血必净对免疫抑制脓毒症模型的保护作用

目的 观察血必净对免疫抑制脓毒症小鼠的影响。方法 使用随机数字表法将152只小鼠分为对照组（Control）、免疫抑制组（IM）、免疫抑制脓毒症模型组（ISM）、血必净治疗组（XT）,每组38只小鼠。IM组沿下腹正中线旁边腹腔注射环孢素A免疫抑制,25 mg/kg,隔日1次,共3次。ISM组免疫抑制后沿下腹正中线旁边腹腔注射300 μL浓度为1×109 CFU /mL的大肠杆菌44102;XT组免疫抑制脓毒症造模后30 min,沿下腹正中线旁边腹腔注射血必净4mL/kg,30 min后按相同剂量重复注射1次;Control组注射等体积的生理盐水。（1）造模8 h,各组取4只小鼠,进行血细菌培养。（2）造模12 h,各组取10只小鼠,使用流式细胞法检测外周血CD3+CD4+和CD3+CD8+。（3）造模12 h,各组取10 只小鼠,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6。（4）造模12 h,各组取4只小鼠,采用蛋白免疫印迹法测定高迁移率蛋白（HMGB1）。（5）造模12 h,各组取10只小鼠,使用全自动分析仪检测外周血丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CR）。结果 与ISM组相比,XT组的CD3+CD4+/CD3+CD8+的比值明显升高,血细菌培养数量明显降低;肝肾功能指标ALT、AST、CR、BUN和炎症指标TNF-α、IL-6、HMGB1均明显下降。结论 血必净能够明显调节免疫抑制脓毒症小鼠的免疫系统,对抗细菌,抑制炎症反应,并对重要器官有保护作用。     

利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响

目的：探讨利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响。方法在96只雄性Wistar大鼠进行盲肠结扎穿孔（ CLP）造模。48只大鼠分为对照组（ C组）,模型组（ CLP组）,早期利多卡因处理组（ Lido＋CLP组）和晚期利多卡因处理组（ CLP＋Lido组）,每组12只。每组大鼠分别在CLP后24 h和48 h处死,收集血和肺组织样品用来检测血清中HMGB1水平,肺组织中HMGB1 mRNA表达和重要器官功能指标;同时另取48只大鼠进行生存率分析。结果血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA呈正相关（ r ＝0．94, P ＜0．05）;血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA在CLP组,Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于C组（P ＜0．05）;但在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显低于CLP组（ P ＜0．05）。和CLP组相比,丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（ AST）、尿素氮（ BUN）、肌酐（ Cr）和肌酸磷酸激酶（CK）水平在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显降低（ P ＜0．01）。大鼠生存率在Lido＋CLP组和CLP＋Lido组明显高于CLP组（ P ＜0．01）。结论利多卡因可以明显改善生存率,抑制HMGB1表达和保护脓毒症大鼠肝、肾、心等重要器官。     

富氢水对小鼠脓毒症胰腺损伤的改善作用

目的 探讨富氢水（HRS）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠脓毒症胰腺损伤的影响及可能机制。方法 采用 LPS尾静脉注射的方法建立小鼠脓毒症胰腺损伤模型。按随机数字表法将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组 （LPS组,LPS 5 mg/kg尾静脉注射）和HRS处理组（LPS+HRS组,LPS造模1 h后HRS 10 mL/kg腹腔注射）,每组6只。 制模后观察各组小鼠行为学表现,24 h后对各组小鼠进行胰腺组织苏木素伊红（HE）染色,并于显微镜下进行改良 Schmidt组织病理学评分,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清淀粉酶含量、胰腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、 白细胞介素（IL）-6、髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）水平。结果 与对照相比,LPS组小鼠表现为嗜睡、寒战、 行动迟缓,梳毛活动减少,并出现严重腹泻;胰腺组织出现水肿、炎性细胞浸润、出血和坏死,各项改良Schmidt组织 病理学评分及总分升高;血清淀粉酶水平升高,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MPO和MDA水平升高（均P＜0.05）。与 LPS组相比,LPS+HRS组小鼠嗜睡和寒战程度减轻、梳毛活动增加、腹泻减轻、排泄物减少;胰腺组织水肿、炎性细胞 浸润、出血和坏死程度减轻,各项改良Schmidt组织病理学评分无明显变化（P＞0.05）,改良Schmidt组织病理学评分 总分降低;血清淀粉酶水平,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MPO和MDA水平显著降低,但仍高于对照组（均P＜0.05）。 结论 富氢水可通过抑制炎症反应和减轻氧化应激改善LPS诱导的小鼠脓毒症胰腺损伤。     

Effects of high volume hemofiltration on HMGB1,TNF-a,IL-6 in serum and live,lung, kidney tissues of sepsis dog model with acute renal failure

目的 探讨高容量血液滤过(HVHF)治疗对脓毒症伴急性肾衰竭犬模型血清及肝、肺、肾组织炎症因子高迁移率族蛋白1( HMGB1)、TNF-α、IL-6的影响.方法 12只雄性Beagle犬双侧输尿管结扎后静脉注射内毒素(LPS)1.0 mg/kg,制作脓毒症伴急性肾衰竭犬模型.随机均分为模型组和HVHF组(注射LPS后立即行HVHF治疗24 h).注射LPS前及注射后2、4、8、16、24 h取静脉血检测血常规、肝肾功能、电解质、注射LPS前及注射后24 h行动脉血气分析,ELISA法检测各时间点血清及注射后24 h肝、肺、肾组织上清液中HMGB1、TNF-α、IL-6的浓度.结果 与模型组相比,HVHF组血清HMGB1、TNF-α、IL-6的峰值及维持值降低,HMGB1达峰时间延迟,肝、肺、肾组织上清液中HMGB1、TNF-α、IL-6浓度降低,肝、肺、肾功能改善(P＜0.05).结论 HVHF可以降低脓毒症伴急性肾衰竭犬血清及肝、肺、肾组织炎症因子浓度,保护肝、肺、肾功能.     

高容量血液滤过治疗对脓毒症伴急性肾衰竭犬血清及肝肺肾组织HMGB1、TNF-α、IL-6的影响

目的探讨高容量血液滤过(HVHF)治疗对脓毒症伴急性肾衰竭犬模型血清及肝、肺、肾组织炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TNF-α、IL-6的影响。方法 12只雄性Beagle犬双侧输尿管结扎后静脉注射内毒素(LPS)1.0mg/kg,制作脓毒症伴急性肾衰竭犬模型。随机均分为模型组和HVHF组(注射LPS后立即行HVHF治疗24h)。注射LPS前及注射后2、4、8、16、24h取静脉血检测血常规、肝肾功能、电解质,注射LPS前及注射后24h行动脉血气分析,ELISA法检测各时间点血清及注射后24h肝、肺、肾组织上清液中HMGB1、TNF-α、IL-6的浓度。结果与模型组相比,HVHF组血清HMGB1、TNF-α、IL-6的峰值及维持值降低,HMGB1达峰时间延迟,肝、肺、肾组织上清液中HMGB1、TNF-α、IL-6浓度降低,肝、肺、肾功能改善(P<0.05)。结论 HVHF可以降低脓毒症伴急性肾衰竭犬血清及肝、肺、肾组织炎症因子浓度,保护肝、肺、肾功能。     

血必净对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）及血必净治疗组（XBJ组），每组10只。Sham组只开腹关腹，余同CLP组；CLP组采用盲肠结扎穿孔法造模；XBJ组造模后立即经腹腔注射血必净注射液8ml／kg。观察24h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-1B，留取左心室心肌组织观察超微结构的改变。结果①脓毒症状态下TnⅠ、BNP、TNF-α、IL-1β水平显著升高，应用血必净注射液后各项指标明显改善。②血必净组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其机制可能与下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

p38丝裂原激活蛋白激酶抑制剂对脓毒症鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨脓毒症时心肌损害的原因及p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）抑制剂的保护作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠66只,采用随机数字表法分为空白组6只,对照组30只,治疗组30只。空白组仅行麻醉,对照组和治疗组采用盲肠结扎并穿刺术制作脓毒症模型,在不同时间点观察大鼠心肌酶（CK—MB）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的浓度及其mRNA在心肌的表达。结果术后血清TNF-α、IL-1β进行性升高,CK—MB也显著升高。正常心肌组织微量表达IL-1β mRNA,不表达TNF-α mRNA,脓毒症时两者大量表达。血清TNF-α、IL-1β浓度及其mRNA在心肌中的表达与心肌损害程度呈显著正相关（相关系数分别为0．918、0．795、0．905、0．768）。应用p38MAPK抑制剂SB203580后,血清TNF-α、IL-1浓度显著降低,其mRNA在心肌中的表达减少,同时血CK-MB减低。结论TNF-α、IL-1的大量释放及其在心肌中的表达是脓毒症心肌损害的原因之一,通过调控p38MAPK信号通路可对脓毒症鼠心肌损害起保护作用。     

百草枯中毒急性肺损伤的作用机制及丙酮酸乙酯干预研究

目的 探讨高迁移组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR-4)在百草枯(PQ)中毒导致急性肺损伤作用机制及丙酮酸乙酯(EP)干预研究.方法 将90只SD大鼠均分为对照组、百草枯中毒组、丙酮酸乙酯治疗组,建立大鼠急性百草枯中毒动物模型后,分别于实验后的6、12、24、48 h、3 d每组随机处死6只大鼠,检测三组大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1、白细胞介素-1(IL-1)和TLR-4mRNA变化;并测定三组大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性变化.结果 与对照组相比,PQ中毒组和EP治疗组染毒后6、12、24、48 h、3 d各时间点,肺组织TNF-α mRNA、HMGB1 mRNA、IL-1 mRNA、TLR-4 mRNA的表达量和丙二醛含量明显升高(均P<0.05),SOD 活力降低(均P<0.05);与PQ中毒组相比,EP治疗组在染毒后12、48 h时间点大鼠肺组织HMGB1 mRNA、TLR-4 mRNA、IL-1 mRNA、TNF-α mRNA表达量及血清MDA含量均降低(均P<0.05),血清SOD 活力均升高(均P<0.05).结论 百草枯中毒急性肺损伤的机制主要与氧化应激、细胞膜脂质过氧化及免疫系统炎症级联放大效应有关,丙酮酸乙酯可通过抑制该过程从而减轻急性肺损伤程度.     

替米沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察替米沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾间质纤维化（RIF）的影响,并探讨其可能机制。方法将24只大鼠随机分为假手术组（给予假手术）、模型组和替米沙坦组（采用UUO法制备大鼠RIF模型）各8只。手术前2 d开始,替米沙坦组给予替米沙坦10 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1。术后2周处死大鼠, 测定血清尿素氮（BUN）、血肌酐(Scr),光镜观察肾间质病理改变,免疫组织化学法检测肾组织α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）和纤维连接蛋白(FN)。结果模型组与替米沙坦组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较均差异有显著性（均P＜0.05）;模型组、替米沙坦组RIF程度均较假手术组明显增高（均P＜0.05）;模型组α SMA、FN的表达增加,与假手术组比较均差异有极显著性（均P＜0.01）;替米沙坦组与模型组比较,α SMA、FN的表达下降,均差异有显著性（均P＜0.05）。结论α SMA和FN在UUO模型RIF过程中在肾组织中表达显著增高;替米沙坦能降低UUO大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能,抑制UUO大鼠肾组织α SMA和FN表达上调,减少UUO 大鼠RIF面积。     

“易层”贴敷对膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的改善作用及机制

目的 探究“易层”贴敷对膝骨关节炎（KOA）大鼠滑膜纤维化（SF）的改善作用及潜在机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组,每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后,易层组大鼠于膝关节均匀涂抹“易层”贴敷[三色散（每100 cm2涂抹8 g）和复方三黄油膏（每100 cm2涂抹5 g）],每天贴敷8 h,连续28 d。末次给药后,观察各组大鼠的滑膜炎症程度及纤维化程度并进行Krenn评分,检测其滑膜组织中Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达,血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及滑膜组织中纤维化及HMGB1/Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路相关蛋白及mRNA的表达。结果 与假手术组比较,KOA组大鼠滑膜衬里细胞大量增生且排列紊乱,炎症细胞浸润和胶原纤维沉积明显;collagenⅠ、HMGB1、p-NF-κB p65阳性表达细胞均明显增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量...     

乳糖诱导人胰岛素样生长因子-1在大肠杆菌中的表达

目的以含有人源性胰岛素样生长因子-1（hIGF-1）基因的大肠杆菌DH5a为研究对象,研究以乳糖作为诱导剂时目的融合蛋白的表达规律。方法利用可表达hIGF-1的工程菌,研究乳糖代替IPTG诱导大肠杆菌在不同条件下表达目的蛋白的一般规律．并优化表达条件,表达结果借助SDS-PAGE等方法进行分析。结果乳糖可诱导hIGF-1在大肠杆菌中的表达．最优表达条件为37℃下重组菌株生长至OD600值为0．7时加入诱导浓度为0．8％的乳糖继续诱导4h。诱导的目的融合蛋白相对表达量能够达到占总蛋白的40-60％水平,接近IPTG的诱导表达水平。结论乳糖能够代替IPTG作为诱导剂成功诱导hIGF-1在大肠杆菌中的表达。     

尿白细胞介素18和血清高迁移率族蛋白1对新生儿窒息后急性肾损伤的诊断价值

摘要：目的 探讨尿白细胞介素（IL）-18和血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）对新生儿窒息后急性肾损伤的诊断 价值。方法 选取本院儿科2015年6月—2017年12月诊治的128例窒息新生儿（轻度窒息组80例,重度窒息组48 例）作为研究组,根据出生后1周内是否发生急性肾损伤（AKI）情况分为急性肾损伤组（AKI组,56例）和非急性肾损 伤组（非AKI组,72例）;选取本院产科同期出生的64例健康新生儿作为对照组。检测出生后24 h内尿IL-18、血清 HMGB1、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平;应用受试者工作特征曲线（ROC）评价尿IL-18和血清HMGB1对新生儿窒 息后AKI的诊断价值。结果 轻度窒息组和重度窒息组尿IL-18、血清HMGB1、Scr和BUN的水平高于对照组（P＜ 0.05）;轻度窒息组尿 IL-18、血清 HMGB1、Scr 和 BUN 的水平低于重度窒息组（P＜0.05）。AKI 组尿 IL-18、血清 HMGB1、Scr和BUN的水平高于非AKI组（P＜0.05）;尿IL-18和血清HMGB1与Scr和BUN呈正相关（P＜0.05）。ROC 曲线分析结果显示,尿IL-18和血清HMGB1对新生儿窒息后AKI的诊断价值优于血清Scr和BUN。结论 尿IL-18 和血清HMGB1可作为早期诊断新生儿窒息后AKI的标志物。     

黄芪多糖对小鼠慢性肾功能衰竭保护作用的机制研究

目的　探讨黄芪多糖（APS）对慢性肾功能衰竭小鼠的保护作用及其潜在分子机制。方法　雄性Balb/c小鼠采用5/6肾切除建立慢性肾功能衰竭模型,随机分为模型组和黄芪多糖干预组（APS组）,另设假手术组,每组10只。术后正常喂养7周,APS组给予黄芪多糖100 mg/（kg·d）灌胃,余组均给予等体积生理盐水。4周后收集粪便、尿、血液、肾脏与结肠组织样本,测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量;组织固定包埋切片后予以HE、天狼星红染色进行病理分析;Western blot、免疫组织化学染色检测紧密连接蛋白-1家族（Claudin-1、Occludin-1、ZO-1）及p-NF-κB表达水平;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度;实时荧光定量PCR检测长链非编RNA（lncRNA）Arid2-IR及IL-1β、IL-6、TNF-α的表达变化以及各组小鼠粪便的菌群变化。结果　APS组小鼠血Scr、BUN、24 h尿蛋白较模型组下降;HE染色显示APS组肾脏、结肠组织病理损伤均较模型组改善;天狼星红染色可见APS组纤维化程度明显改善;Western blot、免疫组织化学染色结果可见APS组结肠组织紧密连接蛋白-1家族表达量升高及肾组织p-NF-κB蛋白表达量较模型组明显下降;ELISA结果显示APS组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平较模型组明显下降;实时荧光定量PCR结果可见APS组肾组织中lncRNA Arid2-IR、IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达水平较模型组明显下降,同时APS组乳酸杆菌、双歧杆菌的表达量较模型组增高,而大肠杆菌的表达量较其下降。结论　黄芪多糖可能通过调控lncRNA Arid2-IR/NF-κB信号轴调节小鼠肠道菌群,从而修复肠道屏障损伤,维持正常肠道生理环境,改善慢性肾功能衰竭。     

黄连提取物减轻脓毒症相关急性肾损伤的代谢组学研究

目的 探讨黄连提取物（Rhizoma Coptidis extracts,RCE）对脓毒症相关急性肾损伤的影响及潜在机制。方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组以及治疗组3组;采用试剂盒检测血清肌酐（serum creatinine,Scr）及尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平;采用气相色谱-质谱进行代谢组学分析。结果 模型组较假手术组Scr、BUN水平均上调;而治疗组较模型组均下调,差异均有统计学意义（P<0.05）。代谢组学分析共获得16个代谢物可能与脓毒症相关急性肾损伤过程有关,主要参与氨基酸代谢和糖代谢。在这16个代谢物中,8个代谢物水平在黄连提取物干预下发生回调。结论 黄连提取物可能通过改善脓毒症相关急性肾损伤的代谢物变化从而起到治疗作用。     

复原胶囊对脓毒症大鼠肾组织HIF-1α表达的影响

目的:研究复原胶囊对脓毒症大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术、模型及复原胶囊高、低剂量组,每组4只。复原胶囊组大鼠连续4d灌胃后行盲肠结扎穿孔(CLP)手术。各组复制模型后分别于3、6、12、24h行RT-PCR检测肾组织HIF-1α的表达;酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)水平;心脏取血检测血清肾功能;HE染色镜下观察肾组织病理学变化。结果:与假手术组比较,模型组HIF-1αmRNA表达3h时逐渐升高,24h达高峰(P<0.05);与模型组比较,复原胶囊高、低剂量组6、12、24h时HIF-1αmRNA表达显著降低(P<0.05);复原胶囊高、低剂量组BUN显著降低(P<0.05);HE染色显示复原胶囊组损伤较轻。结论:复原胶囊对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用可能与调控HIF-1α的表达有关。     

A synthesized cationic tetradecapeptide from hornet venom kills bacteria and neutralizes lipopolysaccharide in vivo and in vitro

Sepsis is a complex clinical syndrome that results from a harmful host response to infection, in which foreign bacteria and lipopolysaccharide (LPS) are potent activators of different immune cells, including monocytes and macrophages. To date, there are currently few effective adjuvant therapies in clinical use except activated protein C focusing on the coagulation system. Mastoparans (MPs) are wasp venom cationic amphiphilic tetradecapeptides; these are capable of modulating various cellular activities, including stimulation of GTP-binding protein, phospholipase C and can bind to a phospholipid bilayer. Masroparan-1 (MP-1, INLKAIAALAKKLL-NH2), a tetradecapeptide toxin isolated from hornet venom, was synthesized chemically. In this study, Escherichia coli 25922 (E. coli 25922) and LPS were used to induce sepsis in an animal model. We found that MP-1 treatment at 3 mg/kg protected mice from otherwise lethal bacteria and LPS challenges. MP-1 has antibacterial capabilities against Gram-negative and Gram-positive bacteria. Its antibacterial action against E. coli may result from the destruction of bacterial membrane structures. In addition, treatment of murine peritoneal macrophages with MP-1 potently inhibited the respiratory burst. This effect maybe related to an inhibition of NADPH oxidase in the membrane. Furthermore, MP-1, bound with high-affinity to LPS and lipid A with dissociation equilibrium constants of 484 and 456 nM, respectively, and neutralized LPS in a dose-dependent manner. MP-1 also significantly reduced the expression of TLR4, TNF-alpha and IL-6 mRNA and the release of cytokines in LPS-stimulated murine peritoneal macrophages. Our results shows that the MP-1-mediated protection of mice from lethal challenge by live bacteria and LPS was associated with its bactericidal action and inhibition of inflammatory responses by macrophages to both bacteria and LPS (the release of cytokines and reactive oxygen species).     

H2S对尿源性脓毒血症肾损伤的影响

【摘要】目的 探讨硫化氢（H2S）对尿源性脓毒血症肾损伤的影响及其机制。 方法 将30只大白兔随机分成Control组;Sham组;sepsis组;NaHS2.8umol/kg组; NaHS8.4umol/kg组,每组6只。建立上尿路急性梗阻并感染脓毒血症动物模型。采血行外周血细胞计数分析(WBC)、肾功能(Cr、BUN）。肾组织光学显微镜及透射电子显微镜观察形态结构变化;应用免疫组织化学法检测肾组织TNF-α、IL-10、NF-κB的蛋白表达;亚甲基蓝分光光度计法测肾组织胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-γ-lyase, CSE)的活性,采用去蛋白法测定血浆H2S浓度。 结果 sepsis组WBC、Cr、Bun明显高于control组（P＜0.05）,NaHS组WBC、Cr、Bun水平较sepsis组明显下降（P＜0.05）。NaHS组肾病理形态损害较sepsis组改善。sepsis组肾组织TNF-α、IL-10、NF-κB蛋白表达增强(P < 0.05). NaHS 组TNF-α和NF-κB蛋白表达较sepsis组下降,而IL-10表达明显增强 (P < 0.05)。 sepsis组血浆H2S浓度及肾组织CSE活性明显降低(P<0.05)。NaHS 组血浆H2S浓度升高 (P < 0.05),且NaHS 8.4 umol/kg组较NaHS 2.8umol/kg组升高明显。 结论 内源性硫化氢通过抑制NF-κB的表达,下调TNF-α,上调IL-10,减轻尿源性脓毒血症肾损伤。      

Drug interaction effects on antitumour drugs (X): exacerbation of cisplatin lethality by bacterial lipopolysaccharide in mice

To determine whether bacterial endotoxin (lipopolysaccharide, LPS from Escherichia coli) could modulate the lethality of cisplatin (CDDP) in mice, animals were treated with LPS (1 mg/kg, intraperitoneally) 24 hr and 1 hr before administration of cisplatin. A 1.6-fold increase in 8-day cumulative mortality was observed in LPS-treated mice compared to the mortality of those injected with saline before CDDP administration. The duration of previous exposure time to LPS appeared to be an important determinant of the potentiating effect, as many more mice died after 24 hr pretreatment than after 1 hr. Because renal toxicity remains a serious limitation to the effective use of CDDP, we determined whether LPS could also enhance CDDP-induced renal injury. CDDP markedly induces an increase in blood urea nitrogen (BUN) levels in LPS-treated mice. Treatment with LPS did not affect urinary excretion or renal tissue levels of total platinum, or the plasma pharmacokinetics of free and total platinum. Despite the potentiating effect of LPS on CDDP-induced lethality, it appeared that LPS can provide some enhancement of kidney function, because pretreatment of LPS enhanced an increase in BUN values.