视网膜母细胞瘤化学治疗的新方法:眼动脉内化学治疗

视网膜母细胞瘤(RB)眼动脉内化学治疗(IAC)是通过介入治疗的方法从眼动脉向患眼注射化学治疗药物进行化学治疗的一种新方法.经眼动脉灌注化学治疗药物,通过局部高浓度药物作用达到抗肿瘤作用,同时显著降低化学治疗的并发症.目前RB的IAC的常用药物为美法仑.对于RB国际分类C、D期或者Reese-Ellsworth分期Ⅴ期的患者,应用IAC可有效提高眼球保留率.IAC的主要并发症包括眼睑、结膜水肿,睫毛脱落,眼部红斑,中性粒细胞减少等.RB的IAC尚处于起步阶段,对于其治疗效果以及如何减少并发症都还需要更多的大范围、多中心、长期观察和研究.     

经眼动脉灌注化学药物治疗与经静脉全身化学药物治疗对单眼晚期视网膜母细胞瘤的临床疗效初探

目的:对比观察经眼动脉灌注化学药物治疗（IAC）和经静脉全身化学药物治疗（IVC）单眼晚期视网膜母细胞瘤（RB）的疗效及并发症。方法:回顾性临床研究。2020年1月至2021年1月分别于保定市儿童医院眼科和北京儿童医院眼科检查确诊的单眼cT2期RB患儿40例（40只眼）纳入研究。其中,男性22例（22只眼）,女性18例...     

马法兰在视网膜母细胞瘤治疗中的应用

马法兰（melphalan）是目前治疗视网膜母细胞瘤（retinoblastoma,RB）较有效的药物,主要给药方式是经眼动脉化疗和玻璃体腔注药治疗。经眼动脉化疗后70．0％的患者在2年内无不良事件发生,并且因其全身毒性小而得到广泛应用。在 RB 的治疗中,对出现玻璃体种植者的治疗具有挑战性。在玻璃体腔注射马法兰技术出现后,对有玻璃体种植的 RB 保留眼球率远远超过了既往的任何治疗手段。因此马法兰经眼动脉化疗和玻璃体腔注药治疗是治疗 RB 的有效手段之一。（国际眼科纵览,2016,40：187-191）     

视网膜母细胞瘤眼动脉内化疗有效性及安全性的系统评价

背景 视网膜母细胞瘤(RB)是儿童最常见的眼内恶性肿瘤.目前临床上已有多种方法治疗RB.近些年发展起来的眼动脉内化疗(IAC),在增加视网膜局部药物浓度的同时又可降低全身不良反应,成为近年来眼内进展期RB的一种重要治疗手段. 目的 系统评价IAC在用于RB治疗时的疗效及安全性.方法 按照检索策略,计算机检索PubMed、Medline、Embase、EBSCO、Web of Science、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)及中国生物医学文献数据库(CBM),检索时限为建库起至2016年4月.文章筛选、数据提取、质量评级及数据分析参照系统综述和荟萃分析优先报告条目的PRISMA声明进行. 结果 共纳入27个研究,报道了超过1 067例RB患者1 314眼,超过3 818次治疗.总体保眼率为70.3％,一线治疗保眼率为76.2％,进展期RB的保眼率为57.5％,在IAC治疗期间及治疗后未接受其他治疗的患者的保眼率为76.4％.共报道23例转移,21例死亡.恶心呕吐、中性粒细胞减少等轻度全身不良反应和视网膜色素上皮改变、结膜充血、视网膜脱离等局部不良反应较为常见,但严重不良反应鲜有报道. 结论 IAC作为RB的一种治疗手段具有广阔的应用前景,严重不良反应少见,但仍需随访时间长、前瞻性的研究来明确其用于RB治疗的适应证.     

玻璃体腔注药治疗视网膜母细胞瘤的研究进展

视网膜母细胞瘤(RB)常伴有玻璃体腔种植.由于玻璃体内缺乏血液供应,化疗药物难以在玻璃体内达到有效浓度.尽管全身化疗及眼动脉介入化疗明显提高了RB的眼球保留率,但对于玻璃体腔内子瘤的控制仍不理想.近年来,玻璃体腔注药(IViT)治疗RB引起了很大的关注.玻璃体腔注射马法兰等抗肿瘤药物对于RB伴玻璃体腔种植具有良好的疗效,且副作用较小.掌握安全剂量以及优化操作技术流程,可以进一步降低并发症的风险.对于伴有顽固性或复发性玻璃体腔种植的RB患者,IViT提供了一个相对安全有效的保留眼球的途径,有望成为临床上治疗RB的一种重要手段.目前IViT的批准有待于二期临床试验的结果.本文就IViT治疗伴玻璃体腔种植RB的疗效、副作用以及如何提高治疗安全性等方面的研究进展进行综述.     

视网膜中央动脉阻塞的动物模型及介入治疗研究进展

视网膜中央动脉阻塞（central retinal artery occl usion, CRAO )是致盲的眼科急症之一。通过玻璃体腔内注射药物、视网膜中央动脉球后夹持、颈动脉或眼动脉注入动脉粥样硬化颗粒或血小板凝集物等方法可建立CRAO模型并有助于研究该病的转归及治疗。目前临床应用局部介入溶栓的方法治疗CRAO取得了较为显著的效果，由于受导管本身和介入技术等因素限制，微导管只能放在眼动脉近端，而不能直接放入视网膜中央动脉内。通过玻璃体切割手术，超微导管能直接插入视网膜中央动脉内，使介入溶栓的疗效更加可靠。现就CRAO的动物模型建立及介入治疗的最新进展加以综述。（中华眼底病杂志，2003，19：269-332）     

动脉介入化学疗法在视网膜母细胞瘤和泪腺腺样囊性癌治疗中的应用

动脉介入化学疗法是20世纪90年代发展起来的一种局部化疗技术,主要用于恶性肿瘤的局部给药治疗.该技术可集中高剂量化疗药物进行局部治疗,且全身副作用小.目前已被应用于眼部肿瘤尤其是视网膜母细胞瘤及泪腺腺样囊性癌的治疗研究,并显示出较好的效果.本文主要论述动脉介入化学疗法在视网膜母细胞瘤及泪腺腺样囊性癌治疗方面的应用及进展...     

筛查发现无症状视网膜母细胞瘤的临床特征、治疗及预后分析

目的观察分析筛查发现的无症状视网膜母细胞瘤(RB)患儿的临床特征、治疗及预后。方法回顾性系列病例研究。2006年1月至2019年3月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科确诊的无症状RB患儿8例11只眼纳入研究。其中,男性6例,女性2例;确诊年龄2 d~20个月,中位数确诊年龄6个月;单眼5例,双眼3例。国际眼内RB分期,A期、B期、C期分别为4、3、4只眼。有RB家族史1例。行Rb1基因检测4例。8例患儿的16名父母及3名兄弟姐妹均行常规眼部检查及超广角眼底照相检查。全身静脉化学药物治疗(IVC)采用卡铂、长春新碱和依托泊苷联合方案;眼动脉灌注化学药物治疗(IAC)采用马法兰和卡铂;眼局部治疗包括冷冻和经瞳孔温热疗法(TTT)。平均随访时间47.25个月。结果8例患儿均无任何眼部症状。行IVC 5~6次者6例,IAC 3次者1例,仅眼局部治疗者1例。11只眼中,行眼局部冷冻治疗9只眼,TTT治疗8只眼。随访中发现新瘤体2例,发现新瘤体时间为化疗结束后平均6.3个月。末次随访时,瘤体消退11只眼,稳定11只眼;无眼球摘除者,保眼率100%(8/8)。最佳矫正视力0.1、1.0者分别为3、5只眼;未查及者3只眼。行Rb1基因检测的4例患儿中,未检测到明确致病变异3例,检测到Rb1基因1c.35_69del(p.T12fs)杂合突变1例。16名父母中,双眼眼球痨1名,为双眼RB患儿的母亲。3名兄弟姐妹中,双眼RB 1例,为双眼RB患儿的哥哥。结论眼部筛查有助于发现早期RB,经IVC、IAC等全身或局部化学药物治疗及冷冻、TTT等眼局部治疗后保眼率高,长期视力预后较好。     

眼科手术或联合系统化学疗法治疗视网膜母细胞瘤的短期观察

观察视网膜母细胞瘤（RB）患者全身化学药物治疗联合局部治疗的临床效果。方法回顾分析2006年8月至2007年9月本院收治的68例84只眼行全身化疗联合局部治疗并随访3个月以上的RB患儿的临床资料。所有患儿均进行眼部超声（B型超声或彩色多普勒超声）、影像学（CT/MRI）以及眼底照相检查（RetCam婴幼儿眼底照相机）,确诊为RB的患儿共66例82只眼,双眼16例,单眼50例;男性36例,女性30例。按照国际眼内视网膜母细胞瘤分期（IIRC）系统分期,A期选择局部治疗（包括激光光凝和冷冻疗法）,B、C、D、E期在系统化疗（CCTV方案,环孢霉素、卡铂、替尼泊苷、长春新碱）的基础上,联合手术（包括局部治疗、眼球摘除和眶内容剜出）治疗。随访时间6~13个月,平均8.6个月。结果 按IIRC分期,A期5只眼,B期6只眼,C期5只眼,D期15只眼,E期51只眼（包括球外转移的）;治疗结束后22只眼得以保存,其中,A~E期分别为5、6、5、4、2只眼,分别占同期治疗眼的100%、100%、100%、26.7%、3.9%;死亡5例,均为E期患者,占总人数的7.6%。结论 眼科手术或联合系统化学治疗RB是有效的,其疗效与患者肿瘤的临床分期有关,A、B、C期患者治疗效果较好,D、E期次之。     

超选眼动脉化疗治疗视网膜母细胞瘤的临床观察

目的:通过对视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)患者实施眼动脉化疗,观察化疗效果及副反应。方法:根据RB最新国际分期,对11例11眼A~D期RB患者,通过股动脉插管至眼动脉,使用马法兰(melphalan)经眼动脉灌注,对RB患者实施动脉化疗。结果:所选患者共实施眼动脉灌注化疗23次,随访3~12mo,其中8例肿瘤明显缩小、钙化,2例病情进展,实施眼球摘除,1例失访。除部分患者术后短暂的恶心、呕吐、发热,没有出现死亡、中风、骨髓抑制等严重并发症。结论:所选患者中,A、B、C期9例,7例有效,1例继续进展,1例失访,有效率88%;2例D期患者1例有效,1例继续进展,有效率50%。     

视网膜母细胞瘤诊断和治疗的研究进展

视网膜母细胞瘤(RB)是儿童最常见的眼内恶性肿瘤,常严重影响患儿的视功能、生活质量甚至生命安全。随着医学技术的不断发展,RB的诊断与治疗取得许多新的突破,有效地提高了RB患儿的保眼率及生存率。除了传统的影像学、眼科特检等检查外,基因诊断近些年来在临床上广泛开展。本文将重点对RB的诊断及治疗的新进展进行综述。     

Quimioterapia intraarterial para el tratamiento del retinoblastoma en Chile: experiencia y resultados,período 2013-2020

ObjectiveTo establish the success rate of salvage intra-arterial chemotherapy (IAC), defined as the percentage of eyes that achieved tumoral remission and avoided enucleation. The second objective was the clinical characterization, catheterization results, and associated local and systemic complications.MethodsRetrospective, interventional case series of 29 patients (35 eyes) with persistent or recurrent retinoblastoma.ResultsA total of 73 salvage IAC procedures with topotecan and melphalan were carried out. Success rate was 77% at a mean follow-up of 41.4 months. All patients with only one remaining eye avoided enucleation (10 cases). Catheterization was successful in 98.6% of cases. The types of catheterizations were as follows: 71.2% supraselective ophthalmic artery, 12.3% occlusion pump assisted supraselective ophthalmic artery, 16.4% selective external carotid with retrograde flow. 14% of patients suffered local adverse effects: 1 (2.8%) transitory ptosis, 1 (2.8%) transitory oculomotor nerve palsy, 2 (5.7%) aseptic cellulitis and 1 (2.8%) periorbitary pigmentation. 4.1% (3 cases) suffered neutropenia due to medullar chemosuppression. There were no cases of severe anemia or thrombocytopenia. There were no cerebral ischemic events or mortality associated to the procedure.ConclusionIAC with melphalan and topotecan is a safe and effective treatment option for persistent or recurrent retinoblastoma, able to reduce enucleation rates.     

玻璃体切割术治疗眼内恶性肿瘤的热点与争议

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤,而脉络膜黑色素瘤是成人眼部最常见的原发性恶性肿瘤。随着眼内肿瘤诊断和治疗方法和技术的不断进步,患者的生存率显著提高,生存时间明显延长,眼内恶性肿瘤治疗目的也从单纯的挽救患者生命逐渐转变为在挽救生命的基础上尽量保全眼球。尽管目前眼内恶性肿瘤的治疗方案多样,但是对于部分难治性肿瘤,达到保全眼球的目标仍然具有很大挑战。近年来随着手术设备和操作技术的改进,玻璃体切割术再次成为难治性眼内期RB及脉络膜黑色素瘤的治疗方法之一,为这些眼内恶性肿瘤患者保全眼球带来了希望。然而,这种疗法仍有一定的并发症,因此存在争议,在治疗过程中一定要谨慎选择病例,小心实施手术,积极结合其他化学疗法和/或放射治疗及局部治疗方案,并且严密随访。     

Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: First Indian report

Aim:

To describe treatment outcomes and complications of selective intra-arterial chemotherapy (IAC) for retinoblastoma (RB) in Indian eyes.

Materials and Methods:

Single center, retrospective interventional case series of 6 eyes with RB who underwent IAC using Melphalan (3 mg/5 mg/7.5 mg) and topetecan (1 mg) (n = 4) or melphalan (3 mg/5 mg/7.5 mg) alone (n = 2) between December 2013 and June 2014. In all, 17 IAC procedures were performed using selective ophthalmic artery cannulation. Treatment outcomes were evaluated in terms of tumor control, vitreous and subretinal seeds control and globe salvage rates.

Results:

IAC was employed as primary (n = 1) or secondary (n = 5) modality of treatment. Each eye received mean 3 IAC sessions (median: 3; range: 1-4 sessions). Eyes were classified according to international classification of RB as Group B (n = 1), C (n = 1), D (n = 2) and E (n = 2). Following IAC, complete regression of the main tumor was seen in 3 cases (50%), partial regression in 2 (33%), while 1 case (15%) showed no response. Of 4 eyes with subretinal seeds, 1 (25%) eye had complete regression while 3 (75%) eyes had partial regression. Of 5 eyes with vitreous seeds, 2 (40%) eyes had complete regression while 3 (60%) eyes had a partial response. Globe salvage was achieved in 5 of 6 eyes (83%). Diffuse choroidal atrophy and vitreous hemorrhage were observed in 1 (17%) eye, each. No hematologic toxicity or cerebro-vascular events were observed. Mean follow-up period was 5.5 months (median: 6 months, range: 1-6 months).

Conclusion:

IAC is an effective therapy for globe preservation in eyes with RB. Larger studies with longer follow-up are required to validate these results.     

视网膜母细胞瘤经眼动脉灌注化学药物治疗与经静脉全身化学药物治疗后摘除眼球的组织病理学特征研究

目的探讨视网膜母细胞瘤(RB)经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC)或经静脉全身化学药物治疗(IVC)后摘除眼球的临床组织病理学特征。 方法收集首都医科大学附属北京儿童医院眼科2020年1月至2022年3月期间经IAC或IVC治疗后行眼球摘除术的19例(19只眼)RB病例。其中,男性10例(10只眼),女性9例(9只眼);年龄4~45个月,平均年龄(24.7±11.9)个月。根据治疗手段不同分为IAC治疗组和IVC治疗组。记录患者的治疗方法、临床分期(cTNM)、组织病理学分期(pTNM)、组织病理学特征及组织病理学高危因素(HRF),以例数(眼数)和百分比进行描述。 结果采用IAC疗法治疗者8例(8只眼),占42.11 %(8/19),采用IVC疗法治疗者11例(11只眼),占57.89%(11/19)。采用AJCC第8版TNM分期法进行分期,其中IAC治疗组cT2期、cT3期及cT4期分别有4例(4只眼)、3例(3只眼)及1例(1只眼),分别占50.00%(4/8)、37.50%(3/8)及12.50%(1/8),pT1期、pT2期及pT3期分别有5例(5只眼)、1例(1只眼)及2例(2只眼),分别占62.50%(5/8)、12.50%(1/8)和25.00%(2/8);IVC治疗组cT2期、cT3期及cT4期分别有1例(1只眼)、9例(9只眼)及1例(1只眼),分别占9.09%(1/11)、81.82%(9/11)和9.09%(1/11),pT1期、pT2期及pT3期及pT4期分别有1例(1只眼)、6例(6只眼)、3例(3只眼)和1例(1只眼),分别占9.09%(1/11)、54.55%(6/11)、27.27%(3/11)、9.09%(1/11)。全部19例(19只眼)经IAC与IVC治疗的RB组织病理学检查显示肿瘤有不同程度的钙化、出血及坏死,IAC治疗组和IVC治疗组发生脉络膜广泛性萎缩患者分别有8例(8只眼)和2例(2只眼),分别占100%(8/8)和18.18%(2/11),IAC治疗组和IVC治疗组发生血管壁均质性增厚改变者分别有8例(8只眼)和1例(1只眼),分别占100%(8/8)和9.09%(1/11)。全部19例(19只眼)中肿瘤存在HRF者7例(7只眼),占36.84%(7/19)。其中,HRF在cT2期、cT3期及cT4期者分别有1例(1只眼)、4例(4只眼)及2例(2只眼),分别占14.29%(1/7)、57.14%(4/7)及100.00%(2/2)。IAC治疗组和IVC治疗组存在HRF者分别为2例(2只眼)和5例(5只眼),分别占25.00%(2/8)和45.45%(5/11)。 结论IAC治疗后特征性组织病理学改变为脉络膜广泛性萎缩、血管壁呈均质性增厚改变。cTNM分期较高的患者存在组织病理学高危因素风险可能增加。     

Vasculopatía coroidea oclusiva tras quimioterapia intraarterial: hallazgos en la RMN

PurposeTo evaluate magnetic resonance imaging (MRI) findings in patients suffering choroidal occlusive vasculopathy (COV) after intra-arterial chemotherapy (IAC) for retinoblastoma.MethodsA retrospective study of 37 eyes of 34 patients receiving IAQ between 2016 to 2021 as primary or secondary treatment for retinoblastoma was conducted. Twenty-two patients received systemic chemotherapy with carboplatin, vincristine and etoposide. The rest received IAC as primary treatment. The drugs administered were melphalan (3-4 mg), carboplatin (40 mg) plus topotecan (20 mg). The patients were examined under general anaesthesia every month to observe tumor regression and possible complications of the treatment. For the patients with COV an MRI was obtained to analyse the choroidal thickness and axial ocular length.ResultsA COV was observed in 5 of the 37 eyes receiving IAC (13,51%), all of them with a complete sectorial choroidopathy not sparing the fovea (grade 2). In 4 of the 5 patients the choroidal thickness was decreased and in three cases the size of the eye which presented COV was clearly smaller than the contralateral eye. Tumor control was archived in all 5 patients.ConclusionIn our cases COV was associated with reduction of thinning of choroid and eye length in the MRI. A new classification maybe needed to correlate better with the severity of the complication affecting the fovea. Although early results generally are favorable to the use of IAC, longer follow up and scrupulous documentation of side effects will be necessary to know the true role of IAC for retinoblastoma.     

Retinoblastoma: Achieving new standards with methods of chemotherapy

The management of retinoblastoma (RB) has dramatically changed over the past two decades from previous radiotherapy methods to current chemotherapy strategies. RB is a remarkably chemotherapy-sensitive tumor. Chemotherapy is currently used as a first-line approach for children with this malignancy and can be delivered by intravenous, intra-arterial, periocular, and intravitreal routes. The choice of route for chemotherapy administration depends upon the tumor laterality and tumor staging. Intravenous chemotherapy (IVC) is used most often in bilateral cases, orbital RB, and as an adjuvant treatment in high-risk RB. Intra-arterial chemotherapy (IAC) is used in cases with group C or D RB and selected cases of group E tumor. Periocular chemotherapy is used as an adjunct treatment in eyes with group D and E RB and those with persistent/recurrent vitreous seeds. Intravitreal chemotherapy is reserved for eyes with persistent/recurrent vitreous seeds. In this review, we describe the various forms of chemotherapy used in the management of RB. A database search was performed on PubMed, using the terms “RB,” and “treatment,” “chemotherapy,” “systemic chemotherapy,” “IVC,” “IAC,” “periocular chemotherapy,” or “intravitreal chemotherapy.” Relevant English language articles were extracted, reviewed, and referenced appropriately.     

视网膜母细胞瘤患者全身化学药物治疗联合眼部治疗的临床疗效观察

目的：观察视网膜母细胞瘤（RB）患者全身化学药物治疗（化疗） 联合眼部治疗的 临床效果。 方法：回顾分析37例56只眼行全身化疗联合眼部治疗的RB患 者的生存率、眼球保留 率以及病情得到良好控制的情况。病情得到良好控制的标准为：（1）眼部肿瘤缩小乃至消 失，肿瘤病灶呈软乳酪样改变或出现钙化和瘢痕化；（2）眼球摘除者未出现眼眶肿瘤复发 ；（3）临床检查未见肿瘤转移。所有患者均至少有一只肿瘤眼分期为Ⅲb期或以上并接受化 疗。根据肿瘤对化疗的反应情况，一般接受6轮全身化疗，每轮化疗间隔3~4周。化疗药物组 成为：长春新碱、环磷酰胺、依托泊甙(VP16)、卡铂。另外,根据情况分别联合激光光凝、 冷冻、经瞳孔温热疗法（TTT）、钌¹⁰⁶放射敷贴器局部放射治疗以及眼球摘除等眼部 治疗。 治疗和观察时间2~59个月，平均观察时间为35个月。 结果：除1例双眼发 病患者眼球摘除手术 后失访外，观察期内30例患者存活，占83.3%；6例患者死亡，占16.6%。30例存活患者的45 只肿瘤眼中，肿瘤分期为I-Ⅱ期(早期)、Ⅲ-Ⅳ期(中期)和Ⅴ期(晚期)者眼球保存率分 别为100%（10只眼）、7 0.0%（10只眼）和14.3%（21只眼），随访期内病情均得到良好控制。6例死亡患者均为肿瘤 分期Ⅳ期 以上，最终死于肿瘤脑转移。 结论：全身化疗联合多种眼部治疗可以有效地治疗RB。