动脉粥样化模型大鼠主动脉血管细胞黏附分子1 mRNA表达与补阳还五汤的干预*

背景：血管细胞黏附分子1基因表达产物在动脉粥样硬化发生过程中扮演重要角色;补阳还五汤具有改变血液流变学的性质、降低血脂、抗动脉硬化的功效。 目的：观察补阳还五汤对动脉粥样硬化模型的治疗作用,并在分子水平探讨其作用机制。 方法：高脂饮食加维生素D3诱导大鼠动脉粥样硬化模型。32只造模成功的大鼠随机摸球法均分为4组干预：补阳还五汤组、川芎嗪组、模型组和正常对照组。观察各组血脂水平及主动脉中血管细胞黏附分子1 mRNA的表达。 结果与结论：造模成功率为92%。各组血脂水平比较：补阳还五汤组指标接近正常,与其他两组比较,差异有显著性意义。各组血管细胞黏附分子1 mRNA表达比较：正常对照组无表达,补阳还五汤组显著低于模型组和川芎嗪组。说明益气活血代表方剂补阳还五汤可以下调主动脉组织血管细胞黏附分子1 mRNA的表达,降低血脂,具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与降低主动脉组织血管细胞黏附分子1 mRNA的表达有关。关键词：补阳还五汤;动脉粥样硬化;血管细胞黏附分子;川芎嗪;大鼠模型 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.15.025     

补阳还五汤茶剂与煎剂的药理实验研究

本实验对两种制剂进行了药理实验比较。结果表明:1.补阳还五汤煎剂20g/kg,能延长常压缺氧条件下小鼠的存活时间,使动物体内耐缺氧能力提高,等量茶剂与煎剂组也无显著差异。2.补阳还五汤5-60g/kg,煎剂30-40g/kg均能显著增加小鼠肾组织营养性血流量,为本方治疗慢性肾炎等给予了一定理论上的支持。补阳还五汤煎剂     

益气活血类药物血清对嗅鞘细胞增殖及相关因子分泌的影响

背景：益气化瘀是中医药对脊髓损伤的主要治则,但疗效不确切。那么,益气活血类中医药治法能否结合现代科技共同治疗脊髓损伤从而提高疗效呢？ 目的：观察益气活血类汤剂促进嗅鞘细胞增殖及分泌神经生长因子、脑源性神经营养因子的作用。 方法：组织块培养法体外培养新生大鼠嗅鞘细胞;采用MTT法检测补阳还五汤和痿症方含药血清对嗅鞘细胞增殖的影响;采用Western-Blot法测定培养上清中神经生长因子、脑源性神经营养因子水平。 结果与结论：MTT结果显示补阳还五汤药物血清及痿证方药物血清均能促进嗅鞘细胞增殖,且两者促增殖作用无差异;Western-Blot结果显示补阳还五汤药物血清及痿证方药物血清均能促进嗅鞘细胞分泌神经生长因子、脑源性神经营养因子,两组间细胞因子分泌水平也无明显差异。     

补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马GluR1蛋白及mRNA表达的影响

目的:观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马α-氨基羟甲基恶丙酸受体(AMPA)GluR1亚单位蛋白及mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤治疗VD的机制。方法:四血管阻断法制备VD大鼠模型。设立假手术组、VD模型组、尼莫地平组(20mg·kg-1.d-1,灌胃30d)和补阳还五汤治疗组(50g·kg-1.d-1灌胃30d)。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力的改变,免疫组化和Westernb lotting技术检测大鼠海马神经元GluR1蛋白的变化,实时荧光定量PCR技术检测大鼠海马GluR1mRNA表达的变化。结果:与假手术组相比,VD模型组大鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P0.05);补阳还五汤明显改善了模型大鼠上述学习、记忆成绩(P0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著(P0.05)。VD模型组大鼠的GluR1蛋白及其mRNA表达水平较假手术组明显降低(P0.05);补阳还五汤治疗组大鼠海马的GluR1蛋白及其mRNA表达水平较模型组的表达明显升高(P0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著(P0.05)。结论:补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤及恢复海马组织GluR1蛋白及其mRNA的表达有关。     

补阳还五汤治疗老年血管性痴呆疗效观察

血管性痴呆（简称VD）属祖国医学中风痴呆范畴。随着老年人口增长，发病呈升高趋势。补阳还五汤出自《医林改错》，方由黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花组成。其功效补气活血，祛瘀通络。本文采用补阳还五汤加减治疗本病，疗效较显著，现报告如下。     

补阳还五汤对大鼠脊髓损伤后移植间充质干细胞转分化的作用

目的观察脊髓损伤(SCI)后补阳还五汤是否有促进移植间充质干细胞(MSC)转分化为神经元作用。方法SD大鼠30只,以自制改良Allen装置造模成功后,随机分为模型组(不治疗)、补阳还五汤组、补阳还五汤加MSC组各10只。补阳还五汤组大鼠造模后当天即开始每天一次中药灌胃(3g/kg);补阳还五汤加MSCs组大鼠造模后随即移植MSC,细胞浓度1×106/mL,每鼠4.5!L,注入大鼠蛛网膜下隙,注射速度1!L/min,并开始每天一次中药灌胃,剂量3g/kg。4周后观察脊髓结构变化。结果与模型组相比,补阳还五汤组脊髓组织结构明显改善,前角运动神经元数量有所增加;补阳还五汤加MSC组结构最佳,并且前角运动神经元数量最多。结论由此推测补阳还五汤可能有促进移植MSC转分化为脊髓前角运动神经元作用。     

补阳还五汤治疗冠心病心绞痛临床观察

目的观察补阳还五汤为主方治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法将81例患者随机分为2组,治疗组46例以补阳还五汤加味治疗,对照组35例以常规西药消心痛治疗,1疗程后观察临床症状及心电图的改善情况。结果治疗组总有效率80.4%,对照组总有效率57.1%,2组总有效率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论补阳还五汤为主方治疗冠心病心绞痛有良好疗效。     

丹参粉针加补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑中风疗效观察

目的：探究丹参粉针加补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性脑中风的临床疗效。方法选取我院2013年6月~2014年6月102例气虚血瘀型脑缺血性脑中风患者,随机分为三组：针刺组34例给予丹参粉针治疗;中药组34例给予补阳还五汤治疗;针药联合组34例给予丹参粉针静脉滴注加补阳还五汤内服。结果针刺组治疗有效率为61.8%,中药组治疗有效率为64.7%,针药联合组治疗有效率为88.2%。针药联合组治疗有效率较针刺组和中药组高(P<0.05)。三组治疗后的神经功能缺损评分和血流变学指标高切全血黏度、低切全血黏度和血浆黏度均较本组治疗前有明显改善(P<0.05),针药联合组改善程度优于针刺组和中药组(P<0.05)。结论丹参粉针加补阳还五汤对气虚血瘀型缺血性脑中风具有良好疗效。     

补阳还五汤在心血管疾病中的应用

笔者近年来在临床中,灵活运用补阳还五汤治疗心血管疾病,收效良好。1 冠心病心绞痛程某,男,54岁,因反复发作心前区疼痛3年,加重10余天于1994年3月28日就诊,经检查诊为冠心病。治以益气活血通脉,方以补阳还五汤加味。服药6剂,心绞痛明显缓解,守方继服10剂,诸症消失,心电图示心肌缺血明显改善。后用上方化裁服1月,固其疗效,复查心电图恢复正常。随访半年未复发。     

补阳还五汤和GM1对去细胞异种神经支架移植后神经再生和修复的实验研究

目的:探讨补阳还五汤对异种去细胞神经支架移植后神经再生及功能恢复的影响以及与GM1(monosialotetrahexosy 1 gangliosides)的效果比较.方法:36只健康成年SD大鼠随机分为3组:补阳还五汤(BYHWD)治疗组、GM1治疗组和生理盐水(NS)对照组.动物分别存活4、8周,不同时段各组为6只...     

补阳还五汤提取物对家兔高胆固醇血症和血液流变性影响的实验研究

目的 :观察补阳还五汤提取物对高胆固醇血症和血液流变性的影响。方法 :采用高胆固醇饲料喂养家兔法复制高胆固醇血症模型 ,观察补阳还五汤提取物 (BDE)对TCh、TG和血液流变学的影响。结果 :BDE处理的兔TCh、TG显著降低 (P <0 .0 1) ,全血表观粘度(低切 10s- 1 )、红细胞聚集指数 (EAI)均显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :补阳还五汤提取物能有效降低TCh、TG和改善血液流变性。     

中药补阳还五汤对脊髓神经元的保护作用

目的 研究“补阳还五汤”在体外培养中是否具有一定的神经元保护作用。方法 本研究采用原代培养胎鼠脊髓神经元，分别将高浓度的补阳还五汤（20μl／ml）、低浓度的补阳还五汤（10μl／ml）与体外培养5d的原代脊髓神经元共同孵育24h，空白对照组不加中药只加入等量的培养液。选用100μmol／L的谷氨酸作用于细胞1h，建立谷氨酸诱导原代脊髓神经元调亡的细胞培养模型，采用酶学方法（MTT法）评价神经元损伤程度。结果 补阳还五汤组神经元线粒体内的琥珀酸脱氢酶的活性明显地高于空白对照组，组间有极显著的差异（P〈0．001）。结论 “补阳还五汤”可以部分地抑制谷氨酸的兴奋性神经毒性作用。     

补阳还五汤对气虚血瘀症代谢综合征患者血液流变学指标的影响

目的探讨补阳还五汤对代谢综合征（MS）属于气虚血瘀患者血液流变学指标和气虚血瘀证的影响。方法将78例MS属于气虚血瘀患者随机分为对照组40例和治疗组38例。两组均控制血糖、血压及血脂,控制达标一月。治疗组在此基础上加用补阳还五汤治疗,疗程4周。同时观察两组患者治疗前后中医证候积分、血液流变学指标。结果治疗后治疗组中医证候积分改善明显优于对照组（P〈0．01）,血液流变学各项指标较治疗前显著下降（P〈0．01）;且明显优于对照组（P〈0．01）。结论补阳还五汤能改善MS患者的气虚血瘀症状和血液流变学异常。     

补阳还五汤和NGF对异种去细胞神经支架移植后神经再生和修复的影响

为了探讨补阳还五汤对异种去细胞神经支架移植后神经再生及功能恢复的影响以及与NGF的效果比较。我们将36只健康成年SD大鼠随机分为3组:补阳还五汤(BuYangHuanWu Decotion,BYHWD)治疗组、NGF治疗组和生理盐水(NS)对照组。动物分别存活4周和8周,不同时段各组为6只。以上3组大鼠分别以10mm长度的兔异种去细胞神经支架桥接大鼠坐骨神经缺损。术后补阳还五汤组和生理盐水对照组分别用补阳还五汤水煎剂和生理盐水按10ml/kg灌胃,持续1月。各组分别在术后第4周、8周行大体观察、坐骨神经功能指数(SFI)测定、辣根过氧化物酶逆行示踪、小腿三头肌湿重恢复率测定、移植体的组织学观察。结果显示,在同一时相点补阳还五汤组SFI、术侧L3～L5脊神经节和L3～L5脊髓节段前角运动细胞的HRP标记细胞数均优于生理盐水对照组(P<0.05)。补阳还五汤组与NGF组比较没有显著性差异(P>0.05)。在同一时相点形态学观察结果:各组神经移植体粗细基本正常,表面大量血管分布,与周围组织轻度粘连;补阳还五汤组再生神经纤维更加密集、排列规则整齐,移植体雪旺细胞(SC)大量增殖,接近于正常。上述结果提示,应用补阳还五汤可促进异种去细胞神经支架移植后神经再生与功能恢复,与NGF的作用效果没有差别。     

补阳还五汤及有效组分对大鼠增生血管内膜细胞外基质蛋白表达的影响

目的:探讨补阳还五汤有效组分生物碱和苷对大鼠主动脉球囊损伤后增生内膜中细胞外基质(ECM)及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,揭示该方作用的物质基础及其机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、生物碱治疗组、苷治疗组、补阳还五汤原方治疗组和阿托伐他汀治疗组,以球囊导管损伤主动脉内膜后第2d开始灌胃给药,连续14d,未次给药后第2d(术后第16d)取胸主动脉损伤段,以免疫组化法测定增生内膜中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和MMP-9、TIMP-1的表达。结果:(1)模型组Col-Ⅰ表达增强(P0.01);补阳还五汤原方治疗组、生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组Col-Ⅰ表达显著低于模型组(P0.01)。模型组FN表达增强(P0.01);生物碱治疗组和阿托伐他汀治疗组FN表达强度显著低于模型组(P0.01)。而各组LN表达强度的变化差异均无显著(P0.05)。(2)模型组TIMP-1表达增强(P0.05);生物碱治疗可使TIMP-1表达降低(P0.05);而原方、苷和阿托伐他汀对TIMP-1表达的增强无显著影响(P0.05)。模型组MMP-9表达无显著变化(P0.05);生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组MMP-9表达强度显著高于模型组(P0.05);而补阳还五汤原方治疗组MMP-9表达无显著变化(P0.05)。结论:补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可抑制增生内膜中Col-Ⅰ的表达,生物碱还可抑制FN的表达。生物碱和苷可增强MMP-9的表达,生物碱还可抑制TIMP-1的表达。提示补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可能通过抑制增生内膜中ECM的合成,促进ECM成分的清除和降解以对抗血管内膜增生。     

补阳还五汤通过抑制p38有丝分裂原激活蛋白激酶通路改善大鼠缺血性脑损伤

目的:探讨补阳还五汤针剂对缺血性脑卒中的治疗作用及机制.方法:大鼠分为假手术组,模型组,补阳还五汤高、低剂量组.参照Zea-Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型.术后H-E染色观察海马区神经细胞形态变化,免疫组织化学法和免疫印迹法检测海马区磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)和环氧化酶-2(COX2)表达...     

补阳还五汤对大鼠脊髓损伤后红核脊髓束再生及功能修复的影响

为探讨补阳还五汤对脊髓损伤后轴突再生及功能修复的影响,将SD大鼠C3-C4右侧红核脊髓束(RST)横断后,分别以补阳还五汤和蒸馏水连续灌胃8周,用BDA顺行束路示踪方法检测轴突再生情况,采用自发性直立探究行为学测试方法评判前肢运动功能的恢复。结果显示:灌服补阳还五汤组的大鼠在损伤RST的尾侧可见少量的BDA标记纤维,伤侧前肢使用率明显高于蒸馏水组(P<0.01)。上述结果提示,补阳还五汤能促进大鼠横断的红核脊髓束轴突再生及部分功能修复。     

补阳还五汤对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

背景：现代医学研究表明,内皮祖细胞和补阳还五汤在治疗缺血性疾病上具有相似的功能,两者之间是否存在着一定的联系？ 目的：观察补阳还五汤对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响。 方法：采用密度梯度离心法分离培养兔外周血内皮祖细胞,经Dil-ac-LDL和FITC-UEA-I双染色和表面抗原的免疫组织化学检测鉴定后,将贴壁细胞随机分为4组,分别用基础培养基以及含有20,50,100 g/L补阳还五汤的EBM-2培养基进行细胞培养72 h。检测细胞形态及计数,再采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法、Transwell小室、黏附功能检测、一氧化氮检测及血管内皮生长因子免疫细胞化学分析来评定其增殖、迁移、黏附、分泌一氧化氮和表达血管内皮生长因子的能力。 结果与结论：不同质量浓度补阳还五汤均能增加内皮祖细胞的数量,提高内皮祖细胞增殖、黏附、迁移和分泌一氧化氮的能力(P < 0.05),药物质量浓度在50 g/L时影响最为显著(P < 0.01),而对血管内皮生长因子表达的影响较微弱。提示补阳还五汤能增加内皮祖细胞的数量,提高内皮祖细胞的增殖、迁移和黏附能力,并可能诱导晚期内皮祖细胞的分化。     

补阳还五汤对EAE 小鼠免疫调节的作用

目的:探讨补阳还五汤对实验性自身免疫性脑脊髓炎的抗炎治疗效果和免疫调节机制。方法:雌性C57BL/6小鼠采用MOG35-55 多肽诱导建立EAE 模型后,随机分为生理盐水组、补阳还五汤组,每组13 只。造模的第3 天给药,生理盐水组给予生理盐水25 ml/ kg 灌胃,补阳还五汤组给予补阳还五汤生药量50 g/ kg 灌胃,共治疗25 d。每天记录临床症状评分和体重变化。HE 染色检测脊髓组织炎细胞浸润,髓鞘染色观察髓鞘脱失情况,免疫荧光技术检测脾脏ROCK 表达。流式细胞术检测脾脏CD4+ T 细胞亚群变化。Western blot 法检测脊髓TLR4、Myd88、NF-B、COX-2、ROCK 和脑ROCK 的表达。结果:与生理盐水组比较,补阳还五汤治疗后明显降低EAE 小鼠神经功能评分(P<0.001),抑制中枢神经系统炎细胞浸润(P<0.05),减轻髓鞘脱失(P<0.05),增加CD25+(P<0.05)、IL-10+(P<0.05)、TGF-β+(P<0.01)、IFN-β+(P<0.05)CD4+ T 细胞的比例;抑制外周和中枢ROCK域的表达(P<0.05);减少脊髓TLR4、Myd88、NF-B、COX-2 的表达(P<0.05)。结论:补阳还五汤可以通过抑制ROCK / TLR4/ NF鄄资B 炎性通路和调节外周T 细胞亚群比例发挥其抗炎和免疫调节作用。     

补阳还五汤的抗氧化作用

目的：探讨复方中药制剂补阳还五汤的抗氧化机制。方法：用水煎醇沉法制备补阳还五汤提取液,从新生鼠坐骨神经分离纯化雪旺细胞,建立过氧化氢（H2O2）损伤模型。将培养细胞分为补阳还五汤处理组、氧化损伤组及正常组和空白对照组,培养12h时,检测丙二醛（MDA）的含量,用免疫组化方法检测Caspase-3的表达,用RT-PCR技术检测胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达。结果：与氧化损伤组相比,补阳还五汤处理组的MDA含量明显减弱,Caspase-3呈弱阳性表达,GDNF mRNA的表达量减少不明显。结论：补阳还五汤具有良好的抗过氧化损伤效果,对H2O2引起雪旺细胞的损伤具有保护作用。