GSH含量降低,ROS生成和核蛋白中NF-κB p65的表达增加;1μmol/L Na2SeO3可以提高As2O3损伤的H9c2细胞存活率和细胞内GSH含量,减少ROS生成和p65的表达。PDTC干预可减轻砷所致心肌细胞的损伤,表现为细胞ROS产生减少;Na2SeO3和抑制剂PDTC共同作用时,H9c2细胞生成ROS进一步减少。结论NF-κB信号途径参与了As2O3诱导的H9c2心肌细胞氧化应激反应,Na2SeO3可能通过抑制NF-κB减轻氧化应激诱导的H9c2细胞损伤。     

夹竹桃麻素对过氧化氢所致兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流及瞬时外向钾电流异常的保护作用

目的研究夹竹桃麻素(APO)对过氧化氢(H2O2)引起的兔单个心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流(IKUr)及瞬时外向钾电流(Ito)异常的保护作用。方法用酶解法分离兔心房肌细胞,将细胞分为4组:对照组(细胞不经任何处理)、H2O2组(细胞经50μmol/L的H2O2培养0.5 h)、H2O2+APO组(细胞预先经100μg/ml APO培养1 h后再加入50μmol/L的H2O2培养0.5 h)、APO组(细胞经100μg/mlAPO培养1.5 h)。采用全细胞膜片钳技术记录4组细胞IKUr和Ito,分析50μmol/L的H2O2对兔单个心房肌细胞IKUr及Ito的影响,并研究预先应用100μg/ml APO对其的保护作用。结果①与对照组比较,H2O2组使兔心房肌细胞IKUr峰值降低(6.1±1.4 pA/pF vs16.0±2.1 pA/pF,P<0.05,n=15),而H2O2+APO组使电流得到部分恢复(10.1±1.3 pA/pF),与H2O2组比差异有显著性(P<0.01,n=15),APO组(15.3±1.2 pA/pF)较对照组变化不大(P>0.05,n=15)。②与对照组比较,H2O2组使兔心房肌细胞Ito峰值降低(20.8±2.0 pA/pF vs 42.6±3.0 pA/pF,P<0.05),而H2O2+APO组使电流得到部分恢复(31.8±2.7 pA/pF),与H2O2组比差异显著(P<0.05,n=15),APO组(40.1±2.9 pA/pF),与对照组相比变化不大(P>0.05,n=15)。H2O2使Ito通道稳态激活曲线右移,通道稳态失活曲线及恢复时间不变,关闭态失活加速,APO可以部分恢复上述改变。结论 APO可减轻氧化应激对心房肌细胞IKUr及Ito的影响。     

氧化应激对培养心肌细胞线粒体酶活性的影响

目的 :观察氧化应激对心肌细胞线粒体酶活性的影响和褪黑素的保护作用。方法 :胰酶消化法分离培养原代心肌细胞 ,随机分为 :H2 O2 处理组 （10 0μmol/ L ）和褪黑素 （MT）预处理组 （10 0μm ol/ L MT+10 0μm ol/ L H2 O2 ）。用 H2 O2 模拟心肌细胞的氧化应激 ,用四唑盐比色试验 （MTT法 ）检测 H2 O2 处理后不同时间点的线粒体酶活性 ;用台盼蓝排斥试验检测处理前和处理后 40 min细胞的存活率。结果 :H2 O2 处理组光密度 （OD490 ）逐渐降低 ,组内不同时间点差异显著 （P<0 .0 1） ;而 MT预处理组组内无差异 （P>0 .0 5 ） ;40 m in内两组细胞存活率均无变化。结论 :低浓度的 H2 O2 随着时间的延长可以使线粒体酶活性逐渐降低 ,而褪黑素能保护氧化应激中的心肌细胞。     

乳鼠窦房结细胞与心房肌细胞缝隙连接蛋白的表达研究

目的探讨原代培养乳鼠窦房结细胞与心房肌细胞中缝隙连接蛋白（connexin,Cx）的表达及差异。方法取培养48h的乳鼠窦房结细胞,随机分为Cx45组、Cx43组、Cx40组;取培养48 h的乳鼠心房肌细胞,随机分为Cx45组、Cx43组、Cx40为对照组,通过激光共聚焦显微镜检测荧光分布及强度变化。结果乳鼠窦房结细胞中Cx45表达明显,Cx43表达次之,而Cx40表达较弱;乳鼠心房肌细胞中Cx40表达明显,Cx45及Cx43表达较弱,乳鼠窦房结细胞Cx45免疫信号比心房肌细胞中高7.8倍（P〈0.01）,而Cx40的免疫信号则较心房肌细胞低4.0倍（P〈0.01）。结论原代培养乳鼠窦房结细胞以Cx45表达为主,而心房肌细胞主要是Cx40表达。     

不同砷化合物对人皮肤成纤维细胞系的毒性研究

目的探讨不同砷化合物对人皮肤成纤维细胞系（CCC-ESF-1）的细胞毒性与氧化应激的关系。方法培养的CCC-ESF-1分别暴露于0.0～400.0μmol/L三氧化二砷（As2O3,iAsⅢ）、砷酸氢二纳（Na2HAsO4.7H2Oi,AsⅤ）和二甲基砷酸钠（C2H6AsO2Na.3H2O,DMAV）48 h,应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定细胞生存率;检测砷化物对丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力的影响。结果不同剂量范围内的iAsⅢ（≥12.5μmol/L）i、AsⅤ（≥12.5μmol/L）和DMAV（≥50.0μmol/L）均能显著降低CCC-ESF-1的细胞生存率（P〈0.05,P〈0.01）,且在一定剂量范围内具有剂量-效应关系;iAsⅢi、AsⅤ和DMAV暴露48 h的CCC-ESF-1细胞的50%生存率（IC50）分别为16.52μmol/L、55.47μmol/L和〉500.0μmol/L;12.5、50.0μmol/L As2O3（iAsⅢ）,200.0μmol/L Na2HAsO4.7H2O（iAsⅤ）显著升高MDA含量（P≤0.05）;与对照组相比,≥12.5μmol/L As2O3,200.0μmol/L Na2HAsO4.7H2O和≥12.5μmol/LC2H6AsO2Na.3H2O显著降低SOD活力（P〈0.01,P≤0.05）,1.05、0.0μmol/L Na2HAsO4.7H2O显著升高SOD活力（P≤0.05）,其剂量-反应关系呈倒U形曲线。结论不同砷化物对CCC-ESF-1细胞有不同程度细胞毒性,其中As2O3（iAsⅢ）毒性较强,毒性机制之一可能与氧化应激损伤有关。     

左旋肉碱对氧化应激损伤肾小管上皮细胞的保护作用

目的观察左旋肉碱对过氧化氢（H2O2）应激损伤人肾小管上皮细胞的保护作用,并探讨其可能机制。方法用H2O2作用于人肾小管上皮细胞系HK-2,建立肾小管上皮细胞氧化应激损伤模型;MTT法检测左旋肉碱预处理后HK-2细胞的活力;用酶化学法测定HK-2细胞超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、过氧化氢酶（CAT）活性及总抗氧化能力（T—AOC）、丙二醛（MDA）;荧光显微镜观察及流式细胞仪测定细胞内活性氧（ROS）及HK-2细胞凋亡率。结果左旋肉碱预处理12h能抑制H2O2损伤所导致的HK-2细胞活力降低,增加细胞中SOD、GSH—Px和CAT含量,提高细胞T-AOC,降低细胞中MDA和ROS水平,抑制HK-2细胞凋亡。结论左旋肉碱对氧化应激所致的肾小管上皮细胞损伤具有保护作用,其机制可能与增强细胞抗氧化能力、减少自由基生成、抑制脂质过氧化反应及细胞凋亡有关。     

沙格列汀改善过氧化氢诱导损伤的血管内皮细胞一氧化氮和内皮素-1分泌异常的观察

目的 观察二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂沙格列汀对过氧化氢（H2O2）诱导损伤的血管内皮细胞分泌一氧化氮（NO）及内皮素1（ET-1）的影响. 方法 以培养人脐静脉内皮细胞株（HUVEC）作为靶细胞,在内皮细胞培养基中加入100 μmol/L H2O2制备细胞损伤模型,以不同浓度沙格列汀（5、10、20、40 μmol/L）进行干预,观察不同培养时间（0、12、24、36 h）各浓度组的差异.分别采用硝酸还原酶法和放射免疫法检测细胞上清液中NO及ET 1含量. 结果 H2O2作用HUVEC后,细胞上清NO含量降低,而ET-1含量升高（P＜0.05）.各浓度沙格列汀组NO含量均高于模型组（100 μmol/L H2O2）,而ET-1含量降低,这种作用在一定剂量范围内随药物剂量增加而增强,在一定时间范围内随时间增加而增强（P＜0.05）. 结论 沙格列汀可改善H2O2引起血管内皮细胞NO、ET-1分泌异常.     

褪黑素对过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤的拮抗作用及其机制

目的:研究不同浓度褪黑素（melatonin,MLT）对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力的影响,以及对过氧化氢(H2O2)诱导血管内皮细胞损伤的拮抗作用及机制。方法: 分别用不同浓度（125、250、500 μmol/L）的MLT处理体外培养的HUVECs 2 h、4 h和6 h后,用噻唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度的MLT对HUVECs存活率的影响。以300 μmol/L的H2O2建立HUVECs损伤模型,用125、250、500 μmol/L的MLT与H2O2（300 μmol/L）共同处理HUVECs 2 h、4 h和6 h后,分别用噻唑蓝（MTT）比色法测细胞的存活率、细胞黏附实验评价细胞黏附能力、酶活性测定法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量和细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活力。用Griess法测定细胞培养液中NO-2的浓度来反映HUVECs的一氧化氮(NO)释放量。结果: 以不同浓度的MLT处理内皮细胞 2 h、4 h和6 h后,内皮细胞的存活率无统计学差异。MLT能明显提高H2O2损伤的内皮细胞的存活率、黏附能力及细胞内SOD的活力（P<0.01）,增加培养液中NO含量（P<0.01）,降低内皮细胞LDH的释放（P<0.01）。以500 μmol/L的MLT效果最明显。结论: 不同浓度的MLT对HUVECs的存活率均无影响,提示MLT药物浓度的安全范围较大。MLT对H2O2诱导HUVECs损伤的拮抗作用可能与其抗氧化能力和促进内皮细胞合成NO有关。     

铁离子螯合剂去铁敏在大鼠心肌细胞原代培养中对心肌细胞的保护作用

目的:在心肌细胞培养液中添加去铁敏,以对抗原代培养操作过程所产生的心肌细胞损伤,并探讨其保护作用. 方法:在常规新生SD乳鼠心肌细胞原代培养液中按照不同浓度添加去铁敏.抗а-肌动蛋白免疫组化法鉴定心肌细胞.心肌细胞分为对照组(不添加去铁敏);5 μmol/L去铁敏组;15 μmol/L去铁敏组;25 μmol/L去铁敏组.MTT法检测心肌细胞存活率、乳酸脱氢酶活性检测、TUNEL法检测心肌细胞凋亡率评价各组心肌细胞的损伤程度、生存率及凋亡情况. 结果:①5μmol/L去铁敏组(69.6±5.4 IU/L)、15 μmol/L去铁敏组(35.5±3.3 IU/L)和25μmol/L去铁敏组(51.0±4.3 IU/L)的乳酸脱氢酶水平均比对照组(76.3±6.1 IU/L)低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).15 μmol/L去铁敏组乳酸脱氢酶水平明显低于5 μmol/L去铁敏组和25 μmol/L去铁敏组,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).②15 μmol/L去铁敏组(91.28±2.57)%和25 μmol/L去铁敏组(86.03±4.66)%心肌细胞生存率均比对照组(83.13 4±5.26)%高,差异均有统计学意义(P相似文献   

褪黑素对心肌细胞抗过氧化氢损伤的实验研究

目的 :观察 H2 O2 对心肌细胞内活性氧 （ROS）和游离钙 （[Ca2 + ]i）的影响及褪黑素 （MT）的保护作用。方法 :酶消化法原代分离培养乳鼠心肌细胞 ,分别用荧光探针 DCFH- DA和 Fluo- 3- AM标记 ,H2 O2 和 MT处理后 ,流式细胞仪检测细胞荧光强度的变化。结果 :低浓度的 H2 O2 （10 0 μm ol/ L）随着时间的延长可使心肌细胞内的 ROS呈上升趋势 ,30 m in,6 0 m in与 0 min或对照组相比均明显增高 （P<0 .0 1） ;MT干预后上升趋势均明显减弱 ,在 30 ,6 0 min两组均差异显著 （P<0 .0 1）。 [Ca2 + ]i 亦呈显著上升趋势 ,30 min时与 0 min或对照组相比有差异 （P<0 .0 5 ） ,6 0min时与 30 m in,0 min或对照组相比差异显著 （P<0 .0 1） ;MT干预后其上升明显减少 ,两者差异显著 （P<0 .0 1）。结论 :MT有很好的抗氧化效果 ,能起到保护心肌的作用。     

尼古丁通过下调Akt蛋白水平导致心肌细胞的凋亡

目的研究尼古丁对心肌细胞H9C2的影响及其机制。方法将培养的H9C2细胞分为4组即对照组、尼古丁组(10μmol/L)、对照+丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)过表达组、尼古丁(10μmol/L)+Akt过表达组。孵育48 h后用细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞活性率;Caspase活性检测试剂盒检测凋亡率;Western blot法检测Akt蛋白表达水平。结果与对照组相比,尼古丁组细胞活性明显降低(P0.05),细胞凋亡显著升高(P0.01),Akt蛋白水平显著下调(P0.01)。Akt过表达可有效改善尼古丁引起的细胞活性的降低(P0.01)减少细胞凋亡。结论尼古丁通过下调Akt蛋白表达水平引起心肌细胞的凋亡。     

比索洛尔对缺氧/复氧内皮细胞一氧化氮生成的影响

目的 :观察比索洛尔对培养的人脐静脉内皮细胞 （HU VECs）在缺氧 /复氧 （A/ R）过程中一氧化氮 （NO）生成的影响。方法 :将 HUVECs暴露于缺氧环境中 30 m in后复氧 ,并加入比索洛尔 （1,5 0和 5 0 0 μmol/ L）或空白对照 ,测量复氧前、复氧后 1和 4h培养液上清 NO含量。结果 :对照组 NO产量在复氧后 1h,4h与复氧前相比有显著下降 （均 P<0 .0 1）。比索洛尔 5 0 μm ol/ L 组和 5 0 0 μmol/ L 组 NO产量在复氧后 1h,4h与复氧前相比无显著差异 （均P>0 .0 5 ） ,而与对照组和 1μmol/ L 组同一时间相比均有显著增加 （均 P<0 .0 1）。结论 :比索洛尔可以阻止 A/ R期间内皮细胞 NO产量的下降 ,因此 NO可能参与了 β阻滞剂减少缺血再灌注损伤的过程。     

黄芩苷对体外氧化应激模型中肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响及其意义

目的 研究黄芩苷对体外氧化应激模型中肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达的影响及其意义. 方法 用终浓度为400 μ mol/L的过氧化氢(H2O2) 37℃避光孵育细胞20min,建立体外诱导氧化应激模型.应用甲基噻唑基四唑法(MTT)检测不同浓度黄芩苷作用细胞的存活率,确定24h、48 h黄芩苷的半数中毒浓度(TC50).流式细胞技术检测不同浓度黄芩苷(25、50、100μmol/L)作用后活性氧(ROS)的表达、细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性变化,实时PCR和Western blot检测肝细胞内L-FABP基因和蛋白表达.数据分析采用单因素方差分析.结果 根据MTT法得出25、50、100 μ mol/L的黄芩苷作用于细胞24h的存活率为83.60％±3.47％,72.36％±2.18％,70.16％±2.04％,F值为386.24,P＞0.05;作用于细胞48h的存活率为84.93％±3.11％,76.16％±2.45％,72.72％±2.31％,F值为475.92,P＞0.05.直线回归法得出黄芩苷持续作用24h和48h的TC50分别为153.2、170.6μmol/L.在此范围内,用25、50、100μmol/L浓度的黄芩苷分别作用Chang肝细胞24、48 h后,ROS含量24 h分别为37.0±3.30,22.90±3.84,29.60±2.52,F值为70.06,P＜0.05 ; 48h分别为35.77±2.35,21.80±3.10,23.87±1.98,F值为110.92,P＜0.05,而400μ mol/L H2O2组ROS含量24h和48h分别为45.50±3.47,48.80±2.70,以50μmol/L的黄芩苷作用48h效果最为显著.用50μmol/L黄芩苷处理48h后细胞内SOD活性为(51.53±1.91)μ g/mg,GSH为(49.85±1.45) U/mg;与对照组SOD为(26.36±1.23)μ g/mg,GSH为(25.11±1.74) U/mg,F值分别为93.81和92.51,P值均＜0.05).尽管50μmol/L黄芩苷处理48 h后细胞内L-FABP在mRNA水平并无明显变化,但50μmol/L黄芩苷处理48 h后细胞内L-FABP蛋白表达与对照组相比增加约80％.结论 黄芩苷能通过增强L-FABP蛋白表达,增加细胞内SOD和GSH的活性发挥抗氧化作用.     

辛伐他汀对雷帕霉素作用下的大鼠心肌微血管内皮细胞的影响

目的:探讨辛伐他汀(SIM)对雷帕霉素(RAPA)作用下大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)增殖、迁移、凋亡及一氧化氮(NO)分泌的影响。方法:用不同浓度(0、0.01、0.1、1及10μg/L)的RAPA处理CMECs 24 h,分别采用MTT比色法及transwell法检测细胞的增殖能力和迁移能力,并选择合适干扰浓度(抑制效果居中,即对细胞的增殖及迁移有一定的抑制作用,但不会完全抑制,选择浓度为1μg/L)。对已加入RAPA(1μg/L)的细胞中加入不同浓度(0、0.01、0.1、1及10μmol/L)的SIM,共孵育24 h,采用MTT比色法检测细胞的增殖能力,用transwell法检测细胞迁移能力,用Hoechst染色法计算细胞的凋亡率,用Griess反应检测NO的分泌活性。结果:与对照组相比较,单纯以RAPA干预细胞后,细胞增殖和迁移的能力均显著下降(P0.05,P0.01),且呈浓度依赖性。而在RAPA基础上加入不同浓度的SIM后,与单纯RAPA组比较,细胞的增殖能力及迁移能力均显著增强(P0.05,P0.01),NO的分泌活性明显升高(P0.05),细胞的凋亡率明显下降(P0.05)。结论:RAPA能抑制CMECs增殖及迁移、NO分泌并诱导其凋亡。而将CMECs与SIM共孵育24 h后,对RAPA诱导的细胞损伤具有抑制作用。     

阿托伐他汀对同型半胱氨酸所诱导内皮祖细胞功能损伤的保护作用

目的:探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能损伤的氧化应激机制及阿托伐他汀的拮抗作用。方法:密度梯度离心法获取小鼠骨髓单个核细胞,培养7 d后收集贴壁细胞,FITC-UEA-1荧光染色鉴定EPCs。EPCs与不同浓度Hcy(0μmol/L,50μmol/L,500μmol/L)共孵育24 h或分别经不同浓度的阿托伐他汀(0.1μmol/L,1μmol/L,10μmol/L)预孵育0.5 h后,再加入500μmol/LHcy共孵育24 h。用MTT比色法,改良Boyden小室、黏附能力测定和体外血管生成试剂盒,分别观察EPCs的增殖能力、迁移能力、黏附能力和体外血管生成能力。荧光探针H2DCF-DA法检测细胞内活性氧水平,光泽精化学发光法检测NADPH氧化酶活性,硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮(NO)含量,RT-PCR法测定eNOS基因表达。结果:Hcy诱导EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成功能下降,活性氧的产生及NADPH氧化酶的活性增加,eNOS基因表达及细胞培养液中NO含量减少,与无Hcy处理组相比有明显差异(P0.05或P0.01)。与500μmol/L Hcy组相比,阿托伐他汀预处理可呈剂量依赖性地拮抗Hcy诱导的上述改变(P0.05或P0.01)。结论:Hcy可能通过激活NADPH氧化酶,诱导EPCs活性氧的产生及降低eNOS基因表达和NO水平,导致EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成功能下降。阿托伐他汀部分拮抗Hcy的作用。