雷帕霉素激活自噬流逆转脂多糖所致的急性肺损伤

为探讨自噬对脂多糖(LPS)所致脓毒症小鼠急性肺损伤的影响,采用健康昆明小鼠随机分为空白组、模型组(LPS,10 mg/kg),雷帕霉素组(RAP,6 mg/kg),RAP-LPS组(RAP 6 mg/kg+LPS 10 mg/kg),3-甲基腺嘌呤组(3-MA,300 μg/kg)和3-MA-LPS组(3-MA 300 μg/kg+LPS 10 mg/kg),腹腔注射,给药6 h后,检测小鼠死亡率、肺组织中性粒细胞浸润、以及TNF-α、LC3和P62的表达。结果显示在LPS组中,小鼠肺组织中性粒细胞浸润显著增多,死亡率增加,TNF-α、LC3-Ⅱ和P62表达升高;RAP-LPS组较模型组死亡率下降,中性粒细胞浸润、P62和TNF-α均减少,而LC3-Ⅱ略升高;在3-MA-LPS组中,LC3-Ⅱ较LPS组降低,而中性粒细胞浸润、P62和TNF-α则没有差异。结果表明在LPS所致的脓毒症中,小鼠肺组织存在自噬流阻断,自噬体成熟障碍,RAP则能逆转LPS所致的肺组织自噬流障碍,改善细胞内环境,减轻炎性反应,降低死亡率。     

一氧化氮在潘托拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在潘托拉唑(panto-prazole,PZ)保护大鼠胃黏膜损伤中的作用.方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予PZ(20mg/kg),L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME,4 mg/kg),L-精氨酸(250 mg/kg)及D-精氨酸(250 mg/kg)静脉注射.采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),采用镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO2-/NO3-含量,并观察了胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果:与模型损伤组比,PZ组大鼠UI明显降低(P＜0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P＜0.01).预先用L-NAME处理后,PZ保护胃黏膜损伤作用明显减弱;L-NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗,而不被D-精氨酸拮抗.ivPZ,可增加GMBF、胃黏膜和血浆NO2-/NO3-,L-NAME可逆转这种作用,但对PZ抑制酸分泌作用无明显影响.结论:PZ对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,这一作用与抑制胃酸分泌无关.     

一氧化氮在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用.方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予埃索美拉唑(20 mg/kg)灌胃,L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME,4 mg/kg)、L-精氨酸(250 mg/kg)及D-精氨酸(250 mg/kg)静脉注射.采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO-2/NO-3含量,并观察了胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果:与模型损伤组比,埃索美拉唑组大鼠UI降低(P《0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度减轻(P《0.01).预先用L-NAME处理后,埃索美拉唑保护胃黏膜损伤作用减弱;L-NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗,而不被D-精氨酸拮抗.向胃内灌注埃索美拉唑,可增加GMBF, 胃黏膜和血浆NO-2/NO-3,L-NAME可逆转这种作用,但对埃索美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响.结论:埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,这一作用与抑制胃酸分泌无关.     

金荞麦对克雷伯杆菌肺炎大鼠心肌损伤中炎症细胞因子表达的影响

目的 研究金荞麦对克雷伯杆菌肺炎大鼠心肌组织损伤的保护作用机制.方法 随机将♂SD大鼠分成正常对照组、模型组、金荞麦(6、3、1.5 g生药/kg)3个剂量组、左氧氟沙星(25 mg/kg)组.计数外周血中白细胞(WBC)和中性粒细胞(PMN),观察肺和心肌组织的病理改变,免疫组化检测大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α(T...     

三七总皂甙对心肌缺血-再灌注中中性粒细胞浸润的影响及其核转录机制的实验研究

目的 研究三七总皂甙心肌缺血-再灌注时中性粒细胞（PMN）内核因子-kB(NF-kB)活性变化，细胞间粘附分子（ICAM-1）表达及中性粒细胞浸润的影响。方法 新西兰兔124只随机分为以下3组；（1）缺血-再灌注组（IR）；结扎兔左冠状动脉前降支造成心肌缺血45min后再开放；（2）三七总皂甙（PNS）预处理组（IR PNS）：在心肌缺血前10min静脉注射PNS（100mg/kg)；（3）假手术对照组；每组又分缺血前，再灌注后30、60、90、120、240、360min时相点。用流式细胞仪检测中性粒细胞ICAM-1的表达；用凝胶电泳迁移率分析检测NF-kB的活性；用髓过氧化酶法（MPO）定量测定心肌组织中浸润的中性粒细胞。结果 在缺血-再灌注组中心肌再灌注30min后NF-kB活性开始增高，120min达到高峰，之后活性下降；中性粒细胞ICAM-1的表达在心肌再灌注120min开始增高，并与中性粒细胞的心肌浸润增加有相关性；在三七总皂甙预处理组，PNS能抑制NF-kB的活化及中性粒细胞ICAM-1的表达和中性粒细胞心肌浸润，结论 心肌缺血-再灌注时能刺激中性粒细胞内NF-kB的活化，活化的NF-kB启动中性粒细胞ICAM-1的表达而参与心肌缺血-再灌注损伤的发生过程；三七总皂甙能抑制中性粒细胞内核因子-kB的活化，减少细胞间粘附分子表达及中性粒细胞浸润而起到心肌保护的作用。     

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。     

人血红蛋白及其片段体内外抗菌活性研究

目的分离人血红蛋白及其片段,进行体外抗菌活性分析和比较,并对血红蛋白体内抗菌活性进行初步探讨。方法利用阳离子交换及分子筛分离人血红蛋白α、β链;溴化氰法裂解α/β链,反相高效液相色谱技术纯化其片段;琼脂糖弥散法抑菌实验检测抗菌活性;构建大鼠大肠埃希菌阴道感染模型,设立实验组(血红蛋白组)和对照组,观察各组大鼠阴道组织形态学变化。结果体外抑菌实验示:血红蛋白、α/β链及其片段有抑菌作用,但其主要针对的是革兰阴性菌大肠埃希菌;而且除α1~32的抑菌作用较弱外,血红蛋白、α/β链及其片段三者抑菌活性比较,其效能基本相似。大鼠体内抗菌实验示:与基质对照组(感染后不治疗)比,血红蛋白组阴道复层扁平上皮表层较平滑,固有层内炎细胞浸润明显减少,且组织内充血明显减轻。结论人血红蛋白及其片段具有体外抑菌活性,而且血红蛋白在大鼠体内能减轻大肠埃希菌阴道感染炎症程度。     

兰索拉唑对大鼠胃粘膜保护作用的研究

目的：探讨兰索拉唑对大鼠胃粘膜保护的作用。方法：在乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤前，预先给予兰索拉唑(20mg/kg)灌胃，L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME，4mg/kg)静脉注射。测定胃粘膜血流量（GMBF）、胃液pH、胃粘膜和血浆NO2^-/NO3^-含量，并观察胃粘膜损伤指数（Ulcer index,UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度的变化。结果：与模型损伤组化，兰索拉唑组大鼠UI明显降低（P＜0．01），溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P＜0．01）。用L－NAME处理后，兰索拉唑保护胃粘膜损伤作用明显减弱。向胃内灌注兰索拉唑，可增加GMBF、胃粘膜和血浆NO2^-/NO3^-,L-NAME可逆转这种作用，但对兰索拉唑抑制酸分泌作用无明显影响。结论：兰索拉唑对大鼠胃粘膜具有重要的保护作用，一氧化氮（Nitric oxide,NO)介导了这种作用。     

赖氨酸月桂基酯对小鼠急性毒性作用的研究

赖氨酸月桂基酯(赖脂)对小鼠经腹腔注射的急性毒性作用为:①赖酯生理盐水溶液的LD_(50)为85.67mg/kg,最大耐受量为24mg/kg,绝对致死量为187mg/kg。②小鼠中毒死亡(死于呼吸衰竭)最早发生在注射后2.5小时。③光镜下,肝细胞和肾小管上皮细胞出现浊肿、水样变性,部分肝细胞胞质疏松化,有的呈气球样变,肝、肾微循环血管淤血。电镜下,肝细胞线粒体有不同程度的肿胀及嵴消失,糖原颗粒减少、内质网轻度扩张、膜傍核蛋白体部分脱落。④86mg/kg组小鼠第10天平均体重与本组注射前相比未增长。55mg/kg以下各组及对照组第10天平均体重有明显增长。⑤赖酯的毒性效应似呈剂量-反应关系。     

橄榄醋抗菌作用实验研究

目的研究橄榄醋的体内、体外抗菌作用。方法体外抗菌实验:采用含药平板稀释法;体内抗菌实验:橄榄醋30 mL/kg、15 mL/kg、7.5 mL/kg 3组剂量灌胃3 d后,小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌菌液造成感染,继续给药至7 d,观察7 d内各组小鼠的死亡情况。结果体外实验显示,橄榄醋对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌均有不同程度的抑制作用;体内实验显示,橄榄醋对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌感染小鼠均有保护作用,高剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论橄榄醋具有较好的抗菌效果。     

Neuroprotective effects of edaravone on early brain injury in rats after subarachnoid hemorrhage

Background The underlying mechanism of early neurobiological impairment after subarachnoid hemorrhage （SAH） is not well understood, but the system of reactive oxygen superoxide （ROS） might be involved. Edaravone （MCI-186）, a potent free radical scavenger that prevents apoptosis of neurons, was thus used in this study to see its possible therapeutic effect in early brain injury due to SAH in a rat model. Methods One hundred and twenty male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to four groups： group 1, control rats receiving sham operation only; group 2, rats with SAH treated by saline; group 3, rats with SAH treated with 1 mg/kg MCI-186 injected intraperitoneally; and group 4, rats with SAH treated with 3 mg/kg MCI-186. Treated with either saline or MCI-186 twice daily for two consecutive days after SAH, the rats were sacrificed for measurements of malondialdehyde （MDA） and activity of superoxide dismutase （SOD） and histological analysis of caspase-3 protein by Western blotting and immunohistochemical staining. In addition, mortality and neurological scores were statistically analyzed by the chi-square test and Dunn＇s procedure respectively for each group. One-way analysis of variance followed by the Tukey＇s procedure was also used in data analysis. Results The rats in group 2 that received saline only showed neurological impairment as well as elevated mortality, and were found to have significantly increased levels of MDA and caspase-3, but reduced SOD activities in brain tissues （P 〈0.05）. When treated with MCI-186 at two different dosages, the rats in groups 3 and 4 had markedly decreased levels of MDA and caspase-3 but increased SOD activities in the brain tissue （P 〈0.05）, along with improved scores of neurological evaluation （P 〈0.05）. Conclusions This study sheds some lights on the therapy of SAH-induced early brain injury by providing the promising data indicating that MCI-186, a radical scavenger, can efficiently diminish apoptosis of neurons and thus prevent the function loss of the brain in rats with SAH.     

As2O3对裸鼠移植肿瘤生长及血管生成的抑制作用

目的：研究三氧化二砷（As2O3）对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管新生以及血管内皮生长因子受体-1（Fit-1）表达的抑制作用。方法：对30只裸鼠采用人胃腺癌SGC7901细胞建立皮下移植瘤模型,分为两个治疗组（2.5mg／kg组和5mg／kg组）和对照组,每组10只,2.5mg／kg组和5mg／kg组给予As2O3腹腔注射治疗,连续10d。对照组注射生理盐水测定肿瘤重量、抑瘤率,以判定As2O3抑制肿瘤生长的效果;荧光免疫测定CD31并计算微血管密度（MVD）;荧光免疫激光共聚焦测定Fit-1的表达。结果：2.5mg／kg组,5mg／kg组的抑瘤率按质量计算分别为29.08％和52.17％,As2O3治疗后瘤组织中MVD明显减少,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）;5mg／kg组瘤块中MVD明显少于2.5mg／kg组者（P〈0.01）。治疗组Flt-1表达显著低于对照组;5mg／kg组瘤块中Fit-1明显少于2.5mg／kg组者（P〈0.01）。结论：用As2O3单剂治疗能明显抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长,As2O3治疗可显著减少肿瘤组织MVD,抑制肿瘤血管新生;抑制Flt-1的表达可能是As2O3抗肿瘤咀管新生的机制之一。     

头孢曲松钠联合青霉素治疗病原菌未明的化脓性脑膜炎疗效观察

目的:研究头孢曲松钠联合青霉素治疗病原菌未明的化脓性脑膜炎(简称化脑)疗效。方法:治疗组:头孢曲松钠100 mg/(kg.d),分2次静脉输注,青霉素60～80万u/(kg.d)分3～4次静脉输注,辅助治疗地塞米松0.15 mg/(kg.d)分4次静脉输注,连用4 d.对照组:头孢曲松钠?青霉素及地塞米松剂量用法同治疗组另加用氯霉素75 mg/(kg.d),1次/d静脉输注。治疗组、对照组疗程均为3周。结果:治疗组平均体温正常时间2.75 d,对照组3.75 d,t=1.56,P>0.05;治疗组2周脑脊液正常16例(80.0%),对照组为15例(75.0%),χ2=0.649,P>0.05,治疗组并发症1例(5.0%),对照组2例(10.0%),χ2=0.358,P>0.05。结论:头孢曲松钠联合青霉素治疗病原菌未明的化脓性脑膜炎疗效确切,无需加用氯霉素,且价格适中,可推广使用。     

卡介苗对哮喘豚鼠的影响

目的 研究卡介苗对哮喘豚鼠的防治作用。方法 24只豚鼠随机分为阳性对照组、地塞米松组、卡介苗组及阴性对照组,每组6只,除阴性对照组用生理盐水外,其余三组每只腹腔内注射鸡卵蛋白100mg,2周后用1％鸡卵蛋白激发致敏,每次30min,每日1次,持续3d,地塞米松组每次激发前肌注地塞米松2mg/kg,卡介苗组每次激发前肌往卡介苗30mg/kg,阳性对照组每次激发前30min肌注生理盐水2ml,最后用乌拉坦麻醉,检验动脉血气分析参数,嗜酸粒细胞(EOS)计数等参数,所有参数用t检验或卡方检验分析。结果 阳性对照组与其它三组比较,在豚鼠的发病程度、动脉血气分析、外周血EOS计数、支气管肺泡灌洗液中EOS计数、支气管病理切片每20个高倍视野EOS计数均有明显差异(P<0.05或P<0.01)。结论 卡介苗能够抑制动物模型中的哮喘反应。     

JAM-C单抗对实验性急性胰腺炎肾损伤的治疗作用

目的观察连接黏附分子-C(JAM-C)单克隆抗体对小鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的保护作用。方法采用雨蛙素和内毒素(LPS)联合腹部注射的方法建立小鼠重症急性胰腺炎(ANP)模型。(1)生理盐水对照组(NS组):小鼠给予腹部注射无菌生理盐水(10mL/kg)6次,每次间隔1h。(2)坏死性胰腺炎(ANP)模型组(ANP组):小鼠给予腹部注射雨蛙素(50μg/kg)6次,每次间隔1h,末次注射后立即给予腹部注射内毒素10mg/kg。(3)抗小鼠JAM-C单抗(anti-JAM-C mAb)处理组(anti-JAM-C mAb组):小鼠给予腹部注射雨蛙素(50μg/kg)6次,每次间隔1h,在首次注射30min时予每只小鼠腹部注射anti-JAM-C mAb0.3mL(300μg),末次雨蛙素注射后予腹部注射内毒素10mg/kg。在末次注射3h后,收集血液检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、淀粉酶(AMY)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,收集肾和胰腺组织进行病理评分。结果 anti-JAM-C mAb组胰腺和肾脏病理评分显示,BUN、Cr、AMY和TNF-α水平均明显低于ANP组。结论 anti-JAM-C mAb能有效缓解小鼠ANP模型的肾损伤。     

四组药物治疗宫内节育器所致子宫出血效果比较

应用四组药物共治疗312例宫内置环出血患者。结果:服用止血药组有效率为85％;宫腔注入庆大霉素、地塞米松及生理盐水溶液组为88.5％,宫腔注入青霉素、地塞米松及生理盐水溶液组为91.80％;口服前列腺素抑制剂组为91.80％。复发率分别为72％、79.20％、68.89％和32.14％。提示前列腺素抑制剂治疗宫内置环出血疗效较好。     

不同剂量尿酸保护性治疗帕金森病大鼠对炎性因子、肾、关节及血管内皮的影响

目的 探讨不同剂量尿酸对帕金森病大鼠炎性因子、肾、关节及血管内皮的影响.方法 将30只SD大鼠分为5组,分别予生理盐水、尿酸50、100、200、400mg/kg连续腹腔注射10天,每天2次.于第5天第1次腹腔注射生理盐水和尿酸后,右侧纹状体缓慢注入6-OHDA,建立帕金森病大鼠模型.于第5、10天第2次注射后1h采取尾静脉血;于第10天采血后处死大鼠,迅速取脑、肾、踝关节、颈总动脉、腹主动脉.分别检测血、组织上清液的CRP、IL-6、TNF-α和肌酐.结果 （1）CRP、IL-6、TNF-α和肌酐：血浆和组织上清液的CRP、IL-6、TNF-α水平各组之间比较无统计学差异,血浆肌酐400mg/kg组较生理盐水组显著升高（P＜0.05）.（2）病理HE染色：400mg/kg组肾脏轻度损伤改变,其余各组病理正常;踝关节各浓度组滑膜均无明显炎症改变;颈总动脉和腹主动脉各浓度组均无明显动脉粥样硬化和炎症改变.结论 适当尿酸水平的提高对6-OHDA-PD大鼠肌酐、CRP、IL-6、TNF-α及肾脏、关节、动脉血管无明显影响.     

地塞米松治疗新生兔胎粪吸入的肺组织病理观察

目的观察地塞米松治疗新生兔胎粪吸入的肺组织病理变化。方法将24只新生兔随机分为3组：空白组,生理盐水组,地塞米松组。空白组气管插管后不灌胎粪;后两组气管插管后注入4ml/kg的45mg/ml胎粪混合物,地塞米松组在胎粪灌入后1h和3h静脉注射地塞米松0.5mg/kg,生理盐水组在同样时间静脉注射等量的生理盐水;3组均在呼吸机比例辅助通气模式下通气,以维持潮气量正常范围（4～10ml/kg）及正常血氧饱和度（85%以上）为准,8h后处死,取肺组织。左肺做湿干重比（W/D）,右肺苏木素-伊红（HE）染色,观察肺组织病理改变。结果肺损伤评分比较,3组间比较差异有统计学意义（F=361.061,P=0.000）,各组间比较差异有统计学意义（P=0.000）,其中生理盐水组最高,空白组最低。肺组织湿干重比（W/D）3组间比较,差异有统计学意义（F=48.014,P=0.000）,各组间比较差异有统计学意义（P=0.000）,其中生理盐水组最高,空白组最低。病理观察生理盐水组肺组织含炎性细胞较多且弥漫性水肿较重。结论地塞米松可减轻肺水肿及肺组织的炎症损伤。     

5－Fu对小鼠肺腺癌cGMP水平的影响

我们采用放射免疫分析法测定小鼠肝脏及肿瘤组织中ｃＧＭＰ含量。实验动物分为３组，每组１０只：①正常组；②对照组，皮下注射生理盐水０．２ｍｌ／鼠·天；③给药组，皮下注５－ＦＵ０．２ｍｌ／鼠·天（２０毫克／公斤），连续给药１３天，肺腺瘤肿瘤生长抑制率为３０％。３组小鼠ｃＧＭＰ水平各组之间无显著差异。