钩吻生物碱化合物体外抗消化系统肿瘤的活性

目的探讨钩吻生物碱化合物抗消化系统肿瘤的活性,并初步探索其构效关系。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT法）比色法,观察钩吻生物碱化合物对人肝肿瘤细胞HepG2、人胃癌细胞MGC80-3、人食管癌细胞TE-11和人结肠癌细胞SW480增殖的抑制作用。结果钩吻素子、钩吻素甲、钩吻素己和1-甲氧基钩吻碱对SW480细胞和MGC80-3细胞增殖具有显著的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对SW480细胞半数抑制浓度（IC50）分别为0.45±0.10,0.76±0.28,0.52±0.22和1.41±0.06mmol·L^-1。对MGC80-3细胞IC50分别为0.82±0.19,1.20±0.33,1.14±0.23和1.22±0.11mmol·L^-1。钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己对TE-11细胞和HepG2细胞的增殖也有一定的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对TE-11细胞半数抑制浓度（IC50）分别为0.74±0.05,1.94±0.30和1.73±0.35mmol·L^-1。对细胞HepG2的IC50分别为1.26±0.32,1.82±0.35和1.79±0.54mmol·L^-1。结论钩吻生物碱化合物具有抗消化系统肿瘤活性,并存在一定的构效关系。     

胰岛素样生长因子-1和阿尔茨海默病的关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子。IGF-1具有保护神经细胞、抑制其凋亡的作用。近年来的研究证明IGF-1和阿尔茨海默病的发生、发展有关,IGF-1有可能作为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗。     

大鼠胶原诱导关节炎模型的建立及评价

目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原（CⅡ）与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数（AI）以及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）和机械痛阈（MWT）,免疫后第四十二天行影像学检查并取材进行组织病理学检查;酶联免疫吸附法（ELISA）检测动物血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平。结果 CIA大鼠体重增长缓慢,后足红肿明显,后足容积显著高于对照组,AI呈上升趋势,后足PWTL及MWT均显著降低,影像学检查发现关节腔狭窄,关节结构模糊,组织病理学检查可观察到明显炎症细胞浸润、关节结构的破坏及滑膜增生,ELISA结果显示CIA大鼠血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平显著升高。结论本文成功建立了CIA大鼠模型及模型评价方法。     

褪黑素对侧脑室注射氯化铝致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的探讨褪黑素(MLT)对氯化铝(AlCl₃)致小鼠拟阿尔茨海默病学习记忆功能障碍的改善作用及其机制。方法避暗法测试各组小鼠被动回避能力,水迷宫法测空间学习记忆能力及测定大脑皮层及海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果MLT可明显改善AlCl₃致小鼠被动回避记忆能力、空间学习记忆能力的下降;对AlCl₃诱发的小鼠大脑皮层及海马组织总SOD,CuZn-SOD和GSH-Px活性下降及MDA含量增加均有显著的对抗作用。结论MLT对AlCl₃致小鼠学习记忆功能障碍有显著改善作用,其抗氧化作用可能是其发挥效应的重要机制之一。     

小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型的建立

目的建立稳定的小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型。方法小鼠连续皮下注射吗啡,以纳洛酮催促戒断跳跃反应为指标,调整吗啡给予天数(5,6,7,10d)、吗啡累积剂量(360,560,640,945,1100,1105,1200mg/kg)、每日给予吗啡的频数[一天二次(bid),一天三次(tid)]、纳洛酮催促紧前给予吗啡与否、以及纳洛酮剂量(10,20mg/kg),建立四个造模方案包括八个子方案。结果方案A、B2、C2吗啡组小鼠跳跃反应率未达100%;方案B1、C1、D2、D3、D4吗啡组小鼠跳跃次数变异系数较大。方案D1采用小鼠连续皮下注射倍增剂量的吗啡,tid×6d,每日每次剂量分别为5,10,20,40,80,160mg/kg;第7天皮下注射吗啡160mg/kg,3h后腹腔注射纳洛酮10mg/kg,吗啡组小鼠可产生显著的跳跃反应,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),且变异系数小(CV为0.22),该方案吗啡依赖小鼠跳跃反应次数适度,离散度小。结论选用方案D1可建立稳定的小鼠戒断跳跃反应模型。     

钩吻素子抗焦虑作用及其对海马区神经甾体水平的影响

目的：进一步明确钩吻素子的抗焦虑作用并探讨其对大鼠海马区神经甾体水平的影响。方法以地西泮为阳性对照药,大鼠高架十字迷宫为动物模型,评价钩吻素子的抗焦虑活性及特点;采用固相萃取结合高效液相色谱-质谱联用技术测定大鼠海马区中神经甾体的含量。结果与空白对照组相比,钩吻素子不影响大鼠在高架十字迷宫中的总入臂次数（ P＞0.05）,并且能显著增加大鼠进入开臂次数和在开臂的停留时间百分率（P＜0.01）。钩吻素子处理组大鼠海马区孕烯醇酮和别孕烯醇酮含量较空白对照组显著增高（P＜0.05）。结论钩吻素子具有抗焦虑作用,其作用机制可能与提高海马区神经甾体孕烯醇酮和别孕烯醇酮水平有关。     

增乳保育膏促进泌乳的实验研究

以仔鼠体重增长、吮乳量为指标，观察增乳保育膏促泌乳作用，并观察对小鼠授乳鼠血清催乳素（ＰＲＬ）水平和乳腺组织结构的影响。结果表明，增乳保育膏可通过大鼠或大鼠母鼠显著增加小鼠仔鼠体重或大鼠仔鼠吮乳量，表明该药具有促进泌乳作用；放免测定表明该药可显著提高小鼠授乳鼠血清ＰＲＬ水平，提示促进ＰＲＬ分泌可能是其促泌乳作用机理或机理之一；光镜下观察到用药母鼠乳腺腺泡高柱状上皮细胞增多。     

一种简易的实验性阿尔茨海默病大鼠模型

目的：建立大鼠阿尔茨海默病（AD）动物模型。方法：大鼠海马背侧微量注射0.4mmol/Lokadaicacid(OA)0.5μl，每两天一次，连续三次。海巴背侧首次微量注射15天后，测试各组大鼠空间学习记忆能力；行为检测结束后，断头取脑，Bielshchowsky染色观察各组大鼠海马组织特征性病理变化。结果：海马背侧微量注射OA可显著损害大鼠空间学习记忆能力，诱发大鼠海马组织神经原纤维聚集、融合及神经纤维缠结（NFT）、老年斑（SP）的形成。结论：海马背侧多次微量注射OA可建立大鼠AD模型。     

舟山眼镜蛇毒蕈碱样多肽的分离及其对M胆碱受体的激动效应

目的 从舟山眼镜蛇Naja atra蛇毒中分离毒蕈碱样多肽,探讨其与M胆碱受体的关系.方法 应用分子筛凝胶Sephadex G-50、Sephadex G-100、离子交换凝胶CM-Sepharose F.F.分离纯化目的组分;SDS-PAGE鉴定目的蛋白的纯度并测定其相对分子质量;放射受体分析法测定该物质与大鼠脑组织M胆碱受体的亲和力;选用离体豚鼠回肠纵行肌观察其对M胆碱受体的效应.结果 从舟山眼镜蛇蛇毒中获得一种与大鼠脑组织M胆碱受体具有高亲和力的多肽(Ki为10.12 nmol/L),其相对分子质量约14 kD.该多肽可引起离体豚鼠回肠纵行肌收缩,此效应可被阿托品阻断.结论 舟山眼镜蛇蛇毒中获得与M胆碱受体具有高亲和力的多肽,该多肽对M胆碱受体具有激动效应.