氟对原代培养大鼠海马神经元氧化应激的影响与DNA损伤作用

目的研究氟对原代培养大鼠海马神经元氧化应激和DNA损伤的影响.方法 SD大鼠原代培养的海马神经元暴露于20、40、80μg/ml氟化钠24h后,检测海马神经元超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量,细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活力以及DNA损伤的情况.结果40、80μg/ml染毒组海马神经元内MDA含量高于对照组(P＜0.05),20、40、80 μg/ml染毒组GSH含量、GSH-Px活力低于对照组(P＜0.05),80μg/ml染毒组SOD活力低于对照组(P＜0.05).40、80μg/ml组细胞外LDH活力比对照组高(P＜0.05).彗星Olive尾矩升高(P＜0.01),相同剂量染氟组细胞内MDA含量与彗星Olive尾矩存在统计学的正相关关系(r=.895,P＜0.05).结论氟可引起大鼠海马神经元氧化应激和DNA损伤,氧化应激可能在氟致DNA损伤中起重要作用.     

电子垃圾处理区域人群遗传损伤的研究

目的 探讨长期居住在电子垃圾处理环境中居民遗传损伤.方法 于2005年11月在天津市郊县电子垃圾处理较集中的3个村采集居民1 256份血液标本进行染色体核型分析,从中随机抽取171份血液标本进行微核实验,随机抽取12份标本进行彗星试验.对照组为远离电器拆废地区的60位村民(男女各半).结果 暴露组染色体结构畸变率为6.23%,染色体数目畸变率为0.29%.随体相连、四射体等均超出了正常范围,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05);暴露组微核出现率为16.99‰,对照组为3.47‰,差异有统计学意义(P＜0.01).彗星试验结果显示,暴露组头、尾部DNA百分含量、尾长、彗星全长、尾矩、Olive尾矩高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 居住在该电子垃圾处理区域人群的染色体畸变率、微核发生率及彗星电泳检测的DNA损伤率均高于对照组.提示不科学的电子垃圾处理产生的污染物是该地区人群潜在的遗传诱变剂.     

低强度2 450 MHz微波对丝裂霉素C遗传毒性作用影响的体外实验

目的研究低强度2 450 MHz微波是否增强丝裂霉素C(MMC)对人外周血淋巴细胞的遗传毒性.方法采用彗星试验和胞质分裂阻断微核试验(CBMN),在体外检测2 450 MHz微波(5.0mW/cm2)与MMC诱发的DNA单链断裂及染色体损伤的情况.结果微波辐射组外周血淋巴细胞的彗星长度[男、女分别为(29.1±8.1)、(25.9±7.5)μm]与对照组[男、女分别为(26.3±6.6)、(24.1±4.3)μm]比较,差异无显著性(P＞0.05);MMC各剂量组(0.012 5、0.025 0、0.050 0、0.100 0μg/ml)的彗星长度均长于对照组,差异有显著性(P＜0.01),而且随着MMC剂量的增加,彗星长度增长;微波联合MMC(MW+MMC)各剂量组的彗星长度也随着MMC剂量增加而增长,且明显长于对照组,差异亦有显著性(P＜0.01),当MMC≥0.025 0μg/ml时,微波与MMC可协同增加DNA单链断裂.微核试验结果表明,微波组的微核率与对照组的差异无显著性(P＞0.05).MMC组和MW+MMC组在MMC≥0.050 0μg/ml时,其微核率与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).MW+MMC组的微核率高于相应的MMC组,但差异无显著性(P＞0.05).结论低强度2450 MHz微波辐射未能诱发人外周血淋巴细胞DNA和染色体损伤,但彗星试验显示,其可增强MMC诱发的DNA单链断裂效应.     

阳江高本底地区居民8-羟基脱氧鸟苷及其修复基因8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶表达水平

目的 探讨小剂量长期连续天然放射性照射人群的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及其修复基因8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGGl)表达水平.方法 选择我国阳江天然放射性高本底辐射地区(HBRA) 50名50～59岁男性居民为研究对象,另选择在恩平市某镇(CA)出生并居住,年龄相仿的50名男性居民为对照人群.采集周围血10 ml,分离血浆和白细胞,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆中DNA氧化损伤指标8-OHdG的水平,实时定量基因扩增荧光检测系统测定白细胞中DNA氧化损伤修复基因hOGGl mRNA相对表达水平.结果 与CA组比较,HBRA组人群周围血血浆中DNA氧化损伤指标8-OHdG水平较低,白细胞中hOGG1基因mRNA的相对表达水平较高,以上指标在2组间的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 小剂量长期连续照射可能会提高机体DNA氧化损伤修复能力.     

1.8 GHz微波对四种化学诱变剂致DNA的损伤作用

目的观察1.8GHz[比吸收率(SAR)为3W/kg]微波(MW)对4种化学诱变剂[丝裂霉素C(MMC)、博莱霉素(BLM)、4-硝基喹啉氧化物(4NQO)、甲基甲烷磺酸酯(MMS)]诱发的人外周血淋巴细胞DNA损伤的影响.方法采用彗星试验体外实验分别在暴露后0 h和21h检测1.8 GHz微波、4种化学诱变剂及微波联合4种诱变剂所诱发的人淋巴细胞DNA损伤.所用的指标为尾长(TL)和尾相(TM).微波辐射和化学诱变剂暴露时间分别为2h和3 h.结果微波组所诱发的DNA损伤与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);微波分别与MMC和4NQO的联合暴露组所诱发的DNA损伤明显高于相应浓度的MMC组和4NQO组,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);但微波对BLM和MMS所诱发DNA损伤的增强效应不明显,差异无统计学意义(P＞0.05).结论1.8GHz(SAR为3 W/kg)微波暴露2h并不诱发人淋巴细胞DNA损伤,但能增强MMC、4NQO的DNA损伤效应.     

不同剂量维生素A摄入对大鼠DNA损伤的影响

目的探讨补充不同剂量维生索A(VA)对DNA氧化及烷化损伤的影响.方法将Wistar大鼠随机分为4组,分别为VA缺乏组,及补充VA11.43,42.86,142.86μgRE(视黄醇当量)/(kg·d)3个剂量组.干预时间为8周.采用单细胞凝胶电泳法(SCGE)分析比较不同组之间淋巴细胞DNA氧化损伤;用高效毛细管电泳法测定尿中O6-甲基鸟嘌呤(O6-Methyl-guanine,O6-MeG)的排出量.结果DNA损伤分析显示VA缺乏组淋巴细胞DNA自发性损伤明显高于VA补充组(P＜0.01).用H2O2诱导淋巴细胞氧化损伤时,42.86μgRE/(kg·d)组的淋巴细胞损伤最轻(P＜0.01).缺乏组大鼠尿中的O6-MeG的排出量随缺乏时间的延长明显升高(P＜0.01).42.86μgRE/(kg·d)组O6-MeG的排出量无明显改变.142.86 μgRE/(kg·d)组至第8周时,O6-MeG的排出量分别为VA缺乏组、11.43和42.86 μgRE/(kg·d)组的1.38倍(P＜0.05)、3.57倍(P＜0.01)和11.75倍(P＜0.01).结论较长时间VA缺乏可导致机体DNA自发性损伤、H2O2诱导的氧化损伤及DNA烷化损伤均明显增加;高剂量142.86 μgRE/(kg·d)VA补充对DNA损伤不但无防护作用,反而增加DNA损伤;适量摄入42.86 μgRE/(kg·d)的VA能有效地增强DNA抗氧化和烷化损伤的能力.     

虾青素对60Coγ射线所致小鼠氧化损伤的保护作用

目的 探讨虾青素对60Coγ射线诱导的小鼠氧化损伤的保护作用.方法 50只昆明种小鼠随机分为5组,即对照组、模型组和虾青素高、中、低剂量组(10.2、2.0和4.0mg/kg).辐照前,各剂量组每日经口灌胃不同浓度的虾青素,模型组和对照组则给予等体积植物油,连续30天.30天后,除对照组外,其余各组给予8 Gy 60Coγ射线全身一次性照射.照射后第4天处死小鼠,取肝细胞进行彗星实验以观察细胞DNA损伤,制取肝匀浆测定MDA含量、SOD和GSH-Px活性,同时进行外周血粒细胞和骨髓有核细胞计数.结果 与对照组相比,模型组MDA含量显著升高(P＜0.01),SOD和GSH-Px活性显著降低(P＜0.01);与模型组相比,虾青素各组MDA含量显著降低(P＜0.01),SOD活性显著升高(P＜0.01),高剂量组GSH-Px活性显著升高(P＜0.01).模型组DNA损伤指标均显著高于对照组(P＜0.01),而虾青素各组DNA损伤显著低于模型组(P＜0.01),且随着虾青素剂量的增加,细胞拖尾率和OTM逐渐减少.与对照组相比,模型组粒细胞和骨髓有核细胞计数显著降低(P＜0.01),而虾青素各组粒细胞和中、高剂量组骨髓有核细胞显著高于模型组(P＜0.01).结论 虾青素对于辐射诱导的氧化损伤具有保护作用.     

钇对大鼠外周血淋巴细胞DNA损伤作用

目的 研究长期摄入稀土Y3 对大鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤作用,为明确稀土的遗传毒性提供数据.方法 刚断乳大鼠分别饮用含稀土Y3 为0,53.4,5 340mg/L的饮用水,子代饮水同亲代.子代喂饮6个月后采用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术观察大鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤状况.结果 53.4和5 340 mg/L组大鼠淋巴细胞DNA形成的彗星尾部DNA含量、尾长、彗星长、Olive尾矩等指标均高于对照组.其中,低剂量组的彗星长(28.80±5.01)、高剂量组尾长(3.04±0.20)和彗星长(28.52±5.18)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 稀土 Y3 可造成大鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤,有一定的遗传毒性.     

慢性应激对大鼠免疫功能损伤机制的实验研究

[目的]研究慢性应激对大鼠免疫功能的影响及其作用机制.[方法]通过建立慢性应激动物模型,免疫组织化学法检测脾脏T淋巴细胞亚群的阳性率,电镜观察脾脏超微结构的改变,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醇(MDA)含量,彗星实验评价大鼠外周血淋巴细胞DNA损伤情况.[结果]与对照组相比,实验组大鼠脾脏超微结构异常明显,T淋巴细胞亚群比例异常,CD3 T细胞百分率、CD4 /CD8 值均下降(P＜0.05),CD8 T细胞百分率升高(P＜0.01),血清SOD活性(56.70±15.65)U/ml降低,MDA含量(9.21±2.75)nmol/ml升高(P＜0.05),彗星细胞发生率升高(P＜0.05).淋巴细胞DNA损伤与MDA含量呈正相关,SOD活性与CD3 T细胞、CD4 /CD8 比值呈正相关;MDA含量与细胞免疫功能下降水平呈正相关,淋巴细胞DNA损伤与细胞免疫功能下降水平呈正相关.[结论]慢性应激使大鼠血清MDA含量增加,SOD活性下降,脾脏超微结构改变,损伤外周血淋巴细胞DNA,从而影响机体的免疫功能.     

2010年新疆哈萨克族、维吾尔族农村居民超重和肥胖情况调查

目的 了解2010年新疆哈萨克族和维吾尔族农村居民超重、肥胖及腹型肥胖流行现状和分布特点.方法 2009至2010年采用分层整群随机抽样的方法,抽取伊犁新源县和喀什伽师县≥18岁的哈萨克族和维吾尔族常住居民8611名进行问卷调查和体格检查,分析并比较两民族人群超重、肥胖及腹型肥胖患病率.结果 哈萨克族超重率[男、女性分别为29.5％ (612/2078)、26.4％ (789/2991)]高于维吾尔族[男、女性分别为25.5％ (440/1728)、21.9％ (397/1814)],差异有统计学意义(男性比较:x2=7.50,女性比较:x2=12.27,P值均＜0.01),同民族内比较均表现为男性高于女性(哈萨克族比较:x2=5.79,维吾尔族比较:x2=6.28,P均＜0.05);哈萨克族肥胖患病率[男、女性分别为18.2％(379/2078)、18.1％ (540/2991)]高于维吾尔族[男、女性分别为9.4％(163/1728)、13.2％(240/1814)](男性比较:x2=59.90,女性比较:x2=19.32,P值均＜0.01),同民族比较哈萨克族男女性差异无统计学意义,维吾尔族女性患病率高于男性(x2 =12.66,P＜0.01);哈萨克族腹型肥胖患病率[男、女性分别为57.0％(1185/2078)、60.2％(1801/2991)]高于维吾尔族[男、女性分别为46.9％(811/1728)、59.5％ (1080/1814)](男性比较:x2=38.54,P＜0.01;女性比较:x2=0.22,P ＞0.05),同民族比较均表现为女性高于男性(哈萨克族比较:x2=5.15,P＜0.05;维吾尔族比较:x2 =56.50,P＜0.01).结论 新疆哈萨克族和维吾尔族农村居民腹型肥胖患病率高于全国水平,哈萨克族超重、肥胖患病率高于维吾尔族.     

A pilot study on the effects of almond consumption on DNA damage and oxidative stress in smokers

The effects of almond consumption on DNA damage and oxidative stress among cigarette smokers were studied. Thirty healthy adult male regular smokers were randomly divided into three groups, 10 subjects per group. Group A (control group) did not receive any almonds. Subjects in Groups B and C received 3 oz and 6 oz (84 g and 168 g) of almonds each day respectively for 4 wk. Two known biomarkers for DNA damage, urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OH-dG) and single strand DNA breaks of peripheral blood lymphocytes, were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and comet assay, respectively. In addition, plasma malondialdehyde (MDA) level, superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities were measured as biomarkers for oxidative stress. The results showed lower levels of urinary 8-OH-dG and single strand DNA breaks in the two almond-treated groups as compared with the control group. Furthermore, MDA levels in the almond-treated groups were lower than the controls. However, no significant effects of almonds on SOD and GSH-Px activities were found. In conclusion, results from this pilot study indicate that almond consumption has preventive effects on oxidative stress and DNA damage caused by smoking. A larger, randomized, placebo-controlled clinical trial on almonds will be initiated in the near future.     

低功率微波致雄性小鼠生殖细胞DNA损伤作用

目的探讨低功率微波对小鼠雄性生殖细胞DNA的损伤作用。方法选择清洁级昆明种雄性小鼠40只,随机分为1个对照组和3个辐照组,每组10只。微波辐射源平均功密度为250μW/cm2,频率为900 MHz的连续波,全身24 h暴露。分别于照射后5,10,15 d处死小鼠,观察小鼠睾丸细胞拖尾率、尾长、尾部DNA%和Olive尾矩(OTM)等。结果微波辐射连续照射使小鼠睾丸细胞拖尾率、尾长、尾部DNA%和OTM明显升高,照射后15 d拖尾率达45.8%,尾长、尾部DNA%和Olive尾矩分别为(33.81±16.87)μm,(33.92±20.32)%和(11.08±8.54),与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01)。结论连续微波辐射对雄性小鼠生殖细胞DNA有损伤作用,具有时间效应关系。     

砷致氧化损伤与p53和p16基因启动子区甲基化的关联研究

目的探讨砷所致的氧化损伤与其所引起的基因启动子区高甲基化的关联。方法于2013年12月,在贵州省燃煤污染型地方性砷中毒病区招募74名常驻居民为研究对象,检测尿砷、发砷及尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-d G)的水平以及p53、p16启动子区CpG位点甲基化的情况。结果在控制年龄、性别、吸烟、饮酒后,尿砷与尿中8-OH-d G水平间呈正相关(P0.05)。p16基因启动子区+248位和+317位CpG位点甲基化率与尿砷水平呈正相关(P0.05),+248、+261、+314、+317、+320、+391位CpG位点甲基化率与尿中8-OH-d G水平呈正相关(P0.05)。p53基因启动子区-9位、-127位CpG位点甲基化率与尿中8-羟基脱氧鸟苷水平呈正相关关系(P0.05),+80位CpG位点甲基化率与尿砷水平呈正相关(P0.05)。结论砷介导的氧化应激与砷所致基因异常甲基化间存在一定关联,其相关机制需进一步探索。     

1,2-二氯乙烷对淋巴细胞DNA损伤的γH2AX识别抗体流式细胞术检测

目的 探讨γH2AX识别抗体流式细胞术(FCM)检测1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)接触工人外周血淋巴细胞DNA损伤的可行性及1,2-DCE对健康人外周血淋巴细胞DNA的损伤.方法 提取某制鞋厂接触1,2-DCE的工人21例(接触组)和该厂未接触1,2-DCE的工人27例(内对照组)及某海岛非职业接触有害因素居民28例(外对照组)的外周血淋巴细胞,采用FCM法检测淋巴细胞DNA损伤情况;用不同浓度(5、10、20和30 μmol/L)的1,2-DCE分别对健康人外周血淋巴细胞体外染毒0.5、1.0 h,采用FCM法检测淋巴细胞DNA损伤情况.结果 接触组工人DNA损伤率(4.05%±2.55%)明显高于内对照组工人(1.97%±1.40%)和外对照组人群(0.23%±0.13%),内对照组明显高于外对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);接触组工人外周血淋巴细胞的几何平均荧光强度(3.33±3.01)与内对照组(2.07±0.58)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).接触组不同工龄工人DNA损伤率和外周血淋巴细胞的几何平均荧光强度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).体外染毒0.5 h时,20、30μmol/L染毒组外周血淋巴细胞的几何平均荧光强度与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).体外染毒1.0 h时,20、30μmol/L染毒组的DNA损伤率与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),10、20、30 μmol/L染毒组外周血淋巴细胞的几何平均荧光强度与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 1,2-DCE具有遗传损伤作用,FCM法是一种检测外周血淋巴细胞DNA损伤的有效方法.

Abstract：

Objective To study DNA damage of human peripheral blood lymphocytes exposed to 1,2dichloroethane (1,2-DCE) with flow cytometry (FCM) assay. Methods The lymphocytes were obtained from 21 workers who are occupationally exposed to 1, 2-DCE (exposed group ) and 27 workers who were not exposed to 1,2-DCE in the same factory (inner control ) and 28 island residents who had never been occupationally exposed to adverse factors (external control ). FCM assay was adopted to detect DNA damage of the lymphocvtes of each group. Lymphocytes of the health people were incubated with 1 ,2 - DCE at different doses, and FCM assay was used to detect DNA damage. Results DNA damage rate (%) of the exposed group of exposed workers (4.05%±2.55%) was significantly higher than the inner control group of workers ( 1.97%± 1.40% ) and external control groups of island residents (0.23%±0.13%), and the DNA damage of inner control was higher than the external control, all the differences were statistically significant (P＜0.01 or P＜0.05 ).The geometric mean fluorescence intensity of the workers in the exposed group (3.33±3.01) was significantly higher than the (2.07±0.58) only (P＜0.05). There was no significant difference in the DNA damage rate as well as the geometric mean fluorescence intensity among the exposed group of workers with different years of working period (P＞0.05). In vitro, the fluorescence intensity at the dose of 20,30 μmol/L for 0.5 h exposure showed statistical significance compared with the negative control group (P＜0.01). The DNA damage rate at the dose of 20, 30μmol/L for 1.0 h exposure was statistically significant compared with the negative control group (P＜0.05,P＜0.01 ); The fluorescence intensity at the dose of 10,20,30 μmol/L for 1.0 h exposure was statistically significant compared with the negative control group(P＜0.05,P＜0.01 ). Conclusion 1 ,2-DEC can cause DNA damage. And γH2AX FCM assay can be a sensitive, objective and effective method of detecting DNA damage of peripheral blood lymphocytes.     

邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠抗氧化酶活性及DNA损伤影响的研究

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)引起机体组织氧化损伤进行初步研究,借此探讨邻苯二甲酸二异丁酯对自由基氧化损伤的作用机制。方法将60只昆明小鼠在实验动物房内适应3天,按体重随机分为5组:1个对照组和4个不同剂量的DiBP组(Ⅰ组:50mg/kg,Ⅱ组:250mg/kg,Ⅲ组:500mg/kg,Ⅳ组:1000mg/kg)。其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各DiBP组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯玉米油溶液灌胃,实验连续进行8周,普通饲料喂养,自由饮水。实验结束后,拔眼球取血分离淋巴细胞,进行彗星实验;测定肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果各DiBP组小鼠的肝SOD和GSH-Px酶活性比对照组显著较低(P0.05);MDA含量在DiBPⅢ和Ⅳ组显著高于对照组(P0.05),DiBPⅡ组的8-OHdG含量亦显著高于对照组(P0.01);各DiBP组小鼠的DNA出现氧化损伤,与对照组相比,差异具有显著性(P0.05)。结论在本实验条件下,邻苯二甲酸二异丁酯能够导致实验小鼠机体组织发生氧化应激,从而引起机体抗氧化系统酶活性的改变以及机体组织不同程度的氧化应激损伤。     

长期接触低浓度二硫化碳对暴露人群DNA损伤的影响

目的 应用彗星试验方法检测长期接触低浓度二硫化碳(CS2)职业人群的口腔黏膜细胞DNA损伤以及损伤程度。方法 在湖北省某大型化纤厂随机抽取90例CS2接触工人作为暴露组,同时选择81例非接触工人作为对照组,进行彗星试验。结果 暴露组和对照组的彗星细胞拖尾率分别为0．51％和0．23％,经X^2检验,差异有非常显著性。另外,低作业年限暴露组(0．50％)和男性暴露组(0．56％)的彗星细胞拖尾率均非常显著高于对照组,分别为0．08％和0．25％。多因素非条件logistic回归分析结果表明,CS2暴露组DNA损伤的可能性明显高于对照组。结论 长期接触低浓度CS2,对工人口腔黏膜细胞的DNA有一定损伤。     

Detection of DNA damage by alkaline single cell gel electrophoresis in 2,4-dichlorophenoxyacetic-acid- and butachlor-exposed erythrocytes of Clarias batrachus

The alkaline single cell gel electrophoresis, also known as comet assay, is a rapid, simple and sensitive technique for measuring DNA strand breaks in individual cells. The present study was undertaken to evaluate the genotoxic potential of two widely used herbicides; 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) and 2-chloro-2,6-diethyl-N-(butoxymethyl) acetanilide (butachlor) in erythrocytes of freshwater catfish, Clarias batrachus. Fish were exposed by medium treatment with three sub-lethal concentrations of 2,4-D (25, 50, and 75ppm) and butachlor (1, 2, and 2.5ppm) and alkaline comet assay was performed on nucleated erythrocytes after 48, 72, and 96h. The amount of DNA damage in cells was estimated from comet tail length as the extent of migration of the genetic material. A significant increase in comet tail length indicating DNA damage was observed at all concentrations of both the herbicides compared with control (P<0.05). The mean comet tail length showed a concentration-related and time-dependent increase as the maximum tail length recorded at highest concentration and longer duration of 2,4-D (9.59microm) and butachlor (9.28microm). This study confirmed that the comet assay applied on the fish erythrocyte is a useful tool in determining potential genotoxicity of water pollutants and might be appropriate as a part of a monitoring program.     

Ethanol-induced oxidative DNA damage and CYP2E1 expression in liver tissue of Aldh2 knockout mice

Excessive alcohol consumption is associated with increased risks of many diseases including cancer. We evaluated oxidative DNA damage in Aldh2 +/+ and Aldh2 -/- mice after they had been subjected to acute ethanol exposure. Olive tail moment, which was measured using a comet assay, was not increased by ethanol treatment in both Aldh2 +/+ and Aldh2 -/- mice. However, after controlling for the effect of ethanol exposure, the Aldh2 genotype was a significant determinant for Olive tail moments. Although the ethanol treatment significantly increased the hepatic 8-OHdG generation in only Aldh2 +/+ mice, the level of 8-OHdG was the highest in Aldh2 -/- ethanol treated mice. The increase in the level of 8-OHdG was associated with hepatic expression of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1). The levels of Olive tail moment and the hepatic 8-OHdG in the Aldh2 -/- control group were significantly higher than those of the Aldh2 +/+ control group. The level of CYP2E1 in liver tissue showed a similar pattern to those of the oxidative DNA damage markers. This study shows that acute ethanol consumption increases oxidative DNA damage and that expression of CYP2E1 protein may play a pivotal role in the induction of oxidative DNA damage. The finding that oxidative DNA damage was more intense in Aldh2 -/- mice than in Aldh2 +/+ mice suggests that ALDH2-deficient individuals may be more susceptible than wild-type ALDH2 individuals to ethanol-mediated liver disease, including cancer.     

尼古丁乙酰胆碱受体基因多态性与焦炉工DNA损伤的关联性

目的 探讨尼古丁乙酰胆碱受体的CHRNA3-CHRNB4-CHRNA5基因簇多态性与焦炉工DNA损伤的联系.方法 选择中国北方某焦化厂的309名工人作为研究对象,按照血浆中苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物水平,将研究对象分为高暴露组(154人)和低暴露组(155人),使用健康体检调查表收集个人健康信息,采用碱性单细胞凝胶电泳技术评价淋巴细胞DNA损伤,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测基因多态性,使用Phase v2.1.1软件计算单体型对.结果 高浓度多环芳烃暴露组工人外周血淋巴细胞彗星尾矩(OTM)值为1.23±1.05,低暴露组OTM值为0.80±1.07,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).在高暴露组中,CHRNA3 -CHRNB4-CHRNA5基因簇的rs667282 CC基因型携带者外周血淋巴细胞的OTM值(1.64±0.17)明显高于CT和CT+TT基因型携带者(0.95±0.13和1.09±0.11),差异有统计学意义(P＜0.01);rs12910984 GG基因型携带者外周血淋巴细胞的OTM值(1.60±0.17)明显高于AG和AG+AA基因型携带者(0.92±0.13和1.07±0.10),差异有统计学意义(P＜0.01).单体型对的分析结果显示,在高暴露组中,人群中分布最广的TA/CG单体型对携带者OTM值最低(0.89±0.13),TA/TA和CG/CG单体型对携带者OTM值分别为1.35±0.17和1.64±0.17,TA/TA和CG/CG单体型对携带者的OTM值明显高于TA/CG单体型对携带者,差异有统计学意义(P＜0.05).在低暴露组中,没有发现该基因簇多态性与DNA损伤之间的关联.结论 CHRNA3-CHRNB4-CHRNA5基因簇多态性与焦炉工DNA损伤程度有关联.暴露于高浓度多环芳烃时,携带rs667282位点CC基因型的个体DNA损伤程度较其他基因型携带者高;携带rs12910984位点GG基因型的个体DNA损伤程度较其他基因型携带者高.为进一步阐明CHRNA3-CHRNB4-CHRNA5基因簇在肺癌发生中的作用提供了新的证据.     

hOGG1基因低表达对氢醌的细胞毒性及遗传毒性的影响

目的 探讨hOGG1基因低表达对氢醌(HQ)的细胞毒性及遗传毒性的影响.方法 0、5、10、20、40、80μmol/L浓度的(HQ)染毒A549细胞和hOGG1基因低表达的A549-R细胞,噻唑蓝比色法检测2种细胞存活率,荧光法测定2种细胞内活性氧(ROS)含量,微核试验分析2种细胞染色体损伤,彗星试验观察细胞的DNA损伤和修复.结果 随着HQ染毒浓度的增加,2种细胞的存活率均下降,A549-R细胞和A549细胞IC50分别为160.49和228.42 μmol/L,且差异有统计学意义(P＜0.05).0、5、10、20、40、80 μmol/L HQ染毒组A549-R细胞ROS含量、微核率均明显高于A549细胞,差异有统计学意义(P＜0.05);各浓度HQ染毒组A549-R细胞拖尾率和Olive尾距(OTM)值均明显大于A549细胞,并有剂量-反应关系,差异有统计学意义(P＜0.05).hOGG1基因低表达的A549-R细胞比A549细胞对HQ引起的DNA损伤修复更慢,修复2.0 h后才出现拖尾率和OTM值的明显降低,3.0 h后仍未完全修复.结论 氧化损伤可能是HQ毒作用的机制之一,hOGG1基因低表达可增加A549-R细胞对HQ的敏感性.